文摘

背景。非酒精性脂肪肝的诊断需要肝脏活组织检查,这是困难的儿童。本研究探讨pentraxin 3 (PTX-3)的诊断价值和triglyceride-glucose儿童非酒精性脂肪肝(双柄陶制大酒杯)指数。方法。六十八名儿童与非酒精性脂肪肝被选为研究对象,和同期的68名健康儿童作为控制。双柄陶制大酒杯指数计算,血清PTX-3表达式被酶联免疫吸附试验检测,以及PTX-3或双柄陶制大酒杯指数之间的相关性及临床和生化指标进行了分析。接受者操作特征曲线分析和曲线下面积(AUC)被用来评估诊断准确性。结果。血清PTX-3水平和非酒精性脂肪肝患者的双柄陶制大酒杯指数明显高于健康对照组( ),与BMI是密切相关的,ALT和胰岛素抵抗。非酒精性脂肪肝诊断的AUC PTX-3为0.731(95%可信区间[CI] 0.646 - -0.806),和双柄陶制大酒杯的AUC非酒精性脂肪肝诊断指数为0.765 (95% CI 0.682 - -0.835)。PTX-3的AUC,双柄陶制大酒杯指数和ALT合并非酒精性脂肪肝的诊断为0.964 (95% CI 0.916 - -0.989)。结论。PTX-3和双柄陶制大酒杯指数是小说非酒精性脂肪肝诊断生物标记,他们有效地提高了诊断精度非酒精性脂肪肝时加上ALT。

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种临床病理综合征的主要特点dysmetabolism引起的肝细胞脂肪变性。非酒精性脂肪肝被视为肝代谢综合症的表现。非酒精性脂肪肝是可逆过程在早期阶段和脂肪肝与疾病进展状态更改。大约10 - 20%的非酒精性脂肪肝患者发展为非酒精性脂肪肝炎(纳什),最最终进展门静脉高压,肝硬化和肝细胞癌(1,2]。儿童非酒精性脂肪肝有更长的寿命和并发症的风险增加。因此,早期诊断和治疗非酒精性脂肪肝具有十分重要的意义。

非酒精性脂肪肝没有特定的临床表现,所以该病早期诊断是困难的。肝活检是诊断非酒精性脂肪肝的“黄金标准”,但其缺点极大地限制在儿童的诊断中的应用,包括侵袭性、抽样误差和可能出现的并发症(例如,疼痛和穿刺部位出血、气胸)(3,4]。临床上常见的肝功能损伤指标(例如,血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST))不匹配的实际严重肝细胞损伤和未能准确反映儿童非酒精性脂肪肝的严重程度(5]。肝脏超声、磁共振成像、计算机断层扫描和其他成像技术诊断价值有限,不能用于定量诊断(6]。因此,重要的是要确定合适的血清标志物早期诊断、预后评估和非酒精性脂肪肝。

Pentraxin-3 (PTX-3)属于pentraxin super-family和古典中介的炎症和急性期反应的一个标志。研究表明,PTX-3强烈与II型糖尿病等疾病的发生,动脉粥样硬化,和败血症7- - - - - -10]。PTX-3演示了一个显著正相关的疾病活动指数和脂肪变性和肝纤维化的严重程度与非酒精性脂肪肝(成人11,12]。此外,甘油三酯(TG)葡萄糖(双柄陶制大酒杯)指数计算使用TGs和空腹血糖(台塑)。一些研究表明,双柄陶制大酒杯指数为成人非酒精性脂肪肝具有很高的诊断价值,和更高的双柄陶制大酒杯指数对应于从非酒精性脂肪肝发病率明显增加13,14]。本研究旨在评估双柄陶制大酒杯指数的诊断价值和PTX-3儿童非酒精性脂肪肝和确定新型生物标志物可能适用于早期儿童非酒精性脂肪肝的诊断。

