文摘

背景。已经观察到COVID-19可能引起心肌损伤,但很少有详细报告心肌酶异常。方法。在本回顾性研究中,我们分析了连续157例经实验室确认的数据,从武汉COVID-19住院病人。我们收集的信息在人口和临床特点,实验室研究和临床结果。逻辑回归分析用于探索与COVID-19的严重程度相关的危险因素。心肌酶异常和死亡率之间的关系也被调查。结果。心肌酶异常组的死亡率明显高于正常组( )。大多数患者( ,97.3%)与正常心脏酶组常见的新型冠状病毒肺炎(NCP)类型,而一半的患者心肌酶异常( ,48.2%)开发的关键和严重NCP类型。多变量逻辑回归分析表明,COVID-19增加患者年龄( ),更高水平的c反应蛋白( ),和交通噪音指数( )多比其他病人死亡。结论。心肌损伤和心肌酶异常与COVID-19的严重和致命的结果。临床医师应注意COVID-19患者心肌损伤的标志物,尤其是老年人,并存病和炎症。

1。介绍

冠状病毒疾病2019 (COVID-19)仍然是一个巨大的挑战对公共卫生和医疗保健。先前的研究已经报道与COVID-19住院患者的一般临床特征,包括标志、症状、成像特性,实验发现,治疗策略和效果,和多脏器功能不全(1,2]。与确诊病例的增加和积累临床资料,造成的心血管表现COVID-19引起了极大关注。黄等人报道,12%的病人已COVID-19-associated急性心肌损伤(AMI),通过高灵敏度肌钙蛋白水平升高的我¹。COVID-19患者在138年的一份报告中,16.7%有心律失常,7.2% AMI (3]。美国心脏病学会临床COVID-19通报了心脏的影响(4]。因此,特殊医疗应注意心脏function-related COVID-19指标病人。心肌酶是重要的指标来判断心肌功能(5]。即使没有刻意检测心肌酶LDH和CK通常包含在血液生化检测。然而,到目前为止,具体信息描述COVID-19患者心肌酶异常是否面临更大的风险,更糟糕的是住院的结果还不清楚。本研究调查了协会的心肌酶异常COVID-19患者的致命的结果。

2。方法

2.1。研究人群

本研究机构伦理委员会批准欧盟华中科技大学医院(武汉,中国)。写通知内容是放弃,因为它是一个回顾性研究。实验室确诊患者157连续COVID-19承认联盟之间的华中科技大学医院1月12日,2020年2月26日,2020年,包括在这一回顾性队列研究。COVID-19患者诊断和分类为常见的或严重的类型根据世界卫生组织临时指导。情况下没有心脏标记被排除在外。

2.2。数据收集

人口统计数据和临床特征(年龄、性别、和症状),潜在的并发症,实验室发现,收集和心脏标记,从电子医疗记录。实验室测试结果包括血常规检测,凝固档案、血糖和脂质,炎症标记物,和细胞因子,肝脏和肾脏功能是记录和比较。心脏标记测量收集入院时,包括心肌肌钙蛋白I(提供)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸kinase-myocardial乐队(水平)。心脏损伤被定义为血清水平的交通噪音指数高于99年th-percentile参考上限(> 26.2μg / L)。所有数据被独立审查并输入到计算机数据库2分析师(Q.Z.和Z.Z.)。患者分类根据心肌酶异常的存在与否和心肌损伤。临床结果(即。,discharges and mortality) were monitored up to February 26, 2020.

2.3。统计分析

统计分析了使用SPSS 26.0版(纽约阿蒙克;GraphPad version 7.00中,圣地亚哥,CA)。提出了连续变量作为中位数(四分位范围(差)和平均(标准偏差(SD))为非正态的分布,通常分布,分别。提出了分类变量(%)。Mann-Whitney测试或χ²测试是用来比较之间的差异的存在和无心肌酶异常或合适的心肌损伤。探索与心肌酶异常相关的风险因素和心肌损伤,单变量逻辑回归分析、皮尔逊相关分析,和斯皮尔曼等级相关分析用于二进制变量,正常分布的连续变量,分别连续变量和非正态的分布。探索与住院死亡相关的危险因素,单变量和多变量逻辑回归模型。考虑到的死亡人数( )在这项研究中,避免变量之间的共线性和过度拟合模型中,五个变量选择多变量分析基于之前的研究和临床的约束。

