文摘
背景。冠状动脉心脏病(冠心病)是一种常见和严重的并发症的2型糖尿病(T2DM)病人体内的病人。增加循环量小密集的低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)粒子是血脂异常,可以导致动脉粥样硬化的标志。然而,在2型糖尿病患者血清sdLDL-C水平与冠心病之间的关系尚不清楚。方法。共有3684名2型糖尿病患者接受选择性冠状动脉造影(CAG)被选中。分析sdLDL-C和冠心病严重程度之间的关系2型糖尿病,冠心病患者进一步分为四个亚组根据sdLDL-C的四分位数。用多元逻辑回归分析冠心病的风险和严重程度。总共有3427例连续稳定冠心病患者招募和随访了5年。结果。冠心病组血清sdLDL-C水平与non-CHD组相比均有显著增加(0.80(0.49)更易/ L和0.70(0.30)更易与L, ]。冠心病的亚组分析的结果表明,sdLDL-C水平多舰疾病患者和高Gensini积分(GS)显著增加。通过调整混杂因素和与多个逻辑回归分析,我们发现sdLDL-C与独立的存在和严重性冠心病(CHD): ;多舰疾病: ;GS高: )。共有484名主要心血管事件(锤)记录。kaplan meier分析和卡方分析之后,钉头槌高sdLDL-C组的发生率高于低sdLDL-C组(16.04%比12.25%, )。结论。在2型糖尿病患者,升高血清sdLDL-C可能会增加冠心病的严重程度和预测未来心血管事件。因此,血清sdLDL-C可能是冠心病的潜在生物标志物监测2型糖尿病患者。
1。介绍
冠心病(CHD)是世界上最常见的条件之一,发病率和死亡率高(1- - - - - -3]。在过去的几十年中,大量的研究报告了可能的风险因素,如糖尿病,高血压,血脂异常,和吸烟,为了早期评估心血管疾病的风险(4,5]。2型糖尿病(T2DM)病人体内主要发生在成年人肥胖,是一种常见的代谢性疾病的特点是高血糖和胰岛素抵抗6]。2型糖尿病与血脂异常单独或与代谢综合征,从而增加患心血管疾病的风险(7,8]。糖尿病血脂异常通常表现为增加水平的低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)水平降低(9]。
等离子体密度是由一系列的粒子具有不同直径、密度和化学成分(10]。低密度较小的颗粒和更高的密度是命名为小密集的低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)。相反,低密度颗粒较大和较小的密度定义为大,光密度和它们之间的子组件是中密度低密度。与低密度相比,sdLDL-C被认为是更多的患11,12]。基础和临床研究表明,sdLDL-C是动脉粥样硬化的发展,风险因素和sdLDL-C水平升高可能促进冠心病的发展(13,14]。然而,sdLDL-C的致病作用稳定冠心病患者,尤其是慢性疾病,如2型糖尿病患者,尚未完全建立。因此,本研究调查了sdLDL-C与冠心病的发生和严重程度之间的关系在汉族2型糖尿病患者。
2。方法
2.1。研究人群
我们招收了3684名汉族患者(2152,1532)从北大国际医院,北京大学人民医院从2012年1月到2015年3月。后续程序都由经验丰富的护士或医生每6个月通过电话或面对面的采访。主要心血管事件(锤)分为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI),非致命的中风、心力衰竭、不稳定性心绞痛住院,noncoronary心脏病患者诊断为冠心病。随访时间最长是5年。
病人诊断为2型糖尿病都是根据设定的标准选择美国糖尿病协会(ADA):(1)自我报告的临床医生,他/她有2型糖尿病的历史,(2)在目前的口服降糖药物或胰岛素治疗,(3)重复空腹血浆葡萄糖(台塑)大于7.0更易与L,或(4) 。
冠心病患者的诊断标准的基础上,冠状动脉造影(CAG)执行机构和定义为至少一个主要冠状动脉闭塞或狭窄超过50%,冠心病的严重程度是Gensini积分(GS)的评估。根据CAG结果,糖尿病患者分为冠心病组和non-CHD组。糖尿病冠心病患者分为三组根据他们的GS:低GS ( ),中间GS (GS: 26-40)和高GS ( )。
排除标准如下:(1)经皮冠状动脉介入前三个月内,(2)急性冠脉综合征在前六个月,(3)冠状动脉搭桥手术的历史,(4)慢性心脏衰竭,心肌病,或valvar心脏病,(5)肺心病,(6)已知的炎症或传染病或确诊或疑似癌症,或(7)严重肝脏或肾脏功能障碍。
本研究符合赫尔辛基宣言,经医院研究伦理委员会批准。通知书面同意从所有患者获得参加本研究。
2.2。传统的临床和实验室指标测试
