Catestatin作为一种新的预后标记在稳定的心力衰竭患者减少射血分数在两年的随访

文摘

背景和目的。这项研究的主要目的是评估的有效性catestatin的血浆浓度的预测复合端点(CE):意外住院和死亡的各种原因HFrEF患者的中期随访。实验方法。研究小组由52个白种人患者NYHA II和III类。对照组由24个健康志愿者。生物标记物的浓度是评估之前和之后体力活动以及浓度的变化在体力活动的影响下,肌钙蛋白T, catestatin中位数水平以上病人。关键结果。在24个月的随访期间,11个端点都被记录下来。Cox比例风险模型的单变量分析显示显著影响的评估中科浓度CE的发生。在24个月的随访,起始浓度catestatin在高频与其他公认的预后因素相比,catestatin显示统计学意义的初始浓度CE预后作为唯一参数测试。结论。等离子体浓度catestatin之前和之后体力活动是一个有价值的预后参数在预测因各种原因而死亡和意外住院治疗组患者HFrEF 2年随访。

1。介绍

心力衰竭(HF)的发病率不断增加,由于人口老龄化和由于急性心肌梗死(AMI)后改善生存。心力衰竭的发病率在发达国家是1 - 2%,这是最常见的原因住院患者> 65岁(1]。随着新的心衰的诊断和治疗方法的发展,它已成为重要的定义和适应他们特定群体的病人会从创新中获益的方法。它导致危险分层过程中发挥日益重要作用的生物标志物群内的心衰患者。

大量的实验室研究结果发现中扮演重要角色定义组高频最严重的患者的预后。利钠肽、低钠血症、c反应蛋白,黑色素瘤细胞粘附分子(MCAM),原降钙素、血红蛋白水平、红细胞分布宽度(RDW)是最可用的(2- - - - - -4]。尽管如此,寻找一个新的敏感和特定风险生物标志物仍在进行中。

Catestatin (CST)于1997年被发现,最近的报告在春秋国旅在心血管疾病中的重要性表明心血管作用的肽。春秋国旅的前身是chromogranin(注册会计师),这是一种酸性亲水蛋白颗粒的主要分泌神经内分泌细胞。春秋国旅,除了嗜铬和去细胞,也见于心肌组织,减少中科浓度是发现与衰老5]。

中科21-amino酸肽的抑制作用对儿茶酚胺分泌发生通过与烟碱受体的直接交互,减少细胞外Na +离子流入pheochromocytes [6]。中科分泌儿茶酚胺和自分泌作用;它进一步抑制儿茶酚胺分泌的负反馈7- - - - - -9]。直接拮抗效应导致该项受体减少高血压反应也描述(10]。春秋国旅的另一个机制可能来源于观察心血管属性在活的有机体内血管舒张。有益的后负荷减少导致血管舒张似乎multifactorial-histamine-mediated机制(11)一起减少活性氧的可用性和刺激一氧化氮的产生是描述(12]。

中科也是修改Frank-Starling心肌反应机制,证明了它两个基础条件下调节心肌功能和增加预加载13]。中科激活β2-ARs-PI3K-eNOs-NO心内膜内皮细胞的信号通路在心肌重塑中发挥作用。鉴于上述情况,可以认为通过CST发生纤维化的抑制过程通过增加生产的(14]。另一个春秋国旅抗心肌肥厚机制可能是现象阻断内皮素受体1 (15]。

2。这项研究的目的

我们研究的主要目的是评估的有效性决定等离子体catestatin浓度(评估之前和之后体力消耗)作为预测的复杂的端点:意外住院和患者的全因死亡率HFrEF在两年的随访。

3所示。方法

3.1。研究人群

这项研究是在2016 - 2019年进行的。研究小组由52个白种人患者HFrEF NYHA班上ii iii,人在门诊接受治疗或住院Nicolaus哥白尼大学心脏病学部门执行管理委员会Medicum大学医院2号在台灯的医疗程序计划,其中一些在等待心脏移植病人的选择性列表。门诊患者的护理下心脏病和心脏衰竭诊所运营部门。心力衰竭的诊断是基于标准的欧洲心脏病学会于2016年。所有患者进入研究血液流动稳定至少3个月,不需要静脉输液的正性肌力药物或静脉利尿剂治疗,并得到了最优的药理治疗每个病人按ESC的指导方针。对照组由24个健康志愿者。

研究协议是生命伦理委员会批准ToruńNicolaus哥白尼大学的执行管理委员会Medicum在台灯(591/2016 KB)。每个病人签署知情同意书之后获得详细信息研究的目的和范围。

研究入选标准包括年龄超过18年, 评估在当前住院或6个月前。排除标准是急性冠脉综合征,活跃的肿瘤疾病,积极感染,发烧的病因不明,自身免疫性疾病,皮质类固醇治疗,无报酬的内分泌紊乱,慢性阻塞性肺疾病、严重肾功能损害( ),肝功能障碍(INR没有口服或全部或正常值的ALT的上限超过3次),慢性炎症性肠病,和最近的手术(< 3个月)。

