文摘

客观的。脂质代谢紊乱的作用二型糖尿病的发病机制一直是公认的。脂滴(像)是动态的细胞器,储存脂肪。Perilipin 3 (PLIN3)是五个LD外衣蛋白质相对可以理解相比其他摩门教。本研究的目的是确定水平的成年人PLIN3与不同程度的肥胖和胰岛素抵抗,以确定代谢PLIN3协会。方法。共有280名沙特成人( ; )被随机招募和分成三组根据他们的身体质量指数(BMI)和空腹血糖水平:健康和瘦(HL),肥胖和2型糖尿病(OD),或肥胖和非糖尿病患者(的生命)。血脂、空腹血糖、胰岛素、perilipin 3水平测定。结果。循环PLIN3 OD组显著低于[8.3 ng / mL (1.2 - -22.5; )比HL集团][23.1 ng / mL (6.2 - -39.1; )]。甘油三酯、总胆固醇、血糖和胰岛素水平与各科PLIN3呈负相关。最后,葡萄糖、胰岛素、总胆固醇累计预测循环水平PLIN3高达11%的差异感知( )。结论。循环PLIN3明显与胰岛素抵抗相关的标记,也许一个有前途的候选人为保护生物标志物2型糖尿病。

1。介绍

糖尿病(DM)是一组代谢紊乱特征和识别的高血糖。异构发病机理包括胰岛素分泌缺陷,胰岛素的行动,或两者兼而有之,干扰的碳水化合物,脂肪,蛋白质代谢(1]。根据国际糖尿病联合会(IDF)的第八版的年代糖尿病阿特拉斯,一个2型糖尿病(T2DM)病人体内病人死后世界每8秒(2]。今天大约有4.25亿成年人患有2型糖尿病,到2045年,预计将有6.93亿人成为影响(3]。2型糖尿病是成人发病糖尿病的类型影响约90 - 95%的糖尿病患者(4,5]。沙特阿拉伯王国不是免疫疾病和有一个世界上最高的2型糖尿病人群,与700万年沙特生活DM 300万有前驱糖尿病(6]。

在2型糖尿病患者中,约8 10个超重或肥胖(中7]。肥胖会影响脂肪组织的功能。通常情况下,脂肪组织分泌视黄醇结合蛋白4 (RBP4)、脂联素、抵抗素、色素epithelium-derived因素(PEDF),和数以百计的发病与代谢和胰岛素敏感性8]。脂滴(像)是磷脂单层包围保护的天然脂质细胞疏水性环境。像附上的磷脂单层有毒脂质和保护细胞免受lipotoxicity和氧化应激。第一批确认LD蛋白质perilipins (PLINs),包括5成员在哺乳动物中。一般来说,PLINs就像滴核心把关,防止脂类分解通过两个主要机制。过度磷酸化(刺激)状态,PLINs招募激素敏感脂肪酶(高速逻辑)摩门教的表面,刺激脂解作用。而在hypophosphorylated(基底)状态,PLINs保持天然脂质在LD的核心9]。PLIN3 LD生源论一个既定作用[10]。分解脂肪的刺激在人类肌管主要显示增加PLIN3表达式在精益个人比2型糖尿病。除了像,PLIN3分布在心脏组织,肝、肌肉、内脏、乳腺和白色脂肪11,12]。其他已知的函数PLIN3涉及甘露糖6-phosphate受体(M6PR)回收,视觉,病毒感染,生热作用,免疫系统(13,14]。在这项研究中,我们旨在比较首次PLIN3水平科目和不同程度的肥胖和胰岛素抵抗与代谢疾病指标确定PLIN3协会。

2。方法

2.1。主题

总共有280成人沙特参与者( ; 25-60岁女性),随机选择从主数据库CBCD [15- - - - - -17]。简而言之,主数据库包含临床信息和生物样本的10000沙特年龄1 - 70招募从不同的初级卫生保健中心(phc)和学校在利雅得,沙特阿拉伯,去年2010年和2014年。这些数据库在利雅得担任一些流行病学研究的基础是与卫生部合作和教育。根据以往的记录包括病史临床信息。2型糖尿病病例诊断基于世界卫生组织(世卫组织)标准(4]。受试者了解2型糖尿病病例,在anti-T2DM药物,和/或 ,被归类为2型糖尿病,而那些吗 被认为是non-T2DM。为目的的这项研究中,参与者被分成三个小组根据他们的BMI和2型糖尿病状态:一个健康的瘦(HL)组( ),一个肥胖和2型糖尿病(OD)组( ),和一个肥胖但非糖尿病患者(生命)组( )。人口信息、一般健康状况和医疗参与者的历史记录。这项研究是医学院伦理委员会的批准,国王法赫德医疗城,利雅得,沙特阿拉伯(IRB 13 - 094)。所有科目与甲状腺、心脏、肾脏、肝脏疾病、精神疾病和/或使用药物被排除在外。此外,那些有前驱糖尿病(光纤光栅5.61 - -6.99更易/ l)和体重( )被排除在外。人体测量和临床测量包括体重(公斤),身高(厘米),腰(cm)、臀围(cm)、腰臀比(WHR)。平均收缩压和舒张压(毫米汞柱)也被记录下来。身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)除以身高的平方米(m2)诊断肥胖(≥30公斤/米2)[16]。

