分子NevogenesisgydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

尽管最近的进步,生物学基础nevogenesis仍不清楚。在国家管制当局方面激活突变,hra、BRAF和GNAQ已确定在良性的痣。他们的存在大致与先天性,施皮茨,收购了,分别和蓝痣。这些突变可能在驾驶nevogenesis扮演关键角色。虽然每个突变能够激活MAP激酶通路,他们还与许多不同的蛋白质在其他途径。不同melanocytic发育途径激活每个突变导致的细胞迁移,增殖,分化不同区段内的皮肤。这导致每个突变产生增长模式特征。的确切位置和分化状态良好的细胞来源摩尔还有待发现。的进一步研究是必要完全理解痣发展鉴于大多数相同的发展路径也存在于黑色素瘤。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

Nevogenesis是一个多因子的过程,包括遗传和环境因素之间复杂的相互作用。虽然我们才刚刚开始理解这个过程,已经清楚的是,某些分子通路nevocytes需要激活为了nevogenesis发生。本文将重点关注相关识别途径,促进发展的不同的痣表型。gydF4y2Ba

2。痣的生命周期gydF4y2Ba

良性melanocytic病变遵循这一典型的生命周期包括四个阶段:启动,推广、衰老和退化。初始化发生在痣祖细胞获得一种突变,将使未来的增长。促销时发生突变的细胞被激活并开始扩散。这种扩散可能煽动当地环境因素的改变,促进melanocytic生长,然后持续的先前获得的突变。经过一段时间的增长,痣停止增殖通过衰老通路的激活。这允许他们保持稳定长时间之前发生退化。gydF4y2Ba

3所示。模型NevogenesisgydF4y2Ba

当前模型nevogenesis建议melanocytic肿瘤起源于单个细胞的起源(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。然而,这个细胞的分化状态尚未明确。也不确定如果祖细胞位于真皮,表皮,或两者兼而有之。gydF4y2Ba

一种可能性是,一个不成熟melanocytic干细胞作为痣祖细胞。虽然这祖细胞最有可能驻留在真皮,表皮的存在不能被排除在外。在这个模型中,未成熟的细胞仍处于静止状态的皮肤和获得二次紫外线照射或其他诱变突变过程。当环境信号激活这个细胞产生黑色素细胞,异常增殖发生由于基因改变。具体的底层突变和当地环境条件改变的子细胞的正常melanocytic分化和迁移途径以特有的方式。这导致痣假设一个离散的表型模式。gydF4y2Ba

这种不成熟的祖细胞模型的优点之一是,突变细胞可以激活之前保持静止。这很容易解释了童年的协会阳光照射痣和黑色素瘤的发展在以后的生活中。同时也解释喷发痣的现象越来越多针对细胞因子或免疫调节药物治疗。因此,这种模式似乎符合临床研究结果。gydF4y2Ba

它也表明,差异化的黑素细胞作为细胞melanocytic肿瘤的起源。在这个模型中,nevogenic突变发生在一个差异化的黑素细胞。突变导致细胞恢复增殖能力。然而,这种遗传事件也会促进去分化和侵入性属性的发展为了让真皮细胞迁移到更大的深度。在这个模型中,痣增长将发生后最初的诱变事件快或慢的方式。这是更难以调和的痣的临床行为。gydF4y2Ba

正如前面提到的,这些模型都是基于痣源自于一个单细胞起源。单克隆起源的概念是由国家管制当局方面和BRAF突变几乎总是相互排斥。下面的BRAF然而,最近的研究(综述)记录在痣异质性突变。至少存在两个原因可以解释这一现象。首先,一位身份不明的主要变异影响DNA合成和修复机器可以使黑色素细胞更容易发展BRAF突变。另外,当地的环境条件可能导致招聘与不同的突变细胞的病变(错构瘤)。尽管错构瘤不能排除在外,似乎有不明身份的过程发生在这些细胞驱动BRAF突变的异质性。gydF4y2Ba

