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治疗疤痕的改进:无疤和Scar-Forming愈合的机制和方法,以发现新的治疗方法

表1

在活的有机体内模型用于评估改善疤痕治疗。

模型 端点的研究 实用程序 限制 引用

转基因小鼠
(淘汰赛和overexpressors;切口和穿孔活检创伤)
再生,改善疤痕测量使用一系列参数(基因、蛋白质、组织学分析、抗拉强度、宏观的外表,等等)。端点通常在14至28天postwounding学习。伤疤稳定70天左右。 最初的目标识别和验证。基因修改可能引起对瘢痕的影响反应,诱导无疤愈合或过度的疤痕。切口瘢痕最相关,打孔切片与治疗相关的端点。 基因删除/添加可以引起致命的效果和可能提供误导性的数据如果补偿机制由于基因改变(s)发生在动物(也参见下面的老鼠一般的评论)。 (22,23,33- - - - - -36]

鼠标
(切口和穿孔活检创伤)
改善疤痕用一系列参数(基因、蛋白质、组织学分析、抗拉强度、宏观的外表,等等)。端点通常在14至28天postwounding学习。伤疤稳定postwounding 70天左右。 远和天生的菌株可以利用。基因表达数据表明分子流程有一个人类相关程度的可比性。调节器的疤痕反应可以评估在缺乏任何潜在的混杂效应在转基因动物。切口瘢痕最相关,打孔切片与治疗相关的端点。 程度的疤痕在老鼠在宏观和微观水平显著低于人类。因此相对难以准确量化改进与治疗正常瘢痕反应。时间点选择评估在发表的研究中,例如,14至28天,通常在肉芽组织形成阶段之前,形成一个稳定的疤痕。这样,这些研究并不代表一个合适的时间点评估真正的减少疤痕治疗的影响。 (29日,37,38]

老鼠
(切口和穿孔活检创伤)
改善疤痕用一系列参数(基因、蛋白质、组织学分析,伤口宽度、抗拉强度、宏观的外表,等等)。受伤后疤痕稳定大约80天。 老鼠展示可比性疤痕在人类(志愿者)宏观,微观,基因表达水平。相对容易区分的影响疤痕减少代理。 许多科学试剂是针对老鼠和人类的研究,因此有一定的局限性的试剂(如抗体免疫细胞化学)完全比较所有那些人的机制。大多数研究使用不合适的时间点 70天,当伤疤还没有成熟稳定。 (39- - - - - -41]

兔子
(切口和穿孔活检创伤)
改善疤痕用一系列参数(基因、蛋白质、组织学分析,宏观的外表,等等)。端点通常在20到40天postwounding学习。 耳朵的伤口通常用作模型慢性治疗和过度的疤痕。 很少用于评估正常皮肤伤口愈合的背。虽然有些过度瘢痕的特征建模,耳朵的生物相关性创伤(包括软骨)在人类皮肤伤口完全不清楚。 (42- - - - - -44]


(红色minipigs、国内猪和杜洛克猪;切口、乌干达和穿孔活检创伤)
改善疤痕用一系列参数(基因、蛋白质、组织学分析,伤口宽度、抗拉强度、宏观的外表,等等)。端点通常研究6 - 12个月时postwounding伤疤是稳定的。 结构的皮肤是最接近人类。基因表达数据表明分子流程有一个人类相关程度的可比性。接受了伤口愈合研究物种。由于尺寸大或多个伤口可能。切口瘢痕最相关,打孔切片与治疗相关的端点。据报道,红色杜洛克猪猪模型方面的人类肥厚性疤痕。 程度的疤痕在猪在宏观和微观水平显著低于人类。漫长而昂贵的研究由于时间相关的端点。红色杜洛克猪的猪不精确模型的所有相关方面人类显著肥厚性疤痕,需要长时间的研究,因此有一个关联的潜在的巨大成本。没有坚实的证据发现的翻译模型在未来的有效疗法,双盲和人类控制试验。 (9,45- - - - - -48]

人类志愿者
(切口,乌干达和穿孔活检创伤)
改善疤痕用一系列参数(基因、蛋白质、组织学分析,伤口宽度、抗拉强度、宏观的外表,等等)。 适合演示安全性和有效性。模型高度相关和基于研究翻译。容易区分的影响疤痕减少代理在一系列临床和科学相关的参数。 合适的基础设施和专业技能要求。 (13,49- - - - - -53]