文摘
plakophilin家族的三个相关蛋白(PKP1_3)被确认为交界的蛋白质的形成和稳定至关重要desmosomal细胞接触。PKP表达式的失败可以有致命影响desmosomal粘连,导致不正常的组织和器官的发展。因此,功能丧失PKP 1在人类导致外胚层发育不良/皮肤脆弱(EDSF)综合症,水疱的遗传性皮肤病表皮角质细胞分化异常。人类PKP 2基因的突变与严重心脏畸形导致arrhythmogenic右心室心肌病(ARVC)。在过去的几年里已经表明,交叉的附着力不是唯一PKPs的函数。这些蛋白质与细胞信号传导、细胞骨架组织和控制在特定的细胞情况下蛋白质的生物合成。显然,PKPs不仅仅是细胞粘附蛋白。在本文中,我们将概述我们的当前知识的独特角色plakophilins细胞。
1。介绍
细胞粘附是由不同的蛋白质复合物在细胞质膜,称为路口,已经被他们的形态特征在超微结构水平1]。细胞桥粒揭示特有的外观和锚不同类型的中间丝(如果)细胞膜。基本功能的重要性desmosomal细胞接触的细胞和组织架构,分化、发展、组织稳定性是公认和此前被描述2- - - - - -4]。实验证据的重要性desmosomal附着力为特定的组织和器官的基因敲除实验建立了desmosomal基因在小鼠(见,例如,5])。此外,考试的各种人类疾病的特点是一个损失,或损害desmosomal adhesion-regardless创始的,自身免疫,或传染性etiology-advanced我们理解desmosomal函数(6]。所有上皮组织和肿瘤细胞桥粒形成的派生或佣金以及特定nonepithelial心肌细胞等组织。Desmosomal钙粘蛋白(即。,desmogleins DSGs and desmocollins DSCs) located on adjacent cells mediate intercellular connection via interactions of their extracellular domains (for review see [7])。细胞质的质膜,如果与desmosomal钙粘蛋白通过desmosomal斑块蛋白质。除了本构desmosomal蛋白质斑块desmoplakin (DSP)和plakoglobin (JUP),至少一个的三个经典plakophilin家族成员(PKP 1 - PKP 3)所需的功能细胞桥粒的形成[8- - - - - -10]。PKPs在细胞粘附的作用,详细分析了在过去的十年里(8- - - - - -10]。plakophilins的附加功能,不直接联系desmosomal粘附最近被描述。综述我们想提供见解不仅在细胞桥粒plakophilins的已知的属性和功能,但也与粘附细胞功能。
2。Plakophilins的共同特征
Plakophilins可能是最基本的蛋白质在细胞粘附复合物到目前为止的等电点(pI)的pH值9.3。基于他们的主要序列,PKPs被归类为不同的亚科的犰狳重复蛋白(审查[11])。蛋白质的羧基末端部分包括九犰狳重复包含间隔序列之间的第五和第六重复导致扭结特征域结构由晶体学的犰狳PKP域1 (12]。伴部分(头域)的三个plakophilins相当多样,表现出对自己没有明显的同源性或其他蛋白质。只有一小附近的序列氨基酸,指定的同源区域(人力资源)2,显示了plakophilins之间一定程度的同源性。的氨基酸序列同源性分析表明,PKPs的连环蛋白的蛋白质有关组,与经典钙粘着蛋白有关,如钙。粘合连接处并且PKPs更远亲古典连环蛋白,连环蛋白和plakoglobin8,13]。PKPs显示复杂但在哺乳动物组织中重叠的表达模式。特定的细胞和组织只能表达一种PKP。突变影响相应PKPs因此能导致严重的疾病在这些组织自补偿PKP亚型不表达或不能代替所有功能方面。这可能解释了PKP 1突变造成的严重的皮肤疾病和心脏疾病引起的PKP 2突变。