3.2。组织和研究过程中

所有参与者接受CPET时加入这项研究。之前和之后的研究中,大约10毫升的外周血收集参与者通过静脉穿刺的肘前的窝。血液吸入真空采血管系统管含有乙二胺四乙酸(EDTA)和管无抗凝。血样离心机在4°C 3000 rpm 20分钟。由此产生的等离子体样本放置在埃普多夫管,然后冻结在-80°C到春秋国旅的决心。第一次收集剩余的样本被用来确定其他实验室参数研究必要的适当的资格和必要HFrEF患者的日常护理和治疗。血液样本在对照组得到相同的学习小组。以下测试是在当地医院实验室所有的参与者:完整的血细胞计数白细胞利益模式,等离子体浓度中位数水平以上病人的电化学发光“ECLIA法Elecsys cobas e分析仪,血浆c反应蛋白(CRP)浓度与高灵敏度immunoturbidimetric测定CRP的体外定量测定人血清和血浆在罗氏/日立cobas c系统中,等离子体肌钙蛋白T (TnT,心肌肌钙蛋白T)浓度与电化学发光法“ECLIA Elecsys cobas e分析仪,血浆肌酐浓度的计算肾小球滤过率(表皮生长因子受体根据sMDRD公式计算),空腹血糖、电解质。

CEPT执行在所有研究参与者根据协议初步评估后选择运用宽容的6分钟步行试验。所有主要CPET参数评估在研究:VO2peak (max)、VE、VE /最大,VE / VCO2 VO2AT, ou。

因为春秋国旅在临床试验中是一个相对很少描述标记,也没有范围的浓度标准一般人群中,研究小组的结果与对照组相比,包括健康的志愿者。生物标记物的浓度是评估之前和之后的努力,以及他们的浓度变化的影响下体力消耗,中位数水平以上病人,TnT,春秋国旅。耐心观察由电话每3个月从病人的登记和覆盖24个月。

3.3。春秋国旅的决心

等离子中科浓度是由酶免疫测定(ELISA)工具包RayBiotech®(美国佐治亚州诺),目录P10645数量,稀释因子12 x,再现性intra-assay: ,和inter-assay: 。根据制造商,反应性与人类春秋国旅是100%。该方法的分析灵敏度(测试)的检测下限0.5 ng / ml。结果读与LABSYSTEMS iem读者MF光谱光度测量的读者使用提升软件版本2.6;标记评估在450 nm波长。结果从校准曲线读取准备使用的分析器研究[16]。

3.4。统计分析

结果分析了使用PQStat 1.6.6.202软件版本。分析在0.05水平的意义。正常与Shapiro-Wilk评估测试。在缺乏正常的分布,进行了非参数分析。比较两组进行了定量变量的学生 - - - - - -两组测试(在正态分布的情况下)或Mann-Whitney测试(否则)。性、高频病因、NYHA类、eGFR服用药物,存在的动脉高血压(出去),DM,心房纤颤(房颤),或植入一个心律转复除颤器(ICD)的存在比较根据CE的发生在12和24个月的随访中使用费舍尔的测试。两个重复的分析措施进行配对 - - - - - -测试(在正常的情况下的差异)或成对Wilcoxon测试(否则)。多变量分析的同时许多类型的药物对定量的影响因变量是由线性回归的方法。95%置信区间是报道以及回归参数。

选择之间的关系分析了参数估计的斯皮尔曼等级相关系数。截止点参数建立了基于ROC曲线。曲线上的点在最接近左上角的阴谋被选为分界点。给定参数的有效性作为一个端点发生的预测评估与ROC曲线下的面积(AUC)。相比之下,kaplan - meier曲线log-rank (LR)测试。德龙的AUC曲线进行对比测试。组合的有效性截止点的两个参数作为端点的预测发生与敏感性和特异性评估。的影响参数对端点出现验证了使用逻辑回归和Cox回归模型。

中科δ% (CST浓度变化的影响下物理工作)是根据以下公式计算:(CST post(浓度后立即评估体力消耗)−中科pre(浓度之前立即评估体力消耗))/中科pre×100。

三硝基甲苯δ% (TnT浓度变化的影响下物理工作)是根据以下公式计算:(TnT post(浓度后立即评估体力消耗)−TnT pre(浓度之前立即评估体力消耗))/ TnT pre×100。

NT−proBNPδ% (NT的可变性−proBNP浓度的影响下物理工作)是根据以下公式计算:(NT−proBNP−post浓度后立即评估体力消耗)−NT−proBNP pre(浓度之前立即评估体力消耗))/ / NT proBNP pre×100。

