Mannan-Binding凝集素水平和活动没有改变在特应性皮炎患者疱疹性湿疹的历史

文摘

背景。疱疹性湿疹(EH)是一种潜在的严重,与特应性皮炎(AD)受试者的系统性并发症引起的单纯疱疹病毒(HSV)。先天免疫失调,容易使这些主题皮肤病毒感染原因还不是很清楚。我们测试的假设缺陷mannan-binding凝集素(MBL)可能与EH的风险增加有关。方法。我们评估血清MBL水平和功能活动在13个广告史的受试者呃(EH +)和21广告主题没有呃(呃−)的历史。MBL水平被酶免疫分析法检测。MBL通路功能活动评估通过确定MBL C4b沉积能力。结果。我们发现血清MBL水平无统计学差异EH +和呃−组之间或函数。结论。考虑到本研究的限制(例如,小样本大小)我们的研究表明,MBL缺陷不发挥作用啊。

1。介绍

特应性皮炎(AD)是最常见的慢性炎症性皮肤病。虽然罕见,广告的一个最严重的并发症是广泛传播皮肤感染HSV,叫做疱疹性湿疹(嗯)1]。可以复杂的呃角膜结膜炎和病毒血症,导致多种器官参与包括脑膜炎和脑炎。这使得呃为数不多的真正的紧急情况在皮肤科2]。

最近,它已被证明,广告主题与EH的历史有更严重的表型与广告主题没有历史的病毒并发症。ADEH +患者有更大的疾病严重程度指数,过敏原致敏,和更高的总IgE水平和外围嗜酸性粒细胞(3]。

主要的假说提出解释广告对象对HSV和其他病毒感染的易感性是,他们有一个或多个缺陷的先天免疫系统。到目前为止,这种情况的具体机制尚未确定。大量的出版物已经证明,广告主体的表皮抗菌蛋白表达减少。豪厄尔et al。4]发现LL-37-deficient (Clnp−−)小鼠皮肤表面的HSV复制比野生型小鼠,这表明抗菌肽的缺乏可能为广告提供一个解释患者的易感性呃。另一种假说认为,招聘和功能受损的血浆树突细胞(PDC),产生抗病毒1型干扰素,会使广告主题皮肤病毒感染(1]。最近,我们也强调,大病毒易感性可能与一个缺陷在上皮紧密连接中观察到的广告主题(5]。

有初步的流行病学证据表明Mannan-Binding凝集素(MBL)是重要的几种常见病毒的间隙(乙肝、艾滋病毒和甲型流感)(6]。在这项研究中我们测试的假设缺陷MBL水平或活动可能与风险增加有关风险增加呃。

MBL,可溶性分子pathogen-related collectin家族的受体,是一个c型凝集素结合的肝起源和在一个复杂的循环MBL-associated丝氨酸蛋白酶(MASPs)。MBL-MASP2发起补体的激活和微生物调理素作用导致外国病原体的吞噬作用。

功能性MBL蛋白的表达在很大程度上是由基因决定的(7]。血清MBL缺一直在观察到10到15%的白种人百分比明显高于在非洲或南美印第安血统的主题报告(6]。这些缺陷及其变异等位基因与对细菌感染的易感性增加有关在粒细胞减少性主题,囊性纤维化患者的预后较差,或者更严重的脑膜炎球菌病(6]。

有趣的是,Seppanen et al。8演示了一个MBL2MBL基因结构变异的基因型(A / O或O / O),这是更常见的在HSV-2复发感染患者与健康对照组相比或控制HSV-2抗体阳性。最近的一份报告强调明确MBL极低水平之间的关联、BB MBL单体型在几个土耳其的家人也患有复发性葡萄球菌感染(皮肤、耳朵和气道)和痒的,湿疹的皮炎(9]。两个基因研究报道相互矛盾的结果关于MBL多态性及其对广告。Brandrup et al。9)没有发现MBL B等位基因之间的关联和广告易感性在日本人口。相比之下,巴西广告主题的研究表明,三个外显子1变种(B, C和D)比健康更频繁地观察到控制人口(10]。

没有研究评价MBL广告EH +科目的水平或基因型。

2。材料和方法

2.1。研究人群

这项研究得到了约翰霍普金斯医疗机构批准IRB的道德委员会以及皮肤和过敏,路德维希马克西米利安大学,德国慕尼黑。书面知情同意。血清收集从成人受试者诊断的广告是由皮肤科医生专攻的广告(实验室哦;)。广告受试者分为EH +如果主题的呃一集一两皮肤科医生和观察到的存在证实了HSV下列手段之一(文化、Tzanck涂片、PCR或免疫荧光试验)。控制广告组受试者选择如果他们没有历史呃仔细评估的历史(呃−)和从来没有规定系统性抗病毒治疗。