2.1。Plakophilin 1
PKP plakophilins 1是最小的,计算分子量为80.497 Da和表观分子量约75 kDa根据sds - page (14]。这种蛋白质是细胞桥粒的局部分层复杂,过渡上皮细胞但不在简单的上皮细胞(14- - - - - -16]。在复层上皮细胞,PKP 1在所有细胞层,合成与表达从基底颗粒间确定的量化PKP这个例子免疫荧光信号强度在人类表皮(17]。这表明PKP1角化细胞分化的标志。PKP 1似乎是缺席的角质层的复层鳞状上皮细胞(图1)。
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人类PKP 1基因表达为两个不同的剪接变体对细胞生物学行为不同,分子量和丰富。PKP1a较小的同种型而大PKP1b同种型(预测分子量:82.860 kDa)不太丰富的复层上皮细胞。PKP1b中包含的额外的氨基酸序列是由外显子编码7拼接的PKP1a mRNA (19]。PKP1b-specific氨基酸序列位于第四犰狳重复和具有明显的影响细胞生物活性的蛋白质。除了desmosomal本地化,PKP 1已经检测到细胞核的广泛的细胞类型,即使在那些不把PKP 1简单的上皮细胞等细胞桥粒[14,19]。这不同的亚细胞分布变异PKP 1被观察到。而小PKP 1也可能存在于细胞桥粒,PKP 1 b本地化仅限于细胞核,在细胞桥粒无法察觉。这一结论是由互补dna转染到培养细胞,PKP 1细胞桥粒聚集,也迅速转移到细胞核,而PKP 1 b只是核(自己的观察)。然而,无论是PKP 1进入核还是这种蛋白质的功能尚未知道。
核和desmosomal PKP 1池期间,还迅速退化凋亡的角化细胞表明这种蛋白参与细胞骨架的改建在这些条件下(20.]。信号功能,如图所示的一些相关的连环蛋白等连环蛋白、plakoglobin和被假定为PKP 1,但仍然缺乏证据(21,22]。典型的核本地化信号蛋白到目前为止还没有被确认,但cDNA转染的研究完全蛋白质或个人的部分蛋白进入细胞表明自己的头域,并在某种程度上犰狳领域,能够进入核(23]。PKP 1核迁移的机制目前未知,但可能利用捎带机制。
各种体外方法显示绑定的desmosomal PKP 1到其他desmosomal蛋白质如DSP、DSG 1, DSC 1,不同的角蛋白是由它的头域序列(24- - - - - -28]。PKP的犰狳重复域1单独能充分本地化蛋白质的质膜(23]。PKP 1绑定合伙人质膜还未确定但可能desmosomal甚至皮质肌动蛋白的蛋白质。特别是,它已被观察到,肌动蛋白微丝骨架的犰狳域coaligns在某些情况下,可能参与重组的细胞骨架成分(26]。然而,羧基末端部分,特别是过去的40氨基酸,似乎是重要的招聘整个PKP 1所示的质膜的转染研究突变cDNA构造成A431角化细胞(28]。
重要线索PKP 1函数的理解来自一个常染色体隐形的报告是由突变引起的遗传性皮肤病PKP 1基因(29日]。外胚层发育不良/皮肤脆弱(EDSF)综合征(人类604536;已知的集合PKP 1基因的突变图所示2并公布EDSF综合症病例表中列出1)临床表现皮肤及其附属物。患者遭受猛烈的侵蚀他们的皮肤在机械应力。指甲瘠薄和手掌和脚底的表皮角化过度。头皮上的头发密度、眉毛和睫毛会降低。在严重的情况下,头发可能完全缺席这些身体区域。受损的出汗也偶尔被观察到。所有其他上皮组织表达PKP 1,包括粘膜,似乎是正常的在这些患者中,暗示其他PKPs功能补偿的。影响皮肤的组织学检查显示,细胞间隙扩大,表皮角化细胞从suprabasal acantholytic层向上,表明粘附和信息的损失。细胞破裂,注意到epidermolytical大疱的皮肤病,并没有被观察到。