皮肤黑素瘤的临床特征和荷兰第二原发性恶性肿瘤医院的皮肤的黑色素瘤患者gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

生活越来越多的皮肤黑素瘤患者和长出第二个原发性肿瘤的风险增加煽动我们分析皮肤黑色素瘤的临床特点和定义的频率、网站,和第二个主要癌症类型皮肤的黑色素瘤患者。我们收集患者的数据访问皮肤病学系内梅亨大学奈梅亨医疗中心和新诊断为皮肤黑色素瘤或转移的黑素瘤与未知的主定位在2002和2006之间。共包括194例;11开发后续的黑色素瘤患者,24至少有一个基底细胞癌,三个至少有一个鳞状细胞癌,和21患者第二次non-cutaneous原发恶性肿瘤。总之,48个病人了随后的恶性肿瘤。nonmelanoma皮肤癌是最常见的恶性肿瘤,我们的结果订阅由皮肤科医生随访的必要性。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

皮肤黑素瘤的发病率显著增加(CM)在全球被观察到,导致一个不断增长的医疗服务需求gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。在2003年,黑素瘤占2869例癌症在荷兰。不幸的是,发病率在未来有望保持增长态势。荷兰新病例的数量预计将超过4800年的2015 (gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。尽管CM的绝对死亡率增加在过去40年(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba),长期生存率改善(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),主要是由于患者的皮肤变化的早期检测和改善意识(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。因此,生活CM病人的总数是增加,固定注意力转移的检测,复发,和长期并发症,如第二肿瘤。gydF4y2Ba

厘米的患者有一个长出第二个原发性黑色素瘤的风险增加(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。一些研究也显示后续nonmelanoma皮肤癌的发生率更高(NMSCs),由基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC),患者CM与普通人群相比(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

还有一个显著的风险更高的各种主要noncutaneous恶性肿瘤患者CM (gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

病人生活越来越多厘米,长出第二个原发性肿瘤的风险增加煽动我们分析皮肤黑色素瘤的临床特点和定义的频率,网站,和类型的第二个主要癌症病人。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。设计gydF4y2Ba

我们进行了历史性队列研究中患者皮肤黑色素瘤内梅亨大学奈梅亨的皮肤病学系(运行)医疗中心(MC),荷兰。gydF4y2Ba

2.2。收集数据gydF4y2Ba

我们选择患者组织学证实第一个厘米或转移的黑素瘤与未知的主定位、诊断时间2002年1月至2006年12月。这些患者包括来访时的皮肤病。gydF4y2Ba

从病人的临床资料进行抽象图表和皮肤病医院综合癌症中心东(都),覆盖了荷兰的东部。对病人的信息可从我们医院的患者电子数据库的第一个2007年6月。gydF4y2Ba

从每个病人记录的数据包括社会人口和表型特征。而且,我们收集了信息在家庭历史和发育异常的痣综合症(DNS)的发生。我们区分两种类型的DNS。家庭类型DNS被定义为例阳性家族史(即。,two or more first-degree relatives or three or more second-degree relatives who suffered from melanoma). Individuals with melanoma, five or more clinically atypical nevi, and a negative family history of melanoma (first- and second-degree relatives) were defined as sporadic type DNS [27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

皮肤和noncutaneous恶性肿瘤发生之前或之后的诊断厘米都被记录下来。病人被认为是第二个主要癌症时它都注册时自己或报道。违反规则的国际癌症研究机构/国际癌症登记协会(IARC / IACR) (gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]多个CM中出现相同的病人中包括多原发恶性肿瘤的定义。另一方面,我们排除黑色素瘤的复发。gydF4y2Ba

2.3。统计分析gydF4y2Ba

统计分析了使用社会科学统计软件包(SPSS)对Windows(释放14.0.2)。在分析中,gydF4y2Ba值gydF4y2Ba被认为是具有统计学意义。描述性的目的,有效的百分比(基于样本容量的百分比扣除缺失值)计算。使用kaplan meier精算存活曲线生成方法审查数据。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。临床数据gydF4y2Ba

