). For IL-6-174C/G, there was a tendency towards more CC carriers among RSA with PCOS patients (10%) than in controls (3%). The GG genotype in RSA women with PCOS (60%) was significantly different compared with that in control subjects (), and the GC genotype in RSA with PCOS patients (30%) showed a marginal significant difference compared with that in control subjects (). Significant difference was identified in the allelic frequencies in RSA patients with PCOS compared to controls (). IL-6-174G/C and TNF-α-1031T/C polymorphisms are significantly associated with RSA patients in Saudi patients with PCOS, while the IL-1β-511C/T polymorphism is significantly associated with RSA patients without PCOS."> IL-1β协会、il - 6、TNF-αTGFβ1基因多态性在多囊卵巢综合征与复发性自然流产 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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疾病标记/2020年/文章

研究文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 6076274 | https://doi.org/10.1155/2020/6076274

Afrah f . Alkhuriji Suliman y阿尔•奥马尔Zainb a . Babay Manal f . El-khadragy Lamjed a·曼苏尔Wazirah g . Alharbi马哈茂德·哈利勒, ”协会IL-1β,il - 6,TNF-α,TGFβ1基因多态性与多囊卵巢综合征复发性自然流产”,疾病标记, 卷。2020年, 文章的ID6076274, 8 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/6076274

协会IL-1β,il - 6,TNF-α,TGFβ1基因多态性与多囊卵巢综合征复发性自然流产

Afrah f . Alkhuriji,1 Suliman y艾尔·奥马尔,1 Zainb a Babay,2 Manal f . El-khadragy,3,4 Lamjed a·曼苏尔,1,5 Wazirah g . Alharbi,1 和 马哈茂德·i·哈利勒6,7

1动物学,理学院,沙特国王大学,利雅得,沙特阿拉伯

2沙特国王大学妇产科学系,哈立德国王大学医院,利雅得,沙特阿拉伯

3生物学系、理学院、公主Nourah少女阿大学,沙特阿拉伯

4动物和昆虫学,大学的科学,以往大学,埃及开罗

5大学科学学院加布加布,Erriadh城6072,Zrig加布,突尼斯

6生物科学学院,理学院,阿拉伯大学贝鲁特,黎巴嫩

7分子生物学,动物学,理学院,埃及亚历山大大学

学术编辑器:康Lapaire
收到了 2020年2月10
修改后的 2020年3月12
接受 2020年4月18日
发表 2020年5月05

文摘

乳素复发性自然流产(RSA)是一种常见的并发症多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌功能障碍疾病。PCOS患者可能有几个潜在的促进和相互关联的因素,这在RSA的女性已报告。PCOS之间的发病率和RSA仍不确定。本研究的目的是确定可能的协会IL-1β-511 c / T,il - 6-174 g / C,TNF-α-1031 t / C,TGFβ1-509 t / C与RSA或没有PCOS患者。总共140 RSA患者,其中70是PCOS患者和140名健康女性,没有历史的RSA或PCOS纳入本研究。PCR扩增、基因分型和序列分析被调查的存在多态性。基因型和等位基因频率计算分别为每个主题。的四个多态性研究,IL-1β-511 c / T基因型在RSA PCOS患者(12.7%)与对照组相比明显不同( )。为il - 6-174 c / G,倾向更CC运营商在RSA PCOS患者(10%)比在控制(3%)。RSA的GG基因型PCOS女性(60%)与对照组相比明显不同( ),和RSA GC基因型与PCOS患者(30%)显示边际与对照组相比显著差异( )。等位基因频率的显著差异被发现在RSA PCOS患者相比,控制( )。il - 6-174 g / C和TNF-α-1031 t / C多态性与RSA患者显著相关PCOS患者在沙特,虽然IL-1β-511 c / T多态性是没有PCOS RSA患者显著相关。

