文摘
背景。虽然异维甲酸口头通常用于中度至重度或疤痕痤疮,这不是一个治疗。不幸的是复发是不可预测的,在痤疮的人口变化。目标。使用一个概念验证研究,确定后痤疮的复发异维甲酸在男性患者使用。方法。成熟女性20岁的男性18 - 45岁了。主题成功完成与口服异维甲酸治疗寻常痤疮(120 - 150毫克/公斤/课程)。受试者被随机1比1。这项研究持续时间是24周。测量主要终点是绝对改变病灶计数从基线到周16和24。当地的耐受性评估测量。结果。在所有测量结果有有利的变化。总的来说,有38.7%的低损伤数0.04%维甲酸微球凝胶与车辆使用。活动产品是良好的耐受性和病人满意度。没有明显的安全问题。限制包括登记的患者数量低、平均年龄、失访的患者百分比。结论。总之,结果支持维甲酸微球凝胶0.04%复发的预防痤疮后异维甲酸在18岁以上的男性病人在使用六个月。
1。介绍
痤疮是一种常见的皮肤疾病,影响到数以百万计的北美青少年和年轻人。虽然异维甲酸口头通常用于中度至重度或疤痕痤疮,这不是一个治疗。甚至postisotretinoin痤疮可以复发。局部类维生素a的使用是基本的一部分,早期痤疮治疗治疗检测不到发炎comedonal迹象痤疮病变和偶尔的炎性病变。口服异维甲酸后检测不到发炎黑头粉刺以及迹象并不少见,炎性丘疹复发。不幸的是这是不可预测的,在痤疮的人口变化。尽管如此,还没有正式的研究,看看这些痤疮病变的预防复发后异维甲酸。这些信息可能会加强postisotretinoin病人的治疗选项以防止复发的疾病。研究产品是0.04%维甲酸凝胶(微球)表示为局部治疗寻常痤疮。
2。材料和方法
2.1。研究设计
这是一个双盲车辆控制概念验证研究招收20名男性受试者。受试者被随机1:1研究产品或工具。受试者被随机分配到每组选取分配器。研究持续时间是24周访问在周0(基线),星期4,星期8,16周和24周。所有的研究产品管理每天一次(左至少8小时)24周。主题应用足够多的研究产品覆盖整个脸。这项研究是一个独立的伦理审查委员会的批准。的主要目的是评估疗效0.04%维甲酸凝胶(微球)粉刺异维甲酸使用后的复发率与汽车相比。第二个目标是评估的安全性和耐受性0.04%维甲酸凝胶(微球)异维甲酸后使用。
以下信息是研究:收集每一次访问太阳系时,病史/审查系统,伴随药物查询,不良事件,病变,调查员的静态全局评估(ISGA)(表1),和主题的全球评估(SGA)(表2)和局部耐受性评估由调查员(LTA)和主体(盐)也决定(表3和4)。病变数量由蒙蔽医生(皮肤科医生)训练有素,经验丰富的痤疮病灶计数和评级。任何缺失的数据为受试者imputated意图治疗(iTT)最后观察结转(LOCF)。简单的统计方法。泊松95%置信区间计算使用Excel西北公共卫生观察站小区数据库下载程序。(http://www.nwpho.org.uk/sadb/)。病灶计数、ISGA SGA,英国网球协会和盐值计算用访问的所有值的平均值为所有LOCF患者。
3所示。包含和排除标准
3.1。入选标准
受试者男性年龄在18岁到45岁,曾成功完成与口服异维甲酸治疗痤疮(最小最大4个月/ 6个月,平均5个月,总共120 - 150毫克/公斤/课程),可以参加计划研究门诊皮肤科诊所随访情况,同意知情同意参与研究,并同意遵守治疗和跟踪程序。
3.2。排除标准
