安全的系统性治疗可用于老年牛皮癣患者:一个回顾

文摘

背景。是严重银屑病患者往往是全身性免疫抑制剂药物治疗,免疫系统功能下降。为老年人,这些药物通常问题由于他们已经免疫抑制状态和并发症。然而,很少有研究调查的影响这些药物在老年人年龄。因此,通常不适皮肤科医生治疗老年牛皮癣患者中使用系统代理,经常会造成治疗不充分。客观的。我们回顾系统性治疗的安全性配置文件通常用于治疗牛皮癣和其可能的不利风险老年人口。方法。我们进行了一项搜索PubMed Medline数据库的文章从2000年到2011年,导致了14篇文章。结论。是严重银屑病治疗老年患者由于免疫衰老和并发症仍然是一个挑战。更多的研究集中在牛皮癣治疗老年人群的安全是必要的。

1。介绍

牛皮癣是一种慢性、消耗性皮肤疾病,影响到大约2.6%的普通人群(1]。牛皮癣患者发展红色斑疹,鳞片状,破坏斑块经常痒的,可以是痛苦的。由于慢性自然,牛皮癣日益影响着老年人口。美国一项研究在1991年报道,最高的牛皮癣113/100,000人口,发生在60 - 69岁年龄段(2]。与日益增长的老年人口将构成美国人口的25%,到2020年,牛皮癣的发病率也将增加(3]。

有两个关键挑战治疗一位年长的牛皮癣患者。第一个关键挑战涉及老年人的已经免疫抑制状态,也称为免疫衰老。免疫衰老是一个术语,描述老年人由于自然衰老的免疫抑制状态(4]。这是由于显著降低t细胞功能与衰老以及其他与年龄相关的变化在先天免疫(5]。由于免疫衰老,老年人比年轻女性的发病风险更高的年龄组发展癌症、传染性疾病、神经退行性疾病和慢性炎性疾病如动脉粥样硬化。然而,免疫抑制疗法被认为是管理牛皮癣的中流砥柱,占据了绝大多数的系统性牛皮癣的治疗方法。第二个关键问题在治疗老年患者牛皮癣是老年人常常伴有疾病可以恶化银屑病治疗的副作用。老年患者经常有一个或多个共病的疾病,包括心血管疾病、肾脏衰竭,肝脏疾病、痴呆和认知障碍、糖尿病、代谢综合征、肥胖,等等。

很少有研究的影响这些系统性药物在老年人年龄。因此,通常不适在皮肤科医生治疗老年患者牛皮癣。在此,我们回顾系统性药物的安全性通常规定为牛皮癣在老年人口及其可能的不利影响。

2。方法

我们进行了一项搜索PubMed的Medline数据库从2000年到2011年发表的文章只包括最新的文献。包含关键字的文章老年人口,老年人、免疫抑制和牛皮癣综述了。此外,不同的治疗方法包括生物制剂,acitretin、环孢霉素和甲氨蝶呤结合关键字老年和上了年纪的。搜索限于英文文章。最初的搜索了338篇文章。文章综述了抽象主题的相关性。我们检查参考列表来确定任何缺失的文章。文章包括在审查具体讨论了在老年人使用系统代理,系统性的安全档案代理和/或不良的风险。文章排除在审查包括研究和其他评论文章,没有专门讨论系统性药物的使用在老年人口或系统性的安全档案代理。

3所示。结果

全面评估后的文章在Medline数据库中,14个相关的文章都包含在本文中。4食品和药物管理局(FDA)包标签也被纳入审查。

系统性免疫抑制治疗牛皮癣包括生物制剂,如adalimumab,英夫利昔单抗,服用依那西普(肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂),ustekinumab(白介素12/23单克隆抗体),和alefacept (t细胞抑制剂)。治疗牛皮癣,也有选择nonbiologic免疫抑制剂,包括环孢霉素、甲氨蝶呤和nonimmunosuppressive系统性代理,acitretin。

3.1。系统代理和免疫抑制

当使用生物制剂免疫抑制是一个关注。Adalimumab和英夫利昔单抗证明增加结核病的风险(6),组织胞浆菌病(7),和其他肉芽肿性疾病8)以及带状疱疹(9)和恶性肿瘤(10]。Ustekinumab一直与增加心血管风险由于早期的第二阶段研究成果,尽管后来数据并未证明此类风险。ustekinumab二期试验中,更多的不良心血管事件(MACE)如心脏病,中风和心脏性猝死的实验中发现了组比安慰剂组银屑病试验(11]。然而,这并没有显示在第三阶段试验或四年的长期数据。

