男性生殖器地衣Sclerosus Polydeoxyribonucleotide真皮渗透:在局部治疗佐剂效应

文摘

背景。地衣sclerosus (LS)是一种自身免疫性炎症性皮肤疾病,导致组织硬化。实际上,局部类固醇的一线治疗由丙酸氯倍他索(CP)。Polydeoxyribonucleotide (PDRN)已经证实抗炎作用通过减少细胞因子的生产和经济增长刺激纤维母细胞。客观的。评估的有效性皮内管理PDRN男性患有生殖器地衣sclerosus除了局部0.05% CP,相比管理0.05% CP没有PDRN注入。患者和方法。一群男性患者(= 28;年龄在25到65)期间遭受LS观察局部治疗或皮下的除了局部治疗。在基线评估疾病活动调查员的全球评估(IGA)和皮肤病生活质量指数(DLQI)。我们在商业准备polydeoxyribonucleotide使用人类使用和局部CP乳液。结果。治疗后,在A组患者大多数临床病理的回归的迹象,虽然已经有一个温和的改善所有B组患者。结论。现场PDRN皮内管理,与CP 0.05%奶油,似乎与临床相关改善地衣sclerosus优于CP中使用单一疗法。

1。介绍

一些研究人员揭示细胞外核苷酸和核苷的作用的重要性在增加细胞增殖,减少炎症。PDRN,一个负责腺苷受体,充当为成纤维细胞分裂素,内皮细胞,preadipocytes [1,2)处理不同生长因子(VEGF、PGF和FGF)。PDRN用于塑料和皮肤外科,最近在泌尿科,其再生性能,在缺血皮瓣修复效果(3),被用来提高intratesticular vascularisation [4]。最近,PDRN的影响,分析了在一些组织,如角膜上皮(5,人类的骨头6)和皮肤(3]。PDRN参与保护和再生影响紫外线照射过的老鼠细胞培养(7)和紫外线照射过的真皮成纤维细胞(8]。人类preadipocytes PDRN表明扩散影响,代表人类成体干细胞的富有的储层(9]。根据这些初步的结果,因为这些特定的属性,我们决定执行临床观察,治疗前后局部皮下的行政PDRN在地衣sclerosus生殖器损伤、关注的抗炎和积极的再生效果,负责腺苷受体。CP,强有力的皮质类固醇和抗炎作用,已经成为局部药物治疗炎症和免疫的皮肤疾病,如急性皮炎和慢性皮肤病,如扁平苔藓红的,银屑病斑块,地衣sclerosus。经过4个月的治疗,根据IGA和DLQI评估,所有患者(A组;)接受PDRN + CP显示大幅改进的各种疾病的迹象,与LS的不同方面,如肥大、萎缩、黏膜白斑病,侵蚀、色素和炎症,而患者(B组;)采用局部治疗CP。

2。材料和方法

2.1。材料

我们在商业准备polydeoxyribonucleotide使用人类使用,含有5625毫克的PDRN 3毫升安瓿灭菌20分钟的121°C。PDRN是95%的纯物质,构成了不同长度的PDRN(从50到2000个碱基对)获得精子鲑鱼鲑鱼(雄鱼mykiss人类营养),通过一个原始净化和消毒过程。此外,我们使用局部CP油/水(O / W)乳液。

2.2。方法

我们选择一组男性患者(= 28)从25到65岁,被称为我们中心的地衣sclerosus生殖器的包皮和阴茎腺和中度到重度损伤性的关系。LS的主要观测特性是红斑,渗透,粘膜表皮脱落,苔藓样硬化,hypopigmentation,色素沉着过度和瘀斑。我们做了一个LS的诊断,临床数据的基础上,通过活组织检查,符合最近的英国皮肤科医生协会的指导方针(10]。患者评估的侦探侦探的全球评估(IGA)(≥2四点李克特量表;0 =没有疾病和炎症的迹象;1 =轻度disease-mild红斑、渗透、苔藓样硬化和表皮脱落;2 =温和disease-moderate红斑、渗透、苔藓样硬化和表皮脱落;3 =严重disease-severe红斑、渗透、苔藓样硬化和剥皮)和皮肤病生活质量指数(DLQI) [11]。排除标准是包茎,皮肤病在基线干扰LS评价、免疫抑制,恶性肿瘤,细菌,病毒,或2周内真菌感染研究开始之前,和任何之前干预治疗(冷冻疗法、激光、刮除术、电烙术切除,或免疫调制剂)在过去的2个月。我们将患者分成2组,(= 14)和B (= 14),均匀IGA和DLQI。A组患者,我们提出了一个治疗8会话。在每一个会话,我们执行与PDRN皮下的渗入,对应的病变地衣sclerosus和一些周边地区。这是使用30-gauge针与应用程序执行麻醉膏(25毫克利多卡因和丙胺卡因+ 25毫克奶油)在闭塞15 - 20分钟,在干预以减少不适。在协会,我们开一个CP奶油一夜之间的日常应用。我们执行4临床控制(基线,和每月)照片存档,前后渗透会话。至于B组患者(= 14),我们提出了相同的局部治疗没有任何PDRN皮下注射。所有患者把他们的知情同意的治疗后一个详尽的解释效果,或副作用,特别是有关ultrapotent皮质类固醇PDRN局部应用和皮下的管理;所有患者进行规则之前、期间和之后治疗;特别是,病人的氯倍他索propionate-also依照英国皮肤科医师协会发布的最新指南(10]——实际上只有一线治疗的地衣sclerosus, polydeoxyribonucleotide建议由我们只是作为辅助治疗是目前在意大利作为药物适用于皮下浸润;PDRN被药典为“没有药物的副作用或不必要的影响“,没有侧或联合国希望效果实际上是国际科学文献中描述”。

