窄频带的效果与氨甲蝶呤治疗紫外线B血清Interleukin-17和Interleukin-23严重的牛皮癣患者在埃及

文摘

背景。有了兴趣的参与白介素(IL) 23 /辅助17细胞在银屑病的发病机制(Th17)轴。目标。比较窄频带的影响紫外线B (NB-UVB)和甲氨蝶呤(MTX)治疗对血清水平IL-17和IL-23银屑病患者。方法。30例严重银屑病患者包括:15个患者接受每周至少三次NB-UVB (I)和15个患者接受MTX每周0.3毫克/公斤(第二组),8周。治疗前后血清水平IL-17和IL-23调查ELISA技术和银屑病面积和严重程度指数(PASI)计算。结果。治疗后,所有患者显示减少PASI评分IL-17 IL-23血清水平与治疗模式(无意义的区别价值)。之间发现了正相关的百分比减少IL-17 IL-23和减少的百分比PASI评分的患者同时接受治疗。之间不存在相关性的百分比减少IL-17 IL-23和疾病持续时间和年龄的病人在这个研究。结论。Interleukin-17 IL-23血清水平可以作为一个潜在的生物标志物预测预后和治疗反应NB-UVB或MTX治疗牛皮癣。

1。介绍

牛皮癣是一种皮肤疾病的特点是表皮增生和炎症浸润的T细胞,中性粒细胞和巨噬细胞。银屑病炎症曾经被认为是由辅助1 (Th1细胞);然而,最近的研究越来越表明,免疫反应的新特征Th17细胞也参与银屑病的发病机制(1,2]。几个报告的发现高浓度的白介素- 23 (IL)和相关Th17细胞因子在皮肤病变和银屑病患者的血清,以及协会IL-23受体基因(IL-23R)变异与牛皮癣,提供的基础上升的兴趣IL-23 / Th17轴在牛皮癣2]。

辅助17细胞炎症的CD4 + T细胞,不产生干扰素(IFN)γ或白细胞介素- 4 (IL);相反,他们产生il - 6, IL-17 IL-21, il - 22生成,肿瘤坏死因子(TNF)α(3]。Interleukin-17家庭,Th17细胞谱系的命名,由六个细胞因子(IL-17A-F)。IL-17A、IL-17B IL-17C, IL17F促炎的属性,可以诱导细胞因子TNF和il - 1等,促进中性粒细胞迁移。Interleukin-17也表达了IL-23R。尽管Th17细胞IL-17的主要来源,它可以由一个广泛的细胞类型,包括CD8 +细胞,中性粒细胞,B细胞、自然杀伤T细胞,γδT细胞,LTi细胞(4]。

Interleukin-23白介素家族中的一员,是一个heterodimeric p40链形成的细胞因子,与il - 12。Interleukin-23被树突状细胞分泌,巨噬细胞、抗原递呈细胞,角质细胞和扮演关键的角色Th17细胞的生存和增殖与转化生长因子-启动后(TGF)β和il - 6 (5]。

大多数传统的成功使用antipsoriasis治疗一般基于意外,和行动的具体模式往往是知之甚少。在这个新时代IL23 / Th17在银屑病的发病机制,传统疗法的效果值得进一步调查(4]。

窄带紫外线(NB-UVB)治疗已知扭转一些病理改变在银屑病表皮T淋巴细胞的数量减少和树突细胞在治疗(6]。除了已知的作用抑制干扰素-γ生产、NB-UVB放射治疗被发现目标IL-17通路(7]。

氨甲叶酸(简称MTX),一个有效的治疗牛皮癣,患者没能引起显著降低血液中水平的IL-23, IL-17,风湿性关节炎患者il - 22生成,Th17细胞(8,9]。然而,在牛皮癣患者,Meephansan et al ., 201110),表明MTX显著降低血清中il - 22生成和il - 22生成之间有正相关水平和银屑病面积和严重程度指数(PASI评分)。据我们所知,没有研究文献中,特别是在埃及的银屑病患者,比较NB-UVB的影响和MTX,血清IL-17 IL-23。因此,这项工作的目的是研究这两条线的影响治疗的患者的血清水平的IL-17和IL-23严重斑块性银屑病。