已经有一些研究,比较使用免疫抑制药物的老一辈和年轻人群之间疾病的疾病,如风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。安全数据推断疾病疾病提出了文学的关心在老年人中使用这些代理。所有anti-TNF的研究代理类风湿性关节炎患者显示有显著整体风险的增加严重感染的65岁以上老年人比年轻组(12]。研究严重感染的风险相比11798年anti-TNF治疗患者和3598名nonbiologic治疗患者从英国风湿病学学会生物制剂注册表(12]。这项研究的结果是,医生不太可能开生物制剂老年人,因为他们已经免疫功能下降。然而,一项研究表明长期服用依那西普在老年病人安全与风湿性疾病。研究测量严重不良事件、传染病事件,医学上重要的感染,和死亡在597岁以上的老年患者65和3296 nongeriatric风湿性疾病患者(13]。没有发现统计上的显著差异在老年人和年轻人之间的安全13]。

塔基等人的一项研究比较了服用依那西普治疗银屑病的疗效和耐受性在老年人和非老年人群。研究发现,在生活质量没有明显差异,以皮肤病生活质量指数(DLQI)和功效,以银屑病面积和严重程度指数(PASI) [14]。虽然它显示,有一个老人组显著增加严重不良事件,这些事件被报道与服用依那西普治疗无关。此外,注射部位反应事件之间没有显著不同的老一辈和年轻年龄组(14]。

此外,FDA生物制剂的现象却引起了安全标签的老人。根据FDA包插入adalimumab(抗),严重的感染和恶性肿瘤是高频率的老年人比年轻组(15]。英夫利昔单抗包插入(Remicade), ustekinumab (Stelara)和服用依那西普(恩利),然而,报道没有安全的整体差异与年轻人相比,老年人口(16- - - - - -18]。英夫利昔单抗包插入,ustekinumab,道,还警告说,因为感染的风险是高老年人一般来说,谨慎管理时应该使用这些药物的老年人口。

3.2。系统代理和并发症

一个生物剂,ustekinumab,已经涉及到可能的风险增加心血管的健康。免疫抑制剂环孢霉素,没有专门研究在老年牛皮癣但有可能引起多个器官系统损害。老年患者往往由于老化减少基线肾功能损害。环孢霉素会加重肾功能不全,可以提高肌酐水平。与年龄相关的环孢霉素肾清除率的下降所示老年肾移植受者(19]。环孢霉素也可以增加血压,对高血压的副作用是仔细监控每个诊所访问。环孢霉素不能用于异常患者基线血清肌酐和肾小球滤过率是老年人(小心使用20.]。

甲氨蝶呤是另一种有效nonbiologic免疫抑制牛皮癣治疗会影响多个器官系统。甲氨蝶呤的可能伤害的一个主要担忧是肝系统,如甲氨蝶呤与肝纤维化和肝硬化。老年病人肝毒性的风险增加,因为增加甘油三酯升高的趋势,提高肝功能测试,和肥胖中经常发现的老龄化以及与methotrexate-related肝纤维化(20.]。肝活检是需要长期使用甲氨蝶呤、风险为老年人预防肝损伤可能超过它的好处。甲氨蝶呤肾清除率病人的年龄成反比,因此,增加老年人肾功能不全,使这个代理更多的问题(21]。Myelosuppression是另一个罕见的副作用发生在老年人口与此相关药物(22]。合并糖尿病的患者甲氨蝶呤面临更大的风险严重肝硬化和肝纤维化(23]。

一个系统性的代理不是免疫抑制剂acitretin的牛皮癣。这也是一个有效的治疗牛皮癣。虽然不是免疫抑制剂,它也有可能造成伤害的几个器官系统,提高对老年人使用。Acitretin第二代类维生素a,可能会增加心血管疾病的风险。它能引起高甘油三酯血症20.,23]。此外,它会影响皮肤系统通过增加干燥皮肤和粘膜的膜。这加剧了干燥病已经在这个年龄段更常见。

另一个问题就出现在治疗老年人口过多给药和药物的相互作用。老年与肾脏排泄能力下降,导致药物不良反应的风险较高,尤其是耐多药治疗常见的交互在这个人口。例如,甲氨蝶呤与甲氧苄氨嘧啶可能致命的药物相互作用,共同的主流抗生素(20.]。