3所示。结果

3.1。人口统计学和临床特点

331连续COVID-19成人住院病人医疗记录系统(18岁)筛选最初从1月12日,2020年,2020年2月26日。病人没有可用的医疗信息和缺少核心的实验室检查结果(提供支援,水平、LDH和CK)和重复记录被排除在外。最终,157名患者被包括在最终的分析中。

总结了人口和临床特征表1。被定义为83例(52.9%)患者心肌酶异常组的交通噪音指数升高,CK, LDH,或水平的水平,74名(47.1%)患者心肌酶在正常范围内。在这些病人中,发热(60(72%)、咳嗽(46)(57.3%),胸部疼痛/紧张(29(36.9%)是最常见的症状。入院时,42岁患者重要的或严重的情况下,另外115名患者被诊断为长程病例。与正常的患者心脏酶相比,那些心肌酶异常的患者年龄(57和36年; )和有较高比例的男性(52 83名患者(62.7%)和31岁的74名患者(41.9%); )。此外,患者心肌酶异常有显著较高的并发症,包括高血压(27(32.5%)和11 (14.9%); ),糖尿病(15(18.1%)和2 (2.7%); ),和慢性肺病(7(8.4%)和1 (1.4%); )(表1)。值得注意的是,两个或两个以上的患者并发症更容易表现出异常心脏酶(19(22.9%)和5 (6.8%); )。关键和严重病例的比例异常心肌酶组明显高于正常组(40(48.2%)和2 (2.7%); )。

3.2。实验室结果

如表所示1与正常组相比,异常组患者提出更高的白血细胞计数(中位数6.13和4.91的10⁹/ L),中性粒细胞计数(中位数4.6 vs 2.74 10⁹/ L)和淋巴细胞计数较低(平均1比1.43十⁹/ L)(所有 )。炎症标记物,包括c反应蛋白(中位数31.87和4.55 mg / L),红细胞沉降率(ESR)(平均51比13毫米/小时),SAA(平均329.6和13.65 mg / L)和il - 6(中位数14.96 vs 4.5 ng / L),明显高于在异常患者心肌酶(所有 )。此外,异常组的患者也有更高水平的心脏酶,如LDH(中位数353与179.5 U / L; ),CK(平均99与46.5 U / L; ),交通噪音指数(中位数9.2 vs 2.3 U / L; ),以及(中位数2.1 vs 0.4 U / L; )。至于肝脏和肾脏功能,那些不正常的心脏酶也有更高水平的丙氨酸转氨酶(ALT)(中位数36与21.5 U / L; ),天冬氨酸转氨酶(AST)(33中位数比22 U / L; ),γ转谷氨酰胺酶(平均31和16 U / L; ),和尿素氮(中位数4.45与3.81更易/ L; )。高密度脂蛋白胆固醇水平降低更多的异常组患者(平均0.9 vs 1.05更易/ L; )。然而,没有显著差异肌酐,尿酸,总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇在两组之间。

3.3。临床结果

在我们的研究中,共18例(11.5%)死亡,剩下的139(88.5%)并将回收排放如表所示1。心肌酶异常患者的死亡率明显高于正常组患者(18(21.7%)和0 (0%); )。此外,近一半的患者心肌酶异常( ,48.2%)开发的关键和严重的新型冠状病毒肺炎(NCP)类型。交通噪音指数升高患者的比例、CK和LDH水平发达关键和严重NCP类型显著高于正常水平,比例为72.2%比31% ( ),46.7%比22.2% ( ),和52.1%比4.8% ( ),分别(图1)。

3.4。患者的死亡率COVID-19有/没有交通噪音指数水平升高

如表所示2心肌损伤患者的死亡率高于那些没有心肌损伤(11 18患者58例患者(61.1%)和4 (6.9%); )。心脏损伤患者年龄(66岁(差56.5,78)和48岁(IQR 64); )和更有可能发展关键和严重COVID-19病例(72.2%比31%, )。如表所示3单变量逻辑回归分析表明,死亡率增加与老年协会( ),并发症( ),呼吸率( ),白细胞( ),中性粒细胞( ),血小板( ),交通噪音指数水平( ),CK ( ),和LDH ( ),炎症标记物,包括c反应蛋白( ),原降钙素( ),ESR ( ),南非航空公司( ),和il - 6 ( ),肝功能指标,包括高山( ),AST ( ),总胆红素( ),和直接胆红素( ),和尿素氮的水平( )。此外,从多变量逻辑回归分析,我们发现COVID-19增加患者年龄(OR, 1.143;95 ci % (1.009, 1.295); ),更高水平的c反应蛋白(OR, 1.026;95 ci % (1.001, 1.052); ),和交通噪音指数(OR, 1.018;95 ci % (1.001, 1.035); )比其他病人死亡增加(表吗3)。