我们每月进行临床和摄影控制到治疗结束后6个月;血清学的参数评估在开始治疗之前,在(每1个月),治疗后所有患者。

2.3。统计方法

描述性统计是用来总结相关的研究信息。通过Fisher精确检验分析了关联,在适当的时候。对比组进行不同的变量,使用学生的以及或Mann-Whitney测试。一个Wilcoxon符号秩测试或学生的搭配执行以及评估每组治疗前后的变化。是水平的意义。SPSS软件(美国版本20.0,芝加哥,IL)是用于所有统计分析。我们将患者分为两组(A组,;B组,根据不同的治疗协议)。

3所示。结果

每个控件后,我们可以看到很好的改善A组患者,虽然有温和改善B组患者。主要特点突出了A组患者包皮的收购弹性组件和显著减少瘀斑和浸润区域(图1(图),红斑的地区和分歧2),苔藓样硬化区域(图3),在通信和包皮腺。治疗后,A组患者据报道,性行为,恢复先前受损的疾病。所有患者的治疗一般耐受性良好。只有少数患者(),会议中渗透,感到轻微的疼痛的感觉,特别是在阴茎腹侧表面,可能一个不完美的行动引起的遮挡下麻醉霜。

在治疗结束的会议,所有A组患者()经历了一个显著改善的条件如表所示1。所有B组患者表现出温和的临床改善。7 B组患者(/ 14)宣布恢复了性活动受损的疾病。治疗后,显著降低分数两组(表中被发现1)。我们也可以观察IGA的减少(,图4)和DLQI分数(,图5)在A组大于组b在A组有更高比例的患者(64.3%)显著减少约50%以上(IGA),而B组(14.3%)(图6)。在A组,7个患者减少DLQI约50%以上,虽然在B组(图7)。没有其他不良反应在A组和B组患者。所有患者显示正常血清学的参数,之前,期间和之后的治疗。A组的结果是保持直到去年临床控制(6个月后),而有些病人B组()展示了病理体征轻微到中度表示,4 - 6个月治疗结束后。

