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南方,执行Cai,清代朱,晓光姚明,Mengyue林,林甘,太阳,Na悦,英利任,经香港,悦妈,王,胜者伊利,秦罗, ”血浆同型半胱氨酸浓度之间的联系和第一缺血性中风与阻塞性睡眠呼吸暂停:高血压患者回顾性队列研究从中国7年”,疾病标记, 卷。2021年, 文章的ID9953858, 11 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/9953858
血浆同型半胱氨酸浓度之间的联系和第一缺血性中风与阻塞性睡眠呼吸暂停:高血压患者回顾性队列研究从中国7年
文摘
目的。本研究旨在调查基线血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度之间的关系,第一个缺血性中风的风险(是)在调查任何可能影响修改因素高血压阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者。方法。Cox比例风险回归是用来调查血浆Hcy浓度和第一个是之间的关系。广义相加模型应用于确定的非线性关系。此外,我们进行了亚组分析。结果。共有2350名高血压患者阻塞性睡眠呼吸暂停综合症没有参加这个研究的历史。在一个平均7.15年的随访中,我们确定了93例第一。在调整了潜在的混淆,研究结果显示,血浆Hcy浓度强烈和积极的发生首先是(/ SD增量; ,95%置信区间:1.30—-1.44)。之间的非线性关系被发现血浆Hcy浓度和风险的发展首先是5的血浆Hcy的拐点μmol / L。在分层的分析中,发现了一个更大的正相关基线之间血浆Hcy浓度和最近诊断为患者 (每SD增量; ,95%置信区间:1.33—-1.65和< 90毫米汞柱: ,95%置信区间:1.02—-1.42; )和 和< 28公斤/米2(每SD增量; ,95%置信区间:1.26—-1.70和< 24公斤/米2: ,95%置信区间:0.95—-1.33和≥28公斤/米2: ,95%置信区间:1.25—-1.70; )。结论。升高血浆Hcy浓度与风险相关的独立的首先是高血压阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。血浆Hcy 当然首先是在高血压的风险增加有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。
1。介绍
中风残疾的主要原因是全球第二大死因后缺血性心脏病(1- - - - - -3]。更重要的是,根据中国国家疾病监测系统,估计有240万每年110万最近诊断为中风和中风相关的死亡4]。研究表明缺血性中风(是)是最常见的中风亚型在中国,约占70 - 86%的中风(2,5]。因此,早期识别和管理相关的风险因素是至关重要的措施来预防和治疗首先是(6,7]。
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种普遍存在的睡眠障碍(8,9]。高血压患者的高患病率的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是证明,和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在难治性高血压患者(尤其普遍10- - - - - -12]。高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症通常cooccur,这可能有助于显著提高高血压患者的心血管病风险阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(13]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关独立与高血压患者颈动脉内膜中层厚度(14]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是另外增加的风险,最近诊断为心室颤动,之间有显著的剂量依赖关系被确认阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度和发展心室纤维性颤动的风险程度15]。回顾性研究的荟萃分析显示,高血压患者患有中度到重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有显著增加心血管疾病的死亡率比那些没有共病阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(16,17]。一些报道表明,高血压患者结合阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险增加两倍比较没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的人(16- - - - - -18]。
尽管先前的调查报道重大半胱氨酸之间的联系(HHcy)引起的同型半胱氨酸(Hcy)代谢的紊乱,第一个是,Hcy代谢障碍的程度之间的关系和首先仍是有争议的19]。一般来说,正常参考范围血浆Hcy浓度是5到10μmol / L。因此,HHcy的定义是有争议的,通常定义为血浆Hcy ,但也 (20.- - - - - -23]。目前的指南建议血浆Hcy浓度控制目标只有纯粹的高血压患者,防止事件(24]。然而,可用数据从人群中基线调查的相关性血浆Hcy浓度和事件是有限的和不确定的,特别是在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者高血压。值得注意的是,先前的调查很少仔细检查潜在的版主基线血浆Hcy浓度和事件之间的关系首先是风险。
