系统性维生素D治疗银屑病的作用和代谢综合征

文摘

这部小说发现维生素D的系统性作用的免疫系统的调制尤其是1型辅助T细胞(Th1)途径揭示其潜在的治疗Th1炎性疾病。牛皮癣最近建立的是一种全身性疾病主要集中在炎症和Th1细胞因子的参与途径。有一个增加牛皮癣患者代谢综合征的患病率。代谢综合征还包括促炎的状态。本文提出的想法的潜在使用口服维生素D治疗牛皮癣和代谢综合征并发。我们建议更多的临床试验是有价值的调查使用维生素D治疗牛皮癣和代谢综合症通过其抗炎作用。申请牛皮癣管理和预后,目的是减少心血管疾病的风险,减少疾病的发病率和死亡率。

1。介绍

最近发现,维生素D受体被发现在大多数组织和细胞在体内开辟了一个全新的研究领域。维生素D可以扮演一个角色在减少许多慢性疾病的风险,包括自身免疫性疾病、感染性疾病、心血管疾病、和常见的癌症如结肠癌、乳腺癌和前列腺癌。它专门有一个角色在细胞增殖、分化、凋亡和血管生成1]。维生素D被发现与有益的免疫调控激素对炎症的影响,由辅助t淋巴球1型(Th1)细胞(2,3),如糖尿病、牛皮癣、克罗恩病、多发性硬化(1]。

牛皮癣是一种常见的Th1-mediated炎性疾病,其特征是在皮肤鳞状斑,可痛和痒的。它也涉及银屑病关节炎,克罗恩病、糖尿病(2型),代谢综合征,抑郁,和癌症4- - - - - -6]。它会影响总体人口的1 - 3% (4,5]。

存在争议的精确标准代谢综合征的诊断和分类;然而,它被接受,它由一个星座的代谢异常,包括葡萄糖耐受不良,胰岛素抵抗,中央肥胖、血脂异常和高血压(7]。代谢综合征的患病率大大不同人群和年龄(从4%到46%不等8]。代谢综合征是牛皮癣患者显著增加(9]。

本文力求突出之间的关联牛皮癣,代谢综合征,和维生素D。此外,它提出的假说可能使用口服维生素D系统性治疗牛皮癣和代谢综合征并发模式。

2。银屑病病理生理学

首次描述为一种疾病,主要影响银屑病表皮角化细胞增殖和二级皮肤炎症浸润[6]。在过去十年里它变得明显,牛皮癣是一种系统性免疫介导的炎症性疾病主要涉及Th1细胞。(干扰素- Th1细胞因子的途径和肿瘤坏死因子、白介素- 2、白介素12日-)在银屑病斑块占优势。人们普遍认为一个未知的刺激激活皮肤的树突抗原递呈细胞”。这些然后激活辅助T细胞活化抗原呈递细胞,导致后续的一连串的炎性细胞因子的释放。这种级联导致招聘和活化的内皮细胞和中性粒细胞等其他细胞类型,和趋化因子和生长因子的生产。最终这导致角质细胞的扩散。慢性炎症状态然后确保导致银屑病皮肤损伤的形成(4,6]。最近,Interleukin-17-secreting辅助T细胞(Th17)已确定在银屑病发病机制发挥重要作用。Interleukin-17促进炎症诱导化学引诱物的表达中发现银屑病病变。Th17细胞还分泌白介素22,参与角化细胞分化发育迟缓导致角化细胞增殖(10]。

