结合降钙素原降钙素和类风湿性Arthritis-Related生物标志物改善早期类风湿性关节炎的诊断结果

文摘

客观的。证明原降钙素(PCT)结合降钙素(CT)可以提供额外的诊断价值其他临床可用的类风湿性关节炎(RA)相关的生物标志物在风湿性关节炎的早期诊断。方法。收集的血液样本无菌静脉穿刺是离心机在1小时内,冻结在-80°C。PCT水平和CT测量使用电化学发光免疫测定(ECLIA) 260例(48早期RA患者,34了RA患者,37系统性红斑狼疮患者,30与骨关节炎,31日与痛风性关节炎和80名健康的参与者)。Anti-cyclic citrullinated肽(Anti-CCP)和anti-RA33抗体ELISA (anti-RA33)进行了分析。射频传输immunoturbidimetry探测到。Mann-Whitney测试和克鲁斯卡尔-沃利斯测试比较组间差异。斯皮尔曼等级相关分析确定生物标记物之间的关系。-操作者特征(ROC)曲线生成的,和诊断性能评估曲线下的面积(AUC),以及特异性、敏感性,似然比(LR)。结果。(平均血清PCT浓度显著高于 )早期RA患者(0.065 ng / ml)与健康对照组相比(0.024 ng / ml),和骨关节炎患者(0.025 ng / ml)。相比,痛风性关节炎(GA)控制(0.072 ng / ml)和系统性红斑狼疮(SLE)控制(0.093 ng / ml),平均血清PCT浓度没有显著的早期RA患者(0.065 ng / ml)。平均血清CT浓度显著降低( )早期RA患者(0.880 pg / ml)与健康对照组(3.159 pg / ml),系统性红斑狼疮患者(2.480 pg / ml),和GA患者(2.550 pg / ml)。与骨关节炎相比控制(0.586 pg / ml),平均血清CT浓度没有显著的早期RA患者(0.880 pg / ml)。ROC曲线分析比较早期RA和健康对照表明,射频的AUC, anti-CCP, anti-RA33分别为0.66,0.73,和0.64,分别;PCT和CT的增加进一步改善早期RA的诊断能力的AUC 0.97, 0.98,和0.97,分别为( )。射频的敏感性,anti-CCP anti-RA33早期RA是33.33%,44.74%,和58.33%,分别和PCT的增加和CT显示很高的敏感性为83.33%,92.11%,87.50%。高价值组PCT的适度与anti-RA33水平( , )。CT与疾病持续时间无显著相关性,影像学进展,或临床血清学变量,如ESR水平,c反应蛋白水平,射频,anti-CCP, anti-RA33水平在早期RA。结论。血清PCT和CT结合临床可用RA-related生物标志物可能进一步提高早期RA的诊断效率。

1。介绍

类风湿性关节炎(RA)是最常见的慢性全身性炎症性关节炎,表现为滑膜关节的关节炎症破坏最终导致慢性疼痛、骨侵蚀,和进步的功能残疾1]。它影响了大约1%的世界人口(2]。一旦关节损伤发展到包含破坏(如类风湿结节或血管炎),轻微的症状可能会严重系统性疾病。在过去的5 - 10年中,有越来越多的证据表明,早期治疗对于防止关节破坏和干预是至关重要的,因此,它是重要的早期诊断RA病程。目前,RA的临床诊断主要取决于共同参与,急性期反应物,症状持续时间,和血清学指标,包括类风湿因子(RF), anti-cyclic citrullinated肽抗体(anti-CCP)和anti-RA333]。然而,2010年临床实践标准仍然不足,尤其是血清学指标。最重要的是,血清学指标的敏感性和特异性是有限的。荟萃分析研究报告它的低灵敏度(射频anti-CCP为67%比69%)和高特异性射频anti-CCP(95%比85%)。但即使其高特异性、两个射频anti-CCP,仍可检测其他风湿性疾病患者,感染,以及在看似健康的人4]。荟萃分析的anti-RA33抗体诊断RA, anti-RA33的敏感性和特异性分别为31.8%和90.1%,分别表明anti-RA33抗体具有高度特定诊断RA(但不敏感5]。此外,一些标准,如影像学变化,并不是精确的量化指标和主要依靠专家的主观判断。至关重要。因此,找到重要的诊断工具和额外的血清生物标志物,改善RA的诊断敏感性,同时保持高特异性。