2。方法

2.1。主题

六十八名儿童被诊断患有NAFLD的成像检查被选为研究对象,并承认小儿消化系统部门,盛京医院,中国医科大学从1月1日至5月31日,2020年。六十八名健康儿童作为对照的健康检查和接收孩子医疗部门在同一时期。这项研究符合《赫尔辛基宣言》,并严格执行协议后盛京医院医学伦理委员会批准,中国医科大学。所有患者,这项研究的参与者被告知和自愿签署知情同意。

入选标准(1)例3 - 14年;(2)符合儿童非酒精性脂肪肝的诊断标准的患者在诊断和治疗专家共识制定儿童非酒精性脂肪肝病的儿科内分泌和新陈代谢的中国社会和中国社会2018年儿科Digestology [15];和3)病人的法定监护人签署知情同意的学习参与,或病人≥10年签署知情同意的研究一起参与他们的法定监护人。

排除标准(1)其他肝脏疾病患者(如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、或威尔逊氏病);(2)其他疾病患者可能导致增加PTX-3(例如,慢性炎性疾病,心力衰竭,自身免疫性疾病,和风湿性疾病);(3)病人最近使用的药物可能影响血清转氨酶水平;(4)患者最近的医疗条件,可能影响血清转氨酶和PTX-3水平(例如,感染);(5)患者的染色体疾病或遗传性代谢疾病;(6)或其他需要全静脉营养支持的患者,可能诱发脂肪肝;和(7)患者拒绝的相关考试或不完整的临床资料。

2.2。收集和处理血液样本

静脉血液样本被收集到真空管从受试者在清晨空腹状态。样本立即发送到实验室盛京医院、中国医科大学、测试相关的指标。样本离心机在1000 rpm 15分钟高速离心收集的30分钟内,等离子体分离和提取到EP管。血浆样本编号和存储在检测PTX-3−80°C水平通过酶联免疫吸附试验(ELISA)。

2.3。测量的临床数据和生化分析血液样本

临床资料(包括身高和体重指数(BMI))被收集。收集空腹血样后,以下使用自动生化分析仪测定生化指标:空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TGs)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),小而致密的低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1,载脂蛋白B,空腹胰岛素(鳍)和尿酸(UA)。通过ELISA测定血浆PTX-3水平。

BMI、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)和双柄陶制大酒杯指数计算使用以下公式:

2.4。统计方法

SPSS21.0统计软件SPSS Inc .)、芝加哥,美国)被用于数据收集和分析,和Graphpad棱镜8软件(Graphpad软件公司,拉霍亚、钙、美国)是用于图形。定性数据提出了数字( )和百分比(%)和比较测试。正常的分布式量化数据表示为 并使用独立样本进行比较 - - - - - -测试。异常提出了分布式数据作为中位数和四分位范围与Mann-Whitney相比 - - - - - -测试。两个变量之间的相关性进行了分析由皮尔森相关或枪兵的相关性分析。逻辑回归进行了非酒精性脂肪肝作为因变量和ALT, PTX-3,双柄陶制大酒杯索引作为独立变量,年龄和性别的混杂因素。单一的诊断价值并结合标记非酒精性脂肪肝的分数是评估使用接受者操作特征(ROC)曲线。最优的否决各种参数计算Youden指数,测定及其敏感性,特异性,曲线下面积(AUC)非酒精性脂肪肝诊断计算。AUC与Z测试。一个值< 0.05被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。一般的主题数据

有43个男性和21个女性(年龄:10 9,11年)在非酒精性脂肪肝组和32名男性和32岁女性(年龄:10[7、12]年)在健康对照组(表中1)。没有明显的年龄或性别的差异之间的观察组( )。BMI, ALT, AST,γ谷酰基转肽酶(GGT)、鳍、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度明显高于UA, HOMA-IR非酒精性脂肪肝组比健康对照组( ),但是没有观察到显著差异在台塑,TC, ApoA1、飞机观测两组( )。

3.2。PTX-3的表达和双柄陶制大酒杯指数健康控制和非酒精性脂肪肝组

中位数PTX-3表达水平和双柄陶制大酒杯指数1.57 ng / ml和健康对照组的8.06和2.52 ng / ml和8.53非酒精性脂肪肝组。血清PTX-3水平和双柄陶制大酒杯指数显著增加( )非酒精性脂肪肝组与健康对照组相比(图1)。

