文摘
共有227名患者(平均年龄41.3岁,52%的女性)和至少一个二级表面皮肤烧热的起源最小横向直径≥20毫米,最大横径≤90毫米是随机获得的局部应用水提物小麦属植物vulgare(Fitostimoline)在两个不同的形式(浸泡遭受微生物和奶油)或马起源的过氧化氢酶的凝胶(Citrizan凝胶),放弃治疗或最多20天。损伤愈合的速度在研究结束时,在患者明显高于Fitostimoline(遭受97.3%,奶油91.5%)比那些接受过氧化氢酶(84.5%)。汇集Fitostimoline组也明显比过氧化氢酶凝胶更有效减少总症状评分、疼痛药物治疗,疼痛在休息,燃烧在研究结束。Fitostimoline配方和过氧化氢酶凝胶是耐受性良好的不利影响网站的应用程序。
1。介绍
二级处理的主要目标表面的皮肤烧伤的维护是微环境有利于细胞再生,切除坏死组织,预防细菌增殖,干扰治疗过程(1]。病变的局部治疗是针对保持湿微环境和刺激well-vascularised肉芽组织的形成,和reepithelialisation病变而抵消微生物的发展,能够延缓或防止cicatrisation和reepithelialisation[的生物现象2]。
各种局部的保护措施,确保燃烧,因此anatomic-functional恢复受影响的皮肤实际上是可用的;然而,并不是所有的人都在他们的组成因素,能够刺激赔偿(3]。无关地准备的用于管理本地的燃烧,不进行更换的意见每天不止一次的药物治疗,干预尽可能少的组织补偿动态,广泛同意(4]。在标准条件和没有并发症,reepithelialisation时期的中型二级表面燃烧大约是两周(5]。
形式的Fitostimoline浸泡遭受微生物和奶油广泛应用从几十年的治疗皮肤病变的修复过程的刺激(如ulcerative-dystrophic赔偿,烧伤,延迟cicatrisation)是必要的,和他们在治疗是公认的6,7]。的水提物小麦属植物vulgareFitostimoline-based产品的活性成分,确定显著加速tissutal修复过程,刺激趋化性和成纤维细胞的成熟,并显著提高了成纤维细胞的指数是至关重要的点在修复过程8]。这些活动找到一个实验确认在加速蛋白质合成和增强的能力,收集和整合从组织脯氨酸。此外,2-phenoxy乙醇产品的存在保证了高效antiseptical行动9,10]。
在这种比较研究,两种不同配方的Fitostimoline局部使用,也就是说,浸泡遭受微生物和奶油,测试二级热的表面皮肤的烧伤治疗的起源。局部的专业表示局部治疗烧伤、溃疡,溃疡,其中包含马起源的过氧化氢酶,药物已经被选为参考。
2。方法
2.1。患者人群
两性的研究协议包括病人年龄在18岁到70岁,呈现一个二级表面皮肤的燃烧热的起源开始不超过36小时。才有资格研究病变被要求有一个最小的横向直径≥20毫米,最大横径≤90毫米(在多个病灶,符合入选标准的最大损伤考虑)。有下列条件的患者被排除在研究参与:伴随出现三度烧伤,多个病灶,总参与> 10%的身体表面;烧伤局部的头、脖子、脸,手掌和足底表面,生殖器区域,peri-orifice区,指状组合型区;存在的其他重要的医疗条件(例如,控制糖尿病、严重的肝或肾功能不全、慢性阻塞性动脉病涉及研究病变的部位,不受控制的动脉高血压、肿瘤疾病,或其他伴随严重的感染);治疗抗肿瘤药、免疫抑制剂或糖皮质激素;孕妇或哺乳期女性或雌性怀孕的风险。
2.2。研究设计和治疗
研究计划包括一个基线访问,研究病人有资格被随机分配接受以下三种治疗方法之一:Fitostimoline浸泡遭受微生物(甘孜藏族自治州Fitostimoline浸透,Farmaceutici Damor公司。、意大利),Fitostimoline奶油(Fitostimoline crema Farmaceutici Damor公司。、意大利)和马过氧化氢酶(Citrizan凝胶伊迪Farmaceutici公司。、意大利)。Fitostimoline浸泡遭受被应用到病变之前使清洁和无菌生理盐水和/或消毒与H2O2;当时药用纱布覆盖无菌纱布(可能,棉花的情况特别是分泌损伤)和包扎。如果所需的病变大小、药用纱布可能伤到自己。如果大疱的屋顶是完整的,它没有被打开。患者在Fitostimoline奶油或过氧化氢酶凝胶,4 gr。奶油均匀分布在一个无菌纱布10×10厘米,然后应用到病变至于Fitostimoline遭受微生物。所有研究药物应用每天一次,从基线的访问。烧伤敷料时更换,任何坏死或渗出物材料被使用剪辑或缓冲盐溶液。外科清创术只能执行由调查员在诊所。后续访问计划每隔5天的治疗,最大观测一段20天,最多五个访问。
在决赛前病变治疗的情况下访问,每当发生过早停药治疗,及早撤军访问计划,如果有必要的话)。治疗与抗肿瘤药、免疫抑制剂、皮质类固醇(局部或全身性),或当地cicatrising代理是不允许的。抗生素被允许在必要时燃烧的特点。平板电脑使用扑热息痛(500毫克)也允许对缓解疼痛。