3所示。代谢综合征的病理生理学

代谢综合征是接受集中在胰岛素抵抗和肥胖。游离脂肪酸(FFA)释放丰富的脂肪组织质量。FFA对肝脏的影响包括葡萄糖和甘油三酸酯的生产,和分泌的低密度脂蛋白(VLDL) [7]。FFA insulin-mediated抑制葡萄糖的吸收,因此导致胰岛素抵抗。增加循环葡萄糖和FFA增加胰腺分泌的胰岛素导致高胰岛素血症可以增加交感神经系统活动,导致高血压7]。如脂肪细胞和脂肪组织还包含细胞monocyte-derived巨噬细胞。这些细胞的促炎状态通过分泌白细胞介素- 6 (il - 6)和肿瘤坏死因子-等(7]。这些炎症因素导致进一步的脂肪组织胰岛素抵抗及脂类分解甘油三酯循环FFA商店和一个额外的增加。也有减少生产的脂联素是一种抗炎细胞因子和胰岛素敏化(7,11]。最被广泛接受的标准代谢综合征是由美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三。定义代谢综合征定义为至少存在以下三个:腹部肥胖(腰围等于或大于102厘米的男性;女性88厘米),升高血清甘油三酯(等于或大于150 mg / dL或药物治疗高位),低高密度脂蛋白胆固醇(男人< 40毫克/分升;女性< 50 mg / dL)和高血压(等于或大于130/85 mmHg或药物治疗高血压),空腹血糖升高(等于或大于110 mg / dL)。世界卫生组织和国际糖尿病基金会定义代谢综合征在类似的参数(12,13]。

4所示。牛皮癣和代谢综合征

牛皮癣和代谢综合征的发病机制涉及炎症。也有证据表明有基因联系。PSORS2等一系列基因,PSORS3, PSORS4与银屑病易感性有关,也与代谢相关疾病(14]。许多研究表明银屑病与代谢综合征之间的关系(14]。强调,Gisondi和他的同事们(9),有30.1%相比,银屑病患者代谢综合征患病率控制人口的20.6% (或:1.65,95%置信区间:1.16—-2.35)。大梁和他的同事们(13)报道,德国牛皮癣患者住院6倍更有可能有代谢综合征与控制黑色素瘤手术的病人。很少有研究探讨的可能性治疗牛皮癣的治疗代谢综合征的组件。Naldi和他的同事们(15]表明,大规模队列研究的2000名患者,肥胖病人更严重的牛皮癣,更能抵抗治疗牛皮癣患者比非肥胖。Hossler和他的同事们(16)观察到两个患者体重指数大于50公斤/ m²显著改善他们胃分流术和减肥后牛皮癣。

5。心血管疾病风险

心血管疾病,如牛皮癣和代谢综合征,也由于促炎的状态。内皮细胞在动脉粥样硬化血管促进t淋巴球的依恋,肥大细胞的吸引力,和,因此,一连串的促炎细胞因子的释放,如肿瘤坏死因子-就会启动。促炎状态在脂肪条纹的形成中扮演着重要角色,斑块的形成,最终导致血栓形成(17]。研究表明心肌梗死(MI)的风险增加和中风患者牛皮癣。盖尔芬德和他的同事们(18)显示,2.9%的患者在严重银屑病组开发MIs只有MIs开发的控制人口的2.0%。盖尔芬德和他的同事们(19)还发现,有50%的死亡率增加严重银屑病患者与对照组相比。他们发现严重的牛皮癣患者死于3.5(男性)和4.3(女)岁患者比没有牛皮癣。梅塔和他的同事们(20.]发现严重的牛皮癣患者临床上重要的心血管死亡的风险增加57%,调整传统的心血管危险因素(MI的历史,中风,短暂性脑缺血发作,或动脉粥样硬化疾病)。这表明,银屑病是一个独立的心血管疾病的危险因素。

同样,代谢综合征患者患心血管疾病的风险也增加。脂肪组织过度生产纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1)。此外,细胞因子和FFA代谢综合征也会增加肝脏纤维蛋白原和PAI-1的生产。PAI-1和纤维蛋白原的增加导致凝血状态。研究显示患者的心血管疾病和死亡率的风险增加代谢综合征(21]。中华和他的同事们(22)发现代谢综合征患者在3倍发展冠状动脉心脏病和中风的风险增加()。心血管疾病死亡率也显著增加代谢综合征患者(12.0%)相比,控制(2.2%;)。Lakka和他的同事们(23)报道,男性代谢综合征是2.9 -4.2倍相比,更有可能死于心血管疾病的控制对传统心血管风险因素调整后。