2。材料和方法

2.1。病人

本研究包括三十严重斑块性银屑病患者没有临床联合参与,他们需要一个基线PASI评分≥20。所有患者可比以前的牛皮癣的治疗阶段的活动。他们被分为两组:15个患者接受NB-UVB (I)和15例MTX(第二组),对八个星期。患者接受没有其他牛皮癣治疗过程中学习。他们被随机分配到两组。我们排除了所有患者接受任何系统性治疗抑制免疫系统,如全身性类固醇、MTX或其他免疫抑制药物过去6周,和局部药物在过去的2周,样品收集之前,病人有系统性影响免疫系统或皮肤疾病,患者在18年,怀孕和哺乳期女性,和病人肝脏或肾脏疾病。

所有患者被随机选中的皮肤病门诊夏姆斯大学国家研究中心和医院。所有病人的知情同意拍摄之前参与这项工作。这项研究是国家研究中心的伦理委员会批准,埃及吉萨金字塔。

2.2。方法

所有患者接受详细的历史和通用和皮肤临床检查。在基线和治疗结束后一周(9周),血液样本被送往评估IL-17和IL-23水平和盲的临床评估通过计算PASI评分。PASI评分评估银屑病的严重程度与三个参数:E,红斑;我,渗透;和D,脱皮11]。然后根据公式计算的出版工作。

2.3。评估血清Interleukin-17 Interleukin-23

Interleukin-17和Interleukin-23评估所有患者进行收集后的样品已经完成。5毫升静脉血样本退出每个病人在接受治疗前的首次访问,另一个样品被撤回9周后接受治疗(NB-UVB或MTX)。样本然后离心,分离血清都冻结在−20°C到分析。地中海IL-17和IL-23试验使用WKEA供应酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包,纽约,美国。实验过程进行根据制造商的指示在编码的盲评样本的侦探不知情的病人的临床状态。

2.4。处理协议

2.4.1。窄带紫外线B

15例(我)NB-UVB处理。最初的辐射剂量是决定根据病人的皮肤类型如下:那些皮肤类型I和II发起了0.3 mJ /厘米²和那些皮肤类型III或IV处理0.5 mJ /厘米²。剂量根据程度的增加了每一个会话红斑如下:如果没有红斑,剂量递增20%,最低红斑,剂量递增10%,如果强烈的红斑或红斑和水肿或红斑,水肿和水疱,没有剂量增加了(12]。

会议有三次每周48小时分开了8周。机器使用uv - 100 l Waldman(德国)照明和装备有UVB灯(TL01灯),有物理辐照度值7 - 10 mW /厘米²和生物有效(红斑的)辐照度0.4 - -0.6 mW /厘米²。

2.4.2。甲氨蝶呤管理

(第二组)15例用MTX治疗(0.3毫克/公斤/周)为8周。完整的血细胞计数,肝功能测试,为每个病人肾功能测试做的第一剂量MTX和每四个星期之前。甲氨蝶呤是由口腔路线每周1次。剂量被划分为三个部分隔12小时超过24小时。叶酸(5毫克/天)与MTX课程中得到了每天除了剂量MTX的日子。

2.4.3。统计分析

数据分析使用社会科学统计程序(SPSS) 15.0.1 windows;SPSS Inc .,芝加哥,2001年。平均值和标准偏差被用来描述连续数据和分类数据的数量和比例。配对样本t以及用于评估统计学意义之间的区别一个定量变量的两种方法测量了两次同样的研究小组,而皮尔森的相关性被用来评估两个定量变量之间的联系的强度。值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

30的银屑病患者登记在这项研究中,18是男性(60%)在我组(6(40%)和12组(80%)(二)和12是女性(40%)在我组(9人(60%)和3(20%)组II)。他们的年龄从19岁到70岁,平均年龄在组I和II年,年,分别。疾病的持续时间从1.5到20年组我和1到30年组II的平均数±标准差和年,分别。

3.1。我比较窄带紫外线B(集团)和甲氨蝶呤(第二组)至于PASI评分

两组在基线,I和II显示关于PASI评分无统计学差异(平均数±标准差和、职责)。然而,一个高度显著降低PASI评分两组八星期后发现持久的治疗,患者组我获得他们的PASI评分减少53%的平均数±标准差和病人在第二组中获得他们的PASI评分减少60%±SD的意思(对两组值< 0.05)。然而,两组指出(无意义的区别价值)。

3.2。比较治疗前后血清水平的Interleukin-17和Interleukin-23每个窄带UVB和甲氨蝶呤

窄带UVB达到一个高度显著减少IL-17和IL-23水平比治疗前基线水平(平均±标准差ng / L和ng / L和ng / L和ng / L处理后,分别地。值= 0.041 < 0.001职责。)(表1)。此外,MTX也达到一个高度显著减少IL-17和IL-23水平比治疗前基线水平(平均±标准差和与和治疗后,分别地。值< 0.001和0.022,分别地。)(表1)。