降钙素(CT)、32-amino-acid单体的肽生理上产生主要来自甲状腺C-cells,结果从乳沟和转译后的处理原降钙素(PCT) [6]。CT是广泛应用于临床治疗骨质疏松症。近年来,越来越多的研究表明,CT可以防止骨吸收,促进软骨细胞和细胞外基质的合成,抑制软骨退化(7]。CT能够抑制关节软骨的退化通过抑制toll样受体的激活(TLR)和内源性配体的生产。

PCT, 116 -氨基酸前体蛋白,通常生成和裂解CT在甲状腺CT细胞(8,9]。风湿性关节炎的特征是存在不同程度的全身炎症发生的除了当地关节炎症。系统性炎症的可溶性炎症介质如c反应蛋白(CRP)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子(TNF -α),抗炎标记在滑膜液和血清中il - 10是高度表达的关节炎患者中,发挥重要作用在风湿性关节炎的病理生理学(10,11]。一些报道中提到,系统性炎症,PCT从各种形式的促炎细胞因子释放,如il - 6、TNF -α,interleukin-1 (il - 1)12]。

TLR的激活是一把双刃剑,它的原因是癌症、自身免疫性疾病、慢性炎症和神经退行性疾病13]。降解产物后组织损伤,如热休克蛋白和细胞外基质分解产品(如透明质酸片段,硫酸乙酰肝素、纤维蛋白原、纤连蛋白额外的域,和高机动组蛋白1)可以作为内源性配体激活TLR [14]。如前所述,在骨关节炎的过程,通常绑定与内源性配体可以释放大量细胞因子和炎症介质,包括TNF、il - 1、il - 6,引发,基质金属蛋白酶,进一步加剧滑膜炎和软骨损伤(15]。因此,我们推测在风湿性关节炎的早期阶段,一方面,TLR的激活释放大量炎症介质导致的增加PCT水平。另一方面,内源性配体的生成和激活的TLR,反过来,抑制生产的CT和导致减少CT水平。然而,PCT和CT的角色在风湿性关节炎的早期诊断尚不清楚。我们的目标是证明PCT和CT诊断价值的测量早期RA和PCT结合CT是否可以提供额外的其他临床诊断价值可用RA-related风湿性关节炎的早期诊断的生物标志物。

2。材料和方法

2.1。病人和控制

例和健康对照进行回顾性收集从2018年10月到2019年11月通过回顾电子医疗记录。根据这项研究的临床图表,包括患者分为3组。共有180名患者,82例患者被诊断为RA,根据2010年的RA分类标准由美国风湿病学院(ACR),和98年患者分为non-RA。RA组细分根据疾病持续时间与疾病早期RA组时间≤1年,建立了RA组疾病持续时间> 1年。non-RA组包括37例诊断为系统性红斑狼疮,与GA与OA 30, 31。最后一组包括80名健康的个人。综述了所有病人的医疗记录,相关的临床和血清学数据收集。这项研究是支持当地伦理委员会,和每个病人知情同意进入研究之前提供。

2.2。实验室和临床评估

血清样本收集病人的医疗访问我们医院和采取无菌静脉穿刺和离心机在1 h。冻结在-80°C到存储的样本进一步分析。CT和PCT测定罗氏Cobas e601系统由ECLIA(布拉姆斯,柏林,德国)。化验有功能灵敏度0.06 ng / ml。射频是被罗氏Cobas c311系统(布拉姆斯,柏林,德国)与一系列10 - 130国际单位/毫升,和截止14岁国际单位/毫升。Anti-CCP和分析商业酶联免疫试剂盒(YHLO、深圳、中国),被认为是积极的截断值30 AU /毫升。Anti-RA33监控使用商业酶联免疫试剂盒(YHLO,深圳,中国),和正常的范围是0到Anti-RA33 25 AU /毫升。

2.3。统计分析

我们进行了统计分析,比较两组的一般信息。定性项目提出了数字和百分比为基本特征的描述,和量化项目被确定为 (上、下四分位数)。Shapiro-Wilk方法进行测试数据是正态分布的,是否和列文方法被用来测试方差的同质性。因为我们的数据不满足正态分布的标准,非参数Mann-WhitneyU和克鲁斯卡尔-沃利斯测试进行了连续变量的比较不同组。非条件logistic回归分析被用来检查是否RA的每个变量是一个独立因素。斯皮尔曼等级相关分析是确定生物标记物之间的关系。一个 表示统计学意义,结果被描述为优势比为95%的置信区间(CIs)。