1。介绍

复发性自然流产(RSA)乳素是一种常见的并发症。它被定义为连续三个或更多发生妊娠前24孕周15 - 20%的速度和影响约2 - 4%的夫妇1,2]。RSA的原因与治疗甲状腺功能减退有关,子宫解剖违规行为,父母的染色体异常,不受控制的糖尿病。其他可能或可能的病因包括血栓形成倾向,免疫异常,内分泌问题,肥胖、感染、父母年龄和环境因素。约有一半的情况下仍旧悬而未决(3,4]。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌功能障碍疾病,以慢性停止排卵和雄激素过多症5]。综合症的定义一直争论不休。2003年,联合欧洲人类生殖及胚胎和美国生殖医学协会(次于/ ASRM)共识会议产生了精制PCOS的定义,也就是说,有三分之二的标准:(1)益生元-和/或停止排卵;(2)雄激素过多症(临床和/或生化);(3)卵巢多囊,排除其他病因6,7]。PCOS影响生育年龄妇女的4 - 18%,根据使用的诊断标准(8,9]。PCOS的其他临床表现包括肥胖、囊性卵巢,胰岛素抵抗,多毛症,冠心病10]。PCOS是一种家族性多基因疾病归因于遗传和环境两方面的因素(11]。基因突变、多态性和微分的监管可能导致PCOS的发病机制(10]。

母亲和胎儿之间的通信中断,通过胎盘蜕膜,通过自发的RSA(怀孕会导致损失12,13]。PCOS患者可能有几个潜在的促进和相互关联的因素,这在RSA的女性已报告。hyperhomocysteinaemia,这些因素包括高hyperandrogenaemia,胰岛素抵抗、肥胖、子宫内膜接受(14,15]。与PCOS RSA协会,这发生在妊娠总数的50%,是一种常见的产科并发症(16]。PCOS的患病率在RSA女性仍然是高度不确定的。一旦怀孕,目前尚不清楚如何PCOS导致RSA (12]。令人惊讶的是,有一个非常宽的变化结果;4.8%至82%的女性与RSA有多囊卵巢综合征的超声(17,18]。PCOS与各种代谢和生殖障碍(19- - - - - -21]。高数量的循环炎症介质,以应对有害刺激曾被观察到在PCOS19,22]。

细胞因子是发挥关键作用的细胞信号分子在妊娠免疫监管机构、中介配子形成,植入,胎儿发育19]。许多突变和多态性基因编码细胞因子与RSA或有关PCOS [23- - - - - -28]。Interleukin-1β(il - 1β)生殖生理学中起着重要作用,与排卵,受精和胚胎植入一个关键调节因子(29日]。白细胞介素- 6 (il - 6)是一种多功能细胞因子参与调节免疫反应和炎症。il - 6促进b细胞和t细胞增殖分化30.]。肿瘤坏死因子-α(TNF -α)是一种促炎细胞因子产生的不同的免疫细胞包括抗原刺激T细胞,淋巴细胞,NK细胞(31日]。转化生长因子(TGF -β)是一种多效性的细胞因子,功能组织纤维化,伤口愈合,胚胎发育32]。研究协会的细胞因子多态性与RSA或PCOS显示不一致的结果。为达此目的,我们研究了多态性IL-1β-511 c / T (rs16944),il - 6-174 g / C (rs1800795),TNF-α-1031 t / C (rs1799964)TGFβ1-509 t / C (rs1800469)来评估这些多态性在RSA的协会或没有PCOS患者。

2。材料和方法

2.1。样品收集

这项研究是医学伦理委员会批准哈立德国王大学医院,利雅得,沙特阿拉伯(批准代码e - 10 - 132)。所有患者要求签署一份知情同意书为了参与。

2.2。主题

这项研究是在280年进行沙特妇女成熟女性(年龄18 - 45岁)被分成三组。组1:七十与RSA参加门诊沙特妇女堕胎的哈立德国王大学妇产科医院,利雅得,或其他医院,连续被纳入研究。入选标准是女性的历史至少有三个RSA集。与RSA妇女堕胎的原因被执行解剖已知被排除在外,激素,和染色体检查。感染弓形虫的测试、巨细胞病毒、风疹病毒、乙肝和丙肝病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV)对这些女性进行了。另一方面,女性与RSA自身免疫性原因,包括anticardiolipin抗体,也排除了这项研究。与RSA组2:七十沙特妇女参加门诊对堕胎的哈立德国王大学妇产科医院,利雅得,或其他医院,连续被纳入研究。沙特妇女的血液样本收集从2018年1月至2018年7月。入选标准与PCOS女性和至少三个RSA的历史事件。3:一百年四十沙特女性健康与至少两个健康的孩子,没有历史的RSA或PCOS是从哈立德国王大学医院招募。 The protocol of this investigation was approval by the Medical Ethics Committee of King Khalid Hospital. All women were requested to sign the informed consent in order to participate.

