文摘

客观的。升高血浆同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立危险因素,但在心血管疾病Hcy的确切机制仍然是难以捉摸的。本研究旨在评估Hcy水平和自主神经系统之间的联系和在调查他们的临床相关性在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(群)。方法。共有191名受试者群为横断面研究。心率变异性(HRV)代表自主神经系统的状态,是一个著名的指数,让学习自主调制。HRV和多导睡眠图参数收集基于霍尔特显示器和多导睡眠描记术系统。软件计算的所有基本HRV参数包括SDANN SDNN pNN50。Hcy与HRV参数和超声心动图参数之间相关性分析进行。结果。相比于轻中度组群,男性的患病率和吸烟与Hcy水平相当高的严重群集团( , ,和 ,分别)。同时,之间有显著的线性关系Hcy四分位数的比例严重群( 这一趋势)。有趣的,有一个负SDANN与Hcy四分位数之间的线性相关性( 这一趋势)。斯皮尔曼相关分析显示SDANN和Hcy水平之间显著负相关( , )。有趣的是,它仍然是临床重要的调整后的关系(反是; , )。然而,超声心动图参数与Hcy或HRV参数没有显著相关(所有 )。结论。线性升高血浆Hcy水平与心脏自主神经功能障碍的患者群。

1。介绍

越来越多的证据表明,异常高水平的同型半胱氨酸(Hcy)是普遍和各种心血管疾病和代谢疾病的独立危险因素(1,2]。Hcy的含硫氨基酸nonconstitutive来源于必需氨基酸蛋氨酸,蛋氨酸的合成代谢转换期间肝脏中半胱氨酸(3]。纵向临床和流行病学调查表明,Hcy影响健康相关行为,包括饮食、吸烟、久坐不动的生活方式(4]。与此同时,众所周知,血浆Hcy水平由遗传因素可以改变。虽然已经建立了链接Hcy水平升高与心血管事件的风险增加,Hcy的确切机制在心血管疾病仍然是难以捉摸的5]。Hcy对心血管疾病的影响是最好的记录的联系增加了血小板聚集,血管平滑肌增殖,加速动脉粥样硬化,炎症性单核细胞分化,减少一氧化氮的生成,和左心室肥大6- - - - - -8]。然而,最近的数据表明,高Hcy引起交感神经系统的激活,和这个事实有助于心血管疾病(9]。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)已经越来越被认为是一个复杂和异构情况,特点是动荡的打鼾,睡眠中反复出现的上气道阻塞,夜间低氧血症(10]。通常患者群出现日间极度嗜睡,冠状动脉疾病的风险更大,心脏病,心力衰竭和中风11]。有越来越多的证据证明群有一个封闭的关系与交感神经系统的功能障碍(12]。虽然实验证据表明,心血管系统可能容易Hcy-induced受伤,目前尚不清楚Hcy水平的升高是独立与自主神经系统的状态。因此,评估协会与Hcy群患者的自主神经系统是一个重要的步骤在临床的设置。

心率变异性(HRV)反映自主神经系统的状态,是一个著名的指数,允许研究心脏的自主调制sympathovagal平衡(13,14]。新兴研究已经证明,HRV主要与同情的语气可能反映出群的严重程度(15]。过度活动的自主神经系统的交感环节的潜在原因导致心血管重构(16]。因此,进一步的研究需要建立HRV和功能之间的关系和心肌的结构异常。

因此,本研究的目的是探索Hcy与HRV在群之间的关系。我们也调查了HRV和超声心动图参数之间的关系的学科。

2。材料和方法

2.1。研究设计和主题

共有191名未经处理的群患者连续招募的人承认在武汉同济医院(湖北、中国)2015年12月至2018年2月。每个参与者接受了8小时的夜间在床上使用多导睡眠图监测。障碍录音做了Embla N7000系统(Medcare Embla,雷克雅未克,冰岛)使用3.3.1 Somnologica版本软件(Medcare Embla,雷克雅未克,冰岛)。气流由热敏电阻和连续测量鼻插管的压力。呼吸运动是监控使用呼吸感应plethysmographic腰带在胸部和腹部。血氧饱和度测量的脉搏血氧计传感器是把左边第二个手指。心电图描记的信号通过24小时心电图(ECG)霍尔特监测(DMS 300 - 4、HolterReader生产商DMS,内华达州,美国)。

这项协议是同济医院伦理委员会批准。书面知情同意之前从每个参与者获得纳入本研究。本研究按照表达的原则进行《赫尔辛基宣言》。

2.2。人体测量和生化测量

呼吸浅慢被定义为减少气流的50 - 80%,持续至少10秒与血氧饱和度下降至少4%或微觉醒。呼吸暂停被定义为一个气流减少80%或更多,至少10秒。低通气指数(AHI)计算呼吸暂停和呼吸不足的总数除以小时的睡眠的数量。受试者分为两组,轻中度群集团( )和严重的群集团( )。前被定义为研究对象与AHI大于5 /小时但小于30 /小时,和后来的AHI等于或大于30 /小时。

所有段的平均HRV参数计算HRV监控参数。软件计算的所有基本HRV参数使用HRV分析模块。HRV时域变量SDNN, SDANN, pNN50。的标准差是SDNN normal-to-normal间隔。SDANN是平均值的标准偏差的normal-to-normal间隔5分钟段。pNN50 NN50数除以所有的总数normal-to-normal间隔。NN50计数意味着对相邻normal-to-normal间隔不同的数量超过50 ms在整个分析区间。