4所示。结果

研究小组由52个白种人患者HFrEF NYHA班上II或III,平均年龄 ,和男性构成了该集团90%的股权。缺血性心力衰竭的病因在30.8%的患者明显。所有患者进入研究血液流动稳定不需要静脉输液的正性肌力药物和收到的最佳药物治疗按ESC的建议。研究复合端点是意外住院和全因死亡率。12个月的随访期间,6端点记录(2全因死亡和意外住院4),在24个月期间,有11个端点(2 9全因死亡和意外住院)。12个月的随访期间,发现了一个统计上的显著差异在中科邮报和春秋国旅δ%的患者之间达成,没有达到CE。24个月的随访期间患者CE不同统计上显著的其他病人的所有CST水平评估(CST之前,春秋国旅、春秋国旅δ%),更频繁的摄入维生素K拮抗剂(VKA),和更高的肌酐浓度。的比较研究和控制组织提出了表1。


	对照组( )	研究小组( )

年龄(年)			< 0.0001
男人	70.8%	90.4%	0.04
EF (%)			< 0.0001
TAPSE(毫米)			< 0.0001
BMI(公斤/米²)			< 0.0001
肾小球滤过率(GFR) > 60	100%	84.6%	0.05
肌酐(mg / dl)	0.86 (0.73 - -0.94)	0.96 (0.85 - -1.08)	0.003
血红蛋白(g / dl)	14.75 (13.3 - -15.4)	14.7 (14.05 - -15.4)	0.69
HCT (%)	43.15 (39.87 - -44.15)	43.03 (41.5 - -44.72)	0.30
PLT(泰/毫米³)	236 (205.75 - -248.5)	205 (165 - 237.25)	0.02
RDW (%)	12.95 (12.5 - -13.4)	13.55 (13 - 14.1)	0.001
白细胞(tys. /毫米³)	5.42 (4.84 - -6.10)	7.46 (5.95 - -8.65)	< 0.0001
即明显(%)	51.8 (49.95 - -54.37)	56.15 (51.4 - -64.15)	0.0032
Hs-CRP(毫克/升)	0.92 (0.545 - -1.435)	1.105 (0.755 - -2.457)	0.86
TnTpre (μg / l)	0.005 (0.004 - -0.007)	0.012 (0.008 - -0.016)	< 0.0001
TnT邮政(μg / l)	0.005 (0.004 - -0.006)	0.012 (0.009 - -0.018)	< 0.0001
三硝基甲苯δ%	23.8 (14.42 - -31.87)	12.3 (4.57 - -18.35)	0.0003
NT-proBNPpre (pg / ml)	33 (23.5 -51)	441年(181 - 1080)	< 0.0001
中位数水平以上病人post (pg / ml)	44.5 (26.75 - -60.75)	1153年(208 - 1280)	< 0.0001
中位数水平以上病人δ%	0 (0 - 0)	0 (0 - 8.3)	0.35
V02max / VO2peak (l /公斤/分钟)			< 0.0001
VE / VC02 (%)			0.0001
欧			0.0002
r			< 0.0001
中科pre (ng / ml)	16.6 (14.75 - -22.20)	15.95 (13.89 - -18.81)	0.12
中科post (ng / ml)	9.26 (6.11 - -140.23)	7.04 (4.97 - -11.08)	0.13
中科δ%	-86年,56 (-85、8 - 126、5)	-148年(71 - 181)	0,08年

英孚:射血分数;TAPSE:三尖瓣环平面收缩偏差;体重指数:身体质量指数;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率;血红蛋白:血红蛋白;HCT:血球容积计;PLT:血小板;RDW:红细胞分布宽度;白细胞:白细胞;hs-CRP:高敏c反应蛋白; TnTpre: cardiac troponin T (concentration assessed before physical exertion); TnTpost: concentration assessed immediately after physical exertion; TnTδ%:可变性的TnT浓度的影响下物理工作;中位数水平以上病人:氨基端proBNP;的最大摄氧量:最大耗氧量;V02peak:峰值摄氧量;或者:氧气吸收效率的斜率;r:呼吸道交换比率;中科:catestatin。统计上显著的结果被标记为粗体。表中的结果展示如下: 。。

postexertion CS浓度统计上的显著差异,其百分比变化所示的一般特征患者根据达到CE在12个月的随访。子任务和最大体力消耗后,明显降低在中科浓度组中观察CE。研究小组的一般特征与一个部门根据CE的发生提出了24个月期间的表2。


	( )	终点( ;21.15%)	没有终点( ;78.85%)