为了确定是否有优势在诊断RA当使用测试与使用单一RA生物标志物相比,我们进行了一个中华民国(接受者操作特征)分析和计算曲线下的面积(AUC)。ROC曲线下的面积被Mann-Whitney统计数据的非参数方法估计。我们评估的详细诊断性能PCT和CT结合目前的RA生物标记根据AUC,敏感性,特异性,阳性似然比(LR)和阴性似然比(LR)。置信区间(95%)在Medcalc AUC进行统计软件版本15.2.2 (Medcalc软件投资兴建,奥斯坦德,比利时)。在所有分析, 表示统计学意义,结果被描述为优势比为95%的置信区间(CIs)。定量变量的统计分析进行使用SPSS 22.0版(SPSS,芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。研究人口统计资料

共有260名患者参与。在RA, 48例早期RA,其中34(70.8%)是女性,和34例RA年龄在44和84年,32人(94.1%)是女性。non-RA, 37岁,30日和31日患者系统性红斑狼疮,OA,分别和GA。相应的男女比例是3/34,4/26,30/0,分别和相应的平均年龄 , ,和 ,分别。80年健康对照组包括42岁女性(52.5%),和相应的平均年龄 。人口数据,一些临床症状,关节腔变窄得分,得分,侵蚀和实验室数据总结表1。

对于正态分布数据,值被表示为 ;数据不能正常分布表示为中值(范围)。类风湿性关节炎:类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮:系统性红斑狼疮;办公自动化:骨关节炎;GA:痛风性关节炎;CRP: c反应蛋白;ESR:红细胞沉降率。

3.2。PCT水平和CT是早期类风湿性关节炎患者明显不同比对照组

一个Mann-Whitney测试运行,以确定如果有这些生物标记早期RA患者之间的差异,建立了RA患者,non-RA患者和健康人(图1)。如图1(一)生物标记中,平均血清PCT水平差异具有统计学意义之间的早期RA (0.065 ng / ml)和OA组(0.025 ng / ml) ( )之间或RA (0.065 ng / ml)和健康组(0.024 ng / ml) ( )。与遗传算法相比控制(0.072 ng / ml)和系统性红斑狼疮控制(0.093 ng / ml),平均血清PCT浓度没有显著的早期RA患者(0.065 ng / ml)。CT是明显不同的浓度在系统性红斑狼疮早期RA患者相比,GA和健康组( ),和进一步的调查,确定这种差异表达主要居住在健康个体和早期RA患者:平均血清CT浓度显著降低( )早期RA患者(0.880 pg / ml)与健康对照组(3.159 pg / ml)呈现在图1 (b)。其他实验室测量也调查,如射频、anti-CCP, anti-RA33。射频和anti-CCP没有显著的水平在RA早期,而建立的RA患者,作为一个群体,水平有了显著提高射频和anti-CCP而non-RA组和健康对照组( )。没有显著差异的浓度之间anti-RA33早期RA,风湿性关节炎,non-RA和健康对照组(图1)。如表所示2有增加的趋势,平均血清PCT浓度从早期RA RA。相反,平均血清CT浓度减少早期RA和有减少趋势从早期RA RA。

数据被分成5组。数据用中位数表示。类风湿性关节炎:类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮:系统性红斑狼疮;办公自动化:骨关节炎;GA:痛风性关节炎;PCT:原降钙素;CT:降钙素;射频:类风湿因子;anti-CCP: anti-cyclic citrullinated肽; anti-RA33: anti-RA33 antibodies.

3.3。之间的关联PCT、CT和早期RA的临床特征

中提供的相关矩阵表3和4PCT水平之间的关系,说明CT水平,临床/影像学进展,血清学变量在RA早期RA队列的队列和整个课程。斯皮尔曼等级相关分析发现,观察血清PCT水平之间没有显著相关性和ESR水平,c反应蛋白水平,射频,anti-CCP, anti-RA33水平在早期RA。与此同时,血清CT水平没有与ESR水平,c反应蛋白水平,射频,anti-CCP或早期RA anti-RA33水平。在整个RA,斯皮尔曼等级相关分析发现,血清PCT水平适度与ESR ( , ),c反应蛋白( , )。此外,与射频没有观察到显著相关,或anti-CCP水平之间,anti-RA33。此外,血清CT水平没有与ESR水平,c反应蛋白水平,射频,anti-CCP或anti-RA33水平。在风湿性关节炎的病例中,我们计算了相关血清PCT和CT与疾病的持续时间。没有观察到的意义是否在病程早期疾病的全过程。对于影像学进展,锋利的分数计算的RA患者,我们评估了相关的血清PCT和CT锋利的分数。然而,它没有显示出显著的统计相关性的血清PCT和CT辐射评估结果是否在病程早期疾病的全过程。