2.3。结果测量
基线的还原率最大的cross-diameter燃烧10天的治疗后疗效变量。减少最大的cross-diameter在其他时间点,和表面积的病变,还测量了。透明和无菌的伤口detersion之后,电影合成材料是应用于病变,另一张透明的合成材料是传播;病变的边界跟踪在这表使用不可磨灭的笔(印刷)。用于测量的参考点横向直径显著损伤打印边界。复印打印使用的电脑及病变的集中计算周长与面积:Visitrak便携数字系统(Smith&Nephew、米兰、意大利)是用于追踪病变大小。
相关端点消失(治疗)的病变,对应于0 cross-diameter和表面积的价值观,这是用来计算病人痊愈的比例和时间来愈合。
迹象(功能限制由于疼痛;perilesional红斑、水肿)和症状(燃烧,疼痛在休息,在药物治疗疼痛,瘙痒)由于损伤测量使用5点量表(0到4:缺席,轻度,中度,严重,非常严重)获得总症状评分(TSS)从0(无症状)28(最大的症状)。其他有效性变量包括:临床成功在最后访问(定义为治疗损伤或者减少至少50%的基线TSS);reepithelialisation的百分比(报告为≤25%;> 25%,≤50%;> 50%,≤75%;> 75%,≤95%;> 95%的初始损伤);和使用扑热息痛。病人的接受研究药物易于使用和方便表达使用分制评分(0到3:贫穷,足够了,很好,非常好)。 Adverse events were recorded at any time throughout the study.
2.4。道德
知情同意是由所有参与者签署之前任何进一步研究过程的开始。研究协议是参考每个参与伦理委员会批准的网站。
2.5。统计分析
样本大小是基于一个假设之间的对等三个治疗疗效变量。还原率从基线到第十天的最大直径燃烧预计将在65 - 85%,相当于0.938到1.173在角规模大约分布可能是正常的,和标准偏差被认为是在这个规模约0.30。一旦定义α= 0.05双边和权力= 0.80,120名可计算在每一个部门需要排除10%或更多的临床相关的差异(原untransformed规模)之间的主要终点Fitostimoline浸泡遭受微生物和奶油。相同数量的患者必须加入过氧化氢酶凝胶的手臂,以便测试功率进行比较与结合Fitostimoline武器是0.90。
下面的数量被认为是用于数据分析:安全,也就是说,所有患者随机接受至少一个应用程序的研究药物;意向处理(ITT),也就是说,所有患者安全的人并没有违反主要容斥标准;功效,所有病人的ITT人口至少访问一次基线后访问;每个协议(PP),所有患者的疗效人口完成这项研究没有重大违法违纪行为的研究过程。
功效的主要分析进行减少(基线)的百分比最大燃烧直径10天角(平方根反正弦)转换后的数据。非参数方法(克鲁斯卡尔-沃利斯和Mann-Whitney测试,Hodges-Lehmann估计位置的转变与摩西CIs)被用于对比组的变量分布偏离正态(高斯)即使变换。独立团体Mann-Whitney测试是用来比较Fitostimoline浸泡遭受Fitostimoline奶油。自两个配方导致临床等效(即。,the 95% CI of the Hodges-Lehmann median difference was entirely contained within an interval of ±10%), the data from both Fitostimoline groups were pooled and compared with catalase gel using Student’s——Mann-Whitney测试。
相同的方法描述为主要功效分析被用于减少(基线)的百分比最大燃烧直径在一天其他时间点5和燃烧表面积的第五天,第十天。在15天或在研究结束时,绝大多数的烫伤愈合;因此,损伤状态进行了分析作为一个二进制变量(现在/缺席)的相对风险估计和确切概率法。
reepithelialisation百分比,扑热息痛消费,TSS(绝对值,还原率从基线)和个人的分数症状和体征比较组间使用非参数测试(克鲁斯卡尔-沃利斯和Mann-Whitney)。
最后一个观察是结转的主要功效分析和在所有二次分析以固定时间点,也就是说,在第十天或研究的终结。
生存分析方法(即。,Kaplan-Meier estimates and log rank test) were used to compare time to healing and time to reepithelialisation >95%. Data concerning patient’s opinion of acceptance were analysed using nonparametric tests (Mann-Whitney and Kruskal-Wallis).
