文摘
背景。继续存在不确定性的理想治疗慢性肝病的瘙痒。本研究的目的是收集最新的信息以证据为基础的管理慢性肝病的瘙痒。方法。瘙痒的文献检索慢性肝病进行使用Pubmed和Embase数据库系统使用网格术语“瘙痒”,“慢性肝脏疾病,”“淤胆型肝病,”和“治疗”。结果。的当前理解病理生理学的瘙痒除了详细描述当代研究治疗方法的条件。这些医学治疗的范围从胆汁盐、利福平、阿片受体拮抗剂和抗组胺药。结论。肝病患者的瘙痒的负担仍然存在,尽管它是一种常见的症状,很难管理。近年来已经有更大的研究病因和治疗的条件。尽管如此,瘙痒仍然知之甚少,许多病人继续受苦,重申需要进一步的研究来改善我们的理解的病因和治疗条件。
1。介绍
瘙痒或瘙痒是一种常见的症状在许多疾病。这是一个不愉快的感觉刺激皮肤。瘙痒可以进一步分为局部或全面根据受灾地区和急性或慢性取决于症状的持续时间。慢性瘙痒的定义是存在瘙痒超过6周。瘙痒与肝脏疾病已经被描述早在公元前2世纪时,希腊医生Aretaeus的观察之间的关联瘙痒和黄疸(1]。瘙痒是一种常见的临床特征中经常看到在大多数肝病特别是胆汁郁积的肝脏疾病。淤胆型肝病可以进一步分为内部和肝外的疾病。慢性瘙痒更频繁地出现在肝内淤胆型疾病,如原发性胆汁性肝硬化(PBC),妊娠肝内胆汁淤积,慢性乙肝和丙肝,家族性肝内胆汁郁积,Alagille综合症。然而,瘙痒也出现在肝外胆汁郁积的肝脏疾病,如原发性硬化性胆管炎(PSC)和癌症的胰头2]。
瘙痒造成很大负担那些患有肝脏疾病症状。最近的一项调查报告说,瘙痒发生在69%的PBC患者,这些患者的75%,瘙痒出现在中国人民银行的诊断之前,可能暗示瘙痒作为诊断标准。瘙痒在中国人民银行可以很衰弱,大约有65%的中国人民银行报告患者瘙痒的发生尤其是在晚上时间,从而影响睡眠。饭后在某些PBC患者瘙痒更糟和经前3]。胆汁郁积、瘙痒和黄疸的主要临床特征是进行性家族性肝内胆汁淤积(4]。此外,15 - 31%的丙型肝炎患者慢性瘙痒的抱怨。在所有这些情况下,瘙痒在慢性肝病往往是全面的,长期的,断断续续的,不同的严重性。它严重影响患者的生活质量经常扰乱睡眠(5),他们的日常活动和人际关系。它也可以导致抑郁,甚至自杀意图在极端情况下(6]。由于瘙痒的主观性质有一个额外的决定其严重程度和治疗困难。由于不完全了解病因和不同治疗瘙痒,还有歧义关于这种情况的治疗的理想方法。鉴于这一点,本文旨在整理所有发表文献外阴慢性肝脏疾病的病理生理学和管理来解决这个问题。
2。方法
瘙痒的文献检索慢性肝病进行使用Pubmed和Embase数据库系统使用网格术语“瘙痒”,“慢性肝脏疾病,”“淤胆型肝病,”和“治疗”。This is summarised in supplementary figure 1 in Supplementary Material available online athttp://dx.doi.org/10.1155/2015/295891。
2.1。合格标准
所有前瞻性和回顾性研究,招募病人的年龄和确定瘙痒通过临床评估选择。相关研究需要纵向随访至少24小时的持续时间和病理生理学上报告,治疗,或结果。论文仅局限于慢性肝病患者。
2.2。信息来源和搜索策略
2014年1月系统搜索利用PubMed / Medline和奥维德的搜索引擎。最初的搜索进行使用网格搜索“瘙痒”和“肝病”和关键短语如图1中列出的补充。捕捉最新的文学领域,并确保我们的分析是基于当代数据集文献检索的时间是有限的,过去的20年里(1994年1月- 2014年1月)。论文的结果集中管理仅限于报纸关注人类被试和在英语语言。
2.3。研究选择
摘要筛选会议上面的选择标准和相关文章。搜索是由作者独立核对标题和摘要和合格标准,随后获得了所有潜在的相关论文的全文版本,然后进一步考虑最终的包容。
3所示。结果
3.1。病理生理学
