文摘

背景为了调查协会长期雄激素剥夺疗法(ADT)与前列腺癌患者的眼部表面特征。方法。总共30男性前列腺癌患者接受ADT选中。所有候选人都使用眼部表面疾病指数(OSDI)得分,随后分为两组包含9个病人症状(分数> 12)和21无症状患者( )。另一个20名健康的同龄男性被选为对照组。每个候选人评估对眼睑边缘异常,泪膜破裂时间(NI-BUT),半月板高度(TMH) meiboscore, meibum替代,和混合感染。结果。ADT的NI-BUT组明显短于对照组。OSDI分数,眼睑边缘异常,meibum替代,和meiboscores都显著的高于ADT集团( )。此外,NI-BUT ADT症状组明显短于无症状的ADT集团( )。meiboscores和meibum替代ADT症状组的得分显著高于无症状ADT集团( )。喇ADT症状组的存在也高于在无症状的ADT集团( )。的时间,患者已经服用ADT meiboscores呈正相关,与NI-BUT负相关。结论。雄激素水平与相对睑板腺功能的显著变化。主观症状、干涩、异物感等,在前列腺癌患者接受ADT更加明显,这可能是由于MGD和混合感染。建议更多的是注意眼部表面通过执行检查在前列腺癌患者接受ADT NI-BUT和睑板腺的形态和功能,提供更全面的预防和治疗方案。

1。介绍

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,其发病率每年都在逐渐增加。早在1941年,哈金斯和霍奇提出雄激素剥夺作为前列腺癌的有效治疗(1]。如今,雄激素剥夺疗法(ADT)是治疗局部复发的支柱或晚期前列腺癌2]。尽管ADT定制基于个体疾病特点,这些药物的副作用是不可避免的由于长期缺乏雄激素调节。睑板腺的影响破坏后干眼的发展长期ADT很少评估。

睑板腺可以合成和分泌脂质形成表面的泪液膜层。睑板腺功能障碍(MGD)是一种慢性弥漫性异常睑板腺,以终端管阻塞和/或定性/定量腺分泌的变化(3]。MGD被认为是造成异常的脂类排泄,导致蒸发增加,导致蒸发干眼病(d)。以前的研究已经表明雄激素眼部表面可以发挥保护作用[4]。

睑板腺是雄激素的目标。他们在腺泡上皮细胞核表达雄激素受体蛋白(5),除了mrna为1型或2型5α还原酶,睾酮转化为非常有效的二氢睾酮(6]。

雄激素发挥关键作用在睑板腺的生理机能,刺激功能和抑制角质化(7]。Schirra et al。8]表明,雄激素调节1590多个基因的表达主要集中在脂质代谢在鼠标睑板腺。此外,雄激素缺乏MGD和蒸发d的一个危险因素7,9]。MGD和d报告与年龄和性别有关,在老年人和更高的患病率女性(7,10]。虽然有一些证据支持慢性雄激素缺乏的能力改变脂质在睑板腺分泌,导致MGD和d (11),没有临床确认他们的关系与干眼的症状或治疗时间在病人服用雄激素剥夺毒品。

到目前为止,只有有限的调查对于雄激素之间可能存在的相关性和睑板腺。在此背景下,我们预测,雄激素缺乏会影响睑板腺功能,改变meibum分泌,和泪膜稳定性,减少异常眼表面的前列腺癌患者接受ADT的时间有关。为了验证这个假设,我们试图确定的影响雄激素缺乏眼部表面和睑板腺通过比较前列腺癌患者接受长期ADT的同龄男性的控制。

2。材料和方法

研究样本包括30男性前列腺癌患者( 岁的时候, )接受长期ADT和20的同龄男性控制( 岁的时候, )没有收到ADT的人。ADT前列腺癌患者的平均持续时间为15.06个月(范围3-60数月)。ADT集团前列腺癌患者接受ADT是唯一的标准。排除标准感染性角膜炎和结膜炎,连续滴眼剂使用,眼科手术的历史,严重的系统性疾病。所有参与者都来自镇江市第一人民医院2018年6月至2019年12月。

2.1。症状的评估

干眼症状评估使用OSDI问卷,由12个问题的频率眼部不适,视觉问题干扰日常活动,和环境因素引起的眼部不适12]。总OSDI使用以下公式计算: ]。总分数表示在0到100,得分越高表示更大的障碍(13]。主题与 被放置到症状组,其余被放置到无症状组。

2.2。非侵入性泪膜破裂时间

所有的受试者都接受用Keratograph成像(眼睛,位于德国)测量了非侵入性泪膜破裂时间(NI-BUT)。主题集中在中央的目标,和一个平静的盘模式由22照明环被投射到角膜表面。受试者被要求闪烁两次,其睁大眼睛,直到下一个眨眼或抽样程序结束。然后,第一NI-BUT被记录。