3所示。结果
3.1。病人性格和基线特征
共有227名患者(平均年龄41.3岁,52%的女性)八个意大利医院为单位,随机接受分配的治疗:77(33.9%)包括在Fitostimoline浸泡遭受集团73年Fitostimoline膏组(32.2%)和77年(33.9%),过氧化氢酶凝胶组。所有随机患者进入安全和ITT人口。共有209名患者,74年(96.1%的随机)Fitostimoline遭受集团69年Fitostimoline膏组(94.5%)和66年(85.7%),过氧化氢酶凝胶组,治疗20天或愈合,其中8例随机停止了治疗后至少访问一次由于同意撤回或无人看管的后续访问(1 Fitostimoline遭受微生物组,2 Fitostimoline膏组和5的过氧化氢酶凝胶组)。19病人更完备的人口中,1 Fitostimoline遭受微生物组,7 Fitostimoline膏组和11在过氧化氢酶凝胶组,有重大违反协议(主要是由于配合治疗进度差)和被排除在PP人口。
表1显示了人口和主要在三组基线特征。没有实质性差异群体之间的任何衡量人口参数,对病变的大小,和TSS。超过一半的伯恩斯(总人口的55.1%)是由热引起的水液体或蒸汽,和大多数位于四肢,特别是在上肢(58.1%)。
3.2。功效
图1显示最大的直径在任何时间点燃烧功效人口(即。,patients of the ITT population who were visited at least once after the baseline) and the comparisons between groups at Day 10 (primary endpoint). The mean largest burn diameter progressively decreased from baseline to end of study in all treatment groups. There were no statistically significant differences in the overall comparison between groups between the two Fitostimoline forms, and between the pooled Fitostimoline groups and catalase gel, in values expressed as percent ratio of the baseline value. The difference between the Fitostimoline soaked gauzes group and the Fitostimoline cream group did not exceed 10% of baseline in either direction, which proved that the two forms were essentially equivalent, as well as this result was obtained in the comparison between the pooled Fitostimoline groups and catalase gel. No statistically significant differences between groups were also observed at Day 5.
病变表面在任何时间点的功效人口和对比组10天图所示2。意味着病变面积逐步减少在所有治疗组基线。组之间的比较没有显示显著差异在两者之间的时间点检查Fitostimoline形式,汇集Fitostimoline组之间和过氧化氢酶凝胶,在值表示为百分数比基线值。最大直径燃烧和损伤面积的结果页人群没有人口不同于那些观察疗效。
分析病变大小(最大cross-diameter和表面积)在研究结束时,疗效(表2)两个Fitostimoline组之间差异不显著的病变消失(大小0相当于完全愈合),而无法实现损伤的风险消失在汇集Fitostimoline组相比显著降低过氧化氢酶凝胶组(,确切概率法)。
中位数时间愈合11天在Fitostimoline遭受微生物组,12天Fitostimoline膏组和12天在过氧化氢酶凝胶组,组间无显著差异。
(即临床成功。,reepithelialisation >95% or TSS reduction ≥50% from baseline) at the last visit in the efficacy population was obtained by 74 (98.7%) in the Fitostimoline gauzes group, 69 (97.1%) in the Fitostimoline cream group and 68 patients (95.8%) in the catalase gel group. In the PP population, only one patient in the Fitostimoline cream group (1.6%) and none in the other two arms were failures according to this definition.
