文摘

背景。Dysthyroid视神经病变(不)是该人群最严重并发症之一甲状腺眼病(TED);然而,准确建立诊断工具也还缺乏。本研究旨在确定新的诊断准确诊断的根本因素。方法。这个回顾横断面研究包括25 TED患者(50眼)扩大眼外肌肉,没有以前的抗炎治疗,没有其他vision-affecting疾病2017年5月到2019年8月。基线数据,如性别、年龄、眼科的历史、甲状腺疾病和管理,TED历史包括临床特征、管理、和长期结果,眼科检查、血清学检查,和单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(SPECT / CT)的结果,提取。诊断标准如下:(1)最佳矫正视力(BCVA)损失共存的following-increased延迟或减少振幅在视觉诱发电位(VEP),颜色视觉受损、视野缺损、对比敏感度障碍,视盘水肿和(2) 在CT。单变量和多变量逻辑回归分析评估了不同年龄、性别、眼睛、病史、临床活动,甲状腺激素和抗体,吸收比率(UR) SPECT / CT的眼外肌肉和体积轨道顶端拥挤指数(VACI)使用广义估计方程。因此,接受者操作特征曲线(ROC)构建的重要因素。结果。单变量分析发现显著差异在临床活动,免费三碘甲状腺氨酸(发生)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平,优越的你和内侧腹直肌,VACI并与TED(没有不)组。多元回归分析显示,TRAb VACI明显不同。ROC分析表明,TRAb或VACI单变量模型和多变量模型的有效指标,而多元模型最高ROC曲线下的面积。结论。结合TRAb VACI是一种有效的指标并。

1。介绍

甲状腺眼病(TED),也称为坟墓的眼病(去)或眼球运动眼病(TAO),是最常见的一种自身免疫性炎症疾病的轨道1]。年龄调整年度临床相关的TED的发生率是16每100000人口在女性和男性的2.92]。泰德通常与坟墓的甲状腺机能亢进(甲状腺机能亢进)[3]。TED的病变影响眶周的结缔组织,眼外肌肉、脂肪组织和轨道,造成眼部刺激、疼痛、复视,在一些罕见的情况下减少视觉和失明1]。

Dysthyroid视神经病变(不)是一个难能可贵的但是最严重的并发症的泰德,这发生在大约3 - 8%的情况下(4,5]。的发病机理也尚不清楚。先前的研究已经表明,机械、血管和炎症组件,次要的顶点综合症透明质酸生产和脂肪生成增强激活T细胞和轨道成纤维细胞,可能导致眼外肌肥大和轨道整体脂肪扩张和增加血管堵塞5,6]。

如果没有适当的治疗,也可能造成永久性视力丧失;这是观察到在大约30%的情况下(7]。目前的诊断不依赖于多个参数由经验丰富的临床医师的综合分析诊断工具还缺乏准确和简单。先前的研究已经评估的临床资料和放射性的发现与不相关。与TED的一些危险因素包括年龄、性别、遗传、吸烟、糖尿病、甲状腺功能障碍,治疗甲状腺机能亢进,也可能产生类似的影响(4,5,8- - - - - -13]。然而,一些视觉功能测试的敏感性和特异性不足以预测堂。巴雷特的索引(14),常用的肌肉指数在诊所评估轨道顶端拥挤,不能直接反映轨道顶端的肌肉体积增大的程度。因此,本研究旨在识别新的敏感指标检测早期视神经的损害也在发展。

2。材料和方法

2.1。病人

这是一个单中心回顾性研究。泰德的眼科病人,湘雅医院,中南大学,长沙,湖南,中国,2017年5月到2019年8月被检查。这项工作进行了符合赫尔辛基宣言(2000年)的世界医学协会。本研究经伦理委员会批准的中南大学湘雅医院,和所有参与者提供知情同意。

对于每个病人,我们提取以下数据从最初的访问:性别和年龄,眼科的历史、甲状腺疾病和管理层,TED历史、临床特征、管理和长期的结果。

眼科检查包括眼眼球突出,最佳矫正视力(BCVA)、裂隙灯检查,fundoscopy,视觉诱发电位(VEP),色觉,视野和对比敏感度。

炎症是临床评估使用的临床活动得分(CAS)系统通过评估两个症状(眼部或眼球后的痛苦和疼痛与眼球运动)和五个迹象(结膜水肿、结膜红斑眼睑红斑、眼睑水肿,肿胀/红斑的阜)每只眼睛。TED被确认“活跃”如果CAS≥3 (0 - 7)15]。

血清学检查包括游离三碘甲状腺氨酸(发生)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGA),甲状腺过氧化物酶抗体(TPOA)和促甲状腺素受体抗体(TRAb),发现使用电化学发光免疫分析法(罗氏诊断产品有限公司,上海,中国。