免疫荧光显微镜分析病人的皮肤活检显示,某些desmosomal组件如desmogleins desmocollins,质膜和plakoglobin仍本地化。 In contrast, PKP 1 is completely absent or drastically reduced [30.]。因此,desmoplakin不再是局部的细胞桥粒,而是分散在细胞质中。在超微结构水平,细胞桥粒出现较小和数值减少影响表皮层。此外,角蛋白丝失去了联系desmosomal路口,原子核周围倒塌。生化分析病人的皮肤显示其他PKPs调节在某种程度上,可能的赔偿部分损失PKP 1 nonaffected表皮层(17]。有趣的是,这似乎并不重要的发展EDSF综合症的临床病理的研究结果在多大程度上蛋白质截断由于PKP 1中的突变基因。麦格拉思和他的同事报道的一个案例中接近蛋白质的氨基酸发生突变,这可能导致严重截短蛋白或者更可能在完整的蛋白质(即损失。功能性零突变)根据免疫荧光显微镜(29日]。相比之下,PKP 1基因的突变岩漠等人报道了发生在carboxyl-terminus导致截短蛋白的表达。基于ESDF综合症的温和的表型在这些患者中,它可以假定这截短蛋白至少部分功能但clinicopathology ESDF仍体现30.]。令人惊讶的是,大多数EDSF-related突变在人类PKP 1基因涉及剪切位点突变13个已知突变等位基因(8)导致拼接产品和随后的信使rna降解受损或截短蛋白的生成。在EDSF剪切位点突变的流行的原因尚不清楚。
这些发现与细胞生物学数据获得在转染的研究令人信服地说明PKP 1至关重要的招聘desmoplakin desmosomal斑块,可能涉及到横向扩大斑块结构的皮肤,解释了表皮细胞桥粒结构和功能缺陷缺乏PKP 1。显然,集成的PKP 1细胞桥粒为表皮角化细胞提供了稳定性与机械应力。序列的HR2域的延伸PKP 1被认为是必不可少的DSP的招聘,代表了所有PKPs的守恒的主题,表明DSP的招聘是一种常见的功能所有PKPs (28]。
虽然PKP的直接互动与角蛋白1已经证明经常体外,尚不清楚这种蛋白质单独是充分的中间纤维细胞骨架连接到细胞桥粒。具体DSP的失活老鼠的皮肤展示了这两个蛋白的必要性,DSP和PKP 1(与plakoglobin合作),安克雷奇的角蛋白(38)说,所有三个组件是必需的。这是进一步证明了这一事实PKP 1或DSP的失败可能导致的损失和信息粘附和表皮皮肤棘层松解。失败的机制没有PKP的表皮细胞桥粒1保持附着力是未知的。人们很容易推测,除了结构性缺陷细胞信号缺陷可能导致这种现象,类似于疾病机制假设的自身免疫性的疾病天疱疮集团的自身抗体目标desmosomal钙粘蛋白。绑定的自身抗体desmosomal钙粘着蛋白似乎引起了细胞内的信号通路,导致细胞骨架重组涉及的断开desmosomal相邻细胞的钙粘蛋白(这个由外向内信号的机制[39])。相同的途径可能参与解散desmosomal粘附PKP 1时丢失。鉴于患者PKP 1零变异显示缺陷分化途径影响皮肤附属物的形成和体内平衡,不太可能粘附缺陷可以占整个光谱的疾病表型。
分析的角化细胞来自患者患有EDSF综合症展示一些有趣的性质。培养细胞中细胞桥粒大小的定量分析显示,重新PKP 1增加了侧细胞桥粒的程度。提出的其他(25,40),desmosomal凝聚力可能增加了横向互动与DSP PKP 1,使额外的desmosomal蛋白质和角蛋白之间的联系网络可访问(41]。值得注意的是PKP 1零角化细胞显示增加了细胞迁移,影响肿瘤生物学。
2.2。Plakophilin 2