2.3。DNA提取

EDTA管(美国BD真空采血管)被静脉穿刺用于收集血液样本。从外周血基因组DNA提取使用Puregene DNA净化设备(试剂盒、德国)根据制造商的指示。每一个DNA样本的浓度和纯度测定使用NanoDrop 2000分光光度计(美国热费希尔科学)。基因组DNA是储存在-20°C到使用。

2.4。PCR扩增及基因分型

基因分型的IL-1β-511 c / T (rs16944),il - 6-174 g / C (rs1800795),TNF-α-1031 t / C (rs1799964)TGFβ1-509 t / C (rs1800469)进行使用assay-on-demand TaqMan®SNP基因分型检测根据制造商的指示(美国应用生物系统公司)。基因分型是由等位基因歧视的方法(维克-和FAM-labelled引物)。Assay-on-demand TaqMan化验从应用生物系统公司被命令:化验ID C___1839943_10 (rs16944) C___1839697_20 (rs1800795) C___7514871_10 (rs1799964)和C___8708473_10 (rs1800469)。反应是在10μl卷使用ViiA™7实时PCR,每个制造商的指令(美国应用生物系统公司)。分析放大产品进行使用ViiA™7,版本1.1。(美国应用生物系统公司)。所有可用的实验条件。

2.5。统计分析

结果报告为 (SEM)。学生 - - - - - -测试是用来比较患者和对照组之间的人口数据。的观察和预期数量的每个基因型多态性对患者和对照组相比在哈迪温伯格平衡使用卡方( )测试。卡方测试( )和逻辑回归是用来检查基因多态性在RSA和PCOS的影响。协会的标准是使用优势比(或)和95%可信区间(CI)。复制利用分层分析,以确保没有干扰年龄、身体质量指数(BMI)、身高和体重。所有统计分析进行了使用ibm spss(版本22)。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

病人的人口数据和控制如表所示1。身体质量指数(BMI)显示病人和控制之间的显著差异( )。哈迪温伯格平衡的分析患者和对照组显示任何snp不偏离哈迪温伯格平衡(表2)。
研究小组 患多囊卵巢综合征的RSA ( ) 没有PCOS的RSA ( ) 控制( )
年龄(岁) 0.597 0.517
身高(厘米) 0.474 0.749
体重(公斤) 0.075 2.617
BMI(公斤/米2) 0.022 3.860
值是 (SEM)。RSA =复发性自然流产;PCOS =多囊卵巢综合征;体重指数=身体质量指数; =意义; =单向方差分析(ANOVA)。
表1
人口数据的患者和对照组。
基因多态性 患多囊卵巢综合征的RSA RSA没有PCOS 控制
观察到的 预期 观察到的 预期 观察到的 预期
IL-1β-511 c / T (rs16944) CC 26 22.6 > 0.05 33 32.5 > 0.05 47 46.6 > 0.05
CT 27 33.8 28 31.1 67年 67.8
TT 16 12.6 9 7.5 25 24.6
il - 6-174 g / C (rs1800795) GG 42 39.4 > 0.05 43 44.2 > 0.05 88年 88.8 > 0.05
GC 21 26.3 24 23.7 43 41.4
CC 7 4.4 3 3所示。2 4 4.8
TNF-α-1031 t / C (rs1799964) TT 50 50.3 > 0.05 44 45.1 > 0.05 82年 80.5 > 0.05
TC 17 16.3 23 23.8 46 49.1
CC 1 1。3 3 3所示。1 9 7.5
TGFβ1-509 t / C (rs1800469) TT 29日 29.3 > 0.05 30. 32.9 > 0.05 60 58.0 > 0.05
TC 32 31.3 36 30.2 57 61.0
CC 8 8.3 4 6.9 18 16.0
表2
观察和期望值的每个基因多态性在RSA或没有PCOS患者哈迪温伯格平衡和控制。