2.3。半月板的高度

半月板的高度(TMH)评估使用Keratograph有四个红外二极管的失活下红环照明和测量垂直于眼睑边缘6点钟位置的角膜中线(14]。所有考试进行了三次。

2.4。Meibographic评价

Meibography完成使用红外摄像机系统的眼睛Keratograph。睑板腺被眼睑外翻的可视化。睑板腺辍学和总睑板测量计算睑板腺辍学的比例。Meiboscores评估根据Arita描述的评分尺度et al。15):0级,没有损失的睑板腺;1级, 睑板腺总面积;二年级,面积损失睑板腺总面积的33%和67%之间;三年级, 睑板腺总面积。

2.5。眼睑边缘异常

裂隙灯显微镜下眼睑边缘异常是量化后的总分4参数:插睑板腺开口,眼睑边缘不规则,眼睑边缘血管充血和黏膜与皮肤的结位移。分数范围从0到4根据异常出现的数量(16]。

2.6。混合感染的检查

总共4从每个眼睑睫毛被使用细钳和放在载玻片。下降70% glycerinum之前添加到睫毛上盖玻片。在光学显微镜下,混合识别是基于形态和运动。

2.7。Meiboscores

后放置热敷在眼睑上10分钟,压力应用于上下眼睑使用两个棉球鼓励睑板腺分泌油脂。特征meibum分级数值范围是0 - 3如下(17]:年级0,清晰流畅;1级,多云的液体;2级,多云流体与颗粒碎片;三年级,厚toothpaste-like液体。meiboscore越高,meibum云雾和更多的粘性。

2.8。统计分析

数据使用SPSS 26.0进行分析(公司,芝加哥,伊利诺斯州,美国)和表达 。ADT之间比较的临床参数和控制组织使用Mann-Whitney执行 测试中, 测试和费雪的精确概率检验。ADT组的临床参数之间的相关性被斯皮尔曼相关的评估。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

共100眼(ADT集团60;对照组40)进行评估。两组受试者年龄的老年男性。在健康男性血清睾酮的参考价值是1.75 -7.81纳克/毫克。本研究选择前列腺癌患者血清睾酮值 ,这是明显低于正常。

干眼症状的前列腺癌患者接受长期ADT更严重比控制个体(图1)。ADT组与对照组相比,表现出明显短NI-BUT ( ;表1)。OSDI,眼睑边缘异常分数,意味着meiboscores以及meibum替代ADT组的得分显著高于对照组(, ;表1);然而,在TMH在两组之间无显著差异。


图1
Mann-Whitney 测试每个检查项目接受ADT前列腺癌患者和对照组之间,以及之间的无症状和症状ADT组( , , )。
表1
眼表面评估和统计结果的组。数据的显示 。 使用Mann-Whitney值的计算 测试。

根据OSDI分数,前列腺癌患者分为有症状的ADT集团( )包含9个患者和无症状的ADT集团( )包含21个病人。亚组分析后患者干眼症状和那些没有建立,我们发现NI-BUT ADT症状组明显短于无症状的ADT集团( )。平均meiboscores和meibum替代ADT症状组的得分显著高于无症状ADT集团( )。眼表面的不适与NI-BUT下降有关。没有明显差异的眼睑边缘之间的异常分数和TMH有症状和无症状的ADT团体根据完成一份问卷调查,用来评估干眼的症状。

先前的研究表明,混合感染密切相关,睑板腺功能障碍和眼表炎症18]。在目前的研究中,混合感染的比例ADT和对照组60.0%和70.0%,分别。的混合感染率无显著区别这两个组( ;表2)。然而,分组后的前列腺癌患者基于OSDI得分,所有9症状患者混合感染。有症状和无症状组,分别混合感染率为100%和57.14%。差异具有统计学意义( ;表2)。

表2
混合感染率的组。

MGD是一种常见的慢性进行性疾病,眼表面有不利影响。ADT的持续时间为时间变量与MGD检查的协会。在目前的研究中,ADT组的临床参数之间的相关分析(表3)显示,治疗时间呈正相关,与NI-BUT meiboscores和负相关。

表3
ADT的持续时间与每一个眼测试之间的相关性。 用斯皮尔曼相关测试值的计算。 被认为是具有统计学意义。

4所示。讨论

众所周知,雄激素诱导增殖和分化的皮脂腺全身(19]。考虑到睑板腺大皮脂腺表达雄激素受体,雄激素在睑板腺的发展也起着重要的作用。然而,长期ADT抑制雄激素水平,可以减缓或阻止前列腺癌的生长,但这导致眼部表面的生理变化。本研究调查了眼表面的结构和功能的改变在前列腺癌患者接受ADT。这些病人经历了一个更大的频率撕裂膜碎片,不规则的眼睑边缘,萎缩和孔的睑板腺化生,显著减少的质量比年龄组的睑板腺分泌物。