科目满足下列标准没有有资格获得研究承认:受试者收到异维甲酸的条件除了寻常痤疮,受试者被异维甲酸,不到30天(所以异维甲酸的直接好处是大多了)或超过90天(试图捕捉痤疮复发异维甲酸的好处将会完全消失之前)入学时的研究中,受试者使用处方外用治疗痤疮(维甲酸,过氧化苯甲酰(BPO),局部抗生素,或任何组合产品)之间结束两周内异维甲酸治疗的研究招生或口服抗生素之间的任何类型的在4周内异维甲酸治疗的研究结束登记和在整个研究中,受试者fda先前诊断患有一种内分泌失调可能导致粉刺等生殖器/肾上腺增生、肾上腺肿瘤,或任何其他hypoandrogenic状态,受试者使用任何系统性药物可能导致或口服苯妥英等减轻痤疮或其他癫痫,非那雄胺,螺内酯,或flutamide,睾丸激素,或饮食健身蛋白质粉,受试者使用外用皮质类固醇激素在脸上或系统在过去4周。受试者使用吸入、intraarticular或intra-lesional类固醇除了对面部痤疮是可以接受的。
也排除受试者目前使用任何药物,研究者认为可能影响研究的行动或评估产品或将处于不适当的风险中。使用研磨剂、面膜、皮含有乙醇或其他酸;包含业务流程外包的面具、洗或肥皂,水杨酸,或磺胺醋酰钠;nonmild面部研磨剂、美容、皮含有乙醇或其他酸;包含业务流程外包的面具、洗或肥皂,水杨酸,或磺胺醋酰钠;non-mild面部清洁剂;和保湿霜,含有视黄醇、水杨酸或α——或者β羟基酸在过去2周的随机化和整个研究期间禁止。
还计划禁止使用的药物,据报道,使粉刺恶化(如大量的某些维生素,如维生素D (> 2000 IU /天)和维生素B12(> 1毫克/天),氟哌啶醇、卤素(如碘、溴),锂,乙内酰脲、苯巴比妥,因为这些也会影响疗效评估。那些打算使用复合维生素(维生素A),补充铁和叶酸是可以接受的。
受试者被排除在外,面部过程(如化学或激光皮,磨皮,蓝光治疗,等等)由一个美容师、美容师,医生,护士,或者其他从业人员,在过去的4周或计划执行期间进行的研究。如果受试者以前已知的过敏或有过敏反应的活性成分或辅料的研究产品,使用任何随机的临床实验的治疗4周内,或目前参与另一个临床研究,目前滥用药物或酒精(药物筛选不是必需的),有一个重要的免疫力低下的病史,有其他的条件,在研究者的判断,将参与研究的主题在不可接受的风险,有任何重大疾病筛选考试前30天内,现有员工的调查员或赞助商参与这项研究,或立即家庭成员(伴侣,子女,父母,兄弟姐妹,或兄弟的后代)的员工参与这项研究,他们也排除在外。
4所示。研究药物管理局
详细说明有关协议需求和应用研究的产品提供。研究产品(活跃和车辆)被提供在标记灰色塑料泵分配器50克。保湿剂和清洁剂是唯一允许使用其他产品提供表面上在研究的持续时间。保湿是noncomedogenic水性面部保湿,是轻量级和非油污以及低过敏性,无香料,不含酒精(露得清无油水分,强生,蒙特利尔,加拿大)。清洁剂是无皂和不含酒精noncomedogenic以及低过敏性(露得清新鲜的泡沫洁面乳,强生,蒙特利尔,加拿大)。主题是指示先洗自己的脸和允许地区完全干燥大约20到30分钟前应用研究的产品。受试者口头指示应用足够多(两个豌豆大小的滴)的研究产品覆盖整个脸(包括前额、鼻子、脸颊和下巴)。受试者被要求持续应用研究产品在早上或晚上在24周的研究。
5。结果
病人的活动和车辆组特征相似见表5。
活动和车辆的平均病变计数组展示在表6。相比汽车提供的活性基团病灶计数低38.7%。
总的来说,在研究期间,ISGA青睐痤疮的活性成分平均等级较低(更有利的反应(见表)7),除了在24周没有区别。
SGA相关与ISGA又似乎有利于活性基团(表8),分两个层次低于车辆的组。
由于患者很难评估的真实统计显著性趋势的出现车辆相比,维甲酸的临床疗效。看来,一个人可以,似乎是有区别的。
整体研究中没有严重不良事件。没有不良事件报告在研究过程中。这可能是由于年龄的患者参与的研究可能不愿抱怨尽管直接质疑。活性成分和车辆被耐受性良好,没有任何治疗中断是由于局部耐受性投诉或当地的副作用。只有最小的不同局部耐受性车辆组得分为0.2分相比活性组(范围0 - 4)。(LTA)的评估调查员和主题(盐)相关。见表9和10。
