的预后因素在急性缺血性中风患者白细胞介素- 10”:从疾病的角度分析管理

文摘

背景。在缺血性中风患者,抗炎细胞因子白细胞介素- 10”的角色(il - 10)在预测风险和结果不是很清楚。本研究旨在前瞻性评估预后行列式的值在急性缺血性中风患者il - 10在一群中国人。方法。连续在一个前瞻性群组研究中,首次急性缺血性中风患者包括我们医院从2019年10月到2020年10月。在基线血清il - 10水平测定。结构化的后续执行电话采访中承认后90天。逻辑回归分析用于评估il - 10的预后价值预测穷人功能结果(定义为改良Rankin量表得分3到6)和死亡率。结果。236名登记患者的平均年龄是65岁(四分位范围(差),56 - 76),和57.6%是男性。有一个美国国立卫生研究院的中风尺度之间的负相关(署)评分和血清il - 10水平( , )。患者il - 10水平升高(>最高 ; )糟糕的功能结果的风险显著降低(比值比(或),0.35;95%可信区间(CI), 0.19 - 0.63; )和死亡率( ;95% -0.52; )与患者il - 10水平最低的三个四分位数。结论。降低血清il - 10水平分别与临床严重程度有关入学和缺血性中风患者功能预后不佳,建议抗炎细胞因子il - 10是一个重要的预后因素。

1。介绍

急性缺血性中风的主要原因之一是死亡和残疾的主要原因在全世界成年人1,2]。在中国,缺血性中风是一种常见的障碍,几乎200万事件每年新发或复发3),一项研究表明每年1100万年的估计2013中风的普遍情况下(4]。中风导致任何疾病在中国的残疾调整生命年损失最高(3]。在过去的十年里,中国已经在中风预防和控制中做出突出成绩的5]。然而,随着人口老龄化的增加和长期风险因素的管理不善,未来中风的预防和治疗工作仍面临挑战(3]。

炎症和氧化应激通路在缺血性中风的病理生理机制(6]。全球中风后大脑炎症可能会不断地影响病人的长期功能结果(7]。炎症是一把双刃剑在中风后特殊的阶段,这可能是有害和有益的(8]。缺血性中风后各种促炎和抗炎反应潜在的治疗策略(9]。系统性炎症和穷人之间的机制并提出了中风的结果(10]。

血液中炎性细胞因子水平升高,如c反应蛋白(CRP) (11)、白细胞介素- 6 (il - 6)12,13,地震14),il - 12 (15),肿瘤坏死因子-α(16),碳碳趋化因子配体2 (CCL-2) [17]卒中后预后不良,死亡率增加。抗炎细胞因子可以抑制促炎细胞因子的生产,可用于治疗中风。维拉et al。18)表明,il - 10水平的降低(一种抗炎细胞因子)在急性缺血性中风与神经恶化相关。同样,另一项研究也报道,降低il - 10浓度与一定程度的有关神经赤字和可怜的中风的结果(19]。非常有意思的是,并不是所有的文献结论一致。一项研究表明,il - 10水平较高与贫穷相关的结果在女性患者缺血性中风(20.),而另一项研究报道,更升高血清il - 10是一个独立的预言者的缺血性中风的结果(21]。此外,il - 10在缺血性中风患者的预后价值在另一项研究是没有证实22]。

il - 10的预后价值在急性缺血性中风后患者不是良好的文档记录。进一步的研究建议解释这些差异和统一。因此,本研究旨在前瞻性评估预后行列式的值在急性缺血性中风患者抗炎细胞因子il - 10在一群中国人。

2。对象和方法

2.1。病人和研究设计

一个单中心前瞻性队列研究从10月1日,2019年,2020年10月30日。所有急性缺血性中风患者诊断为第一个开始连续参加我们医院在这一时期。登记病人还需要满足以下条件:诊断符合世界卫生组织的标准(23证实了)和磁共振成像(MRI), 3天内出现症状。(1)脑出血患者,(2)恶性肿瘤,(3)肾功能不全,或(4)手术 ,和(5)自身免疫性疾病将被排除在外。此外,这些病人不知情同意或空腹血液样本也被排除在外。