4所示。讨论

先前的研究发现,新型冠状病毒可以攻击许多重要器官(6]。心和心肌损伤可能参与,甚至被视为COVID-19患者死亡的主要原因之一(7]。然而,一些研究集中在COVID-19感染对心脏的影响,和心肌损伤程度的临床疗效和预后仍不清楚。因此,我们的研究进行了回顾分析报告心脏异常之间的关系包括心肌酶水平升高(52.87%)和心肌损伤(11.46%)和COVID-19患者的致命的结果。

根据最近的一项研究武汉城市,严重病例的COVID-19独立与年龄相关,高浓度的hs-TNI,水平,myohemoglobin [4]。值得注意的是,在138年以前的报告发现7.2%的患者心脏损伤患者COVID-19 [3证实了),另一份报告187年COVID-19显示27.8%的患者表现出患者心肌损伤的心肌肌钙蛋白T水平的高度(8]。除此之外,2003年,从广州呼吸疾病研究所的一项研究显示,ck - mb和LDH的10.8%和16.0%后升高严重急性呼吸道综合征(SARS)患者,分别为(9]。这些观察表明,心肌损伤和心肌酶异常在COVID-19患者的致命结果扮演更大的角色。在我们目前的研究中,患者的157 COVID-19, 83显示心肌酶异常,和18表现出心肌损伤。心肌酶异常组中,死亡率和严重病例的比例都高于正常组。与非心肌损伤患者相比,患者心肌损伤出现更严重的NCP类型(72.2%比31%),更多的心血管疾病(CVD, 33.3%比13.8%),和更高的死亡率(61.1%比6.9%),表现为异常的实验室研究结果,如老年人、c反应蛋白水平升高,ESR, SAA, il - 6, TNI AST,高山,和尿素氮,证明在COVID-19心脏损伤患者主要与不良临床结果。

心脏并发症,包括心肌酶异常、心脏损伤、心力衰竭、心律失常,患者的肺炎是很常见的。肺炎通常后心脏事件的危险因素包括年龄、共存的心血管疾病,炎症,NCP类型的严重性。同样,陈称,在关键和严重COVID-19患者,心肌损伤和炎症的标记,包括TNI氨基端probrain利钠肽(中位数水平以上病人),高灵敏度CRP明显升高,与死亡率相关10]。甚至年龄增加,男性、高血压和冠心病是额外的风险因素导致肺炎的严重程度。一致,我们的研究表明,老年人,共存的疾病,尤其是心血管疾病,炎症,交通噪音指数水平,和功能的COVID-19患者的肝脏和肾脏是可能的危险因素,这也与心肌损伤有关。

先前的研究认为增加死亡率的年龄是一个重要的独立因素即和非典11,12]。我们的研究还发现,老年是与COVID-19患者的心脏损伤和死亡联系在一起。因为免疫力较差的老年患者,尤其是低T淋巴细胞的功能和多种并发症,等炎性细胞因子il - 6和TNF -α将导致细胞因子风暴异常升高,他们更有可能发展成重症肺炎并导致错误的结果,当感染病毒与年轻患者相比。

此外,大量研究报道,心血管疾病是COVID-19患者的危险因素(13,14]。1099 COVID-19病人的一项研究表明,患者的比例共存疾病达到了23.7%,高血压(15%)、糖尿病(7.4%)、冠心病(2.5%)的三大疾病(13]。支持这一观点,我们当前的研究表明,潜在的心血管疾病和其他并发症患者更有可能产生异常的心脏酶,交通噪音指数水平升高,更严重的NCP类型。

