文摘

客观的。研究anti-NMDAR脑炎的临床特点和手术结果和相关的免疫病理畸胎瘤。方法。21例患者加入这项回顾性研究中,他被诊断出患有anti-NMDAR脑炎与卵巢畸胎瘤和承认两个三级医院从2014年7月至2019年12月在中国南方。综述了病人的临床资料。之间的比较是手术后患者不同的结果。免疫组织化学分析卵巢畸胎瘤进行关联。结果。患者的平均年龄 年。疾病发作的高峰季节是秋季和冬季(30.61%和32.65%)。症状可以分为8类,包括精神异常、癫痫、运动障碍、意识障碍、自主神经失调,语音干扰,中央肺换气不足,内存赤字。所有的病人出现了四个或更多类别的症状前4周内。12例(57.1%)有一个最大的夫人和11个病人(52.4%)承认ICU。20患者接受手术,只有3例病理诊断为未成熟卵巢畸胎瘤、而其他17个病人已经成熟卵巢畸胎瘤。手术后,17例(85.0%)有临床改善。中央肺换气不足症状和成熟卵巢畸胎瘤与手术结果相关联。免疫组织化学分析显示,有NMDAR-positive神经组织在所有8畸胎瘤3例还含有大量NMDAR-positive皮脂腺和鳞状上皮组织。结论。高发病率的疾病在秋季和冬季。中央肺换气不足症状和成熟卵巢畸胎瘤与手术结果相关联。NMDAR-positive神经组织并不是唯一脑炎的病因。我们推测,有些病人可能导致脑炎发展NMDAR皮脂腺和鳞状上皮组织中表达。

1。介绍

Anti-N-methyl-D-aspartate受体(NMDAR)脑炎属于免疫介导性疾病与杰出的神经精神症状,这是严重的和潜在的致命。这是首先被Dalmau et al。1]。anti-NMDAR抗体检测的进步和日益增长的关注,相关研究也开始上升。已知一些自身免疫性疾病的季节性变化。然而,仍有小知识anti-NDMAR脑炎的发病季节。

畸胎瘤是一种确认触发anti-NMDAR脑炎(2]。大约50%的女性患者anti-NMDAR脑炎被发现畸胎瘤(3]。和Dalmau et al。1)建立神经组织具有较强的表达病人的NR2子单元的畸胎瘤,这可能与病人的反应抗体。因此,自身免疫性因素被广泛认为是一个重要anti-NMDAR脑炎的病因。缺乏神经组织,然而,一些病人的畸胎瘤和相关的免疫病理畸胎瘤需要进一步研究。

anti-NMDAR脑炎的治疗方法包括免疫治疗和肿瘤部分。一线免疫疗法是第一选择,包括糖皮质激素,静脉注射免疫球蛋白、血浆置换。二线免疫疗法包括利妥昔单抗、环磷酰胺和霉酚酸酯(4]。肿瘤部分通常建议患者卵巢肿瘤,肿瘤研究报道,部分是降低复发率畸胎瘤患者相比,患者没有畸胎瘤(5]。但仍缺乏研究专注于手术结果的影响因素。

本研究旨在描述发病季节,临床表现、辅助检查、治疗经验,畸胎瘤、免疫病理和anti-NMDAR脑炎预后与卵巢畸胎瘤和比较患者的临床特征上的差异或没有手术后临床改善。

2。材料和方法

2.1。病人

患者诊断为anti-NDAMR脑炎卵巢畸胎瘤,录取第三附属医院,中山大学,和珠江医院、南方医科大学、广州,中国,从7月1日,2014年12月30日,2019年,为在这项研究中,伦理委员会批准的第三附属医院,中山大学(没有。[2017]2 - 198)。书面同意是由病人或其代表提供。

入选标准如下:(1)的至少一个症状,包括精神异常、癫痫、言语障碍,运动困难,意识障碍、自主神经功能障碍,或不足;(2)积极anti-NMDAR抗体脑脊液(CSF);(3)卵巢畸胎瘤的影像学表现。所有患者被诊断出患有anti-NMDAR脑炎根据Dalmau建议的标准等。2]。固定细胞间接免疫荧光试验(OUMENG FA 112 d-51)被用来检测脑脊液中anti-NMDAR抗体和血清样本。