2.2。临床变量

住院治疗的24小时内,我们收集主要病人数据,包括性别、年龄、住所(城市和农村),种族,教育,和婚姻状况的筛选后,医疗保险信息、血管危险因素(吸烟状态(不吸烟者,过去吸烟者和吸烟者),食用酒精、卒中家族史,短暂性脑缺血发作(TIA)的历史,高血压、糖尿病、高脂血症,和心房纤维性颤动),治疗前入学(降压、降糖、抗凝和他汀类药物),和急性治疗(静脉溶栓和/或机械血栓切除术)。我们也记录以下测量信息:身高和体重(体重指数(BMI)是根据身高和体重计算,和 公斤/米²被定义为肥胖),动脉压(收缩压和舒张压),体温,中风严重性在入学(由美国国立卫生研究院的中风尺度评估(署)得分(0-42,得分越高,更严重的疾病))(24),病灶大小(大脑核磁共振进行入院后48小时内核实中风诊断;梗死体积计算使用公式 根据diffusion-weighted成像(驾车)序列)[25]。审判组织10172年急性中风治疗(吐司)分类用于分类缺血性中风,这区别大舰艇闭塞的,小血管闭塞的,cardioembolic,,未知的亚型(26]。

2.2.1。血液采样和后续

空腹血清样本入院后的第一个24小时内定期收集。这些样本存储在-80°C之前检测生物标记物。在放电、长度、成本和治疗信息在住院记录。结构化随访电话采访中与患者或最近的亲属进行入学后90天。病人的生存信息被记录。幸存的患者的功能结果评估改良Rankin规模(夫人)得分27),盲法临床资料和实验室测试。患者分类根据分数夫人:可怜的功能性结果(定义为夫人的3到6分)和良好的结果(定义为夫人的0到2分)(28]。

2.3。实验室检测

血清il - 10水平的测量是执行的酶联免疫吸附试验(ELISA)三明治的方法。人类il - 10酶联免疫试剂盒(没有。ab100549)使用(Abcam plc。,上海,201203,中国)。在这项研究中,检测灵敏度为1.00 pg / mL,和测试范围从1.00 pg / mL到100.00 pg / mL。intra-assay和interassay的精度是8.0%和9.5%,分别。血清il - 6水平也是由人类il - 6的分泌酶联免疫试剂盒(没有测试。ab178013)。此外,血清CRP水平、葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)也在我们实验室测试部门。

2.4。统计分析

研究结果显示为分类变量的数量(百分比)和中位数(四分位距(差))连续变量。il - 10和不同变量之间的相关分析被斯皮尔曼等级相关的评估。的Mann-Whitney测试连续变量和卡方测试为分类变量被用来比较不同组。中风临床严重性承认一分为二是次要的(署,0 - 5),中等(署,6尺11寸)、严重( )(29日]。

il - 10对斯托克城的预后因素价值功能结果和死亡率评估和优势比(或)和95%置信区间(CI)最高四分位数的il - 10水平(与最低三个四分位数)与其他风险因素的计算是通过单变量和多变量逻辑回归分析。在多变量分析中,我们包括年龄、性别、肥胖、血管危险因素、治疗前承认,急性中风治疗,中风亚型,署在承认,梗塞大小,和血清il - 6的水平,Hs-CRP,葡萄糖。

接受者操作特征(ROC)曲线分析被用来评估血清il - 10水平的截止值作为筛选指标对较差的预后结果和死亡率,和结果报告为曲线下的面积(AUC)和95%可信区间。诊断敏感性和特异性也会呈现。统计软件SPSS 24.0(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)是用于数据统计,和值小于0.05(双尾)被认为是指示意义。

2.5。伦理批准

的吉林大学第一附属医院伦理委员会审查和批准了研究协议(2019-08-007)。在进入集团之前,病人理解研究协议,权利,义务和签署书面知情同意。病人无法提供签名,家庭成员的签名也是可以接受的。

3所示。结果

3.1。病人

在331年一开始,疑似首次缺血性中风患者进入我们的研究范围;247例急性缺血性中风患者包括入学。最后,收集的236例血液样本完成后续测试和il - 10(图1)。登记病人的基本信息是与所有筛选患者(年龄( ),性( ),和体重指数( ))。

3.2。包括病人的描述性特征

登记病人的平均年龄是65岁(IQR, 56 - 76)和57.6% ( )的患者是男性。大部分的登记患者汉(95.3%)和享受医疗保险(96.6%)。最常见的血管危险因素是高血压(74.2%)、糖尿病(28.8%),和高脂血症(26.7%)。此外,房颤史(10.2%)、TIA(11.9%),和肥胖(11.4%)也少见。在承认,署得分和中位数梗塞大小7 (IQR 3-11)分和15.8毫升(7.2 - -28.7),分别。超过十分之一的患者(13.3%)接受急性机械血栓切除术和/或住院期间静脉溶栓治疗。在放电,夫人得分中位数为2 (IQR, 0 - 3)和平均住院时间和住院费用是12(上行线),9988(8315 - 14153)元,分别。提出了表的更多信息1。