4所示。国家管制当局方面及先天性痣gydF4y2Ba

国家管制当局方面的三个主要亚型的RAS GTPase家族蛋白参与细胞生长、分化和生存。国家管制当局方面激活四个主要信号通路:(1)RAF-MEK-ERK, RalGDS (2), (3) PI3K-AKT /基因,(4)PLC / PKC(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。这些通路的激活导致不同的结果,包括细胞周期进展,调节转录,调节翻译,核运输、和钙信号。所有报告国家管制当局方面基因突变发生在第2外显子和外显子3(之前称为外显子1和外显子2)。大约65%的突变发生在密码子61年第3外显子,最常见的氨基酸替换Q61K和Q61R [gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。谷氨酰胺残基的更换(Q61) (K)赖氨酸或精氨酸(R)的结果在一个异常的蛋白质无法打通三磷酸鸟苷,因此蛋白质仍持续活跃。尽管在其他国家管制当局方面的突变已报告melanocytic痣,变异似乎是最与先天性melanocytic肿瘤密切相关(见表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

1994年,卡尔和Mackie提供激活国家管制当局方面的第一份报告记录存在28%的突变43(12)先天性melanocytic痣(复合材料)gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。这一发现证实了后续研究[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。中也发现了这个发现后,BRAF基因突变与发病率39至86%不等(复合材料gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。然而,重要的是要注意,所有上述研究仅仅依赖于组织学外观分类与复合材料损伤。这样,没有证据表明这些病变曾经出现在出生时。因此,许多标本可能代表了痣与先天性痣的组织学特征。鲍尔等人证明了使用痣和组织学特性的复合材料,但没有出现在出生的文档介绍了选择性偏差,人为增加BRAF突变的发生率在复合材料(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。Reaves等人解决这个问题通过选择复合材料试样在出生时被记录在病历的存在。没有36中型和大型复合材料在本系列拥有BRAF突变(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

第二年Ichii-Nakato等人发现,79% 42(33)的小型复合材料和30%(6 20)介质复合材料由记录或出生时父母的证词,BRAF是积极的(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。这项研究展示了一种统计上的显著差异之间的BRAF变异率小和中型复合材料。文档在出生时复合材料存在的最近的研究报道国家管制当局方面的突变81% 32 (26)gydF4y2Ba11gydF4y2Ba27岁)和70% (19)gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba)复合材料。BRAF突变被发现在0% (0 32)(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba27岁)和22% (6)[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba痣的]。一份报告指出,76% 34 (26)gydF4y2Ba12gydF4y2Ba的复合材料有BRAF突变;然而,这项研究包含了不成比例的大量的小的复合材料。gydF4y2Ba

总的来说,国家管制当局方面突变被发现存在于55%(77 141)的复合材料标本专门为基因化验国家管制当局方面异常,使它在复合材料最常见的突变。BRAF突变也常见,发生在39.3%(90 229)的复合材料专门为BRAF基因化验异常。国家管制当局方面突变聚集在中型和大型复合材料(66%;62年94年的标本研究),而BRAF突变聚集更频繁地在小复合材料(79%;67年53标本记录< 1.5厘米)。后者协会可能是由于包含了痣与先天性痣的组织学特征和/或不同的两个基因之间的增长潜力。gydF4y2Ba

启动事件导致国家管制当局方面变异还不知道。然而,很明显,紫外线辐射不会扮演一个角色在起始鉴于突变发生gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba。也不确定哪种类型的细胞进行启动,尽管它可能发生在神经嵴干细胞。合成失调的神经嵴干细胞在发展导致大量沉积nevocytes沿着其表皮原生迁移路径。国家管制当局方面的存在的突变细胞真皮似乎也改变当地的环境条件的存在就证明了这一点,深色的头发比周围皮肤更长。BRAF突变也可能引起先天性痣,尽管这些病变往往较小。这可能是由于突变的功能。国家管制当局方面的突变忙upregulation CRAF同种型的英国皇家空军BRAF同种型(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。尽管CRAF和BRAF展示大量的功能冗余,他们已被证明具有一些独特的功能gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。一个重要的例子就是CRAF抑制细胞凋亡的能力(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。从理论上讲,抑制黑色素细胞的凋亡可能会允许更大的扩张,从而占国家管制当局方面的协会突变与更大的复合材料。gydF4y2Ba

总之,激活国家管制当局方面突变似乎大多数先天性痣melanocytic的发展密切相关。这种联系是强调更大的损伤。BRAF突变也可能与复合材料的发展。最后,很可能还有其他身份不明的突变,导致复合材料的发展。gydF4y2Ba