PKP 2,预测的质量92.756 Da和100 kDa的表观分子量(估计从免疫印迹分析),最大的三个plakophilins也是表达的主流同种型,因为它是所有细胞类型desmosomal连接(42]。PKP 2中发现某些复层上皮细胞而分化的基底细胞角质化细胞为阴性desmosomal PKP 2(图3)。此外,PKP 2最近也被发现在新类型的细胞连接不同的生化成分从古典细胞桥粒和常规(综述[粘合连接处并且43])。类似于PKP 1, PKP 2也出现两种不同的剪接变体。另一个外显子编码44氨基酸集成到PKP 2 b边境附近的第二第三犰狳重复的蛋白质(42]。两个PKP 2拼接变异似乎coexpressed在所有细胞类型分析到目前为止,这是不知道这两个蛋白有不同的功能。
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像PKP 1, PKP 2被发现在许多细胞类型的核42]。其在细胞核在细胞桥粒独立于它的存在。一些nonepithelial细胞类型,不组装细胞桥粒,只显示核本地化PKP 2(例如,成纤维细胞(42])。在复层上皮细胞,核和desmosomal PKP2本地化是独立监管。复层上皮细胞的分化层,PKP 2是排除在细胞桥粒和积累角化细胞的细胞核。最近,穆勒和他的同事们发现了一个分子通路,调节核积累PKP 2 (44]。Cdc25C-associated激酶1 (C-TAK 1)参与细胞循环监管和ras信号出现。结果表明:C-TAK 1磷酸化Cdc25C KSR1,脚手架蛋白为增殖蛋白激酶(MAPK)和Raf-1激酶。穆勒等人证明PKP 2也是一个衬底C-TAK 1 (44]。这种磷酸化的PKP 2执行PKP 2与14-3-3蛋白质的相互作用,从而防止核积累PKP 2。因此,突变的C-TAK 1磷酸化网站或14-3-3绑定域PKP 2核PKP积累增加2。途径触发C-TAK 1-mediated PKP 2的磷酸化和保留在细胞质中没有分析到目前为止。
在原子核PKP 2做什么?莫顿和他的同事们最近的实验提供了一些见解(45]。免疫沉淀反应实验显示一个协会PKP 2的最大单元RNA-polymerase-III全酶,蛋白质RPC155,以及其他组件RPC82和RPC39等。PKP的两正复合物也包含RNA-polymerase-III-associated转录因子TFIIIB但不是TFIIIC。PKP的colocalization 2和RPC155 interchromatin粒子的空间已经被免疫荧光显微镜显示。莫顿和他的同事们(45]假定这些粒子不代表活跃的polymerase-III形式,因为PKP两正粒子不含转录因子TFIIIC,一个因素的形成需要一个活跃的RNA聚合酶III复杂。因此,这些复合物的实际功能尚不清楚。然而,几乎一般外貌PKP 2,以及PKP 1,在细胞核中似乎从根本上区别其他相关的核本地化连环蛋白等连环蛋白或,易位到原子核在特定的信号和已被证明参与基因调控(21,22]。
除了这些核函数,PKP 2可能参与胞质信号,基于观察,它可以绑定连环蛋白(46),一个关键规范wnt信号通路的下游效应蛋白(21]。使用2台混合动力和免疫沉淀反应试验,结果表明,PKP 2可以绑定连环蛋白。然而,当绑定到PKP 2,连环蛋白不能副钙粘蛋白,这可能会减少的连环蛋白在细胞粘附功能可用。超表达PKP 2在结肠癌细胞导致的增加连环蛋白/ TCF信号暗示监管职责PKP 2在Wnt信号和提供一个潜在的功能性desmosomal粘附和信号之间的联系(46]。
PKP 2似乎也参与desmosomal组件的组装成细胞桥粒。siRNA-mediated损耗PKP 2的角化细胞导致DSP的亚细胞定位的变化模拟的行为DSP突变PKC的不足α(即。,protein kinase C) phosphorylation site. Different isoforms of PKC have been implicated in the regulation of cellular processes such as migration, cellular adhesion, or cytoskeletal reorganization (for review see [47])。Bass-Zubeck等人调查PKP 2之间的连接,DSP, PKC [48]。作者发现PKP 2结合PKCα并通过它的头域DSP。详细分析显示,PKP 2同时结合DSP和PKC,促进后续DSP的磷酸化PKC的IF-binding域(48]。这增加DSP集成到细胞桥粒和随后的附件IFs desmoplakin。
