五年的回顾性研究。急性全身发疹样脓疱症

文摘

背景。(AGEP急性全身发疹样脓疱症)是一种急性的脓疱喷发特点是广泛的nonfollicular无菌脓疱。本研究的目的是描述的病因、临床特征、实验室发现,管理和结果AGEP患者的亚洲人。病人/方法。对病人进行回顾性分析了AGEP 2008年8月至2012年11月在泰国高等教育中心。结果。十九AGEP患者被包括在内。AGEP普遍分布在17个病人(89.5%)和局部两个(10.5%)。发烧和嗜中性发生在52.6%和68.4%,分别。肝炎被发现高达26.3%。最常见的病因是药物(94.7%),包括抗生素(73.6%)、质子泵抑制剂(10.5%),非甾体类抗炎药物(5.3%),和草药(5.3%)。Beta-lactams是最普遍的因果药物,特别是碳青霉烯和头孢菌素。这是第一次报告的穿心莲香作为AGEP的违规代理。我们没有发现区别各种治疗方案(局部皮质类固醇、系统性皮质类固醇和支持性治疗)从药物停止脓疱决议(关于时间)。结论。我们已经强调了演示AGEP的亚洲人。我们发现高与系统性药物。碳青霉烯药物的主要罪魁祸首之一。最后,观察局部变量。

1。介绍

(AGEP)是一种急性全身发疹样脓疱症脓疱的反应表现为突然出现无数nonfollicular无菌脓疱,出现红斑和水肿的背景。很少的报道发病率每年每百万人口1至5例(1]。病因包括系统性药物(> 90%的病例报道)尤其是抗生素如青霉素和大环内酯类,水银过敏,病毒,接触性皮炎,蜘蛛咬(2]。在这项研究中,我们描述了人口数据、病因、临床特征、实验室结果和管理AGEP诊断患者的三级医院在泰国。

2。方法

2.1。研究人群

19个病人的医疗记录诊断出患有AGEP Ramathibodi医院治疗,曼谷,泰国Mahidol大学从2008年8月和2012年11月进行回顾性综述。18岁及以上患者有明确的或可能的诊断AGEP(最后得分≥5)根据分级系统由欧洲研究的研究小组提出严重的皮肤不良反应(EuroSCAR)(表1)和可用的组织学诊断数据的时候被包括在研究[1]。牛皮癣或脓疱性银屑病患者组织学检查证实被排除在研究之外。

2.2。统计分析

使用计算机软件进行统计分析(SPSS版本18;SPSS Inc .,芝加哥,IL)。分类变量(如性别、药物过敏之前,分布,罪魁祸首药物,临床研究和实验室异常)是用百分比表示。连续变量(例如,drug-AGEP潜伏期和解决时间)作为中位数。比较各种治疗方案相关疾病的时间回归,方差分析测试使用。一个< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

3所示。结果

从2008年8月和2012年11月,25岁的AGEP的病人。AGEP的19名患者有明确的或可能的诊断根据EuroSCAR AGEP验证分数(最终得分≥5)。14个病人分数一致明确的诊断和5患者分为AGEP的疑似病例。6例分类AGEP被排除在外。所有病人的细节及其并发症报道总结在表2。19例,10例(52.6%)是女性和9(47.4%)是男性。的年龄从19岁到84岁,平均年龄52岁。没有一个病人个人或家族病史的牛皮癣。

系统性药物最常见的病因。Naranjo等人提出的标准被用来识别罪魁祸首药物(3]。最常见的罪魁祸首是抗生素14例(73.7%)。奥美拉唑的药物在两个病人(10.5%)。塞来昔布和草本药物,即穿心莲香在一个病人,是涉及药物。罪魁祸首抗生素,beta-lactams是最普遍的因果药物,特别是碳青霉烯和头孢菌素(3例)。一个病人没有历史的药物暴露和症状和迹象表明病毒感染,如发热、鼻涕,鼻塞、颈部淋巴结病、肌痛、关节痛之前皮肤爆发。AGEP的病因研究图所示1。药品监督管理局的潜伏期在出现症状之前从1小时到25天不等(平均3天)。

所有患者面对nonfollicular、精确和肤浅的脓疱在红斑的背景(图2),这通常是分布在17个病人(图3(一个))。其余2患者局部病灶表面上(图4分别)和上背部。发烧了在10例(52.6%)。面部水肿在6例(31.6%)。三个病人(15.8%)至少有一个领域(口腔、眼)粘膜参与。脓疱,结合形成pus-filled印玺导致一个病人皮肤的侵蚀。解决与脱皮脓疱(图3 (b))是在17例(89.5%)。观察颈部淋巴结病2例。