所有患者接受轨道单光子发射计算机断层扫描(SPECT) / CT(飞利浦、美国)。简单地说,555年兆贝可(mCi) 15日99米Tc -(北京原子高科技有限公司、北京、中国)二乙三胺五醋酸(史籍制药厂、江苏原子医学研究所、江苏、中国)是静脉注射成像前20分钟。CT扫描与1毫米层厚度进行第一,紧随其后的是SPECT成像。最后,轨道CT图像,SPECT图像,并使用飞利浦SPECT / CT融合图像得到图像处理软件。

2.2。包含和排除标准

入选标准如下:(1)患者遇到了泰德的诊断标准16](眼睑收缩发生在与客观证据的甲状腺功能障碍或异常监管,眼球突出,视觉神经功能障碍,或眼外肌参与。如果没有眼睑收缩,TED被诊断出只有在眼球突出,视觉神经功能障碍,或眼外肌参与与甲状腺功能障碍或异常相关的监管。眼科的迹象可能是单边或双边;混淆的原因,包括高度近视,先天性cranial-maxillofacial骨骼发育不良,轨道肿瘤,和轨道非特异性炎症,患者被排除在外),(2)据报道,扩大眼外肌肉,SPECT / CT探测到。

排除标准如下:(1)患者接受抗炎治疗前的首次访问,(2)其他原因可以解释的视觉障碍,包括白内障、青光眼、视神经病变、泪膜异常,和角膜的变化。

目前,还没有诊断的金标准。为了提高可靠性的研究中,我们称为赛义德等的临床诊断流程4)并设置相对严格的标准。当同时也被诊断和由两个独立至少3年经验的高级眼科医生轨道的治疗疾病,眼睛是不包括集团。诊断标准如下:(1)BCVA损失共存的following-increased延迟或减少振幅VEPs,色觉障碍,视野缺陷,受损的对比敏感度,视神经乳头水肿和(2) 在CT (14]。然后,TED眼睛正常的愿景是包含在泰德集团(没有)。

2.3。SPECT / CT成像分析

眼外肌肉的吸收比率(UR)和容积轨道顶端拥挤指数(VACI)每只眼睛被一位放射科医师计算了分组。

感兴趣的区域(ROI)的眼外肌划定在冠状平面,分别。放射性的最大计数的平均值在三个层次上的每个眼外肌作为目标价值;枕叶的ROI是划定截面,和平均放射性计数作为不属预定目标的价值。你是目标/不属预定目标的比率(T / NT)。

边界的软组织轨道顶端是公认的,自动划定,并手动修改使用飞利浦图像处理软件根据先前所描述的方法(17]。视神经的体积也是手动删除获得眼外肌的体积。眼外肌肉的体积比脂肪体积计算确定VACI。

2.4。统计分析

统计分析了使用IBM SPSS统计24(国际商业机器公司(美国)。正常的连续变量的分布由Kolmogorov-Smirnov测试测试。被描述为连续变量 (SD),而分类变量被描述为数字和百分比。

每个病人的双眼被纳入本研究。广义估计方程被用来提高统计能力和占个体病人的两只眼睛之间的相关性。所有的变量都是通过单变量逻辑回归分析评估;那些被发现(有关 )包含在一个多变量模型。因此,无关紧要的指标被移除后向前逐步递减的顺序的方法 值降低的共线性问题。

接受者操作特性曲线(ROC)最后的多元回归模型中的各个参数和预后价值的多元模型开发。ROC曲线下面积的计算来描述的能力表明自己的堂。ROC曲线下的面积从每个模型然后比较统计学差异( 测试)。优化的Youden指数确定最优切割点。统计学意义是水平 为所有的测试。

3所示。结果

共有50眼中12个人(48%)和13名女性(52%)31到69岁(的意思 )和泰德满足入选标准是谁包含在最终的分析中。其中,16眼睛的11个患者的影响,和5例显示双边视神经病变。6侧的眼睛one-eye-affected患者参加泰德集团(没有),而28眼14 TED病人没有不参加泰德集团(没有)。总结了基本的人口统计数据和临床结果表1。

表1
比较基本的人口数据和临床结果之间泰德患者和没有。

唐集团由更多的长老,男性,和右眼睛,与泰德集团相比,但没有观察到的统计差异对年龄,性别,或横向的眼睛。

最常见的抱怨没有病人的视力丧失和泰德(没有)患者眼球突出。甲状腺功能障碍的患者不短的历史和眼睛的投诉和较高的我131年治疗比泰德集团。另一方面,大多数病人在两组最初甲状腺机能亢进,但很常见的甲状腺功能减退组和甲状腺机能亢进TED组在第一次考试后眼科诊所。然而,临床历史两组之间没有显著差异。