2.2。数据收集

我们收集人口细节、临床特征、辅助检查和影像学检查,包括病人的治疗和预后。临床特征分为八类:精神异常、癫痫、内存赤字,运动功能障碍、自主神经失调,语言障碍,中央肺换气不足,失去意识。

2.3。结果评价

改良Rankin规模(夫人)被用来评估患者的疾病严重程度和结果(4,6]。0 - 2分的夫人被认为是好的结果。

减少 被定义为临床改善。没有变化或太太 手术后1月被定义为没有临床改善。新出现或恶化的症状发生后两个月的稳定性被认为是疾病复发(5]。患者预后评估定义的时间点(1周、1个月、3个月、6个月和12个月手术后)。

2.4。免疫组织化学

免疫组织化学进行formalin-fixed,石蜡包埋标本。石蜡包埋的幻灯片中二甲苯deparaffinized肿瘤5分钟和水化乙醇(4分钟为100%,4分钟为95%,4分钟为85%,为70%)和4分钟,然后洗PBS为2分钟。部分使用EDTA缓冲pH值8.0检索抗原和PBS洗了三次。部分是连续孵化H为3%₂O₂10分钟和阻塞山羊血清(博士德AR0009) 30分钟。一夜之间,部分被在4°C的环境与抗体主要如下:anti-NDMAR1抗体(1:200;Abcam ab52177), anti-NMDAR2A (1: 25;Abcam ab118587), anti-NMDAR2B (1: 25;罗福斯nb100 - 74475)和anti-MAP2 (1: 250;Abcam ab183093)。然后,部分与PBS洗了三遍和孵化兔子或鼠标正常血清为30分钟和标记polymer-HRP anti-rabbit或anti-mouse。民建联是用来染色的部分。

2.5。统计分析

SPSS 20.0版是用来执行统计分析。值< 0.05(双边)被认为是重要的。基线参数提出了使用描述性统计。连续变量与一个独立的样品进行了分析 - - - - - -测试。分析了应急表使用皮尔逊卡方检验或双边确切概率法在适当的时候。影响手术结果的因素被多变量二元逻辑回归评估。

3所示。结果

综述了21例,其中15例承认第三附属医院,中山大学,另6例被承认到珠江医院,南方医科大学,广州,中国。所有21患者是女性。患者的平均年龄 年(从15岁到33岁)。该病全年都可能发生,高峰季节集中在秋季和冬季(30.61%和32.65%)(图1)。

3.1。临床特征

13例(61.9%)有前驱症状,包括发烧和头痛,平均持续时间 d,从1到20 d。和20名患者(95.2%)有精神异常,14例(66.7%)患者癫痫,12例(57.1%)患者运动功能障碍,11例(52.4%)患者意识丧失,11例(52.4%)患者自主神经失调,9例(42.9%)患者语音干扰,8例(38.1%)患者有不足,2例(9.5%)患者记忆赤字。对所有患者,12人(57.1%)出现精神病症状最初的表现,和其他9例(42.9%)出现癫痫发作。所有的病人出现了四个或更多类别的症状前4周内。十二21例(57.1%)有一个最大的夫人和11个21个病人(52.4%)承认ICU。

只有一个病人(4.8%)下腹部疼痛发作期间,由于急性卵巢畸胎瘤的扭力。其他病人没有出现任何妇科症状。

3.2。辅助检查

十21例(47.6%)有脑脊液淋巴细胞脑脊液细胞增多。血清反应阳性的甲状腺自身免疫抗体检测在10的21个病人(47.6%)。七21例(33.3%)在甲状腺功能异常测试。此外,8例病人接受了人体内25 -羟维生素D检测,其中7(87.5%)低于正常水平,从18.9到44.0 nmol / L。

我们检测到血清癌抗原125 (CA 125),碳水化合物抗原胜负(CA胜负,和血清α蛋白(法新社)。和8 21个病人(38.1%)CA 125年水平高于正常,最大值为218.6 KU / L。三的21个病人(14.3%)有AFP水平升高,最大值为34.9 ng / ml。所有患者CA19-9值在正常范围内。