我们研究了194例中,有90男性(46.4%)和104名女性(53.6%);两个频率之间的差异不显著(gydF4y2Ba基于Z近似)。的平均年龄患者的诊断第一厘米(15.4 SD)(图51.8年gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。我们注册了158入侵厘米,原位21厘米和15与未知的原发性黑色素瘤转移。肿瘤主要是位于树干,男性(42.4%)和女性(38.5%)(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。病变的瘙痒症状(gydF4y2Ba)、疼痛或不适(gydF4y2Ba),自发出血(gydF4y2Ba),与外表的变化(gydF4y2Ba)。对79年至88年主题,这些变量之间不同,这些信息不见了。表面扩散黑色素瘤(SSM)是最常见的组织学类型(63.9%),其次是nonspecified黑色素瘤(8.8%),结节性黑色素瘤(NM)在8.2%的病人。雀斑maligna黑色素瘤(LMM) acral-lentiginous黑色素瘤(ALM),无黑色素的恶性黑色素瘤(AMM),和其他亚型频率更低(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba肿瘤的侵袭性和厚度主要厘米。中值和平均肿瘤厚度根据布勒斯洛gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba)是0.75毫米和1.38毫米(2.23 SD),分别。克拉克侵袭性(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba)是在87.2%的初选厘米。gydF4y2Ba

25黑色素瘤被关联到一个发育不良的痣,痣naevocellularis 10。在21个病人和肿瘤是溃疡性相同数量显示部分或完整的回归。在短短几例(gydF4y2Ba病理学家发现卫星在第一个病理检查。gydF4y2Ba

我们能够确定TNM阶段(与)gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]172(88.7%)的第一个厘米:113(65.7%)阶段,8 (4.7%)II期,26 (15.1%)III期,25(14.5%)四期。gydF4y2Ba

在179名患者主要厘米是已知的定位:他们都接受了切除,171 reexcision紧随其后。淋巴结是71年调查主题通过淋巴结穿刺,淋巴结解剖和/或一个前哨淋巴结的过程。44例,CM已经转移到淋巴结(即。,positive), with a maximum count of 20 positive nodes per patient. Twenty-nine patients participated in a study, which comprised research on dendritic cell (DC) vaccinations (),观察DC疫苗接种的研究(gydF4y2Ba),一个研究与神经节苷脂(gydF4y2Ba),一个挂钩干扰素研究(gydF4y2Ba),研究Ticilimumab (gydF4y2Ba)。15个病人在这个群体接受12姑息化疗和放疗的治疗黑色素瘤。gydF4y2Ba

我们试图文档和分析病人的随访但失败了,因为每个病人似乎有另一个后续计划。其中的一些要求更高频率的控制,而另一些反复没有出现。此外,不同的患者多咨询皮肤科医生的原因之一。gydF4y2Ba

3.2。风险因素gydF4y2Ba

有多个黑素瘤的危险因素。我们试图评估原产地,表型,社会阶层、药物、紫外线辐射(紫外线辐射)曝光,免疫状态,之前的放疗和/或化疗,和生活方式因素,如饮食和饮酒。这些因素大部分是不完整的信息,因为这是不定期收集。只提到足够的数据的变量。gydF4y2Ba

根据皮肤科医生26.8%的病人有异常高的痣和异常低10.3%。有6.7%的放疗化疗在过去和1.5%。职业病人的数量很小(1.5%)。8个(4.1%)病人报告任何免疫抑制药物的使用。gydF4y2Ba

黑色素瘤家族史是积极在24例(14.6有效的百分比),- 140年(85.4有效的百分比),未知的30。没有显著区别积极和消极黑色素瘤家族史对BCC的发生或noncutaneous癌症研究小组。八个患者在第一次引用肠癌的发生和二级亲属,七叫肺癌患者,两种前列腺癌症。18例提到的亲戚患有乳腺癌,卵巢癌三,和三个与宫颈癌有亲戚。两名患者在逼供的亲戚提到胰脏癌的发生。其他癌症中亲戚是肝癌,肾细胞癌、膀胱癌、睾丸癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、和未定义的癌症。两个主题符合家族的定义类型DNS和四个DNS有零星的类型。他们三个要求基因检查,但是没有一个特定的基因突变。gydF4y2Ba