没有病人的BCVA logMAR ( ),这明显不同于TED患者( )( )。眼球突出度是 不组vs。 泰德集团没有统计学差异。临床活动得分(CAS)唐(之间的明显不同 )和特德组( )( )。此外,75%的患者和38.2%不也都在一个活跃的阶段,但差异不显著。

单变量回归分析显示低水平的游离三碘甲状腺氨酸(发生)、游离甲状腺素(FT4),和更高水平的TRAb并组相比,泰德集团( pmol / Lvs。 pmol / L), vs。 ,和 vs。 ,分别;所有 )。此外,发现无显著差异在TSH, TGA,或者TPOA两组( )。

上直肌的你 不组vs。 泰德组,差异显著( )。然而,你没有发现显著差异的内侧腹直肌,下直肌,横向腹直肌,意味着比四的两组( )。

有趣的是,VACI还显示团体之间的统计上的显著差异单变量模型(也和特德组的方法 和 ,分别; )。

单变量分析的重要因素( ),如临床活动、发生、FT4 TRAb,你上直肌和内侧腹直肌和VACI包含在多变量模型。表2列出了重要的变量确定使用多元回归和广义估计方程。这两个变量,VACI和TRAb与不相关。高VACI和TRAb值表明病人可能是更有可能遭受堂。这个方程是 。的接受者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)的预测价值( )多变量模型的是0.952,VACI和TRAb是0.910和0.759,分别(图1和表3)。多变量模型,截止0.31(根据最优选择Youden指数0.879)产生最好的结果的敏感性为93.8%,特异性为94.1%;94%的患者正确分类使用这种方法。此外,截止3.11 VACI (Youden指数0.695)导致的敏感性为81.3%,特异性为88.2%,86%患者的和准确的分类,而对于TRAb,截止17.05 IU / L (Youden指数0.607)对应的敏感性和特异性为81.3%和79.4%,分别和80%的患者的准确分类。多变量模型的诊断精度,VACI, TRAb列在表中4。

表2
多元因素表明dysthyroid视神经病变的存在(不)。

图1
接受者操作特征(ROC)曲线的多变量模型、体积轨道顶端拥挤指数(VACI)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)。
表3
接受者操作特征(ROC)曲线参数的多变量模型、体积轨道顶端拥挤指数(VACI)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)。
表4
多变量模型的诊断精度,体积轨道顶端拥挤指数(VACI)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)。

每个模型的auc比较评估使用的统计差异 测试(表5)。多变量模型的AUC显著大于VACI或TRAb,虽然VACI的AUC TRAb并没有显著差异。

表5
测试接受者操作特征(ROC)曲线的多变量模型、体积轨道顶端拥挤指数(VACI)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)。

4所示。讨论

对患有堂,这是最严重的该并发症与泰德,及时管理识别至关重要(18]。在目前的研究中,我们评估的因素如年龄、性别、眼睛、临床甲状腺疾病史和泰德,类型的甲状腺疾病,抗甲状腺药物治疗眼球突出,临床活动,甲状腺激素、抗体水平,你的眼外肌肉SPECT / CT, VACI和的组合参数找到一个有效的和不可靠的诊断测试。

年龄和发展之间的关系也被报道之前(4和多变量模型证明8];然而,这种关联并不在我们的研究中发现。观察这一矛盾因为一些TED没有眼外肌肥大的病人已经被排除在这个研究。

男性以前也由一个单变量相关分析(4),但相关性并不出现在其他前多变量分析(8)或当前的研究。

两只眼睛之间的差异的一个病人没有报道之前,也没有统计分析在这项研究。所有的侧眼睛6 one-eye-affected病人有轻微的视觉障碍(VEPs延迟增加或减少的幅度,色觉障碍,视野缺陷,或对比敏感度障碍),但是没有BCVA损失,他们参加泰德集团(没有)。由于连续出现两国的眼睛,不少的TED病人目前的条件在不同程度的双眼。因此,稍微视障眼睛可能没有或已经有了潜在的视神经病变但基于正常BCVA被排除在外。然而,眼睛也导致了紧急的诊断治疗,如大剂量静脉注射糖皮质激素,这可能阻止可疑眼的进展;然而,这些是否会转换成最终也无法判断。

越来越多的证据表明我131年治疗相关的风险增加的发生或发展TED相比,抗甲状腺药物(ATD)和甲状腺手术19- - - - - -21]。这种现象可能导致增加产量的TRAb引起放射性碘- (RAI)泄漏有关甲状腺抗原(19]。然而,目前,没有证据,包括我们的研究中,其直接影响堂。

