调查的Interleukin-27血清的非黑素瘤皮肤癌的病人

文摘

IL-27曾显示肿瘤促进和抑制功能。IL-27,多样化的影响免疫反应,没有得到广泛的研究在nonmelanoma皮肤癌(NMSC),包括鳞状上皮细胞和基底细胞癌(鳞状细胞癌和BCC),及其在肿瘤起始,角色发展,其可能用于NMSC治疗尚未公布。横断面分析研究旨在调查IL-27 NMSC患者的血清水平相比,正常的人。IL-27水平60 NMSC患者的血清与健康对照组28日测量通过定量酶联免疫吸附试验(ELISA)。在这项研究中,我们观察到IL-27 NMSC患者的血清水平显著高于健康人(0.0134相比与0.0008 ng / ml;P < 0.001)。此外,当subcategorized根据病理诊断,BCC和鳞状细胞癌患者血清中更高水平的IL-27相比控件(P = 0.002, P = 0.033;分别)。然而,这些不同在鳞状细胞癌和BCC没有水平的病人。根据我们的结果,似乎在NMSCs IL-27参与抗肿瘤免疫反应。另一方面,这些观察结果可能是指示性的细胞因子参与NMSC肿瘤发生和发展。因此,政府的细胞因子等患者治疗的目的条件应该错的谨慎。

1。介绍

尝试识别潜在的致癌机制导致发现的肿瘤免疫反应的许多方面,其中很多已经被用于治疗协议对不同恶性肿瘤(1]。然而,仍然有方面需要被发现,进一步澄清。使用细胞因子如- 2和IFN-alpha癌症免疫疗法是历史上著名的里程碑医学肿瘤学(2),并试图确定其他细胞因子为此一直持续至今。一些细胞因子,如白介素、IL-15 IL-21,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)对癌症治疗取得了可喜的成果在小鼠模型和临床试验(3]。

被调查中细胞因子可能的治疗应用,IL-27曾显示肿瘤促进和抑制功能,根据目标肿瘤的特点(4- - - - - -6]。IL-27 il - 6 /白介素家族中的一员,被认为是一种多功能细胞因子与赞成和消炎作用[7]。这种细胞因子il - 12的异质二聚体由p40-related蛋白质亚基,EBV-induced基因3 (EBI3)和一个独特的IL-12p35-like蛋白质,IL-27p28。这种细胞因子主要由活化抗原呈递细胞(apc),包括树突细胞(dc)和巨噬细胞(6,7]。

一些报告显示IL-27施加直接或间接抑制对肿瘤细胞的影响。研究表明肿瘤限制影响小儿白血病的细胞因子(8,9),淋巴瘤(10),多发性骨髓瘤(MM) [11),神经母细胞瘤(12),前列腺癌(13),非小细胞肺癌(NSCLC) (14],卵巢癌SKOV3细胞线)(15],结肠癌[16],食道癌[17),头颈鳞状细胞癌(SCC) [18),和黑素瘤19]。这些研究表明直接抑制细胞生长、增殖、迁移,肿瘤血管生成,和IL-17生产,同时增强NK细胞反应,锁定细胞介导细胞毒性(ADCC),代髓系祖细胞,促进M1巨噬细胞分化,最重要的是激活特定的细胞毒性T细胞反应和促进肿瘤的抗肿瘤机制IL-27 [5- - - - - -7,20.]。

尽管IL-27抗活动,促进肿瘤的影响细胞因子,已报告。小儿白血病形成鲜明对比的是,研究表明,IL-27改善成人急性髓系白血病(AML)细胞存活率,减少化疗药物的反应(21]。其他的研究表明,IL-27施加一些肿瘤促进通过免疫调节表型的诱导效果,比如增加分子的表达像IL-18BP22],PD-L1/2 [23,24),我(23],CD39 [25],Tim3 [26)和il - 1026]。

免疫系统的意义nonmelanoma皮肤癌(NMSC),包括鳞状上皮细胞和基底细胞癌(鳞状细胞癌和BCC),一直认可,主要是基于这些肿瘤发病率的增加器官移植患者接受immune-suppressants和免疫调节由于紫外线(27]。IL-27,多样化的影响免疫反应,没有得到广泛的研究癌症启动NMSCs及其角色,发展,及其可能的使用NMSC治疗尚未透露。为了进一步阐明NMSC细胞因子的角色,我们设计了一个横断面研究为了比较血清水平的IL-27 NMSC患者和健康人。