收集血液样本在早上至少12小时后的禁食。所有测量数据在6小时内进行。光纤光栅,同型半胱氨酸(HCY),过敏的c反应蛋白(hs-CRP)和血清血脂水平,包括TG、总胆固醇(TC)、低密度和高密度脂蛋白胆固醇与贝克曼AU5832分析仪分析(美国贝克曼库尔特公司)。载脂蛋白a - 1 (apoA1)和B(飞机观测)是衡量immunoturbidimetry (Daiichi纯化学品有限公司,东京)。脂蛋白分数Lp (a)的血清样本测量使用latex-enhanced immunoturbidimetry Lp (a)工具包(罗氏公司,德国)。直接定量分析sdLDL-C试验是通过使用sdLDL-C试剂盒(Denka Seiken有限公司有限公司日本)。糖化血红蛋白(HbA1c)测定用高效液相色谱法(美国三一生物技术有限公司)。
2.3。统计分析
所有定量变量的分布进行了分析使用一个示例Kolmogorov-Smirnov测试。正态分布数据的报告 ,和不同群体之间的差异比较采用方差分析。非正态的分布的连续数据报告为中位数(四分位范围),和不同群体之间的差异而利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。提出了分类数据的百分比(%)和比较卡方测试。Mantel-Haenszel测试线性趋势是用来检测是否与冠心病sdLDL-C水平呈正相关。协会sdLDL-C冠心病的存在和严重程度进行了分析使用多元逻辑回归调整年龄、性别、身体质量指数(BMI)、血糖、糖化血红蛋白、飞机观测,ApoA1、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白Lp (a), hs-CRP, HCY。kaplan meier方法被用来估计风平浪静存活率团体之一。所有数据使用SPSS软件分析(22.0版Windows, IBM公司,美国)。 被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。在2型糖尿病与冠心病血清sdLDL-C水平增加
共有3684名参与者被登记在这项研究中,包括2220名冠心病患者和1464名non-CHD患者。表1显示所有参与者的临床特点和危险因素,包括年龄、性别、血糖、糖化血红蛋白、血脂指标,Lp (a), hs-CRP, HCY。飞机观测的水平,低密度、hs-CRP HCY, sdLDL-C冠心病组高于non-CHD组。冠心病组显著降低apoA1和高密度脂蛋白胆固醇水平比non-CHD组。没有显著差异,两组之间的其他变量( )。我们发现冠心病组血清sdLDL-C水平明显升高与那些non-CHD患者相比(0.80(0.49)更易/ L和0.70(0.30)更易与L, ),表明高水平的血清sdLDL-C与冠心病的存在。结果表明,高水平的sdLDL-C冠心病的风险增加2型糖尿病患者。
3.2。血清sdLDL-C水平与2型糖尿病患者冠心病的严重程度
根据每个病人的CAG结果,糖尿病冠心病患者进一步分为多血管疾病组和高g组进一步评估sdLDL-C和冠心病的严重程度之间的关系(表2和表3)。
糖尿病和冠心病患者被分为艘船只( ),two-vessel ( ),和多舰疾病( )组(表2)。我们发现显著增加sdLDL-C水平多舰疾病组(0.72(0.24)更易/ L和0.80(0.24)更易与L和0.85(0.52)更易与L, ]。病人也基于GS tercile分为三组:低GS(≤25日 ),中间GS (26-40 ),和高GS(≥41岁 )组(表3)。结果表明,血清sdLDL-C水平高g组明显高于其他两组(0.71(0.29)更易/ L和0.80(0.27)更易与L和0.91(0.53)更易与L, ]。
后将糖尿病冠心病患者分成四组的四分位数sdLDL-C水平,结果显示线性相关性sdLDL-C和多舰疾病组和高g组。与血清sdLDL-C的增加,冠状动脉阻塞的程度更严重的(表4)( )。
调查sdLDL-C在冠心病的作用,我们还进行了单变量和多变量逻辑回归分析。所有与会者都分为四个四分位数sdLDL-C水平,和冠心病患者不同的存在和严重性sdLDL-C水平进行评估。在单变量逻辑回归分析,sdLDL-C水平与冠心病的存在和严重性(冠心病组与non-CHD组: ,95%置信区间:2.014—-5.378, ;多舰疾病组与艘船只的疾病组: ,95%置信区间:2.468—-6.061, ;高g组和低g组: ,95%置信区间:2.181—-5.257, )(表5)。多元逻辑回归应用于调整年龄、性别、体重指数、血糖、糖化血红蛋白、飞机观测,ApoA1、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白Lp (a), hs-CRP, HCY;sdLDL-C水平仍然是独立的存在和严重性相关冠心病(CHD组与non-CHD组: ,95%置信区间:1.792—-5.064, ;多舰疾病组与艘船只的疾病组: ,95%置信区间:1.866—-7.285, ;高g组和低g组: ,95%置信区间:2.044—-5.399, )。这些数据表明,sdLDL-C水平与冠心病的严重程度呈正相关的2型糖尿病患者。