因此牛皮癣和代谢综合征患者患心血管疾病的几率大大增加。

6。维生素D和牛皮癣

维生素D已用于治疗银屑病的局部形式取得了巨大的成功24,25]。1 -25-dihydroxyvitamin D3(骨化三醇)是维生素D的激素活性形式影响细胞功能作用通过维生素D受体(VDR)角化细胞(26,27]。VDR结合并激活转录的基因影响生长,分化,在角化细胞和炎症。骨化三醇也被证明有免疫调节作用于单核细胞,巨噬细胞、T细胞和树突细胞(26,27]。相信通过这些机制局部维生素D积极治疗银屑病皮肤损伤。然而,证据表明,银屑病是一种全身性疾病,影响许多器官系统,涉及许多并发症,即心血管系统显示绩效回顾系统性口服维生素D治疗牛皮癣的炎症发病机制。在这个时间点上,很少有研究调查了使用口服维生素D牛皮癣患者。法勒斯和他的同事们(28)成立于85年,88%的牛皮癣患者口服维生素D改善他们的牛皮癣,26.5%有完整的间隙,温和改善的占36.2%,25.3%有轻微改善。评估血清钙浓度和尿钙排泄和肌酐清除率与肌酐代谢改变建议口服维生素D或分泌,但并不影响肾功能(28]。维尔纳•德•卡斯特罗和他的同事们(29日唯一的报告公布日期anti-TNF的决议全身psoriasiform病变(活检证实)剂量的维生素D3在病人与维生素D缺乏和风湿性关节炎。最近发现的维生素D的系统性作用表明,伟大的功绩在系统回顾使用维生素D治疗牛皮癣和大规模临床试验安全性和有效性评估。这也将是非常有趣的和相关行为研究银屑病患者的基线血清维生素D水平。

7所示。维生素D和代谢综合征

最近的研究表明,维生素D可以改善代谢综合征。提出了维生素D是隐藏在大量的脂肪组织代谢综合征,与降低循环水平(30.]。维生素D缺乏在肥胖病人进一步增加将减少阳光照射,因为减少流动性和穿衣服覆盖大部分地区的皮肤,因为化妆品的偏好。维生素D可以减少炎症,调节几种细胞因子基因的表达(31日]。Tzotzas和他的同事们(32]报道后血清维生素D水平上升在肥胖女性减肥。崔和他的同事们(33)发现,受试者与维生素缺乏更高的胰岛素抵抗和代谢综合征的风险。阿尔瓦雷斯和阿什拉夫(34]在横断面和前瞻性研究的荟萃分析发现,维生素D不足(页ng / ml)与不足(小于20 ng / ml)对胰岛素分泌和胰岛素产生直接和间接影响的行动。真希和他的同事们(35)发现,血清甘油三酯、腰围和体重指数是维生素D水平负相关。他们表明,代谢综合征的患病率是血清维生素D水平成反比,这表明代谢综合征之间有一个联系和更低的维生素D水平。未来的研究需要执行评估控制补充的维生素D代谢综合征及其对组件的影响[36]。

此外,低维生素D水平最近增加的心血管事件发生率(37,38]。

8。结论

总之,代谢综合征和牛皮癣是密切相关的,有共同的遗传和炎症组件。正如上面所讨论的,最近的研究表明维生素D在代谢综合征中发挥作用,提高银屑病皮肤损伤。我们建议执行是有价值的大规模临床试验旨在回顾使用口服维生素D直接目标同时牛皮癣和代谢综合症的表现。申请牛皮癣管理和预后,使用口服维生素D在清算银屑病皮肤损伤也有巨大的潜力,同时也减少心血管疾病的风险和减少疾病的发病率和死亡率。随机、盲法、大规模和长期临床研究需要解决这个重要的问题。

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