2.2。MBL血清水平和功能分析

血清MBL水平检测到使用单克隆抗体酶免疫分析法对低聚物的MBL carbohydrate-binding域。MBL通路功能活动评估间接通过确定MBL C4b沉积与反C4单克隆抗体的能力。这些研究都是在应付托福考试参考实验室(Lenexa,堪萨斯)。

2.3。统计分析

使用2-tailed组之间的差异进行评估,未配对t以及。一个的价值被认为是具有统计学意义。数据表示为±SEM。

3所示。结果与讨论

嗯−队列()的平均年龄21年和16个受试者(76%)是女性,而EH +队列()的平均年龄13年和4科目(31%)是女性。(引用范围的平均血清MBL水平ng / mL)呃−病人ng / mL,对EH +病人ng / mL ()(图1(一))。MBL机能活动以C4b沉积分析(引用范围凝集素单位)呃−患者凝集素单位和对EH +病人凝集素单位()(图1 (b))。没有统计上的显著差异MBL水平或功能活动之间的两个广告组(呃−和EH +)。

我们的研究表明,广告史的受试者嗯有相似的水平和血清MBL的机能活动广告主题没有呃的历史。这表明,MBL不足或缺陷在这个途径不太可能是一个敏感性因素的发展啊。评价在更大规模的广告,以及在ADEH +主题在急性事件,需要巩固这一结论。

4所示。结论

临床研究旨在阐明发病机理的呃广告受限于疾病的低流行率和很小的时候经常的病人参与。此外,临床试验,可以仔细描述subphenotype急性事件后不可用,因此很难研究非常良好的人群。考虑到这些限制,我们相信任何数据,甚至是负的,应提供其他调查人员。进一步的工作是要确定精确的缺陷(s)使广告病人这个潜在的威胁生命的病毒性皮肤病。

利益冲突

作者没有利益冲突声明。

确认

这项工作是由美国国立卫生研究院的资助(一号门将AI40029 (l . a . Beck)和培训grant-DHHS /小灵通/ NIH 5 T32 AR007472-21 (Kirschstein-NRSA;a . De Benedetto))和由国家湿疹协会科研补助金(a . De Benedetto)。

引用

1. a . Wollenberg和e·克莱恩,“当前天然免疫与适应性免疫方面的过敏性皮肤炎,“临床检查过敏和免疫学,33卷,不。1 - 2,35-44,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . Wollenberg吉姆,w·h·c . b . j .哈斯,“病毒感染过敏性皮肤炎:致病性方面和临床管理、“变态反应与临床免疫学杂志》上,卷112,不。4、667 - 674年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. l·a·贝克·m·Boguniewicz t .要么et al .,“表现型的特应性皮炎与疱疹性湿疹的历史主题,“变态反应与临床免疫学杂志》上,卷124,不。2、260 - 269年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m·d·豪厄尔a . Wollenberg r·l·盖洛et al .,“抗菌肽不足易诱发疱疹性湿疹,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷117,不。4、836 - 841年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . De Benedetto m . k . Slifka n·m·拉斐尔et al .,“减少claudin-1可能会加强对单纯疱疹病毒1过敏性皮肤炎感染的易感性,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷128,不。1,第246 - 242页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l . h . Bouwman b . o . Roep, a .鲁斯”Mannose-binding凝集素:临床影响感染、移植、自身免疫,”人类免疫学,卷67,不。4 - 5,247 - 256年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. w·k·埃迪Ip、k .高桥r·艾伦Ezekowitz和l·m·斯图尔特“Mannose-binding凝集素和先天免疫。”免疫学检查,卷230,不。1、9、2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . Seppanen m . l . Lokki m . Lappalainen et al .,“Mannose-binding凝集素基因多态性在复发性单纯疱疹病毒2感染,”人类免疫学,卷70,不。4、218 - 221年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. f . Brandrup k . m .小礼帽,p .雀鳝,p . Wang和h·o·马德森Manna-binding凝集素缺乏症与皮肤脓肿复发有关,痒疹甚至过敏性皮肤炎。一个家庭的研究”英国皮肤病学杂志》,卷140,不。1,第181 - 180页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l·a·c·Branda r . l . Guimara m . Carrera et al .,“MBL2功能等位变异和发展的风险增加过敏性皮炎在巴西的孩子,”皮肤病学档案,卷144,不。3、412 - 413年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011年坎普w·邦迪等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。