2。材料和方法

横断面分析研究旨在调查IL-27 NMSC患者的血清水平相比,正常的人。共60例鳞状细胞癌的病理诊断或BCC,同意参与这项研究,为皮肤病诊所隶属于设拉子大学医学科学。他们的人口统计,过去病史、家族史聚集从临床文档。患者以前任何肿瘤和自身免疫性疾病的历史,和患有转移性NMSC被排除在研究之外。对照组由28个年龄性别匹配nonaffected个人来自同一个地理区域没有历史的恶性或自体免疫疾病和感染的迹象时,抽样。设拉子医科大学医学伦理委员会批准,这项研究是在协议与赫尔辛基宣言的原则(28]。

5毫升静脉血收集每个参与者。血液样本离心机和血清获得存储在−80°C到分析。IL-27水平的血清测定定量酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包(Sigma-Aldrich;美国)根据协议所描述的制造商。

社会科学统计软件包(SPSS,版本22;美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)是用于数据分析。与正态分布给出了变量平均值±标准偏差(SD),否则作为值。提出了频率百分比。Mann-Whitney紫外线测试,克鲁斯卡尔-沃利斯和邓恩的事后测试被用来分析组间的差异。P < 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

总数60 NMSC患者和28健康年龄性别匹配的个体,在控制,参与这项研究。NMSC患者的平均年龄为67.60±12.82岁,男女比例是3:1 (45:15)。最常见的诊断为鳞状细胞癌(n = 40岁,66.67%)。其他的临床病理特征NMSC病人展示在表1。

当比较NMSC病人和控制,我们观察到IL-27 NMSC患者的血清水平明显高于(图1;0.0134与0.0008 ng / ml;P < 0.001)。根据病理诊断,亚组分析血清水平的IL-27 SCC和BCC病人没有差异(P = 1.000)。然而,我们观察到,鳞状细胞癌患者血清中更高水平的IL-27相比控制(图1;0.0134与0.0008 ng / ml;P = 0.002)。同样是真的当比较IL-27患者血清水平的BCC控制(图1;0.0100与0.0008 ng / ml;P = 0.033)。没有其他的显著差异在IL-27循环水平观察在不同的子组的病人(表1)。

4所示。讨论

后不久发现Pflanz于2002年(29日),oncology-immunology IL-27成了一个时髦的话题,科学家开始调查这两个角色在致癌作用,作为癌症生物标志物,设计新颖的免疫疗法(5]。然而进行研究的结果是有争议的主要取决于肿瘤的类型,它的舞台和其他许多已知和未知的因素(4- - - - - -6]。在这项研究中,我们观察到IL-27 NMSC患者的血清水平显著高于健康人相比。此外,当subcategorized根据病理诊断,BCC和鳞状细胞癌患者血清中更高水平的IL-27相比控制。

研究调查IL-27角色NMSC发病机理是稀缺的。在一项研究中调查IL-27角色在皮肤肿瘤发生,Dibraet al。发现水平的提高IL-27增强皮肤乳头状瘤的形成,帮助突变干细胞的增殖,维持癌变前的利基,增加血管生成,并增加血管密度,所有这些导致肿瘤发生[30.]。然而,在调查的潜在角色IL-27在头颈部鳞状细胞癌,松井et al。观察到这对小鼠NK细胞细胞因子影响导致更长时间的生存,提高了细胞毒性活动,这些细胞可能ADCC,因此导致更好的抗肿瘤反应(18]。

关于黑色素瘤,Goninet al。观察到IL-27黑色素瘤中表达与肿瘤恶化而不是回归(31日]。他们发现IL-27可能诱导抑制分子如PD-L1和il - 10,因此免疫抑制反应和黑色素瘤进展(31日]。然而,老研究黑色素瘤有相反的结果。这些研究表明,IL-27施加低免疫原性B16F10黑素瘤的抗肿瘤效果通过抗增殖、血管生成、细胞毒性T淋巴细胞(CTL),和NK细胞活性19,32,33]。

非小细胞肺癌癌中有在这方面被广泛研究。在所有的研究中,它已经被提出,IL-27具有肿瘤抑制作用在非小细胞肺癌5]。似乎是一样的食管(17和前列腺癌13癌和神经母细胞瘤(12,34),根据发表在这些肿瘤研究IL-27显示抗癌活性。血液恶性肿瘤,细胞因子研究表明相反的角色。IL-27似乎促进人类白血病细胞株的增殖,抑制对化疗药物的敏感性(21),诱导免疫抑制分子的表达喜欢PDL-1/2 [24]。

