2 allele (, OR 2.5, and 95% CI 1.2–5.4) and the 1/2+2/2 genotypes were found prevalent among the SLE patients (, OR 2.6, and 95% CI 1–6.3). No association was found between this polymorphism and the ACR criteria for SLE as well as with the susceptibility to DM. Our results indicate that the IL-1RN VNTR polymorphism might play a role in the susceptibility of SLE but not DM."> IL-1RN VNTR多态性在成人皮肤病和Systemic Lupus红斑狼疮中 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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皮肤科研究与实践
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皮肤科研究与实践/2014年/文章

研究文章|开放访问

体积 2014年 |文章ID. 953597 | https://doi.org/10.1155/2014/953597.

Zornitsa Kamenarska, Gyulnas Dzhebir, Maria Hristova, Alexey Savov, Anton Vinkov, Radka Kaneva, Vanio Mitev, Lyubomir Dourmishev那 “IL-1RN VNTR多态性在成人皮肤病和Systemic Lupus红斑狼疮中“，皮肤科研究与实践那 卷。2014年那 文章ID.953597那 5. 页面那 2014年． https://doi.org/10.1155/2014/953597.

IL-1RN VNTR多态性在成人皮肤病和Systemic Lupus红斑狼疮中

Zornitsa Kamenarska.那1 Gyulnas Dzhebir.那1 Maria Hristova那2 Alexey Savov.那3. 安东斯·瓦彭那4. Radka Kaneva.那1 Vanio Mitev.那1 和 Lyubomir Dourmishev5.

1分子医学中心和医学化学和生物化学系，医学大学 - 索非亚，2 Zdrave街，1431索菲亚，保加利亚

2医学大学临床实验室和临床免疫学和肾脏肾脏，1个Georgi Sofijski Street，1431索菲亚，保加利亚

3.保加利亚索非亚1431号Zdrave街2号Maichin Dom医院国家遗传实验室

4.28诊断和咨询中心 - 索非亚，1 iliya Beshkov Street，1592索菲亚，保加利亚

5.医科大学医学大学皮肤科和经济族，1个Georgi Sofijski Street，1431索菲亚，保加利亚

学术编辑：伊丽莎白海伦凯姆
已收到 2014年6月14日
公认 07年8月2014年
发表 2014年8月19日

抽象的

细胞因子基因及其天然拮抗剂的多态性被认为影响皮肌炎(DM)和系统性红斑狼疮(SLE)的易感性。IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist, IL-1RN)基因内含子2 86bp的VNTR多态性导致5个不同等位基因的存在，从而导致IL-1RA (IL-1 receptor antagonist, IL-1RN)和IL-1的产生差异β．本病例对照研究的目的是研究IL-1RN VNTR多态性与保加利亚患者DM和SLE易感性之间的关系。本研究共纳入91例患者，其中SLE 55例，DM 36例，以及112例无关健康对照。在患者和对照组中仅识别出3个等位基因(1)4个重复，2个重复，3个重复)。IL- 2个等位基因（ ， OR 2.5, 95% CI 1.2-5.4)和1/2+2/2基因型在SLE患者中普遍存在( ， OR 2.6, 95% CI 1-6.3)。未发现IL-1RN VNTR多态性与SLE的ACR标准以及DM易感性相关。我们的研究结果表明IL-1RN VNTR多态性可能在SLE易感性中发挥作用，但与DM无关。

1.介绍

Dermatomyositis（DM）和全身狼疮红斑（SLE）是未知病因的疾病。然而，在其发展中认为细胞因子产生或行动的失调在其发展中具有重要作用[1］．

白细胞介素-1α.（IL-1α.）和白细胞介素-1β（IL-1β）是属于IL-1家族的促炎细胞因子。白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）是IL-1天然存在的竞争性抑制剂。IL-1RA引起的IL-1产生的失调导致异常炎症活性，导致随后在SLE和DM的发病机制中观察到的随后观察到的组织损伤。白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RN）基因是多态性的，导致IL-1RA和IL-1中的定量差异β生产。IL-1RN基因的内含子2中描述了一个长度为86个碱基对的串联重复序列[2］．重复该序列的次数因2至60而异。最常见的是等位基因1（四重复），然后是等位基因2（2重复）。其他三个等位基因很少见，在大多数人群中不到1％。IL- 发现2个等位基因与体外增加的IL-1RA生产相关[3.］．狼疮中发现血清IL-1RA水平显着高[4.DM [5.那6.患者比对照。较高的IL-1RA水平可以作为预测生物标志物，用于肾脏参与SLE [7.]，并与PM/DM疾病活动呈正相关[8.那9.］．