因此,我们打算评估基线血浆Hcy浓度之间的关系,首先是和探讨适当的血浆Hcy浓度减少发病率的第一个目标是在高血压阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。
2。材料和方法
2.1。研究设计
这连续回顾性队列研究包括高血压疑似阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者住院的高血压中心新疆维吾尔自治区人民医院从2011年1月至2013年12月。研究医学伦理委员会授权的协议是新疆维吾尔自治区人民医院(没有。2019030662),是在坚持进行批准的指导方针。由于回顾性的性质研究,患者同意和/或知情同意并不是必需的。
共有2585名患者年龄≥18年与高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合症由多导睡眠图(PSG)参加本研究。排除标准为本研究年龄小于18岁( ),严重的全身性疾病( )(即。,severe pulmonary disease, malignancy, severe liver disease, or severe chronic kidney disease or other major diseases that affect long-term survival), central sleep apnea ( ),怀孕( ),缺乏空腹血液样本和体检在基线( ),中风的历史在基线( ),和追踪损失( )。最终,2350年的研究参与者资格进入统计分析。
2.2。基线检查
所有参与者完成基线考试2011年1月至2013年12月。人口数据特征、生活方式、个人疾病记录,定期CPAP治疗的历史,和药物历史收集从所有候选人通过面试。
体重、身高、颈围(NC)和腰围(WC)测定三次,三次测量的均值是用于分析。收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)监控使用电子血压计(下摆- 1000,欧姆龙,京都,日本)。所有的参与者接受PSG检查整个晚上。所有参与者被指示不要咖啡,酒精,和睡眠研究前的镇静催眠药。PSG结果的解释是由一个专业的多导睡眠图技术人员,和所有的步骤都与以前的研究一致25,26]。静脉血样从肘前的检索静脉清晨空腹12小时后。空腹血浆葡萄糖(台塑)、高密度脂蛋白(hdl - c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(低密度)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)和高敏c反应蛋白(hs-CRP)水平测定。血浆Hcy浓度测定的荧光偏振免疫自动化免疫分析仪。估计的肾小球滤过率(eGFR)是通过使用一个公式计算来自CKD-EPI [27]。
2.3。定义
呼吸暂停指数(AHI)被定义为呼吸暂停和呼吸不足事件的总和平均每小时的睡眠。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断是确定的最低每小时5事件的黄鳍金枪鱼,每小时5到14.9事件被认为是轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,15每小时29.9事件为中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,每小时和30或更多事件,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。高血压被定义为 和/或 和/或曾经患有高血压和/或使用抗高血压治疗在过去的两个星期。糖尿病患者被定义为那些以前被诊断出患有糖尿病或新诊断糖尿病患者( 3次住院期间, 在基线),根据当前的指导方针。根据饮酒和吸烟的频率,我们分类为永远,前,和电流。
2.4。临床结果和随访
端点是通过个人访谈,从医疗保险记录,出院摘要。据前调查,主要终点是被确定为第一,包括脑梗死、短暂性脑缺血发作(28,29日]。的诊断是在合同的基础上血管计算机断层扫描(CT)扫描或头颅CT扫描,脑血管造影、磁共振成像的大脑。随访期间开始的第一次访问,截至12月31日,2020年。
2.5。统计分析
不同血浆Hcy组的基线特征差异分析单向方差分析,克鲁斯卡尔-沃利斯 ,和测试。多变量Cox比例风险回归进行评估基线血浆Hcy浓度之间的关系,首先是通过估算风险比率(人力资源)和95%置信区间(CI)。调整为变量在这个研究显示不同程度的调整结果根据闸门的声明30.]。我调整了年龄和性别调整模型在基线;调整模型II进一步调整的吸烟状况、饮酒状况、数控、BMI、WC在基线;三世调整模型进一步调整心律失常的历史,糖尿病,冠心病,SBP,类似黄鳍金枪鱼,AI,嗨,睡眠时间,意味着圣2和最低的圣2,抗糖尿病的药物,降脂药物,抗血小板药物,定期CPAP治疗,抗高血压药物,TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白台塑,表皮生长因子受体、Cr、和hs-CRP水平基线。此外,我们计算事件的累积发病率是函数使用kaplan meier方法随着时间的推移。此外,我们模拟了血浆Hcy浓度和剂量反应相关性风险使用广义加性模型,安装使用最大似然模型与一个递归算法,并计算非线性相关性[的拐点31日]。考虑到血浆Hcy浓度之间的联系,可能在某些人群不同,我们进行了探索性分层分析通过使用Cox比例风险模型对某些子组,用似然比检测检查等级差异来确定有一个互动。最后,估计的合理性无边无际的和残余混杂因素引起的偏差,我们还计算了 - - - - - -我们的主要研究成果的价值。的 - - - - - -价值估计的力量无边无际的混杂变量需要无效联系我们的接触和观察到的结果,考虑到所有的测量covariables。