reepithelialisation在第十天的结果有效性人口展示在表3。患者的比例实现了不同程度的reepithelialisation相当的三个处理组:率> 75%的观察reepithelialisation 51例(68.0%),Fitostimoline遭受微生物组,46个Fitostimoline膏组(64.8%)和过氧化氢酶凝胶组47例(66.2%)。尽管患者的比例> 95%的reepithelialisation Fitostimoline膏组高于其他两组,对比组没有显著差异,以及没有差异组在研究结束。reepithelialisation > 95%的平均时间是11天Fitostimoline遭受微生物组,12天Fitostimoline膏组和过氧化氢酶凝胶组的11天。
图3显示了TSS的结果在任何时间点的功效人口和团体之间的比较研究。逐渐的减少意味着TSS从基线到结束所有组的观察研究。对比组在研究结束Fitostimoline两组之间差异不显著,而统计上的显著差异被发现有利于汇集Fitostimoline组相比过氧化氢酶凝胶组(Mann-Whitney测试)。
从基线TSS变化的分析表达的增加,没有变化和不同程度的减少(< 50%,50 - 99%和100%回归),没有统计上显著的差异的研究小组在第十天,结束。
TSS的平均时间从基线降低≥50%是6天Fitostimoline遭受微生物组,7天Fitostimoline膏组和过氧化氢酶凝胶组的7天。
在分析个人的症状和体征(PP人口),池之间的统计上的显著差异Fitostimoline组和过氧化氢酶凝胶观察疼痛药物治疗(Mann-Whitney测试),疼痛在休息()和燃烧()的研究由于更高比例的患者无症状汇集Fitostimoline组(94.1%比83.6%在药物治疗疼痛,疼痛的100%和94.5%,97.0%和89.1%的燃烧)。没有明显差异分析的其他症状和体征,以及两种Fitostimoline形式之间的所有参数。
病人服用扑热息痛的速度在研究相当的三个治疗组:16.0% Fitostimoline遭受微生物组,11.3% Fitostimoline膏组和15.5%的过氧化氢酶凝胶组。没有任何团体需要手术的病人清洗或清创术的病变在任何时间在研究过程中。
3.3。可接受性
患者疗效人口治疗可接受性表达了意见,非常好或好意见的比例是高Fitostimoline浸泡遭受微生物组(71年69年,97.2%)和Fitostimoline膏组(63年,66年,95.5%)比在过氧化氢酶凝胶组(66年59,89.4%),而可怜的舆论报道了4例(6.1%),过氧化氢酶组和没有的两个Fitostimoline组。整体区别汇集Fitostimoline团体和过氧化氢酶凝胶组统计学意义(Mann-Whitney测试)。
3.4。安全
患者不良事件率较高过氧化氢酶凝胶组(4例,5.2%)比Fitostimoline患者(患者只有1 - 1.3%——Fitostimoline遭受微生物组)。副反应在病人Fitostimoline遭受微生物组由本地感染的迹象。过氧化氢酶凝胶组3不良事件包括皮肤反应(瘙痒1例,燃烧在应用程序1和瘙痒,红斑1)和1不良事件包括腹痛。
4所示。讨论
皮肤的水提物的应用小麦属植物vulgare,Fitostimoline-based产品的活性成分,主要是用在意大利从大约20年的皮肤损伤的修复,在所有条件要求上皮恢复。市场上的可用性不同配方的Fitostimoline允许他们使用不同的感情和变量大小的病变,以及根据病人的接受和偏好。在一个双盲,随机,对照研究[11),的功效Fitostimoline遭受二级烧伤治疗的结果明显优于安慰剂遭受微生物。另一个最近的安慰剂对照研究[12],其中包括200有溃烂的迹象的患者营养不良的皮肤损伤和延迟cicatritial愈合率显著增加组织修复,临床症状迅速缓解Fitostimoline-treated组与安慰剂相比。Fitostimoline奶油形式也被证明是有效的治疗妇科的感情(13]。