关于卵巢癌,矛盾的研究结果。而张et al。已经观察到IL-27表达的质粒转染SKOV3细胞导致抑制卵巢癌细胞的增殖,增强细胞毒性15),其他研究已经表明,IL-27有助于卵巢肿瘤的进展在升级生产,PDL-1 [23],CD39 [25),从而诱导免疫抑制环境的卵巢癌进展。

本研究的观察表明IL-27协会NMSC和结果可能的因果关系(宿主免疫反应后)NMSC存在。

5。结论

尽管许多研究表明IL-27政府对癌症免疫疗法(6),其治疗作为一种抗癌剂可能不是有效的,甚至可能有害(在某些肿瘤IL-27已经protumor效果)。得出任何确切的结论需要有大量的样本研究,考虑到阳光照射量,其他皮肤癌的风险因素,参与者的肤质。此外,关联IL-27 NMSC进展和预后需要纵向研究的水平。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是医学科学设拉子大学提供资助(批准号1396-01-01-16171)。

引用

1. 美国Farkona、e·p·迪曼蒂斯和i m . Blasutig“癌症免疫疗法:癌症的终结的开始?”BMC医学,14卷,不。1,第73条,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. w·k·德克尔,r·f·达·席尔瓦·m·h·Sanabria et al .,“癌症免疫治疗:临床革命历史的角度和新兴临床前动物模型,”免疫学前沿第829条,卷。8日,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. t . a . Waldmann“细胞因子在癌症免疫疗法”,冷泉港在生物学角度,10卷,不。11日文章ID a028472, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. M.-S。李、刘z J.-Q。刘、朱x z . Liu和x。呗,”的阴阳方面IL-27诱导癌症特异性t细胞反应和免疫疗法”免疫疗法,7卷,不。2、191 - 200年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Fabbi g . Carbotti, s . Ferrini”双重角色IL-27在癌症生物学和免疫治疗,”炎症介质ID 3958069条,卷。2017年,14页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g . Murugaiyan和b·萨哈IL-27在肿瘤免疫和免疫疗法”,分子医学的趋势,19卷,不。2、108 - 116年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. n . Orii沟口健二,y千叶et al .,“保护作用对肿瘤和感染通过促进interleukin-27扩张和造血干细胞分化成髓系祖细胞,”OncoImmunology,7卷,不。5篇文章ID e1421892 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . Zorzoli e·迪卡洛,c . Cocco”Interleukin-27抑制小儿急性髓系白血病的发展NOD / SCID Il2rg - / -小鼠,”临床癌症研究,18卷,不。6,1630 - 1640年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . Canale c . Cocco c Frasson et al .,“小儿B-acute Interleukin-27抑制淋巴细胞白血病细胞蔓延在临床前模型中,“白血病,25卷,不。12日,第1824 - 1815页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. c . Cocco e·迪卡洛s Zupo et al .,“互补IL-23 IL-27抗癌活动引起强烈抑制人类的卵泡和弥漫型大b细胞淋巴瘤增长体内,”白血病,26卷,不。6,1365 - 1374年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. c . Cocco n .朱利安尼e·迪卡洛et al .,“Interleukin-27作为多功能抗肿瘤剂在多发性骨髓瘤,”临床癌症研究,16卷,不。16,4188 - 4197年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r . Salcedo j . k . Stauffer e .林肯et al .,“IL-27介导的完整回归原位小学和转移性肿瘤小鼠神经母细胞瘤:CD8的角色⁺T细胞”,《免疫学,卷173,不。12日,第7182 - 7170页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e·迪卡洛c . Sorrentino a Zorzoli et al .,“Interleukin-27潜在抗肿瘤的前列腺癌,”Oncotarget,5卷,不。21日,第10341 - 10332页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. Airoldi, m·g . Tupone s·埃斯波西托et al .,“Interleukin-27使瘤内髓细胞和具备干细胞下调基因在非小细胞肺癌,”Oncotarget》第六卷,没有。6,3694 - 3708年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. y z, b .周k . Zhang歌,l, m . Xi,“IL-27抑制SKOV3细胞增殖提高STAT3和抑制一种蛋白激酶信号通路,”分子免疫学卷,78年,第163 - 155页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Hisada s Kamiya k Fujita et al .,“interleukin-27强力的抗肿瘤活性,癌症研究,卷64,不。3、1152 - 1156年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b . s . l . Liu Wang山et al .,“IL-27-mediated激活自然杀伤细胞和炎症产生抗肿瘤效应对人类食管细胞癌”斯堪的纳维亚免疫学杂志,卷68,不。