3.3。主要结果

血清il - 10水平下降与增加患中风的严重程度(由署评估分数)。如图2,有一个署分数和血清il - 10水平之间的负相关( , )。此外,小中风患者的血清il - 10水平与一个署0到5分( )4.00(差,2.72 - -6.59)pg / mL,中度患者一个署6到11分( )3.49(差,2.65 - -5.14)pg / mL,在严重的患者一个署得分大于11 ( )2.95(差,2.23 - -4.59)pg / mL(图3)。如表所示2血清il - 10水平和il - 6之间,负相关性( )和梗塞大小( )也报道,与所有其他评估。

3.4。3个月后il - 10和功能的结果

在随访,70例患者(29.7%)有一个可怜的功能性结果( )。在这些患者,这些患者血清il - 10水平低于中位数与一个好的结果(3.31(差,2.46 - -4.70)和3.72(差,2.6 - -5.79); )(图4)。最高四分位数的口服补液盐il - 10水平(与最低三个四分位数)与其他风险因素的计算是通过单变量和多变量逻辑回归分析。未经调整或为0.20 (95% CI, 0.09 - -0.42), il - 10与功能结果有很强的联系。在多变量模型调整年龄、性别、肥胖、血管危险因素、治疗前承认,急性中风治疗,中风亚型,署在承认,梗塞大小,和血清il - 6的水平,Hs-CRP,和葡萄糖,il - 10水平最高四分位数(> 5.24 pg / mL)是一个贫穷的风险减少功能结果( ; -0.63; )。相反,结果差的血清il - 6水平呈正相关( ; -1.21; )(表3)。

在ROC曲线分析中,我们计算的截止值血清il - 10水平作为筛选指标差的结果,呈现在图5。临界值是5.11 pg / mL的AUC 0.59 (95% CI, 0.51 - -0.66),显示敏感性为87.14%,特异性为34.34%。0.59的AUC, il - 10是优于CRP (AUC, 0.55;95%置信区间,0.50 - -0.59; )和白细胞计数(AUC, 0.53;95%置信区间,0.48 - -0.59; )和il - 6的范围内(AUC, 0.61;95%置信区间,0.54 - -0.69; )。

3.5。3个月后il - 10和死亡

24个病人在随访期间死亡。在这些患者中,血清il - 10水平低于中位数在那些幸存的患者(2.91(差,1.90 - -4.05)和3.55(差,2.67 - -5.37); )(图6)。最高四分位数的口服补液盐il - 10水平(与最低三个四分位数)与其他风险因素也计算了单变量和多变量逻辑回归分析。未经调整或为0.14 (95% CI, 0.06 - -0.30), il - 10与死亡率有很强的联系。在多变量模型调整年龄、性别、肥胖、血管危险因素、治疗前承认,急性中风治疗,中风亚型,署在承认,梗塞大小,和血清il - 6的水平,Hs-CRP,和葡萄糖,il - 10水平最高四分位数(> 5.24 pg / mL)有关的风险降低死亡率( ; -0.52; )。相反,结果差的血清il - 6水平呈正相关( ; -1.25; )(表3)。

在ROC曲线分析中,我们计算的截止值血清il - 10水平作为指标筛选的死亡事件呈现在图7。临界值是2.54 pg / mL的AUC 0.67 (95% CI, 0.55 - -0.79),显示敏感性为50.00%,特异性为81.13%。0.67的AUC, il - 10是优于CRP (AUC, 0.61;95%置信区间,0.54 - -0.69; )和白细胞计数(AUC, 0.57;95%置信区间,0.50 - -0.68; )和il - 6的范围内(AUC, 0.69;95%置信区间,0.60 - -0.81; )。

4所示。讨论

典型的免疫抑制抗炎细胞因子il - 10,可以解决炎症和促进伤口修复在外围网站。在这个前瞻性队列研究,我们发现低血清il - 10水平分别与临床严重程度有关入学和缺血性中风患者功能预后不佳,建议抗炎细胞因子il - 10是一个重要的预后因素。