值得注意的是,最近的一份报告对112名患者住院COVID-19经历了一个明确的结果发现大多数患者正常水平的交通噪音指数开始感染住院期间患者增加了37.5%,特别是在那些严重的临床条件(15]。138年的一项类似研究患者36例需要入住ICU,及其水平的水平和hs-TNI明显高于non-ICU集团(3]。进一步说,以前的研究也报道,严重的心肌肌钙蛋白和肌红蛋白水平和死亡组明显比轻度升高,放电组(16,17]。尤其是在我们目前的研究中,23.68%的患者显示交通噪音指数水平升高,明显也有一个奇怪的比例为1.018 (95% CI (1.001 - -1.035)) COVID-19引发的心肌损伤和死亡的风险。此外,其他的心脏损伤指标包括CK和LDH也COVID-19死亡的独立危险因素。因此,它是合理的恢复心脏的海拔TNI的死亡可能是一个警告信号COVID-19患者对其进行评估并在临床实践中更加关注。

COVID-19-induced心肌损伤的潜在机制并不是众所周知的。一些研究人员认为,炎症反应可能至少部分负责心脏损伤。最近的一份报告对416个病人发现炎症反应的标志,如c反应蛋白、原降钙素,和白细胞显著增加患者心脏损伤(4]。陈等人也报告说,COVID-19患者遭受更严重的肺炎有更高水平的il - 6和其他炎性细胞因子(10]。在我们目前的研究中,我们发现高水平的心肌损伤标记物明显与增加白细胞和中性粒细胞减少患者的淋巴细胞的异常心脏酶,这是与其他COVID-19研究一致。此外,其他炎性细胞因子包括CRP、il - 6、ESR、SAA也升高。这些炎性细胞因子的释放可能导致心肌炎性细胞浸润和炎症风暴,这将有助于增加心肌细胞凋亡和坏死。支持我们的观点,在回顾性研究463例COVID-19患者,研究人员发现,严重和COVID-19岁病人遭受更明显减少总淋巴细胞、CD4细胞⁺,CD8⁺T淋巴细胞,这表明SARS-CoV-2感染可能会影响心脏的炎症和细胞因子风暴(18]。集体,我们推测,严重的炎症反应可能是一个可能的中介COVID-19造成的心肌损伤。因此,早期和特殊应该在临床进行抗炎治疗。

另一个COVID-19造成心肌损伤的机制可能与血管紧张素转换酶2 (ACE2)。研究报道,ACE2的突起蛋白有很强的亲和力SARS-CoV-2和可能导致心肌炎症和损伤(19]。人类心脏冠状病毒RNA检测样本,表明SARS-CoV-2可能直接绑定ACE2的攻击心脏心肌细胞(20.]。心里ACE2表达的蛋白质样品被病毒入侵SARS-CoV-2明显下调,这不仅导致内皮功能障碍,高血压,降低心肌收缩力也增加了血管紧张素ⅱ。最后,增加氧化应激、炎症和纤维化发生在心脏通过激活TGF -β和MAPK通路(21]。到目前为止,使用ACEI / ARB COVID-19病人仍争议。1178例在武汉的大型研究表明,ACEI / ARB不相关的严重程度或死亡率COVID-19高血压患者(22]。因此,我们可以得出这样的结论:对于COVID-19患者,曾使用ACEI / ARB,这些药物的使用可能不需要停止基于当前数据。

我们的研究有几个局限性。首先,只有COVID-19确诊患者157例,包括,交通噪音指数水平升高的患者的数量是有限的。因此,一个更大的群体需要我们真实的结论。其次,心肌损伤的一些信息,如超声心动图、心电图,中位数水平以上病人的水平,并没有在这项研究中,因为数据是不完整的部分原因是有限的提取条件。第三,潜在的机制引起的心肌损伤和炎症COVID-19不是特定的,它需要更多的证据从长期观察和前瞻性研究设计。我们现在发现可能为临床医生提供一些证据,注意心脏病理学在未来特别是对住院患者心肌酶水平升高。

5。结论

心肌损伤与COVID-19的严重和致命的结果。SARS-CoV-2病毒可能的攻击心诱导炎症和ACE2风暴或绑定。临床医师应注意COVID-19患者心肌损伤的标志物,尤其是老年人,并存病和炎症。最后,早期和特殊抗炎或心肌保护应该COVID-19患者进行临床治疗。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

目前的研究是支持由中国国家重点研发项目,中国(2017 yfc0909900)。

补充材料

补充1。表S1:风险因素与心肌酶异常有关。

补充2。表S2:风险因素与急性心肌损伤有关。