4所示。讨论

基于研究和已知风险的系统性药物,医生和患者都面临挑战决定如何充分治疗牛皮癣和避免增加伤害,治疗可能超过它的好处。这还需要进一步的研究开发,使可能的药物与降低癌症风险有关,感染,并存病恶化。广泛的研究应理解这些系统性的影响代理具体人口老年牛皮癣。除了研究,老年银屑病患者的管理可以提高教育项目。目前,许多皮肤科医生不满意治疗老年牛皮癣患者这些代理和被单独使用局部疗法治疗不足。然而,老年皮肤病学专家共识会议应组织制定具体准则对皮肤科医生和其他医生可选的治疗牛皮癣的老人。

现在,然而,没有特定的准则和足够的研究这个话题,更谨慎的管理老年牛皮癣患者是必要的。可以采取一种谨慎的做法彻底的历史和身体检查。包括历史上,医生应该记录所有当前和过去的药物以及药物过敏和副作用的药物,以防止药物相互作用和不良反应。仔细使用免疫抑制的历史是需要确保代理的累积剂量不超出标准推荐的FDA导致器官系统毒性。体检应该全面彻底的检查,特别强调心血管、呼吸和肌肉骨骼系统。生命体征应采取两次,特别是要确保病人没有高血压,如果医生计划开环孢霉素。需要广泛的实验室检查来评估肝(肝功能测试)下降,肾功能不全(肌酐和可能是肾小球滤过率),高脂血症,电解质,白细胞计数低、低血小板,红细胞计数低,被认为是某些系统性治疗的禁忌症。

在处方药物,重要的是开始一个小剂量,然后滴定到高剂量治疗定义响应。医生应该努力减少药物的病人需要的数量,应该定期检查可能的相互作用和不利影响。

健康,活跃的老年人没有或有限的并发症,患者服用依那西普可用于银屑病治疗仔细监测。道,唯一的系统性生物剂,显示在老年人是安全的,可能是由于其较低的免疫抑制能力比其他生物制剂。然而,更大的样本量psoriasis-specific老年病人需要进一步确认其安全性。

如果一位上了年纪的病人有多个并发症和风险因素,使他/她一个贫穷的候选人口服或注射系统代理,光疗和严格的合规建议局部疗法。紫外线B (UVB)和补骨脂素紫外线A (PUVA)光疗无创性以最小的副作用限制在轻度红斑,燃烧,炽热的。然而,病人可能受到光疗箱,要求他或她能够站在单位没有移动的支持或栏杆保持平衡。此外,一些老年患者缺乏运输或关节炎或髋部损伤,防止他们能够移动自己光疗的皮肤科诊所。药物引起的光敏性也会发生如果仔细药物不采取历史。

5。结论

有高度关注老年人全身牛皮癣药物的使用。这些药物可以非常有效的和被认为是治疗moderate-to-sever牛皮癣的支柱。几乎所有新代理开发治疗银屑病免疫抑制剂。然而,研究已经证明风险增加参与与这些疗法治疗老年患者由于增加了并发症和免疫衰老。因此,很多老年人不充分治疗,牛皮癣的生理和心理影响。这些包括不适和疼痛从银屑病斑块以及抑郁,焦虑,从公众污名,因为斑块经常被毁容。医生应该记住老年人治疗牛皮癣的目标是达到临床控制皮肤疾病,改善病人的生活质量,管理安全的治疗。重要的是医生和卫生保健工作者服务这个病人人口理解与系统性风险代理,发起和参与研究关注老年人学习这些代理并调查新的牛皮癣治疗,并且愿意治疗这些病人彻底和谨慎,这样他们能够获得足够的广义牛皮癣治疗减少痛苦。

利益冲突

j·w·黄没有财务利益冲突披露。j . y . m .古有以下利益冲突:雅培,安进,狮子座,Galderma, GlaxoSmithKlein,诺华,PhotoMedex,辉瑞,帝国。