3.3。sdLDL-C水平和心血管的结果
随访期内,有257名患者的数据丢失,没有进入最后的随访分析,3427年和484年(14.1%)的患者钉头槌(表6)。所有3427名患者被分为高sdLDL-C组和低sdLDL-C组根据他们的平均sdLDL-C,然后,kaplan meier分析高sdLDL-C和低sdLDL-C组。结果表明,钉头槌的发病率高sdLDL-C组高于低sdLDL-C组(图1)( )。我们进一步分为冠心病组和non-CHD组分为低sdLDL-C和高sdLDL-C组中值显示sdLDL-C研究钉头槌sdLDL-C和风险之间的关系。如表所示6,总发病率高的钉头槌sdLDL-C组显著高于低sdLDL-C组non-CHD和冠心病组、冠心病组和非致死性心肌梗死的发生率明显高于低的价格相比sdLDL-C组。这些数据表明,sdLDL-C水平相关的狼牙棒在2型糖尿病患者。
4所示。讨论
低密度的一个子类,sdLDL-C是已知在动脉粥样硬化中发挥独特的代谢作用[15- - - - - -18]。在这项研究中,我们发现sdLDL-C水平在2型糖尿病患者与冠心病的发生和严重程度显著相关。这些发现表明,血清sdLDL-C可能是一个潜在的生物标志物在预测钉头槌的风险(19,20.]。
先前的研究已经证实,高浓度的sdLDL-C可能是冠心病的一个危险因素(21- - - - - -24]。据报道,sdLDL-C相关媒体增加颈动脉内膜厚度和颈动脉斑块进展在不同人群25]。在11419名志愿者11年跟踪研究,1158名参与者患冠心病显示平均sdLDL-C浓度为43.5 mg / dL (26]。此外,积极sdLDL-C水平与糖尿病有关,高血压,身体质量指数增加。在一个多民族的研究动脉粥样硬化(台面),高水平的sdLDL-C与冠心病的发展有关。顶部sdLDL-C四分位数显示冠心病事件的风险更高(风险比,2.41; )与之相比,而不是与2型糖尿病(27]。然而,许等人报道,臣民的平均sdLDL-C值与葡萄糖耐量(43.7 mg / dL)和糖尿病(47.5 mg / dL)高于平均sdLDL-C主题与正常血糖值和展示了积极的协会之间的sdLDL-C水平和动脉粥样硬化和糖尿病亚临床状态在中年台湾没有心血管疾病或糖尿病史28]。许等人的结果支持我们的发现sdLDL-C和冠心病。为了更好地研究sdLDL-C水平在2型糖尿病患者冠心病的作用,我们用一个中国大型队列研究。我们发现sdLDL-C水平在2型糖尿病患者与冠心病血管造影证实的。此外,进一步研究sdLDL-C和冠心病严重程度之间的关系在糖尿病患者中,我们使用GS系统进行多个亚组分析和我们的研究表明,在糖尿病患者GS评分越高,血清sdLDL-C水平越高。
此外,目前的研究也有一些局限性。首先,只有两个中心参与了这项研究,这可能导致选择性偏差的数据结果,和一些结论应该验证在较大的多中心研究。第二,一些数据人失踪,在随访血清sdLDL-C水平并不确定。然而,我们的数据仍然提供证据表明,冠心病的发病率和严重程度的增加增加2型糖尿病患者血清sdLDL-C水平。此外,有一个在未来增加心血管事件的风险。
5。结论
总之,我们的研究表明,增加sdLDL-C是冠心病的独立预测指标和冠心病的严重程度有关,这是一个特定的预测心血管事件的能力。这些发现表明,sdLDL-C是一个至关重要的生物标志物的预测冠心病的发生和严重程度,在2型糖尿病患者心血管事件。
数据可用性
和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。
同意
同意不适用。
信息披露
手稿是在研究广场作为预印本。
的利益冲突
没有利益冲突。
作者的贡献
胡安黄,徐俊顾,梅贾负责的概念和设计研究。李鄯善,Hui-Zhang包,秦晓姚明,明,Yang Li Ai-Min张曰阴,Na张负责数据的采集和数据的分析和解释。胡安黄,徐俊顾、明苏和梅贾负责起草文章和修改它至关重要的知识内容。贾胡安黄、明苏、美负责提交版本的最终批准。胡安·黄和徐俊顾co-first作者同样起到了推波助澜的作用。
确认
作者感谢所有工作人员和本研究的参与者的重要贡献。这项研究得到了北京市自然科学基金(5192022)和北京科技计划(Z181100001718156)。