所有使用R版本4.0.1软件进行了统计分析。
3所示。结果
3.1。人口特征
在这个队列研究,共有2350名参与者,包括1611名男性和739名女性,进行评估。参与者筛查细节图所示1。表1显示了参与者的基线特征按血浆Hcy浓度tertile分组。总体而言,2350名参与者的平均年龄 ,,68.55%为男性。
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数据是(%),
,或中位数(四分位范围)。体重指数:身体质量指数;NC:颈围;WC:腰围;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;TC:总胆固醇;TG:甘油三酸酯;高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇;密度:低密度脂蛋白胆固醇; hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein; FPG: fasting plasma glucose; Hcy: homocysteine; eGFR: estimated glomerular filtration rate; Cr: creatinine; AHI: apnea hypopnea index; AI: apnea index; HI: hypopnea index; mean SaO2:平均血氧饱和度;最低的圣2:最低血氧饱和度;CPAP:持续气道正压。 |
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3.2。随访结果
在随访中,93(3.96%)的高血压患者研究被诊断出患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。其中,是血浆Hcy浓度对应的发病率tertile分组是1.92% T1, T2为4.99%,4.71%为T3。图2说明了血浆Hcy浓度之间的显著区别是风险tertile组(生存率较, )。逐渐的累积风险血浆Hcy浓度的增加而增加。
3.3。血浆Hcy浓度之间的关系,首先是与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症高血压患者
血浆Hcy浓度之间的关系,首先是总结表2。我们发现高血浆Hcy浓度,表示为一个连续变量和分类变量,明显和与第一个是呈正相关。当血浆Hcy浓度被表示为一个连续变量,血浆Hcy浓度显著相关的首先是在粗糙模型(/ SD增量; ,95%置信区间:1.30—-1.44, ; )。在调整模型中,血浆Hcy浓度仍然是一个独立的危险因素首先是(/ SD增量; ,95%置信区间:1.27—-1.42, ; )。在调整模型II,血浆Hcy浓度仍然是一个独立的危险因素首先是(/ SD增量; ,95%置信区间:1.26—-1.43, ; ),以及充分调整模型(调整模型III),血浆Hcy浓度(每SD增量; ,95%置信区间:1.24—-1.38, ; )与第一个出现的是呈正相关(表吗2)。在敏感性分析中,所有 - - - - - -值是多个,这表明当前协会倾向于稳定和我们的主要发现不太可能抵消了无边无际的混杂变量。此外,当血浆Hcy浓度被分成不同的类别,有明显的尺度效应的变化。的风险,首先是随着时间的推移增加了基线血浆Hcy浓度tertiles仍然是重要的,尽管调整了潜在的混杂因素,和完全调整小时(调整模型III)是2.13(95%置信区间CI: 1.74 - -2.59)和1.76(95%置信区间:1.43—-2.17)tertiles 2和3,分别与tertile 1基线血浆Hcy浓度。
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原油模型:调整的没有。调整模型我:调整年龄和性别的基线。调整模型II:调整调整模型中的变量I +吸烟状况、饮酒状况、数控、WC, BMI在基线。调整模式III:完全调整模型。调整变量调整模型II + SBP,菲律宾,心律失常和糖尿病史,你好,AI,嗨,睡眠时间,意味着圣2和最低的圣2,抗糖尿病的药物,抗血小板药物,降脂药物,定期CPAP治疗,抗高血压药物,TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白台塑,表皮生长因子受体、Cr、和hs-CRP水平基线。缩写词表是一样的1。 |
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3.4。门槛效应分析事件首先是血浆Hcy浓度
在调整了潜在的混杂因素,之间的非线性关系观察血浆Hcy浓度和第一个是(图3)。拐点,由two-piecewise递归算法和线性回归,是5μmol / L。的测试值的对数似然比小于0.01,表明two-piecewise线性回归是更适合配件血浆Hcy浓度之间的关系,首先是风险。右边的拐点(血浆Hcy ),我们观察到一个积极的协会之间的血浆Hcy浓度和第一次的发生是( ,95%置信区间:1.08—-1.69, )。左边的拐点(血浆Hcy ),然而,他们的关系饱和( ,95%置信区间:0.97—-1.07, )(表3)。