所有患者接受密集的例行肿瘤评估,包括盆腔超声和/或abdominal-pelvis CT / MRI。卵巢畸胎瘤的直径范围从10到160毫米。19的21个病人(90.5%)卵巢畸胎瘤是单方面的,只有2的21个病人(9.5%)卵巢畸胎瘤是双边。

3.3。治疗和结果

所有患者接受免疫疗法。8例患者(38.1%)治疗只有单个或多个一线免疫疗法,和其他13个病人(61.9%)接受免疫疗法一线和二线随后免疫疗法。

在最初的一集二十个病人进行了手术。只有一个病人未接受手术,因为她的家人的拒绝。的20个患者手术治疗,6例(30.0%)接受了卵巢囊切除术,和其他14个病人(70.0%)接受单侧附件切除术的影响。平均分数夫人接受卵巢切除术的患者 ,这是低于接受影响单侧附件切除术的患者( )( )。平均持续时间之间的疾病发作和手术 d,从16 - 63 d。的20个病人进行了手术,17个病人(85.0%)有手术后临床改善,另3例(15.0%)没有改善手术后4周夫人的分数的。

表1总结患者的一般临床特征的差异在临床改善和手术后患者没有临床症状明显改善。没有显著差异在年龄、妊娠、卵巢手术史,前驱症状,初期症状,发病率的其他症状除了中央肺换气不足,许多症状,ICU承认,直径卵巢畸胎瘤的病理类型的卵巢畸胎瘤,或持续时间手术和发病患者之间没有临床改善手术后手术后,患者临床症状明显改善。不足的发生率在患者没有临床改善手术后患者显著高于手术后临床改善(100.0%比29.4%, )。此外,夫人得分在急性发作的病人在手术后没有改善 ,在患者高于临床改善手术后( ),和数据具有统计上的显著差异( )。在多变量分析中,与手术结果相关联的因素包括中央肺换气不足(-1.45或0.89,95% CI 0.60, )和成熟卵巢畸胎瘤(-1.93或1.39,95% CI 0.89, )(表2)。估计回归系数如下: ,在哪里代表中央肺换气不足的症状代表成熟卵巢畸胎瘤的病理类型。中华民国曲线表明,该模型可靠预测手术结果(图2)。

在12个月随访,所有的17个病人在手术后临床改善有一个好的结果( )没有人死亡或复发。中3例手术后没有改善,没有一个人有一个好的结果( )。没有卵巢肿瘤的复发或重要改变月经模式观察20病人手术。

3.4。病理结果

十七岁的20个病人(85.0%)组织学类型被报道是成熟卵巢畸胎瘤,另3例(15.0%)被报道是不成熟卵巢畸胎瘤。我们进行了免疫组织化学测试8的20个病人的畸胎瘤组织。结果显示,所有8样本阳性MAP2,成熟神经元的特定标记,和同一地区也积极NDMAR1, NMDAR2A, NMDAR2B(图3)。其中,3例卵巢畸胎瘤NDMAR1还显示阳性,NMDAR2A,和NMDAR2B皮脂腺和鳞状组织(图4)。

4所示。讨论

这项回顾性研究表明anti-NMDAR脑炎患者卵巢畸胎瘤更容易出现神经精神症状的妇科症状。在秋季和冬季发病率更高。大多数病人手术后临床改善。中央肺换气不足症状和成熟卵巢畸胎瘤与手术结果相关联。部分病例也含有大量的NMDAR-positive皮脂腺和鳞状组织。

本研究患者的平均年龄是一致的与其他研究[5]。最年轻的病人在我们的研究中15岁。水平等人报道最年轻anti-NDMAR脑炎患者卵巢畸胎瘤,那些才7岁7]。这表明,有必要进行卵巢肿瘤筛查所有年龄段的女性患者。