2.2。血液样本收集和分离

收集血液样本后,从所有参与者的禁食8小时或更多。真空采血管管(美国新泽西州,正欲富兰克林湖)被用来分离血清慢慢倒相几次血液样本,然后让他们直立在室温(22°C) 30分钟允许凝血。然后,样本离心机在3000 rpm 15分钟在4°C,和上层清液分为整除,瞬间冷冻和储存在−20°C到分析。

2.3。空腹血糖、血脂和胰岛素水平的决心

甘油三酯、总胆固醇包括高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平、空腹血糖水平和胰岛素水平决定进行定期(15,17,18]。

2.4。Perilipin 3水平测定

(目录没有人类PLIN3 CLIA工具包。abx494487 Abbexa有限公司,英国剑桥)是用来确定PLIN3血清中通过酶联免疫吸附试验(ELISA)。抗体针对PLIN3预镀成96孔板,和标准样品(5)的稀释因子添加到井和孵化。Biotin-conjugated anti-PLIN3抗体被用于检测。接下来,亲和素结合辣根过氧化物酶(合)被添加到每个微型板块和孵化。孵化后,3,3 ,5、5 - - - - - -tetramethylbenzidine(三甲)衬底的解决方案是补充道。只有在包含PLIN3井,biotin-conjugated抗体,enzyme-conjugated卵白素产生蓝色产品添加酸性停止之后,变成了黄色的解决方案。黄色的强度是成正比的水平PLIN3绑定在盘子里。OD的吸光度测定spectrophotometrically在450 nm标计算PLIN3浓度。

2.5。统计分析

数据使用SPSS分析软件(版本22;IBM公司,美国纽约阿蒙克)。连续的数据了 (SD)正常变量和非高斯变量值(1和3)质量。分类数据提出了频率和百分比(%)。连续变量都使用Kolmogorov-Smirnov测试检查正常。非高斯变量对数转换前的参数分析。单向方差分析和克鲁斯卡尔-沃利斯 测试进行比较均值和中位数差异高斯和非高斯变量组,和posthoc Bonferroni分析执行组样本明显不同。变量之间的相关性计算使用皮尔森和斯皮尔曼相关分析。逐步线性多元回归进行了使用日志PLIN3作为依赖,和性别、体重指数、收缩压和舒张压,日志血糖、总胆固醇、甘油三酯日志,和日志胰岛素作为独立变量来确定输入PLIN3的重要预测因子。葡萄糖、总胆固醇和胰岛素被确定为PLIN3的独立预测指标。一个 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

Posthoc力量分析表明,这项研究已经超过90%力量影响大小为0.24检测PLIN3浓度的差异之间的倾斜,肥胖的糖尿病和肥胖的非95%置信区间。

3所示。结果

3.1。临床特征的参与者

共有280名受试者( ; )参与这项研究。霍奇金淋巴瘤之间的差异、OD和核能开发局组关于研究特征如表所示1。HL组BMI、WHR值明显低于OD小组 。类似的趋势观察收缩压和舒张压的BP、血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯,胰岛素,和内稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR),这些值在HL组明显低于OD集团 。高水平的显著差异被发现PLIN3 HL组和OD组之间 。作为集团,的值体重、BMI、腰、臀部和HL组相比显著提高。然而,总胆固醇和甘油三酯,核能开发局的组明显低于在OD组。核能开发局组的空腹血糖水平略高于HL组但明显低于核能开发局组。胰岛素水平,HOMA-IR比OD组显著降低。PLIN3浓度反应组明显低于HL组,但显著高于生命。

表1
根据组临床特点的主题。

PLIN3浓度在HL、OD和核能开发局组如图1中间,上面黄色部分表示第75百分位和灰色部分越低,表明第25百分位。OD PLIN3水平组明显低于HL组,而PLIN3值反应组明显低于在HL组明显高于在OD组。


图1
PLIN3水平在三组表示的值,1圣四分位数(灰色),和3理查德·道金斯四分位数(黄色)。
3.2。PLIN3与其他参数的相关性

与其他研究PLIN3临床参数的相关性也决定,结果如表所示2。数据2(一个)- - - - - -2 (d)显示相关系数PLIN3和多个参数散点图的形式。相关系数( , )PLIN3和BMI之间呈显著负相关。同样,PLIN3和葡萄糖的散点图显示一个负相关( , )(图2 (b))。胰岛素和HOMA-IR PLIN3指数呈现负相关( , ; , ,分别),如图2 (c)。逐步线性回归显示,葡萄糖、胰岛素、总胆固醇累计预测循环水平PLIN3高达11%的差异感知( )(表3)。