年龄(年)				0.87
男人	90.4%	100%	87.8%	0.57
EF (%)				0.72
TAPSE(毫米)				0.08
缺血性病因学	30.8%	18.18%	34.2%	0.47
BMI(公斤/米²)				0.31
NYHA III类	25%	18.18%	26.8%	0.71
DMT2	28.9%	36.36%	26.8%	0.71
胰岛素	7.7%	9.1%	7.3%	1.00
出去	34.6%	9.1%	41.5%	0.07
房颤	38.5%	36.4%	68.3%	0.08
ICD	51.9%	63.6%	48.8%	0.50
肾小球滤过率(GFR) > 60	84.6%	81.8%	85.4%	1.00
肌酐(mg / dl)	0.96 (0.85 - -1.08)	1.03 (0.96 - -1.22)	0.99 (0.81 - -1.05)	0.04
血红蛋白(g / dl)	14.7 (14.05 - -15.4)	14.8 (14.1 - -14.95)	14.7 (14.1 - -15.4)	0.85
HCT (%)	43.55 (41.5 - -44.7)	43.5 (42.65 -45)	43.6 (40.3 - -44.7)	0.37
PLT (tys. /毫米³)	205 (165 - 237.2)	221 (149.5 - -268.5)	201年(172 - 236)	0.99
RDW (%)	13.55 (13 - 14.1)	13.7 (13.2 - -14.6)	13.5 (13 - 14.1)	0.50
白细胞(tys. /毫米³)	7.46 (5.95 - -8.65)	7.7 (6.11 - -8.76)	7.4 (5.68 - -8.41)	0.52
即明显(%)	56.15 (51.4 - -64.1)	56.3 (51.9 - -65.85)	56 (51.1 -62)	0.82
Hs-CRP(毫克/升)	1.10 (0.75 - -2.46)	2.16 (0.81 - -2.27)	0.96 (0.71 - -2.72)	0.90
TnTpre (μg / l)	0.012 (0.008 - -0.016)	0.014 (0.01 - -0.02)	0.011 (0.008 - -0.016)	0.12
TnT邮政(μg / l)	0.012 (0.009 - -0.018)	0.013 (0.01 - -0.019)	0.012 (0.008 - -0.016)	0.30
三硝基甲苯δ%	12.3 (4.57 - -18.35)	13.5 (7.5 - -17.65)	11.1 (3.9 - -18.2)	0.51
NT-proBNPpre (pg / ml)	441.5 (181 - 108)	758 (472.5 -112)	373年(175 - 705)	0.11
NT-proBNPpost (pg / ml)	442年(208 - 1280)	955年(512 - 1380)	403年(189 - 876)	0.10
中位数水平以上病人δ%	0(主/ 3)	0 (-6.25 - -1.9)	0 (0 - 8.3)	0.28
V02max / VO2peak (l /公斤/分钟)				0.88
VE / VC02 (%)				0.41
欧				0.05
r				0.67
中科pre (ng / ml)	15.95 (13.89 - -18.8)	14.23 (11.05 - -15.82)	16.86 (14.25 - -19.46)	0.03
中科post (ng / ml)	7.04 (4.97 - -11.08)	4.81 (2.20 - -6.25)	7.82 (5.81 - -63.48)	0.002
中科δ%	-148年(71 - 181)	-254年(161 - 314)	-124年(71 - 164)	0.002
ACEi	78.9%	72.7%	80.5%	0.68
ARB	23.1%	27.3%	22%	0.70
他汀类药物	82.7%	90.9%	80.5%	0.66
Beta-bloker	100%	100%	100%	- - - - - -
亚撒	40.4%	18.2%	46.3%	0.17
地高辛	7.7%	9.1%	7.3%	1.00
Spironolakton	44.2%	54.6%	41.5%	0.51
Eplerenon	59.6%	54.6%	61%	0.74
Iwabradyna	11.5%	27.3%	7.3%	0.10
VKA	34.6%	72.7%	24.4%	0.0048
NonVKA	5.8%	0%	7.3%	1.00
Amiodaron	7.7%	18.2%	4.9%	0.19
Furosemid	25%	27.3%	24.4%	1.00
Torasemid	36.5%	54.6%	31.7%	0.18
Hydrochlorotiazyd	15.4%	0 (0%)	19.5%	0.18

英孚:射血分数;TAPSE:三尖瓣环平面收缩偏差;体重指数:身体质量指数;DMT2:糖尿病2型;出去:心房高血压;房颤:心房颤动;植入ICD:心律转复除颤器;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率;血红蛋白:血红蛋白;HCT:血球容积计; PLT: platelets; RDW: red cell distribution width; WBC: white blood cells; hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein; TnTpre: cardiac troponin T (concentration assessed before physical exertion); TnTpost: concentration assessed immediately after physical exertion; TnTδ%:可变性的TnT浓度的影响下物理工作;中位数水平以上病人:氨基端proBNP;的最大摄氧量:最大耗氧量;V02peak:峰值摄氧量;或者:氧气吸收效率的斜率;r:呼吸道交换比率;中科:catestatin;ACEi:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素ⅱ受体拮抗剂;ASA:乙酰水杨酸; VKA: vitamin K antagonists; nonVKA: nonvitamin K antagonist. Statistically significant results are marked in italics. The results in the tables are presented as follows: 。。