洞察PKP 2的函数也来自基因敲除小鼠实验,以及人类常染色体显性遗传性疾病的分析与PKP 2突变(49,50]。消融PKP 2基因的小鼠会导致致命的表型在mid-gestation (E10.5) [49]。纯合子PKP 2-null胚胎死亡,因为严重的心脏结构的改变导致流出的血液进入心包和随后的崩溃的胚胎血液循环。在微观层面上,PKP 2缺乏心显示减少小梁形成以及异常薄心墙。心肌细胞之间的细胞接触不稳定的原因是明显的超微结构水平。交界的复合物摘要菊科(前身为插入的磁盘;参见[43)连接心肌细胞至少包括两种类型的连接在一个合并的方式,细胞桥粒和。粘合连接处并且的摘要菊科大幅修改PKP 2-mutant老鼠。与缺乏PKP 2, DSP是耗尽desmosomal连接和在细胞质中积累。此外,DSG 2表达似乎减少PKP 2-null心肌细胞和desmosomal组件不太耐洗涤剂提取、显示功能受损的细胞连接。因此,PKP 2似乎必不可少的常规desmoplakin及其积累的亚细胞分布摘要菊科的心肌细胞。有趣的是,白等人发现没有改变其他PKP 2-expressing上皮细胞变异动物(49]。这可能是由于多个PKP的表达亚型在许多细胞类型(除了心脏只表达PKP 2),提供功能补偿一个同种型不是功能。
PKP的基本函数2心中也证明了识别haplo-insufficiency PKP 2的人类遗传性疾病,常染色体显性arrhythmogenic右心室心肌病(ARVC;(50])。ARVC的心肌细胞逐渐取代fibro-fatty组织,特别是在右心室(最近看到[51])。这替换导致电导率异常与晕厥和心动过速,常常致命的失败在心脏的机械功能(例如,“心源性猝死”的年轻运动员)。导致ARVC的机制可能包括细胞凋亡的心肌细胞由于软弱和中断造成心肌细胞的细胞间粘附haplo-insufficiency PKP 2和随后的DSP(锚固不足52]。心肌细胞的减少可能会因此导致右心室的疤痕组织的发展。此外,心肌细胞的分化转化成纤维或脂肪细胞可能发生,可能造成的干扰Wnt /-catenin-signaling [53,54]。这是支持进一步的观察。减少心房细胞培养的DSP核再分配的结果plakoglobin细胞核和规范化的抑制Wnt /-catenin-signaling通路(54]。基因诱导脂肪形成和纤维发生在这些DSP-deficient细胞调节。减少心肌细胞的DSP也注意到PKP 2-deficient老鼠(49),这表明细胞分化转移也可能出现在ARVC。至少有12个不同的基因或染色体位点与常染色体显性或隐性关联类型的ARVC到目前为止,包括所有五个已知desmosomal基因表达心肌细胞(即。2,DSG 2、DSC、DSP JUP, PKP 2)。
PKP 2的损失也可能导致心脏的电导率异常(55]。缝隙连接起着关键作用在心肌细胞的电耦合和协调心脏收缩(了56])。Downregulation PKP 2的老鼠心脏导致减少的主要心肌细胞缝隙连接蛋白的表达联接蛋白42。此外,通过减少细胞耦合缝隙连接也可检测,这可能导致心室扰动传播的电脉冲。因此,看来PKP 2可以影响组织不同类型的细胞缝隙连接等连接摘要菊科在心肌细胞。
2.3。Plakophilin 3