瘙痒在慢性肝病的确切发病机制是未知的;然而,已经提出一些假设。某些物质引起的瘙痒称为pruritogens是涉及理论之一。pruritogens几件物品已经被确认。“胆汁盐理论”提出pruritogen胆汁盐。淤胆型肝病增加水平的胆汁盐积累导致瘙痒皮肤下。进一步支持这一理论的研究表明,摄入淤胆型患者的胆汁盐加剧瘙痒(6,7)和皮内注射的胆汁盐会导致瘙痒在健康的人8,9]。此外,当删除胆汁通过nasobiliary排水或部分外部淤胆型病人胆道分流,瘙痒是显著降低(10,11]。然而,仍然存在没有建立关联的胆汁盐浓度和严重性瘙痒(12,13]。此外,并不是所有的胆汁郁积的水平升高患者的胆汁盐经验瘙痒(14),另外,瘙痒也发生在患者胆汁盐的正常水平12]。
组胺也是一个强大的竞争者的pruritogen淤胆型瘙痒。提高了组胺水平在淤胆型瘙痒患者(15];然而,再没有瘙痒(组胺浓度和严重程度的相关性16)和抗组胺药治疗瘙痒通常是无效的在此设置17]。阿片类药物,5 -羟色胺和雌性激素都参与瘙痒的病因。增加内源性阿片类物质水平在慢性肝病(18,19)和治疗阿片拮抗物显示减少瘙痒(20.- - - - - -22]。5 -羟色胺通过改变都被认为是诱发瘙痒瘙痒感觉(17舍曲林等)和5 -羟色胺再摄取抑制剂已报告是有效管理瘙痒(23]。
女性荷尔蒙影响胆汁郁积的瘙痒是出现在不同的肝脏疾病。妊娠肝内胆汁郁积的瘙痒是自限性的,怀孕后经常解决。此外,症状在既存的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎女性患者在怀孕期间有时会恶化时提高雌性激素(7]。一般来说,怀孕期间增加痒感明显,服用激素替代疗法的女性(8]。
最近的研究对胆汁郁积的瘙痒已经确定了另一个pruritogen lysophosphatidic酸(LPA)。Lysophosphatidic酸磷脂,影响一系列的细胞功能。Autotaxin (ATX)是一种酶,裂解溶血磷脂酶形成摘要。患者LPA和autotaxin水平都提高胆汁郁积的瘙痒。此外,小鼠的研究表明,皮内注射LPA产生剂量依赖性瘙痒的感应16,24]。孕烷X受体(PXR)是核类固醇受体被认为是一个重要的角色在ATX合成;然而,机制仍然不清楚。体外研究表明,PXR受体激动剂利福平降低ATX合成,因此减少瘙痒(9]。
转导的瘙痒感觉而言,主要有两种理论。第一强度理论提出相同的神经通路携带瘙痒和疼痛刺激。结果,一个较弱的刺激使瘙痒感和增加刺激给人的感觉是痛苦的。第二个是特异性理论,这表明一群不同的神经有瘙痒和疼痛知觉分别和遗传等因素,饮食,和环境可能会负责不同易感性个体之间的瘙痒。
3.2。瘙痒的管理
已经有大量的工作调查可能的治疗选择瘙痒在慢性肝病的设置。这些医学治疗的范围从胆汁盐、利福平、andopioid抗组胺受体拮抗剂。此外非药物管理如皮肤润肤霜,避免皮肤刺激物,避免热环境还可以在减少瘙痒被证明是非常有益的。
胆汁盐树脂如消胆胺通常是第一线治疗瘙痒淤胆型疾病。几项研究已经表明胆汁盐树脂的功效在瘙痒症状控制10,11]。消胆胺是一种有效的药物以最小的副作用,包括肠胃难过,不愉快的味道,很少脂肪吸收不良。熊去氧胆酸(UDCA)是一种胆汁酸具有改善黄疸,改善腹水,改善肝功能原发性胆汁性肝硬化(12),然而,对瘙痒的好处不大13]。然而,它是非常有效的肝内胆汁郁积的怀孕(ICP) (14),因此UDCA目前仅表示治疗ICP的最近的随机控制试验表明,UDCA改善瘙痒和使用是安全的,在怀孕期间(18]。最近的研究探讨了farnesoid X胆汁酸合成和核受体在维持体内平衡farsenoid X受体受体激动剂可能是即将进行的治疗选择,中国人民银行(19]。
利福平是另一种有效的治疗选择胆汁郁积的瘙痒,尤其是在瘙痒耐火材料在恶性治疗和胆汁淤积(20.,21]。最近的一项荟萃分析的随机对照试验强调安全的利福平治疗淤胆型瘙痒(22]。然而,常规血液检查监测仍然需要对利福平治疗的患者由于肝脏毒性的风险(16]。μ阿片受体拮抗剂纳洛酮或环丙甲羟二羟吗啡酮等也证明是有效管理的胆汁郁积的瘙痒(15,24,25]。然而,鸦片戒断反应是常见的副作用之一,因此这个疗法患者应该避免药物成瘾问题[25]。还应该避免在急性肝炎和肝衰竭患者。最后,在安慰剂对照试验中,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂舍曲林被证明是更有效的比安慰剂组在控制瘙痒(23]。