5。hra和猎犬痣gydF4y2Ba

极品是另一个RAS蛋白家族的成员,参与信号从细胞表面转导到细胞核。像国家管制当局方面,hra能够激活所有相同的提到的路径(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。hra突变的外显子2和外显子3曾被报道在melanocytic病变(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。最常报道的突变涉及更换的谷氨酰胺残基61 (Q61)的外显子3赖氨酸残(K) (gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。这导致的生产异常蛋白质,不能释放,从而刺激细胞生长和分化。gydF4y2Ba

基因异常在hra几乎只发生在施皮茨痣(见表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。到目前为止,没有研究已经能够证明遗传了极品的存在异常共同收购了痣,先天性痣,或结构不良痣gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。Bastian等人首先指出了极品拷贝数放大24% 17(4)明确诊断施皮茨1999年痣使用比较基因组杂交分析(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。Bastian等人的第二个大的研究不仅证明了的存在增加了极品拷贝数的12%(102年)12·斯皮茨痣还建立了极品的存在变异在67%(12)8·斯皮茨痣的增加副本数量(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2003年,在试图确定原型的特异性存在BRAF V600E突变作为黑素瘤的一个标志,Yazdi等人证明了没有69·斯皮茨痣BRAF突变研究[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。这一发现被证实在多个研究未来两年(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。在220·斯皮茨痣分析在这些实验中,没有一个存在BRAF突变(见表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。所有的研究(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba)利用显微解剖技术的黑色素细胞组织学标本减少假阴性结果。然而,只有一项研究甚至区分,包括非典型施皮茨痣在分析(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

次年两篇论文质疑认为施皮茨痣缺乏BRAF突变,显示21% (10 48)gydF4y2Ba25gydF4y2Ba(8)和100% (8)gydF4y2Ba26gydF4y2Ba)研究的标本中确实存在BRAF V600E积极。然而,正如前面指出[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba),一个专门研究检查了里德痣,另包括更多的非典型炎症施皮茨痣可能代表结构不良痣。因此,有可能是组织学的变化选择标准创造了存在BRAF V600E积极性的变化。这强调了概念,当前组织学评估分类痣可能不是最佳的方法。尽管这些研究的缺陷,不容易把他们的发现鉴于Da《等人,Emley等人能够证明存在BRAF V600E突变总共7%的42(3)明确施皮茨痣研究[gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。还应该注意,4%(98 4)的猎犬痣研究各种组织也存在国家管制当局方面的突变(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

系列的,极品突变和基因扩增指出在0 - 24%的猎犬痣(见表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。然而,很可能hra突变的发生率报道已经被包含某些人为压低痣与组织学分类相似但可能无关施皮茨痣在文献中。例如,当所有的标本研究表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba49岁的被认为是,49%(24)的遗传异常发生在hra识别。然而,当纺锤形细胞痣里德排除在标本被认为是在表gydF4y2Ba2gydF4y2BaHRAS-associated异常发现,占36(24)67%的基因异常。gydF4y2Ba

初始的事件导致了极品的发展突变是未知的。还未知,如果维持的祖细胞突变驻留在真皮和表皮,尽管它很可能驻留在真皮。尽管我们缺乏知识关于hra起始,很明显,这种突变与特定的痣表型相关。这可能是有关事实hra具有更高的亲和力PI3K-PKB / AKT通路相比其他RAS亚型(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。就会发现,优惠PI3K-PKB / AKT激活通过hra驱动对称生长的细胞epitheliod形态没有明显的激活melanizing通路(因为大多数施皮茨痣大多无黑色素的)。gydF4y2Ba

总之,大约13%(24 180)明确施皮茨痣研究已被证明具有遗传hra异常。虽然大部分的基因异常中发现施皮茨痣涉及了极品,还是只存在于一小部分的损伤进行了研究。因此,看来极品不是唯一驱动力负责·斯皮茨痣的大体标本和显微镜下特征。很可能不明等其他蛋白质的突变PI3K-PKB / AKT通路中的在场负责大部分的猎犬痣。gydF4y2Ba