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注:调整年龄、性别、吸烟状态、饮酒状况、数控、WC, BMI, SBP菲律宾、心律失常、糖尿病、黄鳍金枪鱼,AI,嗨,睡眠时间,意味着SaO2和SaO2最低,抗糖尿病的药物,抗血小板药物,降脂药物,定期CPAP治疗,抗高血压药物,TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白台塑,表皮生长因子受体、Cr、和hs-CRP水平基线。缩写词表是一样的1。 |
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3.5。分层分析
更好地识别血浆Hcy浓度和其他可能影响的风险,首先,我们进行了分层分析和交互指定测试子组。在分层分析,更积极的基线血浆Hcy浓度之间的相关性和最近诊断为是参与者的观察 (每SD增量; ,95%置信区间:1.33—-1.65和< 90毫米汞柱: ,95%置信区间:1.02—-1.42, )和 和< 28公斤/米2(每SD增量; ,95%置信区间:1.26—-1.70和< 24公斤/米2: ,95%置信区间:0.95—-1.33和≥28公斤/米2: ,95%置信区间:1.25—-1.70, )(表4)。然而,其他变量,包括性别(女性和男性)、糖尿病(没有比是的),吸烟状态(从来没有比和电流),心律失常(没有比是的),饮酒状态(从来没有比和电流),年龄(< 60岁和≥60岁),台塑(< 6.1和≥6.1更易/ L)、SBP(< 140和≥140毫米汞柱),黄鳍金枪鱼(≥5和< 15比≥15和< 30比≥30事件/小时),表皮生长因子受体(< 90比≥90 mL / min / 1.73米2)基线,并没有大幅修改血浆Hcy浓度之间的关系,首先是(所有 )(表4)。
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注1:调整年龄、性别、吸烟情况、饮酒状况、数控、WC, BMI, SBP菲律宾、心律失常、糖尿病、黄鳍金枪鱼,AI,嗨,睡眠时间,意味着圣2和最低的圣2,抗糖尿病的药物,抗血小板药物,降脂药物,定期CPAP治疗,抗高血压药物,TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白台塑,表皮生长因子受体、Cr、和hs-CRP水平基线。注2:在每种情况下,模型没有协变量调整的层次。缩写词表是一样的1。 |
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4所示。讨论
在中国,是最普遍的一种脑血管事件。因此,预防是一项重要和紧迫的公共卫生问题6,7,32]。自发现Hcy协会与动脉粥样硬化的发病机制、Hcy-lowering治疗已经引起了相当大的关注中各种预防战略(33,34]。此外,一个令人信服的和发展的流行病学证据表明Hcy浓度增加和增强风险之间的显著相关的是(35,36]。然而,Hcy和之间的关系是不确定的。Iso等人进行了一项前瞻性、嵌套病例对照研究11846年的日本主题40到85岁。他们的研究结果显示优势比(95% CI)为3.89(1.60 - 9.46)最高(≥11.0μmol / L)与最低四分位数(< 7.0μmol / L)的Hcy对心血管疾病的风险因素调整后。各自的优势比5μmol / L Hcy增加为1.52 (1.07 - 2.14)37]。等人的焦点在于血管事件的以人群为基础的队列。他们的发现表明Hcy海拔高于15μmol / L是一个独立的危险因素,而温和的血浆总高半胱氨酸水平,但是海拔10到15μ不预测mol / L。Hcy影响最大的血管在白人和西班牙裔和黑人38]。然而,卡尔菲利干酪的研究由法伦等人产生了相反的结果,上述研究。共有2254名50到64岁的男性参与者包括在卡尔菲利干酪的研究中,后平均10.2年的随访中,共有107名参与者经历。然而,在调整了混杂,没有发现重大协会与Hcy是(39]。
在当前的研究中,我们发现一个有意义的血浆Hcy浓度之间的关系,首先是在高血压的发病率阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。报告了类似的结果在几个简单的高血压患者或健康人群的先前的研究,但这些研究不确定非线性协会(38,40,41]。我们发现一个阈值饱和效应之间的联系血浆Hcy浓度和第一个是即使从模型中删除协变量调整。本研究首次探讨血浆Hcy浓度之间的非线性关系,第一个是,计算出血浆Hcy浓度在5和15的拐点μmol / L。值得注意的是,本协会之间血浆Hcy浓度和第一个是中间有相反的影响的两个拐点和左右。血浆Hcy浓度呈正相关的风险,首先是当血浆Hcy浓度之间的5和15μmol / L。这表明,第一是高血压的风险阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者迅速增加,当血浆Hcy浓度之间的5和15μmol / L。相比之下,没有明显关联血浆Hcy浓度和的风险首先是血浆Hcy浓度< 5时μmol / L或> 15μmol / L。然而,背后的机制门槛饱和效应之间的联系血浆Hcy浓度和第一个是拐点还不清楚。为了更好地理解血浆Hcy浓度之间的关系,首先是风险,我们包括单变量分析的重要变量,noncollinear变量的多变量分析。协变量调整后,参与者的最高tertile血浆Hcy浓度的1.76倍大的风险首先是与那些tertile最低。