PKP 3计算质量87081 Da和检测到的表观分子量约87 kDa免疫印迹分析(57,58]。引人注目的是,与其他PKP一族,PKP3基因似乎不编码不同的剪接变体。PKP 3存在于所有细胞的细胞桥粒层复层上皮细胞,在几乎所有的简单的上皮细胞,除肝细胞(图4)。在表皮细胞,PKP 3是表示在一个均匀的模式。此外,它可以检测到细胞桥粒的一些nonepithelial细胞与心肌细胞的例外。这个事实可以解释PKP 2损失的严重心脏表型,因为PKP 2是心肌细胞及其表达的只有PKP损失函数不能由其他PKPs补偿。尽管PKP 3主要位于细胞桥粒,很大一部分仍然是可溶性的蛋白质在细胞质中。相比其他PKPs PKP 3没有检测到细胞核。
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更好的理解的功能PKP 3来自PKP的分析3基因敲除小鼠(59]。与其他两个PKPs相比,PKP 3淘汰赛表型是相当温和的。PKP 3-null动物是可行的和具有缺陷的形态发生和形态特殊的毛囊。此外,细胞桥粒的密度和间距变化和在粘合连接处并且PKP 3-null表皮和口腔观察(自己的未发表的观察)。因此,PKP 3是参与的开发或维护皮肤附属物。其他PKP 3-positive上皮细胞正常出现在PKP 3-null动物。此外,upregulation特定联接的蛋白质的表达,如其他PKPs被注意到。其他两个PKPs相比,PKP 3淘汰赛表型是适度的,这可能在一定程度上是由于这样的事实,一个额外的PKP coexpressed在大多数的上皮细胞和至少可以弥补一些PKP 3的功能。疾病相关的损失或杂合性PKP 3到目前为止还没有被报道。
令人惊讶的是,在三个plakophilins PKP 3展品最广泛的曲目绑定到其他desmosomal组件(60),它演示了在网上desmosomal蛋白质的最广泛的互动率,预测为角化细胞Cirillo和'61年]。它能够绑定到的大部分desmosomal蛋白质如DSG和DSC亚型,JUP和DSP,此外,它是唯一PKP与小DSC-b亚型的结合位点缺失plakoglobin [60]。这牵涉到一个明显的结合位点PKP 3 desmosomal近膜域中的钙粘蛋白。PKP 3头域和arm-repeats似乎对这些交互至关重要,因为大多数的其他desmosomal蛋白质的交互作用发生在酵母2台混合动力试验只使用整个PKP 3但不使用单独的域(60]。
进一步PKP 3互动合作伙伴正在崛起,不与细胞粘附,这表明一个更广泛的生物学作用PKP 3。PKP 3已被证明,例如,与rna结合蛋白,如多聚腺苷酸结合蛋白C1 (PABPC1) FXR1(脆性X智力redartation-1)和G3BP (GAP SH3 domain-binding蛋白质)在压力颗粒62年]。压力颗粒开发当细胞应对各种环境应力条件和这些粒子代表停滞平移复合物(最近的一次审查压力颗粒[63年])。PKP 3的功能在压力颗粒和融入压力颗粒的基础尚不清楚,但似乎这并不是一个通用的函数PKPs,因为除了PKP 3只PKP 1但不是PKP 2有能力集成到颗粒的压力。
另一个PKP 3绑定蛋白质识别是dynamin-like DNM-1L [64年]。DNM-1L参与过氧化物酶病和线粒体核裂变和核聚变以及mitochondrial-dependent凋亡的细胞(65年,66年]。尽管这种交互的生物学意义是不清楚,人们很容易推测PKP 3可能影响细胞的凋亡反应。
2.4。Plakophilins在肿瘤