6。BRAF和Melanocytic肿瘤gydF4y2Ba

BRAF serine-threonine激酶是由RAS激活蛋白的家庭。一旦激活,它触发BRAF-MAP-ERK信号级联,导致蛋白质的upregulation导致细胞周期进展,转录和分化。这反过来可以促进细胞生长。虽然三十多BRAF突变已知存在,V600E是迄今为止最常见的变体中发现melanocytic肿瘤(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。的BRAF V600E突变,一个胸腺嘧啶核苷酸1799外显子15转化为腺嘌呤,导致谷氨酸取代缬氨酸残600。虽然BRAF V600E突变在先天性痣(描述gydF4y2Ba13gydF4y2Ba),施皮茨痣(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba)、蓝痣(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba),他们已报告发生最大的频率获得痣(见表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

BRAF突变是第一次描述了获得痣在81%(57 70)研究了波洛克等人在2003年(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。这个初始报告以来,数以百计的收购痣已经分析了这种突变的存在。总的来说,近79%(376 479)收购了痣的研究被发现拥有BRAF突变。不幸的是,并不是所有的报纸继续细分了痣在组织学亚型(交界、真皮、复合等)。当可用数据从研究编译表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba36,53%(19)复合痣(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba),66%(2,3)交界痣的gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba26),65%(17)的发育异常的/非典型痣[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba48),83%(40)的皮内痣(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba)被发现拥有BRAF突变。没有有效的结论可以至于BRAF突变的相对发病率呈现在每个亚型由于选择性偏差引起的排斥研究没有发表组织学亚型。值得注意的是,国家管制当局方面的突变中描述的4.6%(108 5)获得痣专门为突变(化验gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。不到1%(1 108年)研究的痣在这些系列被发现拥有BRAF和国家管制当局方面突变(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。这是一致认为BRAF突变和国家管制当局方面几乎总是相互排斥的。gydF4y2Ba

初始的事件,导致收购BRAF V600E突变是不知道。尽管如此,有令人信服的证据表明,由于BRAF V600E突变的发生率并不与累积剂量的紫外线照射有关。证据包括:(1)研究表明,BRAF突变发生更频繁地比地区慢性间歇性日照地区阳光照射(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba];(2)这一事实V600E变异缺乏一个经典的紫外线签名(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba];和(3)报告V600E突变在复合材料发展特点gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。然而,这些观察不阻止紫外线照射V600E突变的发展做出贡献。这是支持的事实,BRAF基因突变与紫外线有关在年轻的时候(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

托马斯等人提出了一个替代机制UV-induced BRAF突变。它涉及UVA辐射产生活性氧(ROS)导致的形成环丁烷嘧啶二聚体相邻核苷酸1799。复制的聚合酶三角洲卡住时邻环丁烷嘧啶二聚体,容易出错的聚合酶埃塔假定聚合酶三角洲的复制的职责。这反过来会导致常见T1799A替换(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。如果这个假设是正确的,那么通过任何ROS的生成机制应该产生BRAF V600E突变。有趣的是某些肾上腺受体(受体)多态性之间的关联和BRAF V600E突变的发生率gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。这是因为某些受体多态性导致素生产(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba),和素是已知的触发ROS生产(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

是方便把获得的分子nevogenesis痣单一克隆人口发展从一个致癌BRAF V600E-mutation在单个细胞前体。不幸的是,现有的证据反对这一点。已经表明,总在BRAF V600E突变等位基因的比例正痣不同从5 - 40%gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。这是远低于50%的价值,在人口的细胞来源于一个杂合的克隆。此外,林等人证明了BRAF V600E突变在单一痣通常是杂合的附近的单核苷酸多态性(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。这表明突变必须至少发生了两次,一次在每个姐妹染色体。综上所述,这些数据表明,BRAF突变并不代表nevogenesis的启动事件。相反,它更可能突变发展作为次级过程的一部分,可能驱动nevogenesis的推广阶段。多克隆的存在BRAF V600E突变也倾向于假设,一个容易出错的聚合酶可能负责插入一个腺苷nucelotide 1799时由氧化应激调用。也有可能不同的初始突变将会发现创建一个pro-BRAF V600E诱变环境获得的痣。这将允许一个单一的克隆人口特别容易V600E突变负责nevogenesis。gydF4y2Ba

总之,大约79%(376 479)的收购痣港BRAF突变。多克隆这些BRAF突变的性质表明他们代表一个次要事件驱动nevogenesis的推广阶段。因此,底层在获得初始的事件驱动nevogenesis痣仍有待确定。gydF4y2Ba