在目前的研究中,没有发现统计上的显著差异在等离子体CST浓度取决于患者的糖尿病、心房纤颤、心脏衰竭病因,或植入一个心律转复除颤器的存在,如表所示3。


	DMT2 ( )			没有DMT2 ( )
		中位数	四分位数	平均数±标准差	中位数	四分位数

中科前		16.6	14.59 - -18.29		15.4	13.66 - -19.46	0.64
CSTpost		6.62	5.19 - -10.32		7.49	5.03 - -11.98	0.70
中科δ%		-61.51	-64.53 - -31.79	6	-56.6	-64.26 - -43.47	0.49
	房颤( )			SR ( )
中科前		15.21	13.44 - -17.46		16.73	14.18 - -19.28	0.29
CSTpost		6.30	4.19 - -45.73		7.64	5.76 - -10.51	0.33
中科δ%		-62.10	-72.09 - -100.02		-56.03	-61.68 - -41.35	0.21
	扩张型心肌病( )			ICM ( )
中科前		15.95	14.01 - -18.59		16.16	13.14 - -19.28	0.80
CSTpost		6.89	4.93 - -10.2		7.66	5.34 - -25.38	0.71
中科δ%		-59.98	-65.31 - -46.1	13.14 - -19.28	-58.41	-63.09 - -48.73	0.50
	ICD ( )			没有ICD ( )
中科前		16.52	13.07 - -18.2		15.64	14.25 - -19.22	0.50
CSTpost		7.8	5.21 - -105.22		6.76	5.03 - -9.45	0.33
中科δ%		-55.37	-64.54 - -397.91		-60.25	-63.75 - -51.6	0.20

DMT2: 2型糖尿病;房颤:心房颤动;SR:窦性心律;DCM:扩张型心肌病;ICM:缺血性心肌病;植入ICD:心律转复除颤器。

同样,线性回归模型并没有透露任何显著影响药物管理的基线,postexertion,改变(δ%)catestatin血浆浓度。

等离子体CST在运用统计研究中无关紧要的低浓度组与对照组相比。努力在ergospirometry测试并没有透露catestatin浓度差异研究组和对照组。研究之间的显著差异的观察组和对照组,其中包括年龄、LVEF, TAPSE, RDW, BMI,肌酐,肌钙蛋白T,中位数水平以上病人,ergospirometric参数。

24个月的随访期间患者达到复合端点被显著降低catestatin特征,评估发挥之前和之后都子任务和最大的体力消耗。ergospirometry之后,明显减少catestatin浓度在CE。此外,组患者在CE报道更多的是谁群维生素K拮抗剂的药物和肌酐浓度较高。

斯皮尔曼等级相关显示catestatin之间显著负相关性评估子任务和最大体力消耗后病人和生物标志物的研究小组建立了一个位置在现代心脏病(CST和NT-proBNPpre, ;春秋国旅和TnTpre, ;中科邮政与TnT邮政, )和传统的诊断和预后相关性不显著标记用于高频、如hs-CRP和中位数水平以上病人,血浆中科浓度评估之前体力消耗。中科之间也观察到显著的负相关δ%和V02峰( )。

在单向分析使用Cox比例风险模型在24个月的时间内,所有评估的显著影响春秋国旅浓度(CST之前,春秋国旅、春秋国旅δ%)对CE的发生。其他评估的影响因素是统计无关紧要。上述研究的结果发表在表4。


- - - - - -		人力资源	(-95%;95%置信区间)

中科前	0.01	0.84	(0.73;0.96)
春秋国旅的帖子	0.026	0.76	(0.59;0,97)
中科δ%	< 0.001	1.0041	(1.0017;1.0065)
年龄(年)	0.94	1	(0.94;1.07)
男人	0.98	1	(1;1)
英孚	0.71	0.99	(0.91;1.07)
TAPSE	0.12	0.89	(0.76,1.03)
缺血性病因学	0.38	0.50	(0.11;2.33)
身体质量指数	0.29	0.93	(0.82;1.06)
NYHA III	0.58	0.65	(0.14;3.01)
胰岛素	0.91	1.13	(0.14;8.80)
房颤	0.09	2.88	(0.84;9.85)
ICD	0.45	1.61	(0.47;5.51)
血红蛋白	0.86	0.96	(0.58;1.57)
RDW	0.13	1.27	(0.93;1.93)
白细胞	0.61	1.08	(0.80;1.47)
即明显	0.79	1.01	(0.94;1.98)
TnTpre	0.31	1.28	(0.23;0.72)
NT-proBNPpre	0.85	1.00	1
中位数水平以上病人后	0.83	1.00	1
中位数水平以上病人δ%	0.18	0.96	(0.90;1.02)
V02max / V02peak	0.85	1.01	(0.90;1.14)
欧	0.06	0.41	(0.16;1.02)
Ve / VCo2	0.44	1.03	(0.96;1.11)
Hs-CRP	0.61	0.92	(0.65;1.28)

在进行逻辑回归分析在12个月的随访期间,没有统计上显著的春秋国旅对CE的影响。24个月的随访,基线catestatin浓度与其他公认的预后因素,基线春秋国旅是唯一测试参数在CE预测(表显示统计学意义5)。