亚组分析和探索的互动是必不可少的临床研究,以更好地了解血浆Hcy浓度和首先在不同人群的风险。在这项研究中,这些因素包括性别、糖尿病、冠心病、心律失常、吸烟状态、饮酒状况、年龄、BMI,台塑,SBP,类似黄鳍金枪鱼,表皮生长因子受体,和更强的相关性被发现在参与者 和 。在中国,肥胖的患病率在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者高血压高42]。一个荟萃分析发现是死亡率增加40%每5公斤/米2BMI增加那些体重指数为25到50公斤/ m2。然而,没有体重指数和死亡率之间的联系在那些体重指数为15 - 24公斤/米2(43]。的确切生物学机制之间的相互作用高BMI和高Hcy尚不清楚。在现有的研究中,一个合理的生物学解释这种交互可能是由于这样的事实,高Hcy和肥胖可能分享几个细胞和分子机制(例如,线粒体功能受损和氧化应激的发病)负责开发中风(44,45]。此外,我们发现基线(≥90毫米汞柱与< 90毫米汞柱)类似显著改变Hcy的影响首先是风险。郑et al。46)发现,在中国不受控制的高血压患者的患病率是菲律宾的增加而增加,表明菲律宾有一个重要的贡献是高血压患者的发病率。这表明,菲律宾是一个重要的角色在高血压患者的发病率。传统上被认为类似反映结构性变化在小动脉或微血管稀疏。因此,升高可能反映了类似周围微血管功能障碍,而高Hcy反映大型和中型动脉损伤;因此,高浓度的Hcy和菲律宾可能反映了周边血管损伤和大型和中型动脉,这有助于解释和Hcy类似的明显的共同影响的风险首先是(47,48]。最优控制血压水平Hcy的风险首先是在未来的研究应该探索。
我们的发现可能会对公众健康有重要的意义问题[19,49]。与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、高血压患者Hcy水平的增加可能改变的危险因素。降低Hcy水平可能降低中风的危险与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、高血压患者的预后效果Hcy水平具有重要的临床意义。然而,之间的关系稍微Hcy水平和风险的增加是有讨论余地的(38]。我们的研究揭示了非线性Hcy水平和剂量反应关系首先是在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者高血压,和稍微增加Hcy水平可能增加的风险首先是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的高血压。然而,一些调查表明,稍微增加Hcy水平不提高的风险(38,50]。进一步,在边际或略增加患者Hcy水平,减少与高剂量维生素疗法Hcy没有减少是复发的风险51]。因此,额外的调查是必要的,以验证是否在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者高血压的风险可以减少集中控制或Hcy水平较低的维护通过补充叶酸和维生素B12。
本研究有一些独特的优势。首先,它是第一个报告Hcy之间的非线性关系,首先是与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症高血压患者。第二,目前的研究是回顾性队列研究,因此容易受到潜在的影响。然而,我们应用严格的统计调整尽可能减少残余混杂因素。最后,我们进行了亚组分析和交互测试,进一步证明可靠性的结果和识别潜在的相互作用与其他变量。
局限性的研究主要是在以下领域。首先,Hcy水平在基线测试只有一次,所以我们无法调查Hcy水平变化的影响。第二,Hcy水平可能会受到遗传背景的影响,饮食习惯,和/或药物使用。可能是一个血浆Hcy浓度测试可能不会为我们提供足够的信息来确定Hcy,之间的因果关系。第三,参与者被限制在高血压患者在中国西北阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。因此,目前调查的结果应该被谨慎地靠近外推到一般人群或其他少数民族。第四,数据脂联素、il - 6和TNF -α水平缺乏这个队列研究,所以不可能比较Hcy水平和其他生物标记的准确性预测的风险是2,5]。最后,回忆偏倚可能存在数据收集。然而,回忆偏倚是最小化在调查数据收集通过严格的培训方法和标准操作程序的应用。
5。结论
总之,升高血浆Hcy浓度分别与有关的风险,首先是在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者高血压。血浆Hcy 明显提高的风险首先是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的高血压。毫无疑问,降低血浆Hcy浓度< 5μmol / L是一种有效的和适度的方法首先是在高血压的风险降到最低阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。
数据可用性
所有相关数据。
伦理批准
本研究经伦理委员会批准的新疆维吾尔自治区人民医院(没有。2019030662)。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
南方李和执行Cai同样对本文亦有贡献。
确认
这项工作是财务支持的特殊研究项目对于年轻的医学科技人才(没有。wjwy - 202031)和新疆人民医院的研究项目(20190419)。
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