表2
根据组织协会PLIN3研究参数。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图2
PLIN3的重要关联与BMI (a)、(b)葡萄糖,胰岛素(c)和(d) HOMA-IR。
表3
PLIN3的独立预测指标。
3.3。性别差异在临床特点研究团体

表4显示组的临床特点的比较显示分层性在这个研究。他们在年龄和体重指数相似,但男性高于女性的WHR在所有组。收缩压和舒张压也男性比女性高。空腹血糖水平是相似的在男性和女性中,除了OD组雌性,略高的水平( )被发现与男性相比( )。甘油三酯高在所有组雄性比雌性 。胰岛素和胰岛素抵抗在男性也高于女性( )。PLIN3水平显著高于女性比男性( )。表3显示了反向BMI和PLIN3两性之间的相关性,但它是重要的男性。胰岛素和HOMA-IR显著逆转与PLIN3在雄性和雌性。

表4
根据研究临床特点的男性和女性群体。

4所示。讨论

本研究观察到沙特受试者的血清PLIN3水平分为三组例如霍奇金淋巴瘤,OD的生命。的非常有限的或矛盾的文学角色PLIN3促使我们设计本研究揭示PLIN3浓度之间的联系在三组的血清2型糖尿病。我们的结果显示显著的反向PLIN3和胰岛素抵抗指数之间的相关性(葡萄糖、胰岛素和HOMA-IR)组。但是在每一组中,反向PLIN3和胰岛素抵抗指数之间的相关性不显著,这可能是由于不同数量的参与者。BMI、WHR与PLIN3水平呈负相关,是总胆固醇,甘油三酯和胰岛素抵抗。中可观察到PLIN3 OD的最低浓度组和HL组最高。这个观察可能转变的结果PLIN3脂肪酸刺激条件下从摩门教的胞质表面,导致低水平的血液的PLIN3 OD集团HL集团在血液中大量的胞质PLIN3是很明显的。这似乎更多的逻辑当我们看到更高层次的葡萄糖、总胆固醇、胰岛素OD组。这些观察同意报道文献表明PLIN3是LD线粒体接触网站的一部分,促进有效的FA LD转移到线粒体氧化(19]。的重要和逆相关性PLIN3 BMI,葡萄糖,胰岛素和HOMA-IR进一步支持我们的结果。然而,其他的角色PLINs据阿里等人都在与我们的研究结果报告PLIN1和胰岛素敏感性之间的正相关关系。他们建议的高水平PLIN1摩门教的脂解作用,保护细胞饥饿引起的,从而激活禁食激素提升血糖水平在等离子体(20.]。逆PLIN3与胰岛素敏感性之间的相关性表明,PLIN3水平不直接与脂类分解perilipin 1一直;相反,可能有其他因素导致脂解作用。其中一个可能的存在perilipin 1在骨骼肌脂肪组织而PLIN3 [21,22]。

总胆固醇和甘油三酯与PLIN3呈负相关,也与阿里等冲突。低水平的总胆固醇和甘油三酯高PLIN3浓度可能反映了PLIN3在脂肪生成中的作用或由于PLIN3函数作为保护对脂类分解摩门教。PLIN3水平从健康的病人肌肉活检报告之前与全身氧化能力呈正相关,而PLIN3击倒导致减少FA氧化(23),这可以部分解释我们的发现。

大约PLIN3水平明显高于女性,有趣的是,男性的两倍,可能是由于存在PLIN3乳腺和肌肉。

作者承认一些限制。横断面设计限制我们的发现在最好的情况下,暗示。此外,药物由参与者并不包括在分析,这协变量可以极大地改变的结果。饮食摄入量还没有考虑,众所周知,这些因素严重影响脂质和随后的2型糖尿病风险(24,25]。尽管有这些限制,研究结果有科学价值,因为它的角色发表了PLIN3在人类新陈代谢的领域,尤其是胰岛素抵抗。

总的来说,这项研究报告一个重要逆PLIN3血清水平之间的联系和标记沙特成人2型糖尿病胰岛素抵抗的。这些发现将会是一个有价值的补充在可用的有限的文献PLIN3与胰岛素抵抗和糖尿病的作用。我们所知,这是1圣这样的报告。然而,我们建议未来的研究与大量的参与者更重要的数据。此外,还应该关注研究这些模式和脂类分解多个组织的协会,因为这个PLIN函数的组织背景。

5。结论

循环PLIN3水平受到肥胖和2型糖尿病状态在沙特的成年人,最低的水平观察对象有两种情况下独立的性。因此,PLIN3可能是一个有前途的胰岛素抵抗的标志。机械的研究需要进一步解释这些关联背后的生理。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

AA和DZA为研究设计做出了贡献。主题选择和数据收集是由DZA和NMA。数据分析由党卫军和DZA。手稿被党卫军由AA和审阅,草案OA、NMA。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

作者感谢的支持人员支持项目(RSP-2021/21)沙特国王大学,利雅得,沙特阿拉伯。