基因型和等位基因分布的分析IL-1β-511 c / T (rs16944),il - 6-174 g / C (rs1800795),TNF-α-1031 t / C (rs1799964)TGFβ1-509 t / C (rs1800469)基因多态性是所有科目(表上执行3)。的IL-1β-511年TT基因型在RSA没有PCOS患者与健康对照组相比明显不同( )。为il - 6-174 g / C,还有更多CC运营商在RSA PCOS患者(10%)比在控制(3%)。的GG患多囊卵巢综合征的基因型在RSA女性明显不同的价格相比对照组( ),和GC基因型在RSA PCOS患者显示出边际与对照组相比显著差异( )。虽然基因型TNF-α-1031 t / C RSA之间没有显著差异或没有PCOS患者和健康对照组,显著差异被发现PCOS患者在RSA的等位基因频率与控制( )。的基因型和等位基因频率TGFβ1-509 t / C RSA之间没有显著差异或没有PCOS患者和健康对照组。
基因多态性 患多囊卵巢综合征的RSA RSA没有PCOS 控制 患多囊卵巢综合征的RSAvs。控制 RSA没有PCOSvs。控制 患多囊卵巢综合征的RSAvs。RSA没有PCOS
(%) (%) (%) 或(95%置信区间) 或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
IL-1β-511 c / T (rs16944) CC 26日(37.7) 33 (47.9) 47 (33.8) 0.73 (0.35 - -1.47) 0.79 0.374 1.51 (3.43 - -0.66) 0.98 0.323 2.08 (0.85 - -5.09) 2.64 0.104
CT 27日(39.1) 28日(39.4) 67 (48.2) 0.73 (0.37 - -1.40) 0.90 0.342 0.58 (0.31 - -1.07) 2.99 0.083 0.79 (0.38 - -1.65) 0.38 0.536
TT 16 (23.2) 9 (12.7) 25 (18.0) 0.85 (0.46 - -1.54) 0.30 0.582 0.56 (0.31 - -0.99) 3.93 0.047 0.66 (0.33 - -1.29) 1.49 0.222
等位基因 C 79 (57.3) 96 (67.6) 161 (57.9) 0.97 (0.64 - -1.47) 0.02 0.896 1.51 (0.99 - -2.31) 3.72 0.053 1.56 (0.95 - -2.53) 3.20 0.073
T 59 (42.7) 46 (32.4) 117 (42.1) 1.03 (0.68 - -1.55) 0.66 (0.43 - -1.00) 0.64 (0.39 - -1.04)
il - 6-174 g / C (rs1800795) GG 42 (60.0) 43 (62.0) 88 (65.2) 0.28 (0.07 - -0.97) 4.50 0.033 0.69 (0.15 - -3.18) 0.23 0.634 2.52 (0.62 - -10.16) 1.78 0.181
GC 21日(30.0) 24 (33.8) 43 (31.8) 0.28 (0.07 - -1.06) 3.81 0.050 0.74 (0.15 - -3.60) 0.14 0.712 2.67 (0.61 - -11.64) 1.78 0.181
CC 7 (10.0) 3 (4.2) 4 (3.0) 1.25 (0.68 - -2.26) 0.53 0.464 1.15 (0.63 - -2.08) 0.21 0.647 0.92 (0.46 - -1.81) 0.06 0.810
等位基因 G 105 (75.0) 112 (78.9) 219 (81.1) 0.70 (0.42 - -1.13) 2.08 0.149 0.87 (0.52 - -1.44) 0.30 0.587 0.87 (0.52 - -1.44) 0.60 0.440
C 35 (25.0) 30 (21.1) 51 (18.9) 1.43 (0.87 - -2.33) 1.15 (0.69 - -1.90) 0.80 (0.46 - -1.40)
TNF-α-1031 t / C (rs1799964) TT 50 (73.5) 44 (62.5) 82 (59.9) 4.71 (0.58 - -37.97) 2.55 0.110 1.62 (0.42 - -6.17) 0.50 0.478 0.34 (0.03 - -3.38) 0.92 0.338
TC 17 (25.0) 23日(33.3) 46 (33.6) 3.33 (0.39 - -28.25) 1.34 0.247 1.57 (0.38 - -6.32) 0.40 0.527 0.47 (0.04 - -4.91) 0.41 0.521
CC 1 (1.5) 3 (4.2) 9 (6.5) 0.54 (0.28 - -1.01) 3.71 0.054 0.90 (0.49 - -1.60) 0.14 0.709 1.67 (0.81 - -3.42) 1.95 0.162
等位基因 T 117 (86.0) 114 (79.2) 210 (76.6) 1.88 (1.07 - -3.28) 4.96 0.025 1.16 (0.71 - -1.89) 0.35 0.556 0.62 (0.32 - -1.15) 2.28 0.130
C 19日(14.0) 30 (20.8) 64 (23.4) 0.53 (0.30 - -0.93) 0.86 (0.52 - -1.40) 1.62 (0.86 - -3.04)
TGFβ1-509 t / C (rs1800469) TT 29 (42.0) 30 (42.9) 60 (44.5) 1.17 (0.48 - -2.85) 0.12 0.724 2.54 (0.82 - -7.81) 2.79 0.094 2.16 (0.62 - -7.55) 1.52 0.217
TC 32 (46.4) 36 (51.4) 57 (42.2) 1.26 (0.49 - -3.22) 0.24 0.625 2.84 (0.89 - -9.07) 3.30 0.069 2.25 (0.61 - -8.18) 1.57 0.210
CC 8 (11.6) 4 (5.7) 18 (13.3) 1.10 (0.61 - -1.98) 0.11 0.742 1.07 (0.59 - -1.91) 0.05 0.828 0.97 (0.49 - -1.89) 0.01 0.921
等位基因 T 90 (65.2) 96 (68.6) 177 (65.6) 0.99 (0.64 - -1.51) 0.00 0.945 1.15 (0.74 - -1.77) 0.38 0.539 1.16 (0.70 - -1.91) 0.35 0.552
C 48 (34.8) 44 (31.4) 93 (34.4) 1.02 (0.66 - -1.56) 0.87 (0.56 - -1.34) 0.86 (0.52 - -1.41)
或:优势比;置信区间:置信区间; 显著差异。
表3
基因型和等位基因频率IL-1β-511 c / T,il - 6-174 g / C,TNF-α-1031 t / C,TGFβ1-509 t / C基因多态性在RSA或没有PCOS患者和控制。