错过的总数每六个月的应用研究平均为4.4的活性基团(范围清廉)和3.8汽车集团(范围0-18)。对这个病人平均失踪人口只有2.4%和2.1%的总在6个月的研究期间可能的应用。不幸的是三个活性基团病人和车辆的两组患者失访各点在这项研究中,但它们的数据是估算意图治疗与观察结转。这是一个损失的四分之一的病人。
6。讨论
痤疮是一种常见的皮肤疾病,18岁时达到顶峰,最能影响青少年Nighland如上所述,格罗斯曼(1]。
局部类维生素a等维甲酸和adapalene临床上被证明是有效的在轻度至中度病例,但严重的痤疮通常需要系统性药物如抗生素或口服异维甲酸。
建立了口服异维甲酸是一种有效治疗严重的痤疮过去二十年据Wysowski et al。2]。痤疮的复发或痤疮复发后异维甲酸的使用并没有得到充分的研究。预防粉刺口服异维甲酸后才被研究过这个概念验证研究。·阿祖莱et al。3,4Canadian-nested病例对照研究)报道,17351第一次异维甲酸用户透露,7100(41%)的主题经历了痤疮的复发需要antiacne药物(异维甲酸或其他)。百分之二十六的复发病人确实需要第二个异维甲酸在大约两年的课程结束后他们的第一次治疗。百分之二十的痤疮复发患者只需要局部治疗。与这些复发相关因素是男性患者16岁以下,居住在城市地区和低累积剂量2450毫克/ 5个月。低剂量只有25%的人口基数在一般医疗提供者据·阿祖莱et al。3,4]。痤疮复发患者的数量在低剂量组没有提供。
莱顿et al。5,6]报道类似的异维甲酸的患者复发率为39% ()与患者接受最高的relapsers累积剂量小于120毫克/公斤。平均年龄为20.8岁。百分之二十一的病人需要单独进行局部治疗。百分之七十八的复发发生在头18个月。百分之二十的relapsers主要是面部痤疮。本研究只研究面部痤疮。
Stainforth et al。7)报道,在他们组299例,22.7%需要重复治疗课程。其中一些是复发或部分响应和一小部分的心理原因。不知道实际的痤疮复发率是本文处理的因素预测需要不止一个异维甲酸。他们的患者主要是面部痤疮。
因此痤疮复发的报告从21到41%·阿祖莱(3,4],Layton [5,6],Chivot [8)、白(9),和他们的合作者。然而没有报告这些潜在的预防异维甲酸后复发。这项研究是一个概念证明是否可以预防痤疮后在一个成年男性人口单一异维甲酸。总体结果赞成0.04%维甲酸微球凝胶痤疮复发的预防车辆相比,在一段时间内的六个月。
总有一种趋势的疗效0.04%维甲酸微球凝胶后复发的预防痤疮异维甲酸在18岁以上的男性病人在使用六个月。中可观察到病灶计数低38.7%维甲酸微球凝胶组0.04%。病灶数之间的差异分数和ISGA评估在24周可以用这一事实来解释ISGA是一个整体的全球评估和执行前病变计数偏差的评估者。
活动产品是耐受性良好,病人满意度,相关研究者和主题的评估之间的耐受性只有0.2分的差距。
这项研究的优势提出了事实,患者都是同等对待的120毫克/公斤超过5个月,都是18岁以上,男性都被同样的皮肤科医生,以及所有来自城市地区。病人先前不是必需的一个或两个异维甲酸的课程。
本研究的弱点是登记的患者数量低,患者的平均年龄,病人失访的比例,男性的优势,和可能的短期研究预防性使用代理后异维甲酸(6个月)。大,不再需要后续研究(临床试验。Gov标识符:NCT00939133)。
承认
r .卖主收到强生公司的科研补助金(加拿大)研究者发起的研究。