,我们观察到甲状腺机能亢进主要在两组的第一次访问,而不组有更多的甲状腺功能减退的病人,没有统计学差异。过度和甲状腺功能减退与TED的发展或恶化的风险升高,尤其是后甲状腺功能减退131年治疗坟墓的甲状腺机能亢进(21]。尽管如此,甲状腺功能障碍之间的关系,也需要进一步调查。

甲状腺抗体是泰德的发展和严重程度密切相关,尤其是TSH受体抗体(TRAb)。TSH受体的表达在TED更高轨道脂肪相比,在正常轨道脂肪组织。交易是一个主要的自身抗原参与TED的病理生理学,增加透明质酸合成,提高脂肪生成轨道成纤维细胞和preadipocytes [22]。随后,逐渐增加轨道压力导致视神经的压缩和功能障碍。采用不同方法的研究结果由几个实验室已经确认之间的平行TRAb滴度和临床特征的TED (23]。Ponto et al。9]发现TSI(促甲状腺免疫球蛋白的四个亚型TRAb)水平的有用的诊断工具识别患者的早期发病堂。目前的研究证实了这一发现使用总TRAbs Youden指数0.607,暗示的 ,81.3% TED病人可能的风险也,而21.6%的TED病人如果没有也会误诊。

TSH浓度的影响、发生或FT4并发展尚未解决之前的研究,也没有被其他甲状腺抗体,TPOA或TGA等,这也可能影响extrathyroid表现。根据一些研究,这些障碍似乎使TED的恶化或开发;然而,其他研究报告的矛盾的结果使这种关系很难解释(21,24]。在目前的研究中,这些因素没有结果的指标也在多变量分析。

相关的疾病活动也报道了Khong et al。8]。我们的单变量分析也表明,更高的患者临床活动得分或吸收比上级或内侧腹直肌的风险也更高;然而,当所有解释变量包括TRAb水平被认为是,索引的所有活动,包括中科院、阶段,或吸收比率眼外肌肉,被排除在外,没有指标。几项研究表明积极的临床活动之间的相关性和TRAb的水平25];然而,并不包括在Khong TRAb水平等的研究。针对这一点,我们假设TRAb水平决定的风险发生率,但不是临床活动。

在TED患者中,组织扩张,尤其是眼外肌肉增大,发生在相对固定的体积骨强加的轨道,导致轨道顶端拥挤,已被证明是不直接与发展。尽管如此,阐明轨道顶端拥挤的程度,导致不准确,quantizable,和可重复的测试是必不可少的。先前的研究探索了CT扫描参数估计的水平轨道顶端拥挤,如线性或面积的测量眼外肌肉(单冠状图像),但体积估计都被证明是一个更有用的指标(不17]。在我们的研究中,81.3%的患者泰德 泰德在唐的风险,而11.8%的患者没有可被误诊为根本。因此,可以推测,其他因素可能参与这个过程(例如,视神经伸展)。减少点低于Goncalves”(4.14),这可能是由于排除在计算VACI视神经。

TRAb的多变量模型和VACI唐的一个有用的指标,与更大的AUC TRAb或VACI比单变量模型。预测的值> 0.31时,93.8%的患者被发现患有堂,而只有5.9%的人没有不被低估了。

5。优势和局限性

而不是年龄、性别、病史、甲状腺疾病、抗甲状腺药物治疗临床活动,眼球突出,其他甲状腺激素和抗体水平,高水平的VACI和TRAb应该不的指标。这些观察结果显示,TRAb和VACI是一个敏感、客观、可重复的、和quantizable唐的新指标,不是取决于专家的经验。我们所知,这是第一个统计确认这个组合模型之间的关联和堂。根据计算出的预测值TRAb VACI, 94%的病人可以正确分类,这精度高于TRAb或VACI孤单。

本研究有几个局限性。首先,包括病人的数量是相对较小的,尤其是在不组。因此,足够的时间需要扩大样本量,提高本研究的可靠性。其次,TSI,这是四种亚型的TRAb之一,显示出显著的联系也相对于其他亚型(25]。然而,TSI尚未实现的检测在临床实践在中国和其他国家,虽然TRAb是一个可访问的指标。

在未来的研究中,我们的目标是评估一个大样本量增加可靠性,提高预测价值报告的自动计算程序并直接医生和病人的风险,包括视神经伸展指数改善模型,随后观察动态变化的治疗和改善堂。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

ZH型邓、陈L J Tan,王,刘和D设计和概念化的研究。L陈,王,刘和D J Tan提供病人。CZ江,JW王、杨J和B徐负责病人检查和数据收集和组装。L陈做了统计分析。陈邓ZH型和L准备手稿。J Tan批判性回顾了手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。