在比较两组关于减少PASI评分和无意义的区别是IL-23 IL-17指出,(价值)(表2)。此外,还有一个不重要的区别的百分比减少IL-17或IL-23和研究之间的年龄或性别组(值> 0.05)。

之间存在着正相关的百分比减少IL-17和IL-23治疗后和减少PASI评分研究组织(和0.89 IL-17 I和II组,分别地。,而和−0.64 IL-23 I和II组,分别地。值= 0.03和0.01,分别地)。然而,之间没有相关性的百分比减少IL-17或IL-23后治疗和疾病的持续时间(IL-17与−0.38 IL-23)或年龄(为IL-23 IL-17和0.12)在所有患者纳入本研究(值> 0.05)。

4所示。讨论

传统临床受益和生物系统疗法针对牛皮癣被发现与IL-17和银屑病患者[差别IL-23对这些7,13]。在当前的工作中,我们的数据证实,NB-UVB和MTX能够诱导PASI指数显著减少治疗8周后,与MTX比NB-UVB更有效减少PASI评分NB-UVB后MTX后是60%和53%。然而,它没有达到统计学意义。然而,我们的研究的最重要的目的是比较NB-UVB和MTX对血清IL-17和IL-23水平的影响。我们的数据表明减少IL-17 IL-23后血清水平与NB-UVB和MTX治疗牛皮癣患者无显著区别两种治疗模式。

我们的研究结果对于NB-UVB符合几项研究在文献中。Racz et al ., 201114),指出downmodulation Th17和减少IL-17 NB-UVB治疗后。同样,Coimbra et al ., 201015)报道,TNF -αIL-23, il - 22生成,IL-17 NB-UVB和PUVA治疗后显著降低与PASI评分显著减少,建议减少IL-23 / Th17轴在牛皮癣的致病机制可能是重要的。此外,Johnson-Huang和同事,20107),也证明了NB-UVB抑制IL-23 / IL-17通路的多个参数银屑病病变。

我们仍然不完全理解的作用机制这非常有效的治疗。在细胞水平上,NB-UVB治疗有许多免疫抑制效果。它会导致降低T细胞的诱导凋亡[16,17]。角化细胞凋亡也会发生由于体外NB-UVB [17]。此外,一些研究发现治疗后朗格汉斯细胞的数量减少(18),尽管其他人没有发现明显降低(6,16]。然而,很明显,NB-UVB损害体外抗原表达小鼠树突状细胞和人类的朗格汉斯细胞,呈现他们的耐受性,而非刺激。因此,NB-UVB可以抑制范围广泛的免疫细胞(7]。

最近,人们一直努力理解NB-UVB对炎性细胞因子的影响生产。干扰素-窄带UVB具体目标γ上游第Th1细胞以及细胞因子,il - 12和IL-2319]。它也有抑制的影响其他炎症介质,包括地震,引发,IL-1b, il - 6。因此,NB-UVB也可以抑制炎性细胞因子(7]。

一些研究的文献也表明,炎症细胞是专门的清算与紫外线辐射可以穿透(多远20.]。在细胞水平上,充分渗透NB-UVB到真皮上部的清算结果骨髓树突状细胞和T细胞,这似乎减少炎性细胞因子的生产所必需的。此外,皮肤T细胞后仍NB-UVB产生更少的炎性细胞因子,如干扰素-γ(21]。因此我们建议评估lesional IL-17和IL-23生产的T细胞在将来的研究中。

然而,目前尚不清楚是否抑制IL-23 / IL-17轴,在我们的工作,只是因为免疫细胞的损耗NB-UVB或治疗本身能否专门抑制细胞因子的生产。使用流式细胞仪的研究表明UVB可以直接抑制细胞因子的生产由T细胞(22]。在这方面,我们还报告,NB-UVB能够抑制t细胞生产IL-17和IL-23在当前工作。

据我们所知,我们的研究是第一个评估IL-17 MTX对血清的影响和IL-23。甲氨蝶呤仍作为一种具有成本效益的治疗中度到重度牛皮癣。众所周知,竞争抑制DNA合成二氢叶酸还原酶的底物,从而导致一种抗增殖效果。然而,这并不完全解释MTX在银屑病治疗的有效性。在体外研究表明,MTX有抗炎作用通过诱导免疫细胞凋亡和抑制t细胞激活(10]。