我们研究的目的是确定IL-1RN VNTR多态性是否是保加利亚患者成人DM和SLE开发的危险因素，并为增加风险的贡献定义。

2。材料和方法

2.1。患者人口

符合Bohan和彼得的标准的三十六名皮肤病患者[10.那11.]和targoff等人。[12.在本研究中纳入了第五十五次遇到美国风湿病学院（ACR）标准的系统性红斑狼疮。仅包括明确或可能疾病的患者。临床和人口统计数据呈现在表中1．在DM组中，23名患者是女性和13名男性。平均年龄为52，范围为18-82岁。在SLE组中，46名是女性和9名男性。平均年龄为40岁，范围为15-78岁。患者在医科大学，医学大学 - 索菲亚和内部医院索非亚肾病部和肾脏科学部，医学大学 - 索非亚医院 - 索非亚医学大学，患有10年的平均患者。
疾病 DM. sle
人口统计参数 女人男人 23/13 女人男人 46/9
年龄，平均值±SD岁 52±14.7. 年龄，平均值±SD岁 40±12.4
临床参数 皮肤病
肌肉无力
肌肉酶升高
EMG结果
光敏性
自身抗体		 27（78.8％）
28 (78.8%)
19（54.6％）
20（54.6％）
21（60.6％）
9（18.2％）		 颧骨皮疹
盘状皮疹
关节炎
口腔溃疡
光敏性
Serositis.
肾病
神经疾病
血液学疾病
免疫疾病
ANA.		 34 (61.8%)
11（20.0％）
37（67.3％）
4（7.3％）
31（56.4％）
11（20.0％）
55（100％）
12（22.2％）
20（36.4％）
34 (61.8%)
39 (70.9%)
SD：标准偏差，EMG：肌电学，和ANA：抗核抗体。
表1
人口统计学和临床资料。

对照组由112名匿名健康志愿者组成，他们没有显示任何自身免疫皮肤病的临床或实验室症状，以及与患有自身免疫皮肤病的患者的血缘关系。它们是从分子医学中心的BIOBANK中随机选择的，以及国家遗传实验室，以与患者，性别和种族相匹配。

2.2。遗传分析

本文提出的科学调查是按照世界医学协会（赫尔辛基宣言）的伦理法规进行的，用于涉及人类的实验。该研究由医科大学 - 索菲亚当地伦理委员会批准。所有参与者都签署了明智的同意，并为DNA隔离进行了诱因。使用化学磁性分离模块I（ChemageN Ag），从外周血中提取基因组DNA。

如先前由Tarlow等人所述进行IL-1RN 86bp重复多态性的分析。[2］．使用标准引物对(5 ' -CTCAGCAACACTCCTAT;3 ' -TCCTGGTCTGCAGGTAA)。扩增在以下条件下进行:95°C变性步骤10分钟，95°C 60秒、59°C 60秒、72°C 60秒35个循环，72°C延伸1个循环10分钟。产品在3%琼脂糖凝胶上用溴化乙锭染色可见。

２.３.统计分析

在DM和SLE病例和控制之间比较了等位基因和基因型频率，使用Fisher的确切测试来计算 2×2表的值。在重要的是，数据被表达为 价值，差异比率（或），具有精确的95％置信区间（CI）。

结果

表中总结了DM，SLE和健康对照患者IL-1RN VNTR多态性的观察到的等位基因和基因型频率。总结在表格中2．
基因型 DM. sle 控制
：患者数量
基因型
 1/1 33（91.7％） 41（74.6％） 96（85.7％）
 1/2 0（0.0％） 8（14.5％） 9（8.0％）
 2/2 1（2.8％） 4（7.3％） 2（1.8％）
 1/3 2（5.6） 1 (1.8%) 4（3.6％）
 2/3 0（0.0％） 0（0.0％） 1 (0.9%)
 3/3 0（0.0％） 1 (1.8%) 0（0.0％）
价值 NS * 那
等位基因
 1 68（94.4％） 91（82.7％） 205（91.5％）
 2 2 (2.8%) 16 (14.6%) 14（6.3％）
 3 2 (2.8%) 3（2.7％） 5 (2.2%)
价值 ns. 2，
* NS:不重要。
表2
DM，SLE和对照患者IL-1RN VNTR多态性的基因型和等位基因频率。

保加利亚人群中只有三个等位基因：1（四次重复），2（两次重复）和3（五次重复）。IL- 2个等位基因（ ，或2.5和95％CI 1.2-5.4）和12 + 22种基因型（ 发现2.6和95％CI 1-6.3）与SLE相关（表2）。