1月22,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m .松井,t . Kishida h . Nakano et al .,“Interleukin-27激活自然杀伤细胞和抑制NK-resistant头颈部鳞状细胞癌,通过诱导依赖抗体的细胞毒性”癌症研究,卷69,不。6,2523 - 2530年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. t . Yoshimoto: Morishima,沟口健二et al .,“IL-27黑色素瘤、抗增殖活动”《免疫学,卷180,不。10日,6527 - 6535年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. y千叶,沟口健二,j . Furusawa et al .,“Interleukin-27发挥其抗肿瘤作用,促进造血干细胞的分化M1巨噬细胞,”癌症研究,卷78,不。1,第194 - 182页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. h·贾·迪尔格c .鸟,和m . Wadhwa”IL-27促进人类白血病细胞株增殖通过MAPK / ERK信号通路和抑制对化疗药物的敏感性,”干扰素与细胞因子研究杂志》上,36卷,不。5,302 - 316年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g . Carbotti g . Barisione a . m . Orengo et al .,“地震-拮抗剂IL-18-binding蛋白是人类卵巢癌微环境中产生,”临床癌症研究,19卷,不。17日,第4620 - 4611页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. g . Carbotti g . Barisione i Airoldi et al .,“IL-27诱发IDO的表达和PD-L1人类癌症细胞,”Oncotarget》第六卷,没有。41岁,43267 - 43280年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h . Horlad c . Ma h .矢野et al .,“IL-27 / Stat3轴诱发细胞程序性死亡配体1的表达(PD-L1/2)在淋巴瘤浸润的巨噬细胞,”癌症科学,卷107,不。11日,第1704 - 1696页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. s . m . d 'Almeida g . Kauffenstein c·罗伊et al .,”的ecto-ATPDase CD39参与免疫调节的收购由M-CSF-macrophages和卵巢癌肿瘤相关巨噬细胞表型:IL-27监管角色,”OncoImmunology,5卷,不。7篇文章ID e1178025 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. c .朱k . Sakuishi s肖et al .,“IL-27 / NFIL3信号轴驱动器Tim-3和il - 10表达和t细胞功能障碍,”自然通讯》第六卷,第6072条,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 美国Rangwala刘贤美蔡,“角色”皮肤癌,免疫系统的英国皮肤病学杂志》,卷165,不。5,953 - 965年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 世界医学协会,”世界医学协会赫尔辛基宣言涉及人体受试者的医学研究中的伦理原则”美国医学协会杂志》上,卷310,不。20日,第2194 - 2191页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . Pflanz j . c . Timans j .张et al .,“IL-27, heterodimeric EBI3和p28蛋白质组成的细胞因子,诱导天真的CD4细胞扩散⁺T细胞”,免疫力,16卷,不。6,779 - 790年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. d . Dibra a . Mitra m·纽曼et al。”IL27控制皮肤肿瘤发生通过积累ETAR-positive CD11b 3皮肤细胞,”Oncotarget,7卷,不。47岁,77138 - 77151年,2016页。视图:谷歌学术搜索
31. j . Gonin a Carlotti和c·迪特里希,“表达IL-27肿瘤细胞的侵袭性皮肤转移性黑色素瘤,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。10篇文章ID e75694 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s . Oniki h . Nagai t Horikawa et al .,“Interleukin-23 interleukin-27施加不同抗肿瘤和免疫原性黑色素瘤疫苗效果不佳,”癌症研究,卷66,不。12日,第6404 - 6395页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. y千叶,沟口健二,k . Mitobe et al .,“IL-27提高小径,TLR3人类黑色素瘤的表达,抑制肿瘤生长的合作TLR3受体激动剂聚(我:C)部分TRAIL-dependent的方式,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。10篇文章ID e76159 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. r . Salcedo j·a·钟j·k·Stauffer et al .,“IL-27和2:增强免疫和治疗的协同作用的T细胞敏感,肿瘤特异性CTL反应性和传播的完整回归神经母细胞瘤在肝和骨髓转移,”《免疫学,卷182,不。7,4328 - 4338年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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