MTX的机制减少IL-17 IL-23投机在这一点上。白细胞介素都由几个细胞类型包括th17, CD8 + T,自然杀伤T细胞和树突细胞(23]。MTX的抗增殖效果最初被认为是基本治疗银屑病的机制。在这方面,这些细胞因子水平降低可能的后果MTX在真皮中树突状细胞的抗增殖作用和t细胞的品种。然而,研究没有发现降低扩散一致的发现这些细胞类型的牛皮癣。体内和体外的研究报道,MTX可以降低t细胞数量在银屑病皮肤和血液循环对干扰素-但没有影响γ和il - 4生产。在银屑病甲氨蝶呤可以抑制炎症减少皮肤T细胞和单核细胞的数量随着减少的表达粘附分子(22,24]。

甲氨蝶呤也作用于免疫细胞和角化细胞,这些细胞类型银屑病的发病机制中扮演很重要的角色,作为有效的促炎细胞因子,趋化因子,生长因子。因此,有可能减少IL-17水平和23的抗炎作用可能导致MTX(中10]。目前的研究提供了证据,小说的甲氨蝶呤治疗机制通过降低血清IL-17和IL-23牛皮癣。然而,更多的临床研究来证实这一发现的价值。与甲氨蝶呤NB-UVB一样有效,风险和收益应该重之前使用MTX作为一线治疗的严重的牛皮癣。

在当前的工作中,除了显著减少PASI评分IL-17和IL-23接受要么MTX或NB-UVB后,我们发现之间的正相关的百分比减少IL-17或IL-23水平和减少的百分比PASI评分对于两种形式的治疗。Arican et al ., 200525),表示IL-17血清水平与PASI评分有显著相关性。同样,高桥等,201026),发现血清TNF水平α干扰素-γIL2、il - 6、IL-7引发,白介素,IL-17,地震,VEGF与PASI呈正相关,在日本牛皮癣患者。进一步的研究在大范围内的患者,然而,需要证实或反驳我们的发现。