在缺血性中风患者,il - 10在预测风险的作用和结果不是很清楚30.]。数量有限的临床研究,提高il - 10水平postictus相关(更糟糕的结果20.,21]。然而,在这项研究中,我们表明,il - 10是更有利的预后与升高,一直由两个先前的研究(18,19]。同样,降低血清il - 10水平与一个更不利的急性冠脉综合征患者的预后(31日]。il - 10在创伤性脑损伤病人早期预测结果(32]。这些研究的差异可能是由于不同数量的病人,疾病的发作,人口,测试方法和试剂。额外的大样本、多中心的研究评估il - 10在缺血性中风的作用是必要的。

威尔士et al。33)发现基线循环的il - 10水平与心血管事件的风险呈正相关老年人事先心血管事件。另一项研究表明,升高血清il - 10水平相关的存在抑郁情绪患者心血管疾病的风险因素(34]。Dziedzic et al。35)表明,增加血清il - 10水平与格拉斯哥昏迷评分得分显著相关脑出血患者。此外,老鼠大脑中的temporospatial il - 10的表达可能导致更糟糕的结果(36]。血清中il - 10水平没有任何明显的相关性与署分数录取的时候(37),证实了在我们的研究中。

il - 10在实验老鼠的神经保护作用中风模型被验证(38]。政府的造血细胞因子可以增加il - 10的表达,这可能为缺血性中风后神经发生提供良好的微环境(39]。一个荟萃分析的研究表明,降低血清il - 10水平可能是一个主要玩家在脑梗死的开发和发展40];另一个横断面研究发现,较低的血清il - 10浓度及其选择基因变异的可能性明显增加缺血性中风(41]。在不稳定性心绞痛患者血清il - 10水平明显低于那些慢性稳定性心绞痛,表明il - 10在动脉粥样硬化具有保护作用[42]。

il - 10在缺血性中风患者的高水平发挥神经保护作用可能通过以下途径:(1)il - 10 / STAT3轴呈现抗炎活动(43]。使用抗炎药物可能改善缺血性中风后的预后。(2)il - 10可能扮演的角色限制神经损伤(43),增加神经元生存(44),和调节成年神经发生45]。il - 10也可以减少神经元中枢神经系统缺血的脆弱性和创伤(46]。(3)il - 10可能促进M2巨噬细胞在脂肪组织的活动47]或直接作用于脂肪细胞减少他们的炎症反应48]。细胞疗法对中风使用M2-like巨噬细胞可以保护治疗策略(49]。李等人。50]表明,il - 10可能调节小胶质细胞吞噬红细胞和巨噬细胞浸润后通过调节CD36脑出血。脂肪细胞脂肪酸结合蛋白发挥作用在卒中预后[51]。(4)il - 10可能提供神经保护作用通过il - 10受体PI3K / AKT和STAT3信号转导途径(52]。

需要考虑以下的局限性:(1)单中心和小样本( )研究需要进一步验证。更多的样品用微妙的设计是必要的。(2)这个队列观察研究不能得出因果关系的结论。(3)收集血液样本在入院一次。我们不能获得的变化中风患者发病后血清il - 10浓度。(4)我们只检测血清il - 10水平;细胞因子il - 10的家庭的其他成员,如IL-19 IL-20, il - 22生成,IL-24 [53),没有评估。因此,il - 10之间的关系,细胞因子il - 10的家庭,和中风预后不能被执行。(5)分析表明,il - 10 - 1082 A / G多态性与缺血性卒中易感性在亚洲人54]。然而,在这项研究中,il - 10的遗传多态性不是发短信。因此,il - 10基因多态性的中风预后的作用不能被证实。(6)il - 10中扮演一个重要的角色在心血管系统、血液、消化、尤其是心血管系统疾病密切相关(55]。然而,我们在我们的研究中没有得到信息。因此,其他因素对il - 10和中风预后的影响不能被排除在外。

5。结论

降低血清il - 10水平分别与临床严重程度有关入学和缺血性中风患者功能预后不佳,建议抗炎细胞因子il - 10是一个重要的预后因素。进一步的研究是必要的证实il - 10的保护协会与预后是否代表一个因果通路参与发病机理和预测预后不良对缺血性中风患者的影响。这项研究可能会打开新的中风的治疗和二级预防策略。

数据可用性

请联系相应的作者(南)博士的数据需求。

同意

同意并不是必要的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们感谢所有的患者参与了这项研究。

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