7所示。GNAQ、蓝痣gydF4y2Ba

GNAQ编码heterotrimeric的α亚基蛋白负责转导蛋白夫妇之间的信号受体(GPCRS)和下游效应器。这些感受器包括但不限于PLC / PKC和RAF-MEK-ERK通路也坐下游的RAS (gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。GNAQ突变几乎只涉及更换的谷氨酰胺残基209密码子的外显子5通过亮氨酸(51%)或脯氨酸(47%)残留(gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。受影响的残渣存在GNAQ ras-like域的和对应于Q61突变中发现国家管制当局方面和极品gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

很少有研究者研究了蓝痣的遗传资料。结合这些研究数据表明GNAQ是迄今为止最常见的遗传异常(82.8%);BRAF V600E突变很少(6.7%);国家管制当局方面突变没有尚未确定(见表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。范Raamsdonk等人也报道GNAQ突变十七痣的Ota研究[gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。没有研究已经确定的存在GNAQ突变在其他melanocytic良性肿瘤gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

初始的事件,导致收购GNAQ突变是未知的。尽管这个突变不承担一个经典的紫外线签名,氧化应激,可能从UVA照射,可以发挥作用。GNAQ突变最有可能发生在一个没有表皮真皮melanocytic前体作为组件存在于大多数的病变。这是符合已知发生在老鼠GNAQ突变已被证明导致皮肤黑色素的积累(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

8。结论gydF4y2Ba

前面讨论的所有激活突变发生在蛋白质成分复杂的细胞转导途径展示大量的重叠和冗余(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。因此,国家管制当局方面,极品,BRAF和GNAQ都能够改变多个转录因子的表达模式像小君,”丛书,Myc NFgydF4y2BaκgydF4y2BaB、Brn2 MITF。这些转录因子反过来驱动增殖,分化,和衰老gydF4y2Ba55gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。尽管国家管制当局方面,极品,BRAF和GNAQ参与收敛的途径,这些基因的突变导致不同的细胞的影响。这可以归因于每个通路的基因产物的不同位置和不同的下游效应特异性分子(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。这反过来导致每个特定突变产生自己的增长模式特征。增长模式可能会进一步受到的位置和发育阶段细胞的起源。gydF4y2Ba

这些突变的作用痣启动和推广尚未完全阐明。很可能收购国家管制当局方面,极品,GNAQ突变代表初始事件,质数痣祖细胞异常正常黑素细胞招聘信号做出反应。BRAF突变更有可能代表次要事件nevogenesis鉴于其多克隆性。因此,BRAF突变可能扮演了重要的角色在获得痣促进增长。gydF4y2Ba

国家管制当局方面,极品,BRAF所有组件的促有丝分裂的已知RAS-RAF-MEK-ERK途径促进细胞增殖(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。GNAQ也能够移植RAF-MEK-ERK通过PKC途径(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。因此,在所有的突变各自的基因产物有可能促进melanocytic扩散。然而,也有可能这些变异函数来维持增长促进一旦另一个早期事件,如细胞外信号的变化,诱发突变的招聘黑素细胞。gydF4y2Ba

所有的这些突变也被描述在黑色素瘤。识别功能,区分这些良性的痣与黑色素瘤是诱导衰老途径信号增长逮捕。这终止推广阶段,防止无限增殖。gydF4y2Ba

总之,国家管制当局方面,hra、BRAF和GNAQ已确定在良性的痣,和他们的存在大致与先天性,施皮茨,收购,和蓝痣,分别(表gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。在未来,dermoscopy和其他非侵入性比起现场成像技术可以使我们更好地预测哪些病变港口一个特定的突变。还有很多东西需要学习这些突变如何发生,以及发展阶段和祖细胞的位置。由于这些突变也可以发现在黑色素瘤,进一步理解nevogenesis会直接影响黑色素瘤研究工作。gydF4y2Ba

披露的信息gydF4y2Ba

Grichnik博士是一个主要的DigitalDerm Inc .的股票持有人,咨询和过去已收到资助从光谱图像公司基因泰克公司的顾问,skINsight部分编辑皮肤病学的档案。其他作者没有披露。gydF4y2Ba

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