都建立了相关性和斯皮尔曼等级相关变量非正态的分布根据Shapiro-Wilk正常测试。PCT:原降钙素;CT:降钙素;ESR:红细胞沉降率;CRP: c反应蛋白;射频:类风湿因子;anti-CCP: anti-cyclic citrullinated肽;anti-RA33: anti-RA33抗体; 。

都建立了相关性和斯皮尔曼等级相关变量非正态的分布根据Shapiro-Wilk正常测试。PCT:原降钙素;CT:降钙素;ESR:红细胞沉降率;CRP: c反应蛋白;射频:类风湿因子;anti-CCP: anti-cyclic citrullinated肽;anti-RA33: anti-RA33抗体; 。

此外,如图2,我们将早期RA患者分为高价值组和低价值组PCT和CT使用最好的截止值的每个变量。斯皮尔曼等级相关分析之间的关系提供了高价值的组和低价值组PCT和CT,疾病持续时间和临床早期RA组/血清学变量。如表所示5,斯皮尔曼等级相关分析发现高价值组PCT适度与anti-RA33水平( , )。此外,没有观察到显著相关性疾病持续时间,或水平的射频和anti-CCP之间。此外,如表所示6,高价值的CT和低值组CT与疾病持续时间并没有什么关联,射频,anti-CCP或anti-RA33水平。

都建立了相关性和斯皮尔曼等级相关变量非正态的分布根据Shapiro-Wilk正常测试。PCT:原降钙素;射频:类风湿因子;anti-CCP: anti-cyclic citrullinated肽;anti-RA33: anti-RA33抗体; 。

都建立了相关性和斯皮尔曼等级相关变量非正态的分布根据Shapiro-Wilk正常测试。PCT:原降钙素;射频:类风湿因子;anti-CCP: anti-cyclic citrullinated肽;anti-RA33: anti-RA33抗体; 。

3.4。增加血清PCT和CT试验改善射频的诊断性能,anti-CCP, anti-RA33早期RA

ROC分析进行一个血清生物标志物的血清生物标志物和组合,我们发现了一个令人印象深刻的额外的PCT和CT诊断价值较单独使用的生物标志物。我们早期RA患者控制包括所有控制相比,疾病控制(系统性红斑狼疮组、OA组和GA组),和健康的人。

如图3当早期RA患者与所有控件相比,单一的射频指标和anti-RA33的AUC是0.60和0.65,分别虽然PCT和CT的添加,对早期RA的诊断能力进一步提高的AUC 0.80和0.79,分别为( )。单指标的AUC anti-CCP PCT和CT的增加减少,并没有统计学意义。此外,我们评估了ROC曲线组合使用血清生物标志物的诊断。在我们的研究中,结合射频的AUC anti-CCP从0.72提高到0.83和PCT和CT的增加( )。的AUC射频和anti-RA33显著增加从0.66到0.81,PCT和CT的增加( )。然而,AUC anti-CCP和anti-RA33 PCT和CT的增加没有明显的变化,并没有统计学意义。

如图4当早期RA患者与疾病控制相比,我们发现只有单一的AUC的射频指标增加PCT和CT的增加,从0.55到0.76 ( )。虽然单指标的AUC anti-CCP PCT和CT的增加减少,从0.94到0.79 ( )。的AUC anti-RA33单一指数提高了PCT和CT的添加,但是差异没有统计学意义。同样,我们评估了ROC曲线结合的诊断血清生物标志物。我们发现,只有结合的AUC的射频和anti-RA33从0.61增加到0.76 PCT和CT的增加( )。而PCT和CT, anti-CCP结合的AUC anti-RA33从0.89下降到0.78 ( )。最后,AUC的射频和anti-CCP结合PCT和CT从0.84下降到0.79,但是差异没有统计学意义。