在这项研究中,我们比较了两种不同配方的影响Fitostimoline(浸泡遭受微生物和奶油),凝胶形式的马过氧化氢酶(Citrizan)局部治疗中小规模的二级烧伤。Citrizan凝胶含有马过氧化氢酶和表示在局部治疗烧伤、溃疡及溃疡。过氧化氢酶是haemoproteic酶产生过氧化物酶活动,还允许释放氧气分子在受伤的组织。烧伤和创伤与自由基产量的增加,造成不平衡的内源性抗氧化能力和扩展的主要病变(14]。抗氧化剂的作用,微量营养素的再生和恢复烧伤病变是良好的15]。据报道,细胞氧化应激是一个关键的步骤,burn-mediated受伤;因此,抗氧化策略旨在抑制自由基形成渐进性坏死的组织或清除自由基可以提供器官保护烧伤患者伤(16]。由于这些原因,我们认为马过氧化氢酶活性比较器是一个可靠的和验证测试药理代理人的赔偿二级烧伤。
本研究的结果显示,治疗效果Fitostimoline配方和过氧化氢酶凝胶与显著改善从基线的主要疗效变量(燃烧的最大cross-diameter天10)患者二级表面皮肤的燃烧热的起源,没有统计上显著的差异对比Fitostimoline遭受微生物和奶油,汇集Fitostimoline组之间和过氧化氢酶凝胶。
变化最大的基线cross-diameter烧的其他检查时间点也没有组间差异。所有研究药物也产生了进步和类似的基线的减少损伤的表面积,组间无显著差异。然而,在研究结束时,利率的治疗组接受Fitostimoline汇集Fitostimoline组高于在过氧化氢酶凝胶组。虽然治疗烧伤病变和reepithelialisation功效> 95%人口高出一般Fitostimoline浸泡遭受微生物和Fitostimoline合用组比过氧化氢酶凝胶组,组间比较的时间来愈合和时间reepithelialisation > 95%没有表现出显著差异。这方面,很可能低于预定的病人可能有限样本可能检测组之间的显著差异。
改善症状总分在研究结束时,标志着Fitostimoline组明显多于过氧化氢酶凝胶组,由于更好的结果在药物治疗疼痛,疼痛在休息和燃烧。只有少数的病人(类似于所有组)需要救援扑热息痛和没有需要手术或detersion病变的过程。安全本研究的结果显示,两种剂型的Fitostimoline至少一样安全,耐受性良好的地方和过氧化氢酶凝胶配方一般不良反应作为参考。作为有利的疗效和耐受性的确认Fitostimoline,更好意见可接受性的治疗,主要是基于主观症状和耐受性,患者被报道Fitostimoline配方相比对待过氧化氢酶凝胶。
虽然有些分歧赞成Fitostimoline过氧化氢酶观察经过10多天的治疗,应该使用谨慎的解释这些结果。在这项研究中,值的二次分析不应在传统意义的解释。05年当他们出现在一帧重复措施和多个测试。此外,一些病人没有治愈或改善临床失败没有研究结论但是相当输给了观察、疾病状态时停止发扬根据计划分析。因此,更糟糕的结果观察与过氧化氢酶可能是部分原因是更高的研究停止在这一组。
还应该考虑,虽然测量病灶集中在炫目的条件下,该研究使用非盲设计由于局部管理的三个研究药物,从而使双虚拟设计(使用安慰剂的制药形式)不适用的,不能排除某种程度的偏见在二级主观的端点(例如,症状)。
总之,这项研究的结果表明,局部应用Fitostimoline浸泡遭受微生物和奶油形式至少是尽可能有效和安全的一种凝胶含有马过氧化氢酶治疗二级表面皮肤烧热的来源。
确认
以下研究中心参与:我们Dermatologica,圣-奥索拉-马勒比齐亲自,博洛尼亚;先涛公司大人物Ustionati, Ospedale坎尼扎罗,卡塔尼亚;先涛公司大人物Ustionati, Ospedale Bufalini,切塞纳的比赛;u.o di Dermatologia要塞Ospedaliero di利沃诺;先涛公司大人物Ustioni e Chirurgia胃Ricostruttiva Ospedale Cardarelli,那不勒斯;南卡罗莱纳州药物d 'Urgenza-Pronto Soccorso;安吉丽,Ospedale年代,玛丽亚degli Pordenone;u.o di Chirurgia胃Ospedale di维琴察。