跟踪和治疗恶性黑色素瘤转移

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皮肤恶性黑色素瘤(CMM)是一种经常引起科学兴趣的肿瘤。在过去的几十年里，CMM显示了每年增长最快的肿瘤发病率。这种发病率的增加超过了治疗的适度改善，导致全球死亡率的增加。疾病由原发性CMM (I期和II期)发展为局部疾病(III期)和播散性转移性疾病(IV期)。对于尚未引起远处转移的单薄原发性CMM，手术通常是主要的治疗方法。超过这个阶段，治疗选择仍然不令人满意。事实上，根据美国癌症联合委员会(AJCC)的数据，转移性黑色素瘤患者存活1年的百分比在33 - 62%之间。

目前的特刊包含10篇文章，重点关注CMM在转移性疾病进展领域的新进展。两篇论文讨论了用于检测转移瘤的成像程序和转移瘤的不寻常临床演变。两篇论文关注血清生物标志物，一篇涵盖了CMM细胞沿特定皮肤结构迁移的解释。一系列的四篇论文关注与CMM转移过程相关的分子生物学的特殊方面。最后，一篇论文阐述了生物处理的一些最新进展。

在一篇题为《黑色素瘤患者监测的诊断影像学模式回顾，Y. Xing等人提出了一项meta分析，评估了检测CMM转移瘤的成像方式的现状。他们比较了超声、计算机断层扫描(CT)、正电子发射断层扫描(PET)和CT-PET联合检查的敏感性、特异性和阳性预测值。超声检查对淋巴结转移最敏感、最特异，PET-CT对远处转移最敏感、最特异。

在一篇题为《潜伏的恶性黑色素瘤和转移性休眠Piérard等人探索了通用CMM转移疾病的两种特殊进化，即隐性CMM和隐性CMM。在明显转移之前，偶尔会出现长时间的无病间隔(CMM休眠)。所谓CMM阴燃现象，是指局部转移瘤在有限的皮肤区域长时间地起落。局部微转移常预示前哨淋巴结受累，但并不总是反映原发性CMM向完全内脏转移能力的进展。多种因素共同影响CMM的转移进展。假定的因素包括CMM细胞的异质性和表型变异性，CMM干细胞和CMM细胞参与扩增增殖池的存在，以及宿主免疫反应，可能还包括特定的基质结构和血管形成的诱导。

题为生物标记物是治疗恶性黑色素瘤转移的关键贡献者，由C. Ferreira de Souza等人著，皮肤黑色素瘤患者的血清生物标记物概要，P.Vereecken等人描述了CMM血清生物标记物。基础研究发现的生物标志物与临床试验数据之间相关性较差。在美国癌症联合委员会（AJCC）III/IV期CMM患者中，LDH和S100B蛋白水平与不良预后相关。

这篇题为《恶性黑色素瘤细胞的趋向性，，是CMM细胞迁移过程的一个原始观点。在CMM进展期间，包括早期转移，肿瘤细胞在皮肤内遵循一些特定的迁移路径。特别是，它们沿着真皮基底膜、毛囊、汗腺、神经和近血管周间隙进展。这些特征唤起了被定义为细胞接触感生长的趋向性现象。这个过程可能与细胞张拉整体(控制细胞形状)的调节有关。这些特别定位的CMM细胞的少细胞聚集物似乎不参与致瘤生长阶段，而是参与所谓的“增生性”生长模式。

在一篇题为《恶性黑色素瘤的分子皮肤病理学，m.a. Reginster等人总结并更新了一些适用于CMM的分子诊断方法。灵敏的技术可用来检测特定的DNA和RNA序列的分子杂交。细胞遗传学强调了非典型黑素细胞肿瘤的发病机制，强调了肿瘤起始阶段丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活。少数CMM家族有肿瘤抑制基因p16或CDKN2A突变。此外，CMM中还存在p16、p53、BRAF和cKIT的体细胞突变。CMM的全基因组扫描分析显示与黑素细胞痣相关的基因呈正相关，但MM可能是由多种常见的低外显率基因引起的。

这篇题为《miRNAs和黑色素瘤:它们是如何连接的?作者A. Taveira da Cruz等人的研究集中于microRNAs (miRNAs)对表观遗传和mRNA的控制。mirna在许多生物反应的处理和控制中是必不可少的，特别是在癌症发展中。CMM中一些分子通路经常被破坏，mirna可能在其中起决定性作用。关于CMM中mirna的新发现，揭示了一些表观遗传过程，以及mirna在CMM诊断和治疗中的前景。

在一篇题为《RAS/RAF/MEK/ERK和P13K/PTEN/AKT信号通路在恶性黑色素瘤进展和治疗中的作用，I. Yajima等人讨论了与CMM进展相关的分子变化。在人类CMM中，RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK)和P13K/PTEN/AKT (AKT)信号通路是通过基因改变构成性激活的两个主要信号通路。RAF、RAS和PTEN的突变有助于抗凋亡、异常增殖、血管生成和侵袭CMM的发展和进展。本文综述了与三坐标测量机发展相关的MAPK和AKT信号网络。

在一篇题为《靶向细胞信号:BRAF抑制及其以外治疗转移性恶性黑色素瘤，“F. Ades和O. Metzger-Filho报道了重要的转译研究，确定了恶性转化、侵袭和进展的机制。信号通路可被致癌基因异常激活。CMM中致癌突变激酶的鉴定为新的靶向治疗提供了机会。braf突变激酶对CMM的依赖性使得抑制剂的开发在临床试验中产生主要反应。这代表了转移性CMM中一种新型药物的开始;目前正在积极研究转导信号网络和其他“可药物”激酶。在这篇综述中，正在进行的研究，细胞信号抑制，抗性机制，以及克服治疗失败的策略的深入讨论。

在一篇题为《Ipilimumab是一种有望提高转移性黑色素瘤总生存率的免疫疗法?， g.e. Piérard等人综述了转移性CMM生物治疗的新进展。对于晚期CMM的治疗选择仍然有限，而那些直接针对肿瘤细胞的治疗到目前为止并没有带来主要的生存优势。免疫疗法是另一个有针对性的选择。Ipilimumab是一种针对细胞毒性T细胞上CTLA-4的单克隆抗体，可增强免疫力，特别是其抗cmm活性。在治疗下，CMM转移患者的总体生存期中度但显著增加。在某些情况下，免疫相关的不良反应是严重的和危及生命的。

我们希望这期特刊不仅有助于澄清对CMM转移过程的理解，也将加强更好的弥散性CMM治疗方法的发展

杰拉尔德·e·Pierard
菲利普·亨伯特
帕斯卡尔Quatresooz

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