已知一些自身免疫性疾病的季节性变化。急性痛风发作的发病率最高的春天。风湿性关节炎的发作或恶化和韦格纳肉芽肿病都是更常见的在冬天(8]。然而,很少有研究关注于anti-NDMAR脑炎的发病季节。Adang et al。9)透露,anti-NDMAR脑炎没有肿瘤在温暖的月份更加普遍(助力)(18/23,78%),而anti-NDMAR脑炎与肿瘤呈现在寒冷的月份(6/6,100%)。我们的研究显示,与卵巢畸胎瘤anti-NMDAR脑炎的发病通常在秋季和冬季,这是相同的与当前的研究。这两项研究的样本是有限的,我们仍然需要一个大规模的研究,以确定是否anti-NMDAR脑炎有季节性变化。

我们的数据显示,大多数病人提出精神异常作为初始症状,这是与以往的研究一致10- - - - - -12]。的妇科症状,只有一个病人下腹部疼痛。它显示是很重要的屏幕所有anti-NMDAR脑炎患者肿瘤成像方法。超声波是第一选择屏幕卵巢畸胎瘤,和阴道超声波比transabdomial超声更敏感13]。CT或MRI具有更高的敏感性检测畸胎瘤、比超声波(14]。然而,超声有很多优势,如降低成本,缩短检查时间,方便患者严重的条件。anti-NMDAR脑炎在某些情况下,检查并没有发现卵巢畸胎瘤的具体线索,通过组织学检查中发现了一个神秘的畸胎瘤腹腔镜检查和卵巢切除术后(15]。然而,我们只能进行腹腔镜勘探检测患者卵巢畸胎瘤的成像检查,因为道德的考虑。

甲状腺自身免疫抗体的血清反应阳性的速度在我们的研究中为47.6%,高于边缘脑炎的患者(33%)和大众(10 - 15%)16,17]。研究发现,anti-NMDAR脑炎患者血清反应阳性的甲状腺抗体有较高的得分(夫人18),但相关机制还有待研究。

B细胞的自身免疫的作用anti-NMDAR脑炎越来越突出(19- - - - - -21]。最近,维生素D对免疫细胞的影响逐渐引起了人们的关注(22,23]。维生素D抑制B细胞的增殖和分化,导致免疫球蛋白分泌的减少24]。我们的数据发现,人体内25 -羟维生素D水平的大多数anti-NMDAR脑炎与畸胎瘤患者明显低于正常。它表明,人体内25 -羟维生素D可能是一个指数来反映疾病的严重程度,这需要进一步的研究来证实。

早期治疗和缺乏入住ICU报告预测的结果(4]。在我们的研究中,入住ICU的比例有临床改善手术后患者高于手术后的患者有改善,但是差异没有统计学意义。我们的研究结果表明,中央和成熟卵巢畸胎瘤与肺换气不足症状患者的手术结果anti-NMDAR脑炎和卵巢畸胎瘤。

畸胎瘤可能包含从所有三个胚芽层组织,包括外胚层、中胚层和内胚层,它可以成熟或不成熟。泊斯德et al。25)报道,11.8%的卵巢畸胎瘤在anti-NMDAR脑炎患者不成熟,伴随着更高的死亡风险。不成熟卵巢畸胎瘤患者占10.0%在我们的研究中,但是他们并没有提供一个更高的分数夫人或预后差。包含神经组织中,在我们的研究中,所有畸胎瘤和免疫组织化学分析证实,NMDAR表达的神经组织,除此之外NMDAR在皮脂腺也表达了和鳞状组织。一些病人的畸胎瘤缺乏神经组织和大多数的畸胎瘤是由皮肤,我们推测,有些病人可能导致脑炎发展NMDAR皮脂腺和鳞状上皮组织中表达。

有一些局限性。首先,这是一个回顾性研究和偏见是不可避免的。第二,我们的数据只关注患者的卵巢畸胎瘤的病理结果anti-NMDAR脑炎。接下来,我们将计划去探索和比较没有anti-NDMAR脑炎畸胎瘤患者的病理特征。

5。结论

总之,这项研究证实了在秋季和冬季发病率更高。大多数病人手术后临床改善。中央肺换气不足症状和成熟卵巢畸胎瘤与手术结果相关联。系统性的并发症,如肺部感染和呼吸衰竭,不应该看起来手术禁忌症。我们希望我们的研究能吸引妇产科医师和麻醉医师的注意早期切除肿瘤的重要性和必要性。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是由吴Jieping基金医学协会(320.6755.15012号)。