引用

1. j·古”,人群流行病学研究银屑病的强调生活质量评估,”皮肤诊所,14卷,不。3、485 - 496年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. l·m·贝尔r . Sedlack c . m .胡子,h·o·佩里,c . j . Michet和l . t .当“明尼苏达州罗彻斯特市牛皮癣的发病率,1980 - 1983,”皮肤病学档案,卷127,不。8,1184 - 1187年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·a·诺曼衰老皮肤疾病的诊断施普林格,伦敦,英国,2008年。
4. t .费洛浦用拉,k . Hirokawa et al .,“老化Immunosupportive疗法”,临床干预衰老,卷2,不。1,33-54,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . Vasto m . Malavolta, g . Pawelec“年龄和免疫力,”免疫和老化,3卷,第二条,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. Solovic, m . Sester j。j Gomez-Reino et al .,“肺结核的风险相关的肿瘤坏死因子拮抗剂疗法:TBNET共识声明,“欧洲呼吸杂志,36卷,不。5,1185 - 1206年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. c . a . Hage鲍耶,s . e . Tarvin d助手,m·b·克雷曼和l . j .小麦,“组织胞浆菌病的识别、诊断和治疗使肿瘤坏死因子阻滞剂治疗,”临床感染疾病,50卷,不。1,第92 - 85页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r·s·沃利斯,“生物制剂和感染:肿瘤坏死因子阻断剂、教训”北美的传染病医院25卷,第910 - 895页,2011年。视图:谷歌学术搜索
9. m . j . Perez-Sola j . Torre-Cisneros b . Perez-Zafrilla l·卡蒙·m·a . Descalzo和j·j . Gomez-Reino”感染患者肿瘤坏死因子拮抗剂:发病率、病因和死亡率在BIOBADASER注册表中,“它是我们共同,卷137,不。12日,第540 - 533页,2011年。视图:谷歌学术搜索
10. s . k .冈田克也和j·n·西格尔,”严重感染和恶性肿瘤的风险与anti-TNF抗体治疗类风湿性关节炎,“美国医学协会杂志》上,卷296,不。18日,第2202 - 2201页,2006年。视图:谷歌学术搜索
11. 英国帝国,r·g·兰利m . Lebwohl et al .,“心血管安全ustekinumab中度到重度牛皮癣患者:结果综合分析II和III期临床研究的数据,”英国皮肤病学杂志》,卷164,不。4、862 - 872年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·b·加洛韦k . l . Hyrich l . k . Mercer et al .,“Anti-TNF疗法与严重感染的风险增加相关的类风湿性关节炎患者尤其是后前6个月的治疗:更新结果从英国风湿病学学会生物制剂注册在老年人中特别强调风险,”风湿病学,50卷,不。1,第131 - 124页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r .她s w·费利克斯·m·h·韦斯曼·t·刘,白色,和p . Peloso”长期服用依那西普与风湿性疾病,老年人安全”风湿性疾病上,卷65,不。3、379 - 384年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. g .塔基a .夏s r·史蒂文斯和a . s . Van vooorhees”服用依那西普治疗牛皮癣的老人,“美国皮肤病学会杂志》上,55卷,不。3、517 - 519年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. Adalimumab(包插入),北芝加哥,生病,美国,2002年,http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/adalabb123102LB.htm。
16. 英夫利昔单抗包插入,詹森,多伦多,安大略省,加拿大,2010年,http://www.remicade.com/remicade/assets/HCP_PPI.pdf。
17. Ustekinumab包插入,詹森生物技术,霍舍姆Pa,美国,2011年,http://www.drugs.com/pro/stelara.html。
18. 服用依那西普(包插入),安进,千橡市,加州,美国1998 - 2011年,http://pi.amgen.com/united_states/enbrel/derm/enbrel_pi.pdf。
19. p . Falck a . Asberg k t Byberg et al .,“减少消除环孢霉素在老年人(> 65岁)肾移植受者,”移植,卷86,不。10日,1379 - 1383年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. i s Grozdev a . s . Van vooorhees a.b. Gottlieb et al .,“老年牛皮癣:医学委员会的国家银屑病基金会”美国皮肤病学会杂志》上卷,65年,第545 - 537页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . e . g . m . Fairris a·g·杜赫斯特白,和m·j·坎贝尔,“甲氨蝶呤剂量与牛皮癣患者年龄超过50岁,”英国医学杂志,卷298,不。6676年,第802 - 801页,1989年。视图:谷歌学术搜索
22. m . j . Boffa和r·j·g·查尔默斯”为银屑病甲氨蝶呤,”临床与实验皮肤病学,21卷,不。6,399 - 408年,1996页。视图:谷歌学术搜索
23. 许,k . a . Papp m . g . Lebwohl et al .,“共识指南斑块性银屑病的管理。”皮肤病学档案卷,148年,第102 - 95页,2012年。视图:谷歌学术搜索

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