		人力资源	(-95%;95%置信区间)

中科前	0.04	0.74	(0.56;1.12)
RDW %	0.43	1.24	(0.73;2.11)
中位数水平以上病人(前)pg / ml	0.34	1	(1;1)
Hs-CRP mg / l	0.79	0.93	(0.53;1.63)
	0.44	1.28	(0.68;2.38)
欧	0.11	0.25	(0.05;1.38)

表6显示截止点根据选定的ROC曲线参数决定。


参数	减少点	敏感性降低一点	特异性降低一点	方向	AUC

中位数水平以上病人(前)(pg / ml)	455年	81.82%	60.98%	积极的	0.659	0.08
中位数水平以上病人(post) (pg / ml)	510年	81.82%	63.41%	积极的	0.662	0.07
Catestatin(前)(ng / ml)	16.52	81.82%	56.10%	负	0.718	0.012
Catestatin (post) (ng / ml)	6.39	81.82%	70.73%	负	0.808	< 0.001

德龙的方法(零假设:AUC = 0.5)。

两个preexertion catestatin和postexertion catestatin证明是重要的CE预测(图1和图2)。

截止值被应用于kaplan meier风平浪静的生存曲线之间的显著差异在风平浪静的生存观察组与中位数水平以上病人(post)≥分界点和春秋国旅(post)≥分界点与中位数水平以上病人≥分界点和春秋国旅(post) <分界点(图3)。

5。讨论

审查目前的文献表明,这是第一篇描述的预后意义中科HFrEF患者组和第二组的瑞郎CHF患者;第一个评估的预后价值CST的心力衰竭患者血液流动稳定;和第一个评估catestatin浓度的变化的影响下短期人类的体力消耗。

决定评估基线和运动后中科浓度对照组是由于缺乏足够的信息在文献中对正常健康人群的范围。大多数研究发表在最新的评估春秋国旅无症状患者的危险因素发展和瑞士法郎那么严重形式的有症状的心力衰竭患者(NYHA类I和II)。本研究不会不完整的信息在健康个体CST浓度。我们也怀疑健康人之间的区别和稳定瑞郎CHF患者最佳的治疗可能是最小的或不存在的证明。然而,统计上的显著差异,年龄患者和对照组之间在目前的研究中,这可能会影响结果。在心力衰竭患者进行调查,找到合适的年龄对照组始终构成了重大挑战。它主要的结果高度流行的心血管疾病的风险因素和无症状高血压或高血脂年龄的个体。决定只包括完全健康的年轻患者,最终导致显著控制研究小组,这当然是这项研究的一个限制。中科变更的评估后心肺压力测试是包含在协议,因为努力挑战的背景下catestatin血浆浓度从来没有做心脏衰竭患者和健康志愿者。通常的假设是,由于补偿机制参与心力衰竭的发病机制(即:upregulation交感神经系统或renin-angiotensin-aldosteron轴激活),春秋国旅的变化响应运动可能是完全不同的患者比健康的志愿者。遗漏的这部分研究的协议将使结果不完整,也会是一个困难的彻底的解释结果。

应该强调,稳定患者的研究小组精心挑选,这是证实了非常低的死亡率-4%,意外住院频率很低,只记录在17%的研究小组在24个月的随访期间。血浆浓度的传统诊断和预后标记用于心力衰竭之前评估体力活动是另一个研究小组的同质性的证据。中位数水平以上病人浓度为441.5 pg / ml (181 - 1080), TnT浓度0.012μg / l (0.008 - -0.016), hs-CRP浓度1.10 mg / l(0.75 - -2.46),而血红蛋白和RDW浓度14.7 g / dl(14.05 - -15.4)和13.55%(13 - 14.1),分别和V02max / VO2peak组患者达到。

唯一一个目前发表的报告评估catestatin的预后意义的研究朱et al。作者评估了CST浓度在不同高频阶段和CST的潜在生物标志物的诊断效用检测无症状心衰阶段B根据美国心脏协会(AHA)。在一组300例(B -阶段 ,年龄 ,LVEF ),结果表明:春秋国旅的浓度下降的阶段,通过阶段B, c阶段阶段B的CST截断值检测高频灵敏度为90% 19.73 ng / ml (BNP)在本研究中高于,特异性为50.9%。春秋国旅的浓度并没有与法国巴黎银行(BNP浓度( , )。根据作者,无症状的病人在高频阶段B会从定期观察和治疗干预中获益;这组中观察到,减少catestatin浓度可能会先于全面高频(17]。