4所示。讨论

细胞因子对怀孕的正常发展很重要,任何数量或位置的异常表达可能影响trophoblast-endometrial交互导致妊娠并发症包括RSA (33,34]。尽管广泛的snp的贡献在cytokine-coding基因对RSA进行了广泛的调查,他们的作用尚不清楚28,31日,34- - - - - -36]。我们检查了可能的协会IL-1β,il - 6,TNF-α,TGFβ1基因多态性与RSA沙特或没有PCOS患者。

il - 1系统有一个关键的角色在怀孕早期,和il - 1的水平升高β增加成功的概率,完成植入(28,37]。在这项研究中,我们调查了IL-1β-511 c / T多态性在启动子区域在沙特女性患者(RSA有或没有PCOS和控制)。结果显示显著差异IL-1β-511年TT基因型在沙特女性患者(RSA没有PCOS)此前报道(38,39]。的IL-1β-511 c / T多态性可能是RSA易感性的诱发因素,并显示与RSA在韩国妇女40]。在一个荟萃分析回顾性病例对照研究,IL-1β-511 c / T没有透露任何重大的风险与RSA在北印度妇女(41]。相同的多态性与PCOS有关在中国女性42)而不是在高加索和印度妇女19,43]。与我们的结果相反,在伊朗阿塞拜疆RSA的女性,IL-1β-511 c / T多态性可能不是相关(44]。炎症因子il - 1β和IL-1ra与肥胖PCOS患者的相关性;PCOS患者T等位基因IL-1β基因启动子区(-511)和V的等位基因IL-1ra肥胖高危基因(45]。这些等位基因可能的遗传基础il - 1的上升β和IL-1ra PCOS患者的血清水平与PCOS患者的不孕不育发生(46]。