建立原则相反,最近的一次审查表明,局部抗组胺药不是非常有效的治疗瘙痒(26]。还有新兴的治疗选择瘙痒治疗患者保持耐火上述治疗方法。虽然需要进一步的证据进一步测试其有效性。白蛋白透析使用分子吸附再循环系统就是其中之一。多中心的分析得出结论,透析明显瘙痒的有效管理(27]。血浆置换联合同样建议作为原发性胆汁性肝硬化的治疗选择在孕妇28]。
还有其他几个可能有用的代理管理的慢性肝脏疾病有关的瘙痒,但是到目前为止只局限于孤立的案例报告和小规模系列所以无法推荐。然而,这些都是这里讨论的完整性,包括萨力多胺、联合、苯巴比妥、康力龙。萨力多胺是一个主要的例子止痒剂剂原发性胆汁中硬化。它的副作用包括明显的嗜睡,表明中央镇静剂机制行动1,2]。联合5 -羟色胺5-HT3亚型受体拮抗剂,是有效管理的恶心和呕吐。虽然它通常是容忍一些副作用,只有轶事证据来支持其使用慢性肝病的瘙痒和研究提供了不同的结果3- - - - - -5]。同样,苯巴比妥和苯巴比妥是一种长效巴比妥酸盐,也被调查在减少瘙痒在慢性肝病;然而,它也似乎没有一个明确的有益作用[6,17]。康力龙是合成合成代谢类固醇来自二氢睾酮。虽然能缓解瘙痒,还加重胆汁郁积和所以无法推荐23]。
4所示。讨论
瘙痒的影响患者的生活质量从慢性肝衰竭是由医生常常被低估。尽管病人之间的严重的瘙痒是可变的,它可以产生重大影响患者的心理健康和心理健康。肝患者的临床文献的缺乏应对瘙痒表明缺乏研究关注的主题,进而强调了医生面临的困难面对难治性患者瘙痒。
潜在的病理生理学尚不清楚,可能是由于一系列相互关联的复杂通道与多因子的病因29日]。欧洲肝脏研究协会(EASL)建立了最初的临床指南评估、调查和管理的瘙痒淤胆型肝炎(30.]。步进式的方式管理方法应该从上面列出的简单的代理,然后升级到更多的实验治疗耐药病例。一个适当的方法是首先UDCA然后消胆胺其次是利福平和环丙甲羟二羟吗啡酮,如果症状持续这可能是紧随其后的是治疗如舍曲林(31日]。实验疗法如UVA / B光疗法或其他实验药物治疗可以保留情况下对传统疗法(32]。
因此很明显,由于知之甚少病理生理学,不存在一个理想治疗慢性肝病患者患有瘙痒。虽然有几个可用的治疗方案,实现最优控制症状可能需要反复试验的过程,为每个病人找到最优的政体。尽管如此,尽管可用治疗少数患者可能不会回应任何治疗和这个小组可能需要肝脏移植手术,即使没有肝衰竭,治疗他们的症状(30.,33,34]。
本文仅限于文献发表在英语和局限于在方法部分描述的合格标准。由于异质性的结果以综述文献和宽范围的定量分析是不可行的。不过一般结论从当前已经提出的证据基础。实验研究在这一领域的未来将专注于小说代理治疗瘙痒;然而,基本理解瘙痒的潜在病因和信号研究药理发展至关重要。尽管如此也显然需要集中在第三和第四阶段研究工作建立了制剂的临床疗效比较和组合在不同肝脏疾病的病因和不同病人子组为加强临床指南的证据基础可以设置。
5。结论
肝病患者的瘙痒持续的负担,尽管它是一种常见的症状,很难管理。尽管有大量的研究的病因和治疗条件,瘙痒仍然知之甚少,许多病人继续受苦。所谓提出了综述,但需要持续的基础科学研究领域来帮助扩大我们的知识瘙痒症的病因和临床研究治疗方案,以帮助改善慢性肝病患者的生活质量。
伦理批准
伦理批准不需要这个工作。
利益冲突
作者没有利益冲突。
作者的贡献
安吉莉Bhalerao和Gurdeep s . Mannu同样起到了推波助澜的作用。
补充材料
补充图1:2014年1月进行系统搜索瘙痒在慢性肝病进行使用PubMed / Medline和Embase数据库系统使用网格术语“瘙痒”,“慢性肝脏疾病,”“淤胆型肝病,”和“治疗。“纸的过程中选择了这个数字。所有前瞻性和回顾性研究,招募了任何年龄的患者,通过临床评估选择确定瘙痒。相关研究需要纵向随访至少24小时的持续时间和病理生理学上报告,治疗,或结果。论文仅局限于慢性肝病患者。捕捉最新的文学领域,并确保我们的分析是基于当代数据集文献检索的时间是有限的,过去的20年里(1994年1月- 2014年1月)。论文的结果集中管理仅限于报纸关注人类主题和英语语言。