13例(68.4%)有关联的白细胞增多(4000 - 10000 /正常μL)和嗜中性。两个病人(10.5%)有嗜酸性粒细胞(嗜酸性粒细胞数≥500 /μL以上10%如果白细胞计数低于4000 /μL)。5例(26.3%)肝细胞参与(最高水平的血清天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶超过正常上限的两倍)决议决定在药物停用后晚些时候和脓疱。没有一个病人肾和肺等其他系统性的参与。脓革兰氏染色剂进行了12个病人和显示大量的中性粒细胞没有生物。皮肤活检进行了在每一个病人。所有显示subcorneal脓疱或表皮内的脓疱充满了中性粒细胞和一些显示乳头皮肤水肿。临床特点和实验室研究结果总结表3。

四个病人皮肤的药物不良反应的历史。三个病人复发AGEP exanthematous药物爆发之前,一人。两个患者过去的历史beta-lactam-induced AGEP。第一个病人以前AGEP从第二次青霉素和发达AGEP克林霉素。其他有第一和第二集AGEP的氨苄西林,阿莫西林,分别。一个病人有多个复发AGEP从众多的药物(阿莫西林,双氯青霉素、吡罗昔康、双氯芬酸和奥美拉唑)和这一次发达AGEP奥美拉唑。鉴于相同的药物(奥美拉唑)开始在几个事件,质子泵抑制剂被认为是罪魁祸首药物在这些场合。一个病人由于桂利嗪斑丘疹的皮疹,乙酰唑胺,异烟肼,利福平发达AGEP这次克林霉素。

16例和3例住院门诊。大多数情况下(11例)和局部皮质类固醇治疗。六名病人被给予口服强的松,广泛的皮肤疾病患者和/或肝炎等系统性的参与。其余2例接受支持性护理。药物停止解决脓疱的平均持续时间是3天(2天)。有一个病人vancomycin-induced AGEP异常长时间分辨率的12天。这个病人有慢性肾病阶段4导致药物间隙时间更长。

没有区别各种治疗方案关于药物戒烟的平均持续时间分辨率的脓疱对局部皮质类固醇2天,3天口服强的松,支持性护理2.5天()。一个病人有保护的临床过程和发展广义红斑、脱屑迫使逐渐逐渐减少系统性的类固醇。另一个病人背面侵蚀变成溃疡和需要进一步伤口护理。

4所示。讨论

我们在座的第一例一系列AGEP在泰国。AGEP的最常见的病因是beta-lactams抗生素。其中,碳青霉烯已成为AGEP的主要原因之一,反映出广谱抗生素使用的不断增加。我们还展示了草药药物的第一份报告,即穿心莲香AGEP的违规代理。

我们的研究并没有发现性优势,符合前两大系列(4,5]。高与系统性药物被发现在这项研究中(94.7%),类似于一个大报告Roujeau et al。(87%)4]。然而,这与两个系列在韩国和台湾协会与系统性药物发现低,分别为63.8%和62.5% (6]。

抗生素是AGEP的主要原因(73.7%),其次是奥美拉唑(10.5%)、塞来昔布(5.3%),和草药药物(5.3%)。有趣的是,最近的一个抗生素与碳青霉烯耐药院内感染的群体,如imipenem meropenem, AGEP的被发现的原因3例(15.8%)。这可能反映了药物通常在三级护理。

草药药物AGEP的原因在一个病人。穿心莲香、在家庭爵床科或Fa-thalai-chon在泰国语言,是最受欢迎的药用植物之一,用于各亚洲国家的传统医学。其天线部分,根,和全植物几个世纪以来一直用于治疗各种疾病,如发烧、喉咙痛、咳嗽、胃痛和治疗糖尿病药和抗氧化剂代理(7,8]。我们所知,AGEP由于这种草药从未被报道过。然而,因为它是常用的在亚洲,特别是泰国和AGEP是一种自限性疾病,这个特殊的副作用可能被低估了。

病毒感染是AGEP的怀疑导致一个病人根据临床表现和外周血图片资料;然而,病毒血清学没有执行。报告表明,肠病毒、腺病毒、细小病毒B19,巴尔病毒、巨细胞病毒和乙型肝炎病毒相关AGEP [9]。