在这里,结果显示的频率没有显著差异il - 6-174 g / C多态性之间的RSA或没有PCOS患者和控制,这是矛盾与以前公布的数据13,47]。与其他报道的结果,我们的结果表现出显著差异GG基因型频率il - 6-174 g / C在RSA PCOS患者和控制27,48- - - - - -50]。il - 6启动子区域多态性可能与代谢异常在PCOS [50]。然而,il - 6-174 g / C与PCOS的存在无关但似乎与PCOS妇女的临床特点(51]。

中的某些多态性TNF-α基因与改变有关TNF -α分泌,与妊娠并发症(31日]。肿瘤坏死因子-αRSA的遗传多态性可能是一个风险因素(52]。在这里,结果显示一个等位基因频率的显著差异TNF-α-1031 t / C在RSA PCOS患者。一个强大的协会报道之前在韩国,印度南部,中国汉族人群(53- - - - - -55]。其他研究报告重要的协会TNF-α-1031 t / C基因型频率在RSA患者没有PCOS [56,57]。

TGF水平β1所示增加PCOS患者的血清和卵巢而女性non-PCOS [58- - - - - -60]。TGF -β监管途径似乎发挥重要作用在PCOS发展和可能是一个重要的治疗目标在PCOS患者61年]。增加TGFβ由于增加了TGF 1生物利用度β1及其受体水平的下降可能导致PCOS发病机理和卵巢过度刺激60,62年]。几个TGFβ1已报告基因多态性;一些已经被证明与TGF有重要关联β1生产和疾病严重程度的研究涉及之间的联系TGFβ1多态性和RSA (63年]。当前的研究显示没有明显的等位基因或基因型的关联TGFβ1-509 t / C在RSA或没有PCOS患者确认以前公布的数据(63年,64年]。TGFβ1基因单核苷酸多态性(snp)和单体型与PCOS有关在中国女性65年]。四个单核苷酸多态性的研究TGFβ1基因的频率TGFβ1-509 t / C等位基因是消极和CC基因型PCOS[积极联系60]。

il - 1、il - 6和TNF -α生殖生理学中扮演关键的角色,包括卵泡成熟,排卵,植入;这些参数是PCOS患者体内的所有受影响的(66年,67年]。尽管一项荟萃分析研究显示积极的之间的关系TNF-α-1031 t / C和il - 6-174 g / C多态性和多囊卵巢综合征的风险,没有关系IL-1β-511 c / T多态性与PCOS风险(48]。在另一项研究中,一个荟萃分析的结果表明,IL-1β-511 c / T和il - 6-174 g / C多态性可能不是与PCOS风险(67年]。大多数的研究发生在亚洲协会的报告IL-1β-511 c / T,TNF-α-1031 t / C,il - 6-174 g / C与PCOS易感性的发展。尽管如此,进一步的调查基于全基因组关联研究和细胞因子基因的单核苷酸多态性需要更好的描述PCOS的风险因素(27]。

5。结论

总之,研究报道的不一致可能是由于选择标准及种族背景研究的主题。在沙特妇女,il - 6-174 g / C和TNF-α-1031 t / C多态性与RSA PCOS患者IL-1β-511 c / T多态性与非PCOS患者RSA。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

附加分

限制。(1)研究样本仅限于沙特国籍。在不同的种族基因多态性的分布变化。因此,这一研究获得的结论缺乏普遍性。(2)有一个相对较小的样本大小。结果需要在将来更大的样本进行验证。(3)缺乏研究细胞因子的水平。(4)环境风险因素的可能性是不包括在这项研究中,与环境数据的缺失。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

作者要感谢支持的研究项目数量在沙特国王大学(RSP-2019/97)资助这项研究中,利雅得,沙特阿拉伯。

引用

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