4所示。讨论

地衣sclerosus (LS)是一种搔痒症的炎症性皮肤病,临床表现为白色萎缩或硬化的斑块和丘疹,瘀斑,侵蚀,疤痕12,13]。这种疾病有偏爱生殖器没有性别和年龄的差异。的患病率LS估计多达300年影响女性对男性的比例约为8:1。这种疾病的确切病因尚不清楚,但自体免疫性发病机理一直认为。值得注意的是,有一个连接HLA-subtype, DQ-7,和其他自身免疫性疾病包括白癜风的频率增加,斑秃,甲状腺疾病。LS可能涉及t细胞介导的免疫病理和体液免疫机制。建立区域的地衣sclerosus主要表现出早期炎性浸润,有时有一个关联的淋巴细胞性血管炎。从影响外阴的t细胞受体基因重排研究,阴茎皮肤进行,一群单克隆的重新安排g-chain t细胞受体的基因是公认的,这就可以解释在患有恶性变化的风险增加LS (14]。临床特征的男性LS由乳白色斑块和萎缩性或增厚的皮肤,通常与苛责和瘀斑由于反复抓和减少弹性,并经常与包皮过长有关。瘙痒可以表现在后期阶段的病理抓挠和炎症可能导致角化过度和表面的侵蚀。由于这些特点,我们假设PDRN可能发挥作用在减少的主要原因地衣sclerosus,炎症组织,并在某种程度上,诱导组织再生。因此我们想挑战一些再生效果证明了PDRN与抗炎作用证明了CP 0.05%霜似乎是有用的,以抵消LS的进展。特别是,初步实验表明,PDRN确定纤维母细胞生长的显著增加,据Sini et al。1]。成纤维细胞是重要的前体的胶原蛋白、粘多糖和弹性和网状纤维糖蛋白在细胞外基质中找到。刺激这些细胞可能扮演一个关键的角色在组织再生过程中LS。再一次,事实证明,PDRN减少促炎细胞因子发挥作用,导致抗炎效应在一些自身免疫性疾病,据Bitto et al。14]。现在已经知道,LS的主要致病的路径是皮肤炎症。证明(15PDRN)抗炎效应,减少细胞因子的生产(14),在某种程度上可能会影响疾病的发展,抵消运转movens由于一些病理的影响。最后,但并非最不重要,我们演示了PDRN促进生长和分化的影响人类preadipocytes [2],它构成了最大和最容易储备的成体干细胞。这些细胞被认为是影响再生和组织修复和细胞老化;这可能是另一个积极的行动由PDRN LS的发病机理。CP 0.05%霜,一个强有力的局部皮质类固醇,这被认为是代表一线治疗地衣sclerosus [10)有明显的抗炎作用和良好的效益/风险率,已成为局部治疗各种炎症和免疫的皮肤疾病,如牛皮癣、扁平苔藓红的,地衣sclerosus [15- - - - - -19]。CP显示显著影响减少免疫皮肤炎性浸润。PDRN之间的关系和CP可能允许使用较低剂量的局部皮质激素治疗的病人患有LS,更合规相比只有ultrapotent局部皮质类固醇,通常用于长期治疗的地衣sclerosus。我们的临床经验,最近刚刚显示(20.polydeoxyribonucleotides],结合局部皮质激素治疗,可能是有用的在中期内,从地衣sclerosus患者。我们目前的研究中,除了我们的前一个(21),展示了辅助的统计差异有效性polydeoxyribonucleotides结合一线局部皮质类固醇治疗,患者相比只用一线局部皮质类固醇。

这一结果可能是由于双行动,这可能会影响两个基本途径描述地衣sclerosus的发病机理:慢性炎症路径和细胞分化的变更,地衣sclerosus的课程。换句话说,之间的协同抗炎作用CP (ultrapotent类固醇)和相关证明再生PDRN (1- - - - - -9)会导致更好的结果在临床术语。这个观察,证实在我们的临床经验,根据其他作者(21),证实multitherapeutic和更激进的方法,在早期和急性地衣sclerosus,可以使最好的结果在临床术语和病理体征缓解时间的增加。

虽然这个疗法已被证明是有效的,我们认为这是适当的限制应用程序会话。我们进一步的经验,结合进一步的科学研究,在未来会告诉我们如果可以想到一个脉冲治疗临床结果的维护。

5。结论

尽管许多治疗方法提出了多年来,地衣sclerosus仍在编纂的明确的治疗(10]。我们相信,一个可行的治疗由一个多学科的方法,是基于适当的临床分期和组织学诊断。我们认为,一个有效的治疗方案不局限于一种药物,但治疗组和一个合适的治疗方法,根据类型和疾病的严重程度。在这种背景下,通过初步研究,首次在这种皮肤疾病,我们已经强调了功效,耐受性,和安全性证明了PDRN与CP协会,可以引用(如果进一步的研究证实这些早期的数据)作为一个有效的辅助疗法的地衣sclerosus的管理。

6。总结

地衣sclerosus (LS)是一个复杂的慢性炎症性皮肤疾病,偏爱生殖器皮肤。LS的确切发病机制仍不清楚,但它通常被认为是一种自身免疫性发病的途径。LS的组织病理学显示异常细胞外基质成分和一个巨大的免疫皮肤炎症,导致硬化和组织萎缩。在这项研究中,我们评估的临床结果局部皮下的polydeoxyribonucleotide管理局(PDRN) LS病变。PDRN,一个负责腺苷受体激动剂,显示抗炎功效,由于减少细胞因子产生和再生效果与人类preadipocytes的增长有关。PDRN也增强了血管内皮生长因子的表达和纤维母细胞的刺激。丙酸氯倍他索(CP)合成类固醇已经成为局部抗炎药物治疗皮肤炎症和免疫的紊乱。PDRN + CP治疗显示了更高的抗炎和皮肤再生效果,与患者良好的合规和戏剧性的临床改善,根据视觉IGA DLQI评估。

承认

作者要感谢伊莎贝拉Sperduti博士对她个人和免费支持的组成对我们的临床资料统计分析。

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