如图5当早期RA患者与健康人相比,我们发现令人印象深刻的差异的增加PCT和CT相比之下,单一指标。在我们的研究中,射频的AUC, anti-CCP, anti-RA33是0.66,0.73,和0.64,分别虽然PCT和CT的增加,早期RA的诊断能力进一步提高,AUC是0.97,0.98,和0.97,分别为( )。最后,我们研究了roc曲线结合血清生物标志物的诊断。我们发现增加的PCT和CT,射频和anti-CCP,射频和anti-RA33 anti-CCP anti-RA33明显增加从0.74,0.73,和0.75到0.98,0.97,和0.98,分别为( )。

敏感性,特异性,阳性似然比(LR)和阴性似然比(LR)射频anti-CCP, anti-RA33有无PCT和CT在早期RA患者总结表7。ROC曲线分析了定义一个截止值最高的敏感性和特异性射频的预测概率,anti-CCP,和anti-RA33没有PCT和CT在早期RA患者,而实现的 使用Mann-Whitney测试。早期RA组与所有控件相比,PCT和CT的增加导致显著增加敏感性没有实质性的损失的特异性。在RF组相比,有大幅增加的敏感性增加PCT和CT,只有适度降低特异性。射频的ROC曲线产生的敏感性为64.58%,特异性为61.24%,和PCT和CT的添加增加了敏感性89.58%,特异性58.99% ( )。anti-RA33对照组,ROC曲线表现出敏感性为58.33%,特异性为74.72%,据报道和PCT的增加和CT的敏感性为91.67%,特异性59.55% ( ),这是明显不同于单一anti-RA33组。射频结合anti-CCP组PCT和CT的增加导致敏感性显著增加特异性的适度增长。射频结合anti-CCP ROC曲线显示的敏感性为86.84%,特异性为50.56%,和PCT和CT的添加增加了敏感性92.11%,特异性62.36% ( )。在我们的研究中,射频和anti-CCP PCT的增加和CT诊断的最有效方法是早期RA。根据Youden指数,定义为敏感性+特异性1,最好的截断值预测模型的概率是0.439,敏感性和特异性为92.11%和62.36%,分别为( ,95%置信区间:0.768 - 0.874, )。

早期RA组与疾病控制相比,只有RF对照组和射频结合anti-RA33组织了大量增加敏感性,只有适度降低特异性PCT的增加和CT。射频的敏感组和射频结合anti-RA33组分别为64.58%和66.67%,分别和特异性分别为60.20%和62.24%,分别。PCT和CT的增加了81.25%和83.33%的高敏感性和特异性的58.16%和58.16% ( )。时的预测概率的结合射频和anti-RA33 PCT和CT的添加是绘制ROC曲线( ,95%置信区间:0.681 - 0.826, ),获得的最佳截止为0.438,敏感性= 83.33%,特异性= 58.16%。

早期RA组与健康对照组相比,PCT和CT的增加导致显著增加在所有比较组的敏感性和特异性。射频的敏感性,anti-CCP anti-RA33早期RA是33.33%,44.74%,和58.33%,分别和特异性分别为100.00%,92.50%,75.00%。PCT的增加和CT显示很高的敏感性为83.33%,92.11%,和87.50%,适度的特异性为100.00%,93.75%,91.25%。此外,结合射频和anti-CCP,射频和anti-RA33 anti-CCP, anti-RA33显示,敏感性为57.89%,50.00%,和63.16%,特异性为86.25%,96.25%,78.75%。PCT的增加和CT显示很高的敏感性为92.11%,83.33%,和92.11%,特异性为93.75%,100.00%,95.00%。把所有因素表明anti-CCP和anti-RA33 PCT和CT的增加是最有效的方法在早期RA的诊断,显示敏感性为92.11%,特异性为95.00% ( )。的预测概率anti-CCP和anti-RA33 PCT和CT的添加实现最高的性能和截止值等于0.296成果最好的诊断( ,95%置信区间:0.931 - 0.996, )。