3.3。第二原发肿瘤gydF4y2Ba

11例(6.1%),第一个原发性黑色素瘤,四个男人和7个女人,开发第二个厘米。病人的平均年龄在随后的诊断厘米(13.9 SD)是47.6年。在一个个人同时诊断第一个和第二个厘米,一个在胸腔和其他前臂。诊断之间的平均时间间隔是13.4个月(范围0 - 29.2个月)。在4名患者随后厘米发达在同一解剖位置,而在七个病人他们开发的不同解剖位置。值和平均肿瘤厚度根据布勒斯洛是0.40毫米和0.49毫米(0.66 SD),分别。表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba描述的特点,第二个厘米。gydF4y2Ba

在我们组患者12.4%有一个或多个基底细胞癌(BCC)。男女比例是gydF4y2Ba。我们记录83 BCC: 11例发达一个BCC发达2 3例,2例3和8例四个或更多的基底细胞癌。68.7%的基底细胞癌发生在第一个厘米,12.0%同时,19.3%后第一个厘米。平均年龄在第一个注册BCC的诊断(SD - 11.6)(图64.5年gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。关于组织学类型,病例数分布如下:表面的39.8%,25.3%的结节状,渗透性的4.8%,局限性硬皮病型1.2%,未知类型的9.6%。剩下的19.3%的人不同的组织学类型的组合。肿瘤是最常见的位于躯干(42.2%)和在头部和颈部区域(43.4%)。三个男病人(1.5%)诊断为鳞状细胞癌(SCC)。两个病人发达国家两癌,另一个只有一个。在两个病人第一SCC之前第一个厘米后,它发生的在一个厘米。gydF4y2Ba

26个主要noncutaneous癌症被确定在21个病人(10.8%)(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。十七岁患者noncutaneous癌症诊断之前厘米,三个癌症患者随后黑色素瘤的诊断后,日期和一个病人的诊断是缺失的。三个病人的癌症诊断黑色素瘤和noncutaneous同年。gydF4y2Ba

我们计算后续的原发性肿瘤的概率(第二个主要厘米,NMSC和/或noncutaneous癌症)通过kaplan meier方法。图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba显示了保险精算的存活曲线代表第二原发肿瘤的概率后第一个厘米。数据的患者没有事件被审查的日期的最后检查患者电子数据库(2007年6月1日)或死亡时间。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

我们收集的数据在194名患者患有厘米为了分析CM的临床特点和定义的频率,网站,和类型的第二个主要癌症病人在CM中。gydF4y2Ba

患者的性别和年龄分布厘米对应与欧洲的数据(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。根据文献,黑色素瘤是性依赖的解剖分布。最常见的区域主干为男性和女性的胳膊和腿(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。这不同性别之间的差异可以解释为阳光照射模式匹配差异通常的衣服和头发覆盖模式(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。然而,最近的一项研究指出,在2004年唯一的区别在站点分布两性之间的比例增加男性头部和颈部黑色素瘤。最常见的地区,男性和女性,主干(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。在我们组多数厘米都位于树干,在男性(42.4%)和女性(38.5%),其次是远端肢体(男性21.1%;33.7%的女性)。gydF4y2Ba

黑色素瘤的组织学类型分布、平均肿瘤厚度根据布勒斯洛,并记录克拉克侵袭性与之前的研究相一致(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。百分之二十六的原发性黑色素瘤进行Bevona等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba在组织学上与痣(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。我们发现19.6%的比例。我们的研究结果对溃疡和回归与中央的德国皮肤恶性黑色素瘤注册社会(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