干眼综合征是一种相对常见。OSDI分数的分析结果表明,ADT组有更高的频率干眼综合症。通过测量NI-BUT泪膜稳定性评估。显著减少NI-BUT值ADT组与对照组相比,证明泪膜稳定性下降。眼睑缘异常,meibum替代,meiboscores高于对照组,表明睑板腺的形态和功能变化的病人接受ADT。雄激素可以显著影响脂类代谢途径(20.),和脂类的合成和/或细化的睑板腺被认为是受雄激素(5]。先前的研究表明,ADT可以发挥重要的和一致的质量/电荷比率的影响中性脂质部分睑板腺分泌物(21]。此外,詹妮弗et al。22)报道,雄激素不敏感会引起睑板腺功能障碍和显著增加干眼患者的症状和体征完全雄激素不敏感综合征(中美国际学校)。雄激素还可以调节形态学、生理学、分子生物学、免疫学、和泪腺的分泌23]。有趣的是,沙利文et al。24)表明,ADT的泪液分泌水平没有影响人类。同样,两组之间没有显著差异在TMH被发现在目前的研究。雄激素缺乏似乎导致睑板腺功能障碍的发展和蒸发干眼病。

前列腺癌是有攻击性的,骨头和区域淋巴结转移。没有眼睛的转移报告;因此,前列腺癌本身不会引起撕裂function-related眼部损伤表面。进一步调查原因干眼与ADT治疗前列腺癌患者,我们这些患者分为有症状和无症状组基于OSDI得分。我们的结果表明,NI-BUT短ADT症状组比无症状ADT组。显著差异指出meibum替代这两个团体之间的分数和meiboscores ( 为每个),表明ADT症状组泪膜稳定性更糟糕。睑板腺分泌脂质泪液膜,形成表面的脂质层,可以维持泪膜稳定性。它可以得出结论,ADT组泪膜不稳定的原因,尤其是在那些有干眼症状,可能是睑板腺异常。

MGD[的喇螨虫是一个潜在的原因25]。喇侵袭率明显高于ADT症状组(9/9,100.00%,表2比无症状ADT)组,表明前列腺癌患者的眼部不适经历有关的眼部喇侵扰。弗朗茨et al。26)报道,喇患者眼部不适的患病率高。此外,李et al。27]表明喇螨的数量成正比OSDI分数和眼部不适的严重程度。综上所述,这些证据暗示混合感染可引起眼表面的主观症状增加伤害。因此,根除喇表面可能有利于缓解眼部不适MGD有关。

MGD有许多潜在的诱发因素,如年龄,性别,和激素。老化可能会影响睑板腺腺泡上皮细胞萎缩和减少睑板腺分泌物的质量28]。性激素水平下降,特别是雄激素,与年龄相关,可能导致睑板腺损失(24meibum),导致粘度增加,hyperkeratinization睑板腺开口,和睑板腺梗阻(29日]。MGD由于雄激素缺乏已经证明在前列腺癌患者接受ADT [11];然而,到目前为止,没有研究报道一个协会的ADT持续时间与眼表面的变化。在目前的研究中,ADT呈正相关的持续时间与睑板腺辍学ADT组的分数但是NI-BUT负相关。这表明一个更长的时间ADT与贫穷有关泪功能和更大的睑板腺辍学。同样,减少皮脂腺分泌的功能和相关的腺泡细胞的萎缩和减少血清雄激素水平(30.]。睑板腺萎缩会随着年龄的增加,年龄和损失之间的显著相关性的睑板腺区观察到红外meibography在一项研究14]。简而言之,雄激素水平与睑板腺病变有关。因此,我们推测雄激素可能刺激睑板腺功能,增强泪膜稳定性和泪膜蒸发减少,从而改善干眼的症状。ADT的长时间会导致显著增加MGD的风险。

我们所知,这是第一个研究调查之间的关系长期ADT MGD在亚洲人口的风险。我们的研究集中在雄激素和眼表面之间的关系,发现雄激素缺乏有关眼部不适,眼睑边缘异常,睑板腺的损失。总之,我们证明在前列腺癌患者长期ADT MGD的风险增加。此外,混合感染会加重眼部不适。监测眼表面健康和治疗混合在前列腺癌患者接受ADT至关重要。

数据可用性

所有数据用于支持本研究的发现可以在请求。

的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突相关的出版这篇文章。

作者的贡献

维娜和李Xiaofeng李同样这项研究做出了贡献。

确认

本研究支持部分由中国国家重点研发项目(2020 yfa0908100),中国国家自然科学基金(国家自然科学基金委号。81970771,82070931,81770891,81672955),福建中华人民共和国的卫生研究人才培训项目(2016 - zqn - 90),厦门重点医疗卫生项目(3502号z20191101),镇江科技计划项目(没有。SH2019033),华夏转化医学青年学者基金(2017 - a - 001号2017 - a - 002)。