4所示。讨论

类风湿性关节炎是一种慢性全身性炎症病因不明的疾病,特点是进步的和破坏性的多发性关节炎与血清学autoreactivity的证据。体现了慢性疼痛和关节破坏,通常进展从远端近端关节(16]。人们普遍认为预防关节损伤的关键因素是风湿性关节炎的早期检测和治疗17]。近年来,它变得越来越明显,早期治疗和干预在疾病的早期阶段带来更有效的疾病控制,减少关节破坏,和更好的预后的疾病18- - - - - -20.]。因此,早期准确诊断越来越有价值,和生物标记支持一种早期诊断具有重要意义,提高疾病的结果。但RA的诊断可能是具有挑战性的,尤其是在早期疾病和患者的典型表现21]。风湿性关节炎的临床表现和其他关节炎的早期阶段疾病并不总是特征;此外,分类标准建立在早期RA通常不满足(22,23]。大约三分之一的持久的关节炎患者不符合分类标准,所以经常很难诊断RA疾病的初期阶段(24,25]。由于传统生物标记的相对贫穷的敏感性,需要额外的血清生物标志物可以有效改善敏感性对RA的诊断,同时保持高特异性。在最近的研究中,我们表明,PCT和CT结合其他临床可用RA-related生物标志物可以改善早期RA的诊断性能。

RA诊断最重要的一个问题是缺乏当前指标的敏感性和特异性,anti-citrullinated蛋白抗体(ACPA)和射频。此外,ACPA是一群重叠的抗体根据citrullination精氨酸残基,其中包括antiperinuclear因素(APF) [26),antikeratin抗体(AKA) [27),anti-filaggrin抗体(AFA) [28],anti-Sa [29日],anti-CCP抗体(30.,31日),只有anti-CCP抗体用于临床实践。通过使用一个共产党作为抗原的ELISA试验、anti-CCP抗体一样敏感比RF射频在RA和更具体的。然而,敏感性和特异性报道不同的研究依赖于截止效价为积极的测试,选择关节炎人群使用测试的特点,RA和黄金标准选择;范围从30%到70%和91%到99%,分别为(32,33]。射频票价更糟糕的是,与特异性从38%到85%不等,这表明积极IgM-RF有一个温和的诊断价值4,34]。然而,在我们的研究中,射频和anti-CCP早期RA的敏感性分别为33.33%和44.74%,分别和特异性分别为100.00%和92.50%。PCT的增加和CT显示高敏感性的83.33%和92.11%,特异性的100.00%和93.75%。因为高特异性的ACPA和射频的相对灵敏度高,建议结合射频与ACPA诊断RA。这种组合并改善这些测试的诊断价值。然而,有研究表明,即使这两个指标的结合不是很好。射频或ACPA-positive患者的敏感性和特异性分别为78%和82%,分别为(35]。在我们的研究中,结合射频和anti-CCP显示敏感性为57.89%,特异性为86.25%。然而,PCT的增加和CT显示一个非常高的敏感性为92.11%,特异性为93.75%。另一方面,各种循环non-RF抗体被发现和报告有潜在的诊断价值在过去的几年。然而,大多数这些自身抗体不能证明足够敏感和特定形式的基础临床和治疗决策,包括安娜,antiperinuclear抗体,antikeratin抗体,anti-Sa抗体(36- - - - - -38]。

从我们的数据是第一重要的发现血清PCT显著增加( )在早期RA患者(0.065 ng / ml)与健康对照组相比(0.024 ng / ml)和血清CT浓度显著降低( )早期RA患者(0.880 pg / ml)与健康对照组(3.159 pg / ml)。这种差异可能是由于不同程度的炎症,不同的治疗方法,和RA患者的干预以及不同的研究,这需要进一步的研究来调查。

我们的研究旨在评估不仅单一的临床效用指标如射频、anti-CCP,和anti-RA33 RA还每一个可能的物理效应结合PCT和CT的添加,在射频、anti-CCP, anti-RA33。ROC曲线的结果表明PCT的组合,CT和RF, PCT, CT和anti-CCP, PCT, CT, RA33进一步改善RA的诊断能力的AUC 0.97, 0.98,和0.97,而单一的AUC的射频指标,anti-CCP, anti-RA33是0.66,0.73,和0.64,分别。PCT和CT,敏感性上升,在特异性中等成本的下降,相比单一的生物标志物。在我们的研究中,所有评估组合,它表明,大多数临床有用的测试是anti-CCP的联盟和anti-RA33 PCT的增加和CT不仅能产生最高的敏感性(92.11%)还高特异性(95.00%)、AUC的0.98。所以我们可以得出一个结论,结合使用PCT和CT是一种强大的诊断工具和显示了临床使用的更高的价值比传统的单一的检测指标。