3.3。PTX-3或双柄陶制大酒杯指数之间的相关性和临床生化指标

之间的相关分析血清PTX-3水平或双柄陶制大酒杯指数和非酒精性脂肪肝患者的临床生化指标如表所示2。PTX-3明显与BMI呈正相关,ALT, AST, GGT,飞机观测,鳍,UA, HOMA-IR,而双柄陶制大酒杯与BMI指数表现出显著正相关性,ALT, AST, GGT,飞机观测,光纤光栅,鳍,TC,低密度UA和HOMA-IR。

3.4。非酒精性脂肪肝诊断PTX-3功效和双柄陶制大酒杯指数

的诊断疗效ALT、PTX-3和非酒精性脂肪肝的双柄陶制大酒杯指数,以及他们的组合,使用ROC曲线(图进行了分析2)。敏感性,特异性,AUC, ALT非酒精性脂肪肝诊断的最优截止是75%,89.06%,0.873,和20 U / l,而那些PTX-3分别为65.62%,71.87%,0.731,和1.89 ng / ml,和双柄陶制大酒杯指数分别为81.25%,60.94%,0.765和8.16。这些结果表明,ALT诊断价值高于PTX-3儿童和双柄陶制大酒杯指数与非酒精性脂肪肝( )。在调整年龄和性别之后,这三个变量的综合得分是通过逻辑回归,和合并后的预测使用ROC曲线进行了分析。结果显示,敏感性、特异性和AUC的ALT、PTX-3,和非酒精性脂肪肝诊断的双柄陶制大酒杯指数是90.62%,95.31%和0.964,和消极的预测价值和积极的预测价值逐渐增加;这样的组合表现出显著提高诊断效果( )相比与ALT(表3)。

4所示。讨论

这项研究表明,PTX-3和双柄陶制大酒杯指数是小说对儿童非酒精性脂肪肝诊断的生物标志物。血清PTX-3水平和双柄陶制大酒杯指数显著增加,与BMI呈正相关,转氨酶,HOMA-IR,有效改善非酒精性脂肪肝的诊断效力时加上ALT。

非酒精性脂肪肝的发病机制尚未完全阐明,但相信非酒精性脂肪肝与脂质dysmetabolism密切相关,胰岛素抵抗(IR),氧化应激和炎症反应。类似于肥胖症、慢性炎症和红外被认为是在非酒精性脂肪肝的发展,中央链接和脂质积累的主要功能是(1,16,17]。慢性炎症可能诱发大量肝细胞,从而加剧损失的严重性不同肝条件,包括非酒精性脂肪肝(18)、I型NKT和嗜中性粒细胞胞外陷阱似乎有慢性炎症的调控作用19,20.]。在临床实践中,ALT通常是用来评估非酒精性脂肪肝患者的肝损伤的严重程度。ALT建议作为非酒精性脂肪肝的常规筛选方法在一些非酒精性脂肪肝诊断和治疗指南,用来标记氧化应激和炎症反应(2,21,22]。然而,ALT申请非酒精性脂肪肝诊断是有争议的。一项研究显示,79%的非酒精性脂肪肝诊断的患者肝脏超声有正常血清ALT水平(23];我们的研究结果表明,血清ALT水平增加(≥40 U / L)在非酒精性脂肪肝患者的59.3%。这些发现表明,更高的ALT水平不能用于准确地识别患者非酒精性脂肪肝;因此,生物标志物更敏感比ALT是必要的。

