双盲,随机临床试验的烟酰胺4%对苯二酚治疗黄褐斑的4%

文摘

背景。多种形式与变量用于治疗黄褐斑的成功。烟酰胺有消炎的作用,而能减少黑色素的转移。客观的。评价治疗效果的外用烟酰胺与对苯二酚(总部)黄褐斑患者。患者和方法。27黄褐斑患者随机接受八周4%烟酰胺奶油的一侧脸,和4%总部奶油。防晒霜应用观察期。他们被无创性评估技术评估皮肤颜色,以及主观尺度和组织学部分最初与烟酰胺治疗后。结果。所有的病人显示改善色素与治疗。比色的措施并没有显示双方之间的统计学差异。然而,观察好优秀的改进与烟酰胺在44%的患者中,55%的总部。烟酰胺减少重要的是太阳能的肥大细胞浸润,改善黄褐斑的皮肤弹性组织变性。副作用与烟酰胺在18%和29%的总部。结论。烟酰胺引起色素沉着,减少炎性浸润,太阳能弹性组织变性。烟酰胺是一种安全有效的治疗代理这个条件。

1。介绍

黄褐斑的定义是一个收购的慢性hypermelanosis太阳暴露区域最常发现在女性III-V Fitzpatrick凸版照相。病因不完全阐明;然而,紫外线照射似乎是最重要的因素1]。光治疗的基础。多样的形式在对苯二酚等药物治疗已经使用(总部),抑制酪氨酸酶的酶活性。尽管其严重的副作用和温和的结果在80%的患者中,总部通常被认为是黄金标准治疗黄褐斑尽管复发后悬架(2]。

烟酰胺的研究展示了一种抑制黑素体转移建议减少皮肤色素沉着(3),但到目前为止还没有这种效应在黄褐斑的临床报告。曾有一些报道说关于其他外用烟酰胺对皮肤有益的影响,包括预防photoimmunosuppression和photocarcinogenesis [4在痤疮),抗炎作用5],酒渣鼻[6),和牛皮癣7]。它也会增加神经酰胺的生物合成,以及其他与增强表皮角质层脂质渗透屏障功能(8]。此外,它的抗衰老的效果已被证明在随机试验9]。

黄褐斑的临床试验指导方针,提出了正确的诊断通过使用至少两个主观方法(除了一个客观的方法),比较安全的治疗金标准和评估结果(10]。

这项工作的目的是评估的有效性和安全性,烟酰胺4%总部4%治疗黄褐斑通过主观和客观的方法。

2。患者和方法

这是一个双盲,左右随机临床试验。综述了协议和我们医院伦理委员会批准,和每个主体签署书面知情同意。样本大小是决定基于良好的回应:0.8总部和烟酰胺至少0.4,95%的集成电路,两个尾巴,α为0.05,β0.8。

我们包括27名女性黄褐斑参加医院的皮肤科门诊的中央”。Ignacio白痴普列托”,从2008年3月到2009年2月。

我们的入选标准是女性至少18岁没有任何局部,系统性、激光和手术治疗在前一年的脸。排除标准为孕妇和哺乳期妇女、过敏史患者的一些组件研究的公式,和共存的疾病和其他色素疾病联系起来。

历史从每个病人,对于年龄、性别、职业、发病时间、妊娠史,避孕药片,阳光照射。

在基线,我们得到两个2毫米活检在27个病人,一个从进行活检,另一个从面部不photoexposed皮肤;这些都是与苏木精和伊红染色法确定一般表皮和真皮的组织病理学特征。

炎性浸润是由两个独立的手动计算蒙蔽观察员,使用mm目镜网格和100×放大。整个部分的细胞数,结果表示为每毫米细胞的数量²。同样的程序来计算黑色素细胞(丰塔纳马森)和异染颗粒在肥大细胞(Wright-Giemsa)。计算表皮黑色素,我们获得了放大40×表皮的扫描视图。图片是来自整个2毫米示例使用数码相机安装在显微镜(奥林巴斯残雪31)是连接到一个个人电脑(PC)。图像信号的电脑进行评估使用Image-Pro + 4.5版(媒体控制论,银泉,妈,美国)。目的是辨别可能异常的黑色素黄褐斑患者之前如图所示(11),甚至诱发的干预,我们通过拉曼分光光度法进行定性分析(Horiba, Jobin-Yvon T64000。美国新泽西爱迪生),这项研究的结论。

患者随机双盲的方式来接收一个治疗左边和右边的脸。他们收到两个容器标签左右4%烟酰胺(Nicomide-T奶油4%,DUSA Pharmaceuticals Inc .)或4%总部(Eldoquin奶油4%,Valeant制药)。所有患者被要求应用正确的治疗和使用SPF 50 +广谱防晒霜每隔3小时在一天的时间。

同时使用其他护肤品或系统性治疗研究中是不允许的。治疗8周期间的管理,与基底评估和跟踪4和8周。评估包括皮肤色素评估由chromameter (cr - 300;美能达,大阪,日本),黄褐斑面积和严重程度指数(马西),医生全球评估(PGA)由一个独立的观察者,传统摄影,和红外测温术(Flexcam年代,红外的解决方案,美国)摄影注册,主要是用来检测过敏。副作用都是注册。8周的双盲研究打开了,以一个2毫米的切片处理烟酰胺。

统计分析,我们使用了学生以及和和一个值小于0.05被认为是显著的。

3所示。结果

包括27女性黄褐斑患者,12(33%)的皮肤第四凸版照相,和13(48%)的v型黄褐斑的模式是centrofacial 13(50%),在10(37%)、颧骨和下颌4 (14%)。