比较组从我们的研究与朱et al.-stage C(有症状的患者),显著差异应该强调的最佳药物治疗(β受体阻滞剂100%比86.2%,ACEi或sartan 100%和72.4,螺内酯或eplerenone 100%比任何数据),所有患者从我们研究血液流动稳定的病人,没有心力衰竭症状的恶化的迹象,而啊哈阶段C包含广泛的有症状的患者。这两个因素似乎对结果的差异产生巨大的影响。类似于研究提出,朱镕基等人也没有表现出任何中位数水平以上病人浓度之间的相关性和春秋国旅。在稳定的患者纳入本研究,利钠肽浓度相对较低,反映了良好的观察组的血流动力学状态。基线中位数水平以上病人之间缺乏相关性和中科可能由于不同的生产和排泄机制这两个标记。在目前的研究中,统计上显著的相关性观察postexertion之间的中位数水平以上病人春秋国旅和pre - postexertion肌钙蛋白和春秋国旅。然而,这些相关性很弱;因此,这一现象需要进一步分析大批病人得出任何有价值的结论。

另一项研究,旨在评估中科诊断心力衰竭患者潜在的稳定和加剧了被刘等分析。作者观察到春秋国旅在NYHA我水平没有显著差异,NYHA二世和对照组患者;然而,患者血浆catestatin水平NYHA III和IV更高。的中等和严重心衰患者(NYHA III或IV),没有观察到显著差异在中科浓度根据性别、HFpEF或HFrEF。然而,ICM和NICM组的患者,这种差异显著( )。多变量分析表明,NYHA类,ICM和表皮生长因子受体独立预测LogCST在血浆BNP浓度(独立的18]。

上述研究的结果对于缺乏重要的利钠肽的浓度之间的关系和catestatin呈现纸是一样的。刘等人同样提出了分析显示,等离子catestatin浓度无显著差异之间的血液流动稳定病人(NYHA我和NYHA II)和一群健康的志愿者。缺乏不同等离子体中科浓度呈现分析根据高频病因可能是由于低ICM高频组的百分比。刘等人表现出显著差异在中科浓度之间的NYHA II类与NYHA III类,在对比分析。这一结果很难解释,因为它可能是由于自由入选标准的研究小组开发的引用作者。提出了分析相比,刘等人的研究小组是异构的,因为病人HFrEF和HFpEF,血液流动稳定,和那些在疾病的恶化是合格的;此外,药物治疗的患者似乎是次优的。

与发现,彭et al .,研究异构群在52-month瑞郎CHF患者随访,观察到浓度明显高于基线catestatin患者死亡和心血管的原因与该组织没有端点记录。根据考克斯多因子的回归,等离子体catestatin浓度被证明是一个独立的预测死于心脏病学的原因,而在尊重因各种原因引起的死亡,春秋国旅的预测价值是极其微不足道( )(19]。

类似于上面所引的刘等人,群体的异质性观测在彭等人研究的解释这些发现相对困难。作者包括在他们的分析完全不同的病理生理学的心failure-those患者左心室射血分数降低和保存。虽然高频组的预后可能同样严重,管理治疗的反应往往是不同的反映各种pathomechanisms参与疾病的自然史(20.]。

提出研究旨在分析的预后意义中科基线运动后血浆浓度和浓度。CST-post的ROC分析表明截止值,并据此构造kaplan meier风平浪静的生存曲线显示,同时评估中位数水平以上病人和CST postexertion允许识别的患者更为严重的疾病。这些人可能受益于系统随访和可能的候选人更积极的治疗。当然,评估后的生化标记子或极限运动并不总是可行的,并不是每一个高频病人需要这样的测试。然而,考虑到之前的临床评价心脏移植通常包括心肺运动压力测试,一个额外的生物标志物评估不应构成任何不便。即使在这个人口严重的病人,稳定的个体可能不构成一个统一的组织,确定那些最贫困的预后可能有所帮助。

提出了研究的局限性如下:(我)相对较小的研究团体(2)没有评估可能的变化chromogranin研究人群的蛋白水解作用障碍(21](3)一个重要的年龄研究与对照组之间的差异

6。结论

(1)前后的血浆浓度catestatin体力活动是一个有价值的预后参数在预测的全因死亡和意外住院治疗组患者HFrEF 2年随访(2)Catestatin没有诊断的诊断价值补偿心脏衰竭患者的左心室射血分数降低(3)的预后价值catestatin HFrEF患者的长期随访中变得越来越重要(4)传统的诊断和预后标记用于心力衰竭,如hs-CRP, TnT,和中位数水平以上病人的血浆浓度与catestatin评估之前,体力消耗

数据可用性

所有数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者都没有任何的利益冲突。

作者的贡献

Łukasz Wołowiec贡献研究概念和设计,采集的数据分析和解释数据,起草的手稿。丹尼尔Rogowicz导致数据的采集,数据的分析和解释,并帮助监督项目起草的手稿。乔安娜·巴拿赫的研究理念和设计,分析和解释数据。Wojciech Gilewski导致的分析和解释数据和起草的手稿。Władysław Sinkiewicz贡献研究概念和设计。Grzegorz Grześk导致的分析和解释数据和重要的修订。所有作者讨论的结果和评论手稿。