总之,血清水平的IL-17和IL-23后NB-UVB和减少MTX治疗证实这个轴的重要性在银屑病的发病机制和提供证据,特别是小说MTX治疗机制的疾病。测量血清水平使用ELISA技术是一种简单、快速、可行的测定试验评估银屑病患者的疾病活动和治疗。将有价值的额外的研究来证实我们的发现。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. m·a·洛斯T .菊池,j . Fuentes-Duculan et al .,“牛皮癣寻常的病变包含离散Th1和Th17 T细胞的数量,“皮肤病学研究杂志》上,卷128,不。5,1207 - 1211年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. s .柴田y的大作:神田et al .,“可能的角色IL-27在银屑病的发病机制,“皮肤病学研究杂志》上,卷130,不。4、1034 - 1039年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c .董”TH17细胞发展:一个更新视图的分子身份和遗传规划,“自然评论免疫学,8卷,不。5,337 - 348年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h . y .赵、y . p . Cheng和T·f·蔡“辅助T型牛皮癣17:从基础免疫学临床实践,“Dermatologica中央研究院,30卷,不。4、136 - 141年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e .惠誉e·哈珀Skorcheva, s e·库尔茨和a . Blauvelt“银屑病的病理生理学:最新进展IL-23 TH17细胞因子,”当前风湿病学报告,9卷,不。6,461 - 467年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g .哈利洛夫y Uğur, c . k . gur et al .,“PUVA效应、窄带UVB和环孢菌素在银屑病斑块的炎症细胞,”皮肤病理学杂志,34卷,不。3、213 - 219年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. l . m . Johnson-Huang m . Suarez-Farĩas m . Sullivan-Whalen p . Gilleaudeau j·g·克鲁格和m·a·洛斯”有效抑制窄带UVB辐射治疗规范化银屑病斑块IL-23 / IL-17轴,“皮肤病学研究杂志》上,卷130,不。11日,第2663 - 2654页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·卡普罗尼,e . Antiga l . Melani w .沃尔皮,e·德尔·比安科和p . Fabbri“血清水平的IL-17和il - 22生成减少服用依那西普,但不是通过acitretin,牛皮癣患者:一项随机试验,”临床免疫学杂志卷,29号2、210 - 214年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 赵c曰,x l . et al .,“adalimumab和甲氨蝶呤治疗的效果在外围Th17细胞和IL-17 / il - 6分泌在类风湿性关节炎患者中,“风湿病学国际,30卷,不。12日,第1557 - 1553页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Meephansan k . Ruchusatsawat w . Sindhupak p . s .刺和j . Wongpiyabovorn“甲氨蝶呤对牛皮癣患者的血清水平的il - 22生成时,“欧洲皮肤病学杂志,21卷,不。4、501 - 504年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. t·弗雷德里克松和美国佩特森严重psoriasis-oral疗法新类维生素a,”Dermatologica,卷157,不。4、238 - 244年,1978页。视图:谷歌学术搜索
12. m·d·Zanolli s . r . Felmam a·r·克拉克和a . B . Fleicher“牛皮癣紫外线B (UVB)光疗皮肤类型,”光疗治疗方案z d·迈克尔和r f·史蒂文,Eds。,pp. 8–12, The Parthenon Publishing Group, New York, NY, USA, 1st edition, 2000.视图:谷歌学术搜索
13. p . Di Meglio和f . o .雀巢IL-23在银屑病的免疫发病机理中的作用,“F1000生物学报告,卷2,不。1,第四十条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. e . Racz e . p . Prens d库雷克et al .,“有效的治疗牛皮癣的窄带UVB光疗与干扰素和Th17通路的抑制,”皮肤病学研究杂志》上,卷131,不。7,1547 - 1558年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . Coimbra h·奥利维拉f·里斯et al .,“IL-17白介素(IL) -22年,IL-23,引发,血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α牛皮癣患者的水平之前,期间和之后psoralen-ultraviolet和窄带紫外线B疗法,”英国皮肤病学杂志》上,卷163,不。6,1282 - 1290年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j . m . Carrascosa g . Tapia贝尔萨,m .葡萄酒和c . Ferrandiz“窄带uv - b对药效的影响对治疗的反应的标记:一个免疫组织化学研究在连续的样本,”皮肤病理学杂志,34卷,不。10日,769 - 776年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b . m . Aufiero h .犯错误,c .年轻et al .,“窄带UVB人类角质细胞发生凋亡,”光化学与光生物学杂志》上,卷82,不。2、132 - 139年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Tjioe t史密特,p . c . m . van de Kerkhof和m . j . p . Gerritsen“宽带和窄带的微分效应UVB photodamage和皮肤炎症,”实验皮肤病学,12卷,不。6,729 - 733年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g . Piskin Tursen, r·m·r·Sylva-Steenland j . d . Bos和m . b . m . Teunissen“临床改善慢性plaque-type牛皮癣病变窄带UVB治疗后伴随着干扰素的表达减少γinducers-IL-12、地震和IL-23。”实验皮肤病学,13卷,不。12日,第772 - 764页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j·g·克鲁格,j·T·沃尔夫,r . T . Nabeya et al .,“成功的紫外线B治疗牛皮癣是伴随着逆转的角化细胞病理学和选择性耗尽的表皮内的T细胞,”实验医学杂志,卷182,不。6,2057 - 2068年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. g . Piskin r·m·r·Sylva-Steenland j . d . Bos和m . b . m . Teunissen“T细胞在银屑病lesional皮肤生存传统疗法NB-UVB辐射显示降低干扰素-γ表情,“皮肤档案研究,卷295,不。12日,第516 - 509页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g . Piskin c . w . Koomen, d . Picavet j . d . Bos和m . b . m . Teunissen紫外线b辐射降低干扰素-γ并增加il - 4的表达在银屑病lesional皮肤原位和培养皮肤T细胞来源于这些病变,“实验皮肤病学,12卷,不。2、172 - 180年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. s . Eyerich k . Eyerich d Pennino et al .,“Th22细胞代表一个独特的人类T细胞参与子集表皮免疫力和重塑,”临床研究杂志,卷119,不。12日,第3585 - 3573页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. r . j . Rentenaar v . m . r . Heydendael f . n . j . van Diepen m·A·德Rie和j·m·T·贝,“全身治疗与环孢菌素A或甲氨蝶呤并不影响辅助T 1 / T辅助2牛皮癣患者的平衡,”临床免疫学杂志,24卷,不。4、361 - 369年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. o . Arican m .咸海s Sasmaz和p . Ciragil血清TNF水平α干扰素-γ、il - 6、引发、il - 12、IL-17和地震活跃的牛皮癣患者与疾病严重程度相关,”炎症介质,卷2005,不。5,273 - 279年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. h .高桥h .信y桥本,a . Ishida-Yamamoto和h . Iizuka“血清细胞因子和生长因子水平在日本牛皮癣患者,”临床与实验皮肤病学,35卷,不。6,645 - 649年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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