PTX-3可溶性模式识别受体,在先天免疫反应中起着至关重要的作用,是永久的炎症反应的一个重要标志24- - - - - -26]。一些研究表明,血清PTX-3表达水平很低但显著增加患者的健康人群中炎症和传染性疾病(27- - - - - -29日]。此外,PTX-3诊断肝脏疾病是很重要的。根据一些研究,PTX-3可以作为炎症性肝硬化患者的预后的标志(30.];成人NASH患者血清PTX-3表达明显增加;因此,PTX-3可以作为鉴别诊断的生物标志物纳什,帮助评估肝纤维化的严重程度患者纳什(12,31日]。然而,其他研究也得出结论,PTX-3没有非酒精性脂肪肝的诊断价值和纳什的鉴别诊断32]。最近的一项研究表明,血清PTX-3表达水平明显高于二型糖尿病发病率和非酒精性脂肪肝患者,糖尿病患者,和PTX-3与TC呈正相关,低密度和TGs。然而,很少有研究进行PTX-3对儿童非酒精性脂肪肝的诊断价值。我们的研究结果表明,在非酒精性脂肪肝患者血清PTX-3水平与健康对照组相比增加和转氨酶呈正相关,UA, HOMA-IR,双柄陶制大酒杯指数,与以前的报告是一致的33];与TC或TGs PTX-3并不相关,不同于成年人的非酒精性脂肪肝的研究结果。可能的原因包括以下:(1)我们的研究对象是儿童,其中病例减少了高胆固醇血症、高甘油三酯血症与成人患者相比;(2)只有68非酒精性脂肪肝患者纳入本研究,所以小样本大小可能影响结果。

双柄陶制大酒杯指数首次提出评估红外Simental-Mendia et al .,它有助于诊断脂肪肝变性。一些研究显示,双柄陶制大酒杯指数与糖尿病的发展,心血管疾病、非酒精性脂肪肝(13,34,35]。基于我们的研究结果,在儿童与非酒精性脂肪肝双柄陶制大酒杯指数明显高于健康儿童和BMI呈正相关,TC,低密度UA, HOMA-IR,表明双柄陶制大酒杯指数可能有用的评价血脂代谢和IR水平非酒精性脂肪肝的孩子,与以前的报告(重合36]。我们的研究结果显示积极的双柄陶制大酒杯指数之间的相关性和ALT, AST, GGT,和UA水平,表明双柄陶制大酒杯指数可以反映肝细胞损伤和嘌呤代谢在儿童与非酒精性脂肪肝。根据这些研究结果,合理使用双柄陶制大酒杯指数,计算TG和台塑,非酒精性脂肪肝是一种有效的诊断工具。

在这项研究中,我们比较PTX-3的诊断价值,双柄陶制大酒杯指数和非酒精性脂肪肝的ALT。结果表明,敏感性、特异性和最优截止ALT非酒精性脂肪肝诊断分别为75%,89.06%,20 U / l。双柄陶制大酒杯指数有更高的灵敏度和特异性较低(81.25%和60.94%)和最优截止8.16与ALT相比,虽然PTX-3敏感性和特异性较低(65.62%和71.87%)和最优截止1.89 ng / ml。这些发现表明,PTX-3的诊断价值和非酒精性脂肪肝的双柄陶制大酒杯指数不能代替ALT。然而,PTX-3的结合,双柄陶制大酒杯指数和ALT显著增加诊断敏感性和特异性(90.62%和95.31%)和AUC为0.964。

这项研究有一个小样本大小,没有肝活检进行准确地评估非酒精性脂肪肝患者的肝损伤的严重程度,所以可能会有一些限制。这是一个横断面研究,和双柄陶制大酒杯的影响指数和PTX-3非酒精性脂肪肝患者的预后没有进一步观察。因此,后续工作应该扩大样本容量,确定一些新奇的指标适用于综合评价非酒精性脂肪肝的严重程度和患者的一般状况提供新线索儿童非酒精性脂肪肝的早期诊断和预后。

总之,这项研究表明,PTX-3的结合,双柄陶制大酒杯指数和ALT显著增加非酒精性脂肪肝的诊断速度,最优的否决PTX-3和非酒精性脂肪肝诊断的双柄陶制大酒杯指数1.89 ng / ml和8.16。我们的发现具有重要意义考虑到侵袭性的肝脏活组织检查和影像学检查在儿童中的应用在一定程度上是有限的;因此,血清标记仍然是首选的筛查非酒精性脂肪肝。PTX-3和双柄陶制大酒杯指数可以作为非侵入性诊断的生物标志物来帮助儿童非酒精性脂肪肝。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是支持由中国辽宁省的重点研究项目(2018225007)。