在这种多态性和DM之间没有发现任何关联以及两种疾病的临床表现（表3.）。
基因型 1/1（ ） 1/2（ ） 2/2 ( ） 1/3 ( ） 3/3（ ） 价值
颧骨皮疹 28（68.3％） 4（50.0％） 2（50.0％） 0（0.0％） 0（0.0％） NS *
盘状皮疹 7（17.1％） 3（37.5％） 1 (25.0%) 0（0.0％） 0（0.0％） ns.
光敏性 23（57.1％） 5（61.5％） 2（50.0％） 1（100.0％） 0（0.0％） ns.
口腔溃疡 3（7.3％） 1（12.5％） 0（0.0％） 0（0.0％） 0（0.0％） ns.
关节炎 29（70.7％） 5（62.5％） 2（50.0％） 0（0.0％） 1（100.0％） ns.
Serositis. 10（24.4％） 1（12.5％） 0（0.0％） 0（0.0％） 0（0.0％） ns.
肾病 41（100.0％） 8（100.0％） 4（100.0％） 1（100.0％） 1（100.0％） ns.
神经疾病 10（22.9％） 1（12.5％） 0（0.0％） 0（0.0％） 1（100.0％） ns.
血液学疾病 15 (36.6%) 4（50.0％） 1 (25.0%) 0（0.0％） 0（0.0％） ns.
免疫疾病 24（58.3％） 5（62.5％） 3 (75.0%) 1（100.0％） 1（100.0％） ns.
（抗DSDNA，抗SM，抗磷脂AB）
ANA. 29（70.7％） 7（87.5％） 2（50.0％） 0（0.0％） 1（100.0％） ns.
*不显着，抗DSDNA：双链DNA的抗体，抗SM：抗史密斯抗体（SLE的特异性标记）和ANA：抗核抗体。
表3
基因型与SLE的基因分类与ACR标准的比较。

4。讨论

将IL-1RN基因多态性与疾病易感性有关的大多数研究已涉及具有自身免疫性疾病或与慢性炎症相关的疾病的患者[13.］．

第一次将这种多态性与SLE易感性相关的研究是在高加索人和IL的运输中进行的 据报道，2个等位基因与严重程度相关，而不是SLE易感性[14.］．这种联系与广泛的疾病，特别是光敏性和盘状皮肤病变的存在加强。IL1-的关联 对于日本患者确认了SLE的2 allele，它再次随着光敏性增加[15.］．类似地，在IL1-患者中观察到患者患者患者患者的频率增加 与没有等位基因的患者相比[16.］．在我们的研究中，我们未观察到这种多态性和ACR标准之间的任何关联。但是，我们已经观察到了更高的IL频率 - 2等位基因和1/2 + 2/2基因型，患者符合以前研究的大多数研究结果[14.-18.］．我们的结果与最近的Meta分析结果相相关[19.］．然而，在马来西亚，与SLE易感性相关的危险等位基因是IL- 1 [20.]虽然其他作者无法在该多态性和SLE之间找到任何关联[21-23］．令人惊讶的是mohammad - khorasani等人[24]发现了IL-之间的关联 4等位基因和 1/4基因型和伊朗队列中SLE的发展。这种差异可能归因于整际变化[25]，低频的IL- 2等位基因，小样本量缺乏统计功率，或其他多态性的影响。此外，显示IL-1RA 2/2与SLE单独相关，而是FC的组合γ.RIIA R / R和IL-1RN 2/2基因型与高加索患者的SLE相关[26］．关于IL-1RN基因的多态性的研究可以具有实际方面，因为它们可能影响对Anakinra的反应，这是人IL-1RA的重组形式[27］．

IL的频率 - DM患者中，2等位基因在等位基因患者中较低，并且在等位基因和基因型分布中没有发现统计学上显着的关联。我们的结果与其他作者的结果相关联[8.］．有趣的是，Rider等人[28]找到了IL- 1等位基因与高加索人的少年特发性炎症肌病（JIIM）有关，而IL- 3等位基因与非洲裔美国人的JIIM有关。

总之，我们的结果表明，IL-1RN VNTR多态性可能在保加利亚患者的SLE但不是DM的易感性中发挥作用。

利益冲突

作者陈述了利益冲突。

致谢

遗传分析是在医学院，医科大学，索非亚的分子医学中心进行，由国家科学基金，教育部，青年和科学部的基础设施补助金授予01-2 / 2009。

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