AGEP的病理生理学似乎延迟型超敏反应到特定的药物。暴露于病原体后,激活特定的CD4和CD8发生。这些T细胞迁移到皮肤和还CD8 T细胞使用穿孔素/ granzyme B和Fas配体引起角质细胞凋亡导致表皮囊泡的形成。还T细胞(主要)和角化细胞(在较小程度上)产生CXCL8(引发),一个强有力的neutrophil-attracting趋化因子,导致中性粒细胞积聚在囊泡内。此外,干扰素γ和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子增强有助于增加中性粒细胞的生存和增强中性粒细胞的形成积累(10,11]。AGEP患者外周血循环显示增加Th(辅助T) 17日,Th17产生IL-17和il - 22生成时,协同效应在生产CXCL8的角化细胞,进一步直接中性粒细胞聚集11,12]。此外,系统参与AGEP如肝炎可能是由于循环IL-17和il - 22生成(13]。il - 22生成检测在许多炎症性疾病13]。然而,AGEP的确切机制仍不确定。补丁测试和淋巴细胞转化试验有前途的诊断检测这种类型的药物过敏。虽然不是EuroSCAR验证评分的一部分,它已经众所周知,补丁测试与相应的药物可能会引起皮肤反应和可能的特性之一AGEP [14,15]。

在这项研究中,药物之间的平均潜伏期起始和皮肤爆发3天(1 hour-25天)。然而,10多天的间隔在5例被发现。两个病人接受奥美拉唑和塞来昔布,nonantibiotics。这支持数据从先前的研究,药物以外的其他抗生素之间较长时间怀疑药物管理和皮疹的发病4]。一般来说,短时间间隔药物管理局和皮疹在AGEP的发展可能是之前从敏化和/或免疫回忆引起T细胞激活的现象。因此,病人更有可能一生都暴露在抗生素或药物比nonantibiotics相似的结构。在奥美拉唑的另一个病人被怀疑是罪魁祸首,这种药物是开始3天前AGEP的发展;然而,这个病人之前反复AGEP等多种药物奥美拉唑。再次与短间隔模式可能是由于之前的敏感。其余3例,从一开始就一直潜伏期的药物可能导致皮肤症状的发展从主要致敏。

AGEP的局部病变中发现了两个病人,一个表面上,一个在上背部。Prange和他的同事们第一次定义急性局部(ALEP)在2005年的泛发性脓疱疹16]。他们建议ALEP AGEP的变体临床和组织病理学,局部挠曲区域,脸,脖子,或胸部。

其它不太常见的特性,比如面部水肿,粘膜参与,水泡,和侵蚀,它被发现,一直在前面描述的(2,4,9,17,18]。解决脓疱脱皮被发现在所有患者局部病变患者除外。

发烧(52.6%)和嗜中性(68.4%)低于先前的研究发现(4,9,17]。嗜酸性粒细胞被发现在10.5%对应一个以前的报告9]。肝炎被发现在26.3%,高于之前的报告(4,6,13]。因此,系统性的参与特别是肝炎患者不应忽视AGEP的撤军涉及药物是至关重要的,以避免进一步的肝脏损伤。

的历史之前皮肤的药物不良反应在4个(21.1%)病人中被观察,包括AGEP在1 3和斑丘疹的皮疹。复发性AGEP很少在文献中报道。的主要罪魁祸首药物引起复发beta-lactam抗生素,在一致性与早期的报告(19]。在此,我们也报告的另一个案件从奥美拉唑AGEP可能复发。

AGEP的诊断决定在形态、临床表现,实验室数据和组织病理学。提出了几种诊断标准和公认评分系统阐述了EuroSCAR项目被用于这项研究[1]。

鉴别诊断包括广义脓疱性银屑病冯·Zumbusch脓疱的血管炎,脓疱的甜综合征、自身免疫性猛烈的疾病,和脓疱的爆发感染,如细菌性毛囊炎、皮肤真菌,念珠菌感染、疱疹、水痘感染。尽管大多数没有困难,排除一些可能是一个诊断的挑战尤其是区分AGEP和广义脓疱性银屑病20.]。

由于自限性和良性的疾病,治疗通常是没有必要的,除了有症状的治疗和停药的药物。然而,在某些病人,临床病程可能广泛、长期需要系统性糖皮质激素(17]。在这项研究中,我们没有发现区别各种治疗方案(局部皮质类固醇、系统性皮质类固醇和支持性治疗)关于药物的持续时间停止脓疱的决议()。几乎所有病人的临床结果很好。只有一个病人广义红斑、脱屑,要求逐渐逐渐减少系统性皮质类固醇。另一种病态肥胖患者有侵蚀在溃烂,需要进一步伤口护理。

本研究的局限性是它回顾性质和少量的科目。然而,鉴于AGEP的稀有,大规模研究是有限的。补丁测试没有完成的一部分AGEP的检查。

伦理批准

本研究获得的批准Mahidol大学人体研究机构审查委员会(IRB)(协议编号035645)。

同意

知情同意免除了Mahidol大学的机构审查委员会(IRB)。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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