积极的家族史的黑色素瘤被认为是一个强大的黑素瘤的发生的危险因素。开发一个厘米的风险大约2倍在历史的人黑色素瘤一级相对比那些没有的风险(gydF4y2Ba38gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。在一项由塔克等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba厘米的,过剩的风险melanoma-prone家庭仍局限于那些参与者之前黑色素瘤或结构不良痣gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。根据文献大约10%的黑色素瘤患者有积极的家族史(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。在我们的研究中14.6%的人有一个积极的历史。这种差异可以解释为缺失值的相对较高的计数(15.5%)。noncutaneous癌症家族史可能黑素瘤的危险因素,是一个遗传性癌症综合征的一部分。伯格曼等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba观察到显著超过胃肠癌症九FAMMM(家族性非典型多个摩尔综合症)的家庭在荷兰(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。最近,家族性黑素瘤的症状和神经系统肿瘤gydF4y2Ba44gydF4y2Ba],乳腺癌[gydF4y2Ba45gydF4y2Ba),和/或胰腺癌(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba49gydF4y2Ba)已被记录。此外,黑色素瘤集群在家庭与家族性视网膜母细胞瘤,Li-Fraumeni癌症综合症,林奇综合症II型(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba50gydF4y2Ba,gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。亲戚在我们的研究中最常见的癌症,如预期的基础上,上述文献,乳腺癌,肠癌和肺癌。只有两个病人报道胰脏癌在逼供的亲戚。gydF4y2Ba

研究主要在179厘米,11例(6.1%)开发的第二个厘米。先前的研究发现发生率从2.0%到8.0%不等(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。根据先前的研究,我们的数据表明,大多数后续厘米发生后第一年内初步诊断(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba,gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。后者订阅后随访的重要性首先黑色素瘤的诊断。随后的CM开发的36.4%的病人在同一位置。百分比在其他研究发现从34.1%变化到51%gydF4y2Ba53gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。导弹是最常见的组织学亚型在第一和第二厘米。这与以前的研究一致gydF4y2Ba52gydF4y2Ba),虽然皱叶甘蓝等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba患者表示第二个厘米的风险更高(LMM类型gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。我们观察到BCC的发生率更高(12.4%,总计83 BCC)比鳞状细胞癌(1.5%在5 SCC)在我们的研究对象。其他研究的队列中进行皮肤的黑色素瘤患者发现了一个比BCC:鳞状细胞癌之间gydF4y2Ba和gydF4y2Ba(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。总人口的比例不同gydF4y2Ba和gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。我们的结果对于性别和年龄分布与先前的报告相对应(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。最常见的组织学亚型是肤浅和BCC的结节状,这是符合另一个荷兰研究[gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。众所周知,BCC通常出现在人的地区,像头部和颈部gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。在这群肿瘤最常位于主干,紧随其后的是头部和颈部区域。NMSC和黑色素瘤风险之间的相关性可以共享风险因素的影响,如表型和紫外线辐射暴露(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。由于本研究的回顾性质和不定期收集的信息,这样的一个假设不能测试。此外,皮肤癌症的遗传易感性可以解释不同类型的皮肤癌的共处在同一个病人。gydF4y2Ba

目前的研究是基于医院的。出于这个原因,它不能自动推断。然而,黑色素瘤的临床数据是密切与现有文献,并可能因此被视为代表。相当数量的缺失的数据是一个重要的限制在我们的研究中,尤其是对风险因素。的力量我们的研究是利用癌症登记处的数据相结合,病人的医院图表和患者电子数据库,这意味着我们的数据比一般的数据更详细的癌症登记。gydF4y2Ba

偏见应该考虑两种可能的选择。首先,增加监测病人和医生后第一个癌症的诊断。这可能会导致后续恶性肿瘤的早期和增加检测。第二,不同的生活方式(例如,日光浴的习惯)人口在我们的研究中,一般人不能排除,可能影响了结果。另外,大多数发表的文章分析了第二种原发恶性肿瘤的发生后续的黑色素瘤。我们调查了皮肤和noncutaneous恶性肿瘤发生之前或之后的诊断厘米。gydF4y2Ba

最后,统计分析的第二个主要的风险在CM中肿瘤病人不能执行结果的相对较少的患者登记。我们建议继续这个注册表实现一个更大的群体,实现更多的统计能力。此外,使用一个标准的肿瘤医生可能提高问卷的信息的数量和质量的风险因素厘米。gydF4y2Ba

在本研究的结论,48厘米病人(24.7%)开发了一个后续的恶性肿瘤。因此似乎可行的监测厘米病人后续恶性肿瘤的迹象。NMSC是最常见的肿瘤,我们的结果订阅需要后续的皮肤科医生。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

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