患者年龄介于25至53年(意思是,37年)。黑皮病不同的持续时间从4到8年(意思是,6.5年)。黑皮病家族史被发现在19个(70%)病人。最常见的诱发因素是太阳照射其次是怀孕。8例患者(29%)使用了口服避孕药。

3.1。临床结果

发病平均马西总部方面得分为4 (5% CI, 90.9 - -1.8)和1.2 (95% IC, 0.8 - -1.6) 8周后()。最初的马西烟酰胺方面得分为3.7 (95% CI, 2.9 - -4.4)和1.4 (95% CI, 3.3 - -4.7)的研究()。总部的平均减少70%和62%烟酰胺。这个改进注册使用传统摄影(数字1和2),双方之间没有明显的差异。

优秀的PGA额定烟酰胺一边改进三个病人,在9个好,在七个温和,温和的八个。HQ-treated方面被评为优秀的七,八好,六个温和,温和6个病人(图)3)。数据显示统计学意义的治疗,总部()和烟酰胺()。

比色进行评估最初和最后的研究;我们评估了光度轴(L *)以及红斑轴(*)。总部和烟酰胺的闪电效果明显在4周的治疗,而在8周时更明显。比色措施没有统计两种方法之间的区别(表1)。红斑更强烈的处理总部与烟酰胺,但它并没有统计学上有意义的。红外线温度记录在21°C的环境温度显示温度降低0.8°C双方治疗后。没有统计两种治疗方法的区别。

3.2。组织病理学结果

活检样本与苏木精和伊红染色一般组织学,丰塔纳马森评估黑色素的色素,Wright-Giemsa肥大细胞的异染颗粒。在基线,我们发现中度到重度的网脊压扁和表皮变薄23例(85%)肝斑活检。太阳能弹性组织变性是存在于所有黄褐斑样本。轻度至中度血管周的lymphohistiocytic浸润也出现在所有的和温和的肥大细胞elastotic附近地区11个(40%)病人。与Fontana-Masson彩色部分,大量的黑色素在皮肤表皮层黑皮病增加;我们观察到色素基底细胞伸入真皮20(74%)活检前通知(12]。上真皮,我们发现分散黑色素在19例(70%)肝斑活检。特性的活检nonexposed太阳接近正常皮肤。

治疗8周后,盲人被打开,以从侧面切片处理烟酰胺。我们获得11后处理活检进行分析。通过数字切片图像的分析,我们可以观察到表皮彩色黑色素的数量明显减少()。肥大细胞的平均炎性浸润减少从22日到16个细胞/毫米²()。太阳能弹性组织变性也减少,但没有统计学差异(图4)。

3.3。分光光度法

拉曼光谱测量表明,黑色素的分子结构是正常的,未接触烟酰胺由于测量显示黑色素以前公布的特征峰11,12]。黑色素异常患者对治疗的反应不同,向总部解释变量成功率(11]。我们想表明,这些患者均质在这方面。

3.4。副作用

副作用在场的烟酰胺在5例(18%),8例(29%)相比的总部。最常见的副作用是红斑,瘙痒,燃烧。他们中的大多数是轻微的烟酰胺和主持总部。烟酰胺,红斑、瘙痒或有燃烧2例(7%)患者,和总部的一面出现在5例(18%)患者。这都是通过不断降低治疗在这两种模式,作为一个*比色值变化不显著的治疗的研究。

4所示。讨论

黄褐斑是一种慢性和持续的色素沉着过度,代表一个治疗的挑战,因为高复发。这项工作表明,4%烟酰胺是一种有效的代理治疗黄褐斑,客观评估的方法和临床评价。我们的结果表明,4%烟酰胺在大约40%的患者有效,展示优秀的临床结果。后处理的活组织检查,我们可以观察到表皮黑色素的数量和炎性浸润显著减少,以及太阳能弹性组织变性虽然并不足以获得统计上的差异。这足够的抗衰老的效果可能与短时间的研究;因此,进一步的临床研究使用更长烟酰胺是必要的条件。我们观察到,黄褐斑的进化时间并不影响对治疗的反应。另一方面,比色评估显示这两个治疗之间无统计学差异()。然而,总部的闪电效果明显早在第一个月的治疗,而烟酰胺指出在第二个月。总部有中度不良反应的缺点在18%的患者中,相比与烟酰胺温和的7%。烟酰胺显示没有明显的副作用,治疗耐受性良好;因此,它可以用于更长,作为最初的色素沉着过度治疗和维护药品。然而,需要进一步的试验来评估这个局部药物的组合与他人代理和评估其治疗黄褐斑添加剂的影响。黄褐斑的烟酰胺的作用机制可能是通过减少黑色素转移(3),包括光的行为(4],其抗炎作用[5),直接或减少太阳能弹性组织变性等相关抗衰老的效果(9]。我们之前所描述的著名的肥大细胞浸润皮肤黄褐斑elastotic地区(1)和表皮基底膜损害的证据,这可能促进或积极的黑色素细胞和黑色素的迁移分为真皮允许常数在黑斑色素沉着过度13]。由于这些发现,我们想要证明一种干预能够诱导修改这些非典型发现黄褐斑的发病机制有关,除了修改增加的色素沉着。因此,我们建议烟酰胺作为一种有效的积分,和安全治疗黄褐斑的治疗选择,因为它不仅可以减少色素沉着和炎症,也可能会降低太阳能退行性变化以最小的不良事件。

引用

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