确认

这个项目被执行管理委员会支持Medicum Nicolaus哥白尼大学格兰特没有WN 757。

引用

a . Mosterd和a . w .锄头“心脏衰竭,临床流行病学”心,卷93,不。9日,第1146 - 1137页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .巴拿赫Ł。Wołowiec, d . Rogowicz et al .,“原降钙素(PCT)在慢性心力衰竭患者预测更糟的结果减少射血分数(HFrEF)”疾病标记卷。2018年,6页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Ł。Wołowiec d . Rogowicz j·巴拿赫et al .,“红细胞分布宽度的预后意义和其他慢性心脏衰竭患者的红细胞参数在两年的随访中,“Kardiologia波兰,卷74,不。7,657 - 664年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .巴拿赫m . Grochowska l . Gackowska et al .,“黑色素瘤细胞粘附分子作为一个新兴生物标志物收缩期心衰预后意义,”生物标志物在医学,10卷,不。7,733 - 742年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n Biswas e . Curello d·t·奥康纳和s . k . Mahata”Chromogranin / secretogranin蛋白在小鼠心脏:心肌生产Chromogranin片段catestatin (chga364 - 384),“细胞和组织的研究,卷342,不。3、353 - 361年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . Mahata m . Mahata g .温家宝et al。“儿茶酚胺类release-Inhibitory Catestatin”片段的chromogranin:天然人类变异与不同的效能为多个嗜铬细胞烟碱胆碱能回答,“分子药理学,卷66,不。5,1180 - 1191年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . Mahata d·t·奥康纳m . Mahata et al .,“小说自分泌儿茶酚胺释放的反馈控制。一个离散chromogranin片段是一个非竞争性的烟碱胆碱能拮抗剂,”《临床研究杂志》上,卷100,不。6,1623 - 1633年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . Mahata m . Mahata A . r . Wakade d·t·奥康纳,儿茶酚胺释放的主要结构和功能抑制肽catestatin (chromogranin_344−364):识别氨基酸残基的关键活动,“分子内分泌学,14卷,不。10日,1525 - 1535年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . Mahata n . r .塔,m . Mahata et al .,“儿茶酚胺分泌小泡stimulus-transcription耦合体内,”《生物化学》杂志上,卷278,不。34岁,32058 - 32067年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·m·冯·r·m·萨勒姆p Mehtani et al .,“chromogranin的直接作用于血管的影响(CHGA)肽catestatin在人类体内,”临床与实验高血压,32卷,不。5,278 - 287年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b·p·肯尼迪s . k . Mahata d·t·奥康纳和m·g·齐格勒”机制的心血管chromogranin catestatin体内一个片段的行为,”肽,19卷,不。7,1241 - 1248年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . r . Gayen k, s . p . RamachandraRao et al .,“活性氧在hyperadrenergic高血压中的作用。”循环。心血管遗传学,3卷,不。5,414 - 425年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x郭、周c和n .太阳,“神经肽catestatin促进血管平滑肌细胞增殖Ca2 + -calcineurin-NFAT信号通路,”生物化学和生物物理研究通信,卷407,不。4、807 - 812年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . l . r . Liu, s . n .杨和j .郭问:“Catestatin可以改善增殖的变化在自发性高血压大鼠靶器官,”中国医学杂志,卷126,不。11日,第2162 - 2157页,2013年。视图:谷歌学术搜索
s . Kaddoura j·d·弗斯k . r . Boheler·h·瑟顿,p . a . Poole-Wilson Endothelin-1参与norepinephrine-induced心室肥大体内。应用波生坦的急性影响口头活跃,混合内皮素ETA和ETB受体拮抗剂循环,卷93,不。11日,第2079 - 2068页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
RayBiotech,RayBio®人类/鼠标/鼠catestatin酶免疫分析法2017年,页1 - 16,https://www.raybiotech.com/files/manual/EIA/EIA-CAT.pdf。
h·d·朱f . Wang, l . Mi和w·高,“Catestatin检测阶段B心脏衰竭患者是有用的,”生物标记物,16卷,不。8,691 - 697年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w . l . Liu叮,r·李et al .,“等离子体水平和诊断价值的catestatin在心力衰竭患者,”肽,46卷,20 - 25,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f .彭,楚,w .丁et al .,“等离子体的预测价值catestatin慢性心脏衰竭患者的全因死亡和心脏,”肽,卷86,不。1,第117 - 112页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国j·西蒙兹Cuijpers, s .海曼和e·a·琼斯诉,“细胞和分子之间的差异HFpEF HFrEF:领先一步的改善病态的理解,“细胞,9卷,不。1,p。242年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·t·奥康纳g .朱f . Rao et al .,”美国和澳大利亚双胞胎遗传和全基因组关联识别新的基因组区域控制chromogranin:对分泌和血压的影响,“循环,卷118,不。3、247 - 257年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

疾病标记

分子生物标记物和影像标记预测,心脏疾病的诊断和预后