大多数的研究表明血清PCT水平(39- - - - - -41)、血清CRP和ESR (42)大大提高诊断的准确性在感染性关节炎血清炎症标记物。然而,PCT在非感染性关节炎中的作用仍有待在最前列。研究表明,PCT可以应用在非感染性关节炎的鉴别诊断,如风湿性关节炎、其他非传染性的关节炎,细菌感染(43- - - - - -45]。尽管高水平的PCT通常发生在感染的时候,PCT水平也会增加在非传染性的条件下,包括手术或创伤所带来的压力46)和高炎症状态与某些自身免疫性疾病(47- - - - - -51]。类风湿性关节炎是一种炎症性疾病,炎症标记物是高度表达的关节炎患者滑液和血清,如c反应蛋白(CRP:急性期蛋白)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子(TNF -α)。il - 6是最丰富的细胞因子表达的RA患者,生物活性的调节免疫反应,炎症和造血作用。肿瘤坏死因子-α是一个关键的促炎细胞因子,导致RA炎症和关节破坏。有研究表明,PCT发布的各种形式的促炎细胞因子在系统性炎症,如il - 6、TNF -α和il - 152]。在我们的研究中,平均血清PCT水平之间统计上显著的早期RA (0.065 ng / ml)和健康组(0.024 ng / ml) ( )。此外,中位数从早期RA血清PCT浓度有增加的趋势,建立了类风湿性关节炎。因此,我们推测血清PCT的变化可能与释放促炎细胞因子在RA早期。有趣的是,没有明显增加CT水平严重系统性炎症,这可能是重要的抗酶促降解相关CT前体(53]。和在我们的研究中,血清CT中位数浓度明显降低早期RA患者(0.880 pg / ml)与健康对照组(3.159 pg / ml) ( )。此外,中等水平的血清CT在早期RA和减少减少趋势从早期RA RA,这与先前的报道是相一致的。因此,我们推测这一理论,PCT和CT可能参与风湿性关节炎的机制。然而,有关血清PCT和CT水平的资料在活跃的患者潜在的系统性自身免疫性疾病,类风湿性关节炎是有限的。有有限的已发表的研究对PCT和RA患者的CT水平直到现在。

有一些负面的结果在我们的研究中,可能导致PCT和CT在诊断RA的应用。没有观察血清PCT浓度之间的相关性,CT和早期RA的疾病持续时间。这表明,PCT和CT的诊断效率可能不会减少在早期RA,而可能会有很大的敏感性下降anti-CCP在诊断早期RA患者,而不是建立RA患者(54]。有趣的是,几乎没有PCT协会或CT得分明显被发现在我们的研究中,表明PCT和CT可能使用没有太多考虑关节损伤的程度。此外,这些标准不是非常有效,因为他们只能帮助诊断的病人已经有严重的结构性破坏。此外,一些标准,如影像学变化,是不准确的量化指数,通常依赖于专家的主观判断55]。此外,当我们把早期RA患者分为高价值组和低价值组PCT和CT,我们发现高价值组PCT适度与anti-RA33水平( , )用斯皮尔曼等级相关分析。这可能表明,PCT水平越高,它可能是更有用的改善结合RA早期诊断的效率。

我们的研究也有一些局限性。首先,许多研究没有报告主要方法论的特性,喜欢研究,纳入和排除标准,或疾病严重程度。缺乏信息降低了透明度的方法和结果,很难排除偏见。其次,我们从单中心收集了数据,所以RA患者的数量是很小的。因此,有可能我们研究的结果可能会不同于其他的中心,和预测概率可能高估了前瞻性研究。在异构的疾病,如风湿性关节炎、小样本大小不仅限制普遍性也忽略重要的协会和可能限制变量的数量,可以包含在一个多元分析。因此,额外的前瞻性研究与更大的人口包括多个中心是必要的为了证实我们的结论。最后,我们缺乏RA患者的随访数据。RA患者的长期随访PCT或CT异常需要评估这个测试在RA患者的诊断价值。

5。结论

总之,我们的研究发现,PCT的结合,CT,和临床可用RA-related生物标志物可能进一步改善RA的诊断效率,比单独使用的生物标志物。另外,我们观察到射频的敏感性,anti-CCP, anti-RA33 RA和PCT和CT显著提高。最后,我们建议射频的结合,anti-CCP, PCT, CT是早期RA的诊断最有效的方法。

数据可用性

没有数据被用来支持本研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突存在。

确认

这个项目是由国家自然科学基金的研究资助中国(排名81802447)。

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