细胞粘附分子,特别是如钙粘蛋白粘合连接处并且的组件连环蛋白,已经被证明是重要的发展,肿瘤的进展、转移67年]。同样地,几个desmosomal蛋白质也与恶性进程(综述(68年])。可靠的数据展示plakophilins和肿瘤发展之间的因果关系仍即将到来。迄今为止,大多数已发表的研究集中在PKPs的表达在肿瘤和PKP表达与肿瘤预后的相关性。好,中度分化鳞状细胞癌(SqCC)皮肤表达PKP 1,而在低分化肿瘤,PKP 1表达下调(69年]。肿瘤细胞的基底细胞癌(BCC)表现出更多的异构PKP 1的表达,被局限于小斑片状(69年]。在固体基底细胞癌的结节状,PKP 1表达已经发现减少正常表皮覆盖相比,几乎没有可检测结节越来越接近表皮基底。免疫组织化学分析PKP 1的表达在口腔SqCCs透露类似的结果同皮肤肿瘤(18,70年]。然而,这是冲突与观测由其他人(71年),他发现PKP 1只在一小部分分化良好型的强烈表达SqCCs。此外,这些作者发现大多数的分化良好型的肿瘤- PKP 1。有趣的是,使用细胞来源于口腔SqCCs, Sobolik-Delmaire et al。70年)可以证明细胞系表达低水平的PKP 1展览增加了细胞迁移减少异位表达PKP 1。相比之下,另一个细胞系的口服SqCC表达相对高水平的PKP 1变得更加移动和侵入性体外当PKP 1由shRNA减少最低的方法。
有趣的是,在口腔和咽部的一部分SqCCs分析了施瓦兹et al。18),核本地化PKP 1在肿瘤细胞被注意到。这是了不起的,因为相邻non-neoplastic鳞状上皮没有显示核PKP 1。PKP 1相比,免疫染色组织学部分PKP 2的SqCC很低,常常局限于周边地找到肿瘤细胞或甚至完全没有18),而PKP 3表达模式是类似于SqCC PKP 1。似乎PKP 3的表达与肿瘤的恶性程度负相关。
腺癌的分析从不同的器官如结肠癌和胰腺癌透露,PKP 1不是发现而PKP 2和PKP 3经常表达(18,72年),有时与变化从一个顶端desmosomal染色的染色几乎完整的侧面。唯一的例外是前列腺腺癌显示低水平的PKP 1免疫反应性。有趣的是,在肺非小细胞癌(NSCLC);腺癌和SqCC)和培养细胞,古河道等人观察到的表达升高PKP 3 (64年]。PKP 3表达的抑制核方法在非小细胞肺癌培养细胞导致减少细胞集落形成和生存能力。此外,表达导致COS-cells PKP 3体外增殖率和高活动增强,入侵检测。作者假定PKP 3可能有致癌作用在局部细胞质在特定条件下。看来PKP 3既可能促进肿瘤发生(见一些NSCLC)或抑制(如注意到一些SqCCs)。最近的观测表明,PKP 3可能参与epithelial-mesenchymal过渡(EMT)的相关性特别是对肿瘤细胞的转移73年]。PKP 3表达分析浸润性癌细胞显示PKP 3表达似乎压抑的转录因子·1,一个强有力的抑制因子也参与EMT的钙粘蛋白表达,至少在乳腺癌细胞。核积累·1(即。,Zinc finger E-box-binding homeobox-1) correlated with a loss of membrane staining for PKP 3. Similar observations have been reported for PKP 2-repression by ZEB 2 in colon cancer cells [74年]。总之,精确PKPs在肿瘤发展和肿瘤进展中的作用还不清楚。可能这些蛋白质可以函数,作为癌基因或抑癌,根据细胞类型进行了研究。还需要进一步研究建立因果联系PKP表达式(表达式或损失)和癌症。
总之,在过去的几年中PKPs被公认是必不可少的desmosomal粘附和组织的完整性。然而,最近的数据表明,PKPs发挥细胞功能与细胞粘附无关。进一步问题的能力个人PKPs弥补的损失一个同种型和PKPs在细胞信号的作用,在肿瘤发展需要进一步调查。
确认
作者要感谢雷鲍曼和维多利亚Morokina对熟练技术援助。他们也想感激地承认这项工作的资金资助德国癌症基金会(德意志Krebshilfe)拨款108 513和德国研究基金会的资助(德意志Forschungsgemeinschaft)由格兰特Schm 2145/1-2 a s, r . m . p . j . k .也被国家卫生研究院的基金支持RO1 AR050439 RO1 AR053892。