执行一个标准超声心动图检查所有参与者(GE Vingmed生动生动7或9,兄弟,挪威)。左心室舒张末期维度(LVEDD)是衡量使用M-mode胸骨旁的左心室(LV)长轴视图。左心室射血分数(EF)双翼飞机辛普森方法以顶端4 -和2-chamber视图。LV舒张功能参数的测量通过记录使用多普勒超声心动图transmitral流速。早期的峰值速度(E速度)和后期(速度)transmitral流测量,和E / A比值计算。

信息在性别、年龄、种族和病史是通过问卷获得的。收集血液样本后一夜早上快,以避免潜在的干扰影响。血清和血浆被存储在整除没有防腐剂−80°C。血清和等离子体参数测定的医学和化学实验室诊断的同济医院按照例行程序。

2.3。统计分析

描述性和实验措施表示为 或百分比显示。可量化的变量的分布是测试正常使用一个示例Kolmogorov-Smirnov测试。未配对学生的 - - - - - -正态分布和Mann-Whitney测试 测试不对称分布是用来分析连续变量上的差异。分类比较的值 测试或费舍尔的测试在适当的时候。使用一个独立的组间比较 - - - - - -测试中,方差分析(方差分析),或Wilcoxon的秩和检验。变量之间的关系是由斯皮尔曼相关系数分析。使用SPSS 15.0统计和关联分析(SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。所有测试都是双面的, 值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。临床特点

总共有191个人。他们被分为两组,轻中度群集团( )和严重的群集团( )。两组的临床特点如表所示1。我们发现显著差异有关性别和吸烟之间的两组。严重的群组显著高于男性和吸烟者。值得注意的是,严重的群组织的Hcy水平要明显高于轻中度群集团( vs。 μmol / L, )。没有明显差异在年龄、BMI、UA,光纤光栅,TG, TC,两组之间的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。与此同时,没有观察到的差异 比,EF (%), LVEDD之间的组织。

表1
登记的一般临床特征的参与者。
3.2。相关分析显示Hcy四分位数

在分层分析,我们分析的比例严重的群,HRV参数和心肌参数根据Hcy四分位数。Hcy各自的范围(μmol / L)四分位数为所有参与者如下:Q1 (< 11.3), Q2(11.3 - -14.3),第三季(14.4 - -18.3),和第四季度(> 18.3)。如表所示2,高Hcy水平与更高比例的严重群( )。随着Hcy有显著的线性关系Hcy四分位数和严重的群( 这一趋势)。有趣的是,有一个负的线性相关性SDANN与Hcy四分位数( 这一趋势)。然而,其他HRV参数之间的线性相关(SDNN和pNN50)与Hcy四分位数不显著(所有 值 )。没有观察到的差异对HRV参数(SDNN SDANN, pNN50) Hcy四分位数之间的组(所有 值> 0.05)。此外,心肌参数( 比,EF (%)、LVEDD)没有显著不同Hcy四分位数之间的组(所有 值> 0.05)。相关性分析是根据Hcy水平。

表2
群与HRV Hcy分层的特征子集。

我们接下来研究Hcy水平之间的相关性和HRV参数和心肌参数在所有科目。进行了单变量和多变量分析如表所示3。值得注意的是,有一个SDANN和Hcy水平之间显著负相关( , )。有趣的是,它仍然是临床重要的调整后的关系(反是; , )(图1)。此外,SDNN略微倾向于与Hcy水平负相关( , )。然而,这个协会临床协变量调整后消失( , )。相比之下,pNN50和Hcy水平之间没有显著相关性被发现( )。之间没有显著相关性心肌参数( 比,EF (%)、LVEDD)和Hcy水平(所有 )。

表3
关系的血浆Hcy HRV和心肌参数。

图1
血浆Hcy水平之间的相关性和SDANN群主题。
3.3。之间的相关性分析HRV和心肌参数

此外,然后我们进行分析HRV参数之间的相关性(SDNN SDANN, pNN50)和心肌参数( 比,EF (%), LVEDD)。如表所示4HRV的,没有统计上显著的相关参数(SDNN SDANN, pNN50)与心肌参数( 比,EF (%)、LVEDD)(所有 )。

表4
HRV参数和心肌参数之间的相关性。

4所示。讨论

本研究横向比较研究血浆Hcy的关系群个体的自主神经系统。证据Hcy的文学与不同参数的亚临床动脉粥样硬化等心血管疾病,代谢综合征,内皮功能障碍(1,17]。我们的发现扩展这些观测,证明Hcy水平升高与自主神经系统的功能障碍密切相关潜在混杂因素的独立个体群。

按照先前的证据,我们的研究证实,严重的患者群显示轻中度血浆Hcy水平比较高。随着Hcy有显著的线性关系Hcy四分位数和严重的群。同样,一项研究显示同型半胱氨酸与群严重男性(18]。持续、主题与急性冠脉综合征moderate-severe群组高同型半胱氨酸与那些没有或轻微的群19]。尽管的确切机制仍不完全明确,另一项研究也表明,群的严重程度显著相关的缺血性中风患者的同型半胱氨酸水平升高(20.]。因此,未来的研究将需要澄清Hcy的角色群的发病机理。

众所周知,心脏功能受到严格控制的自主神经系统的副交感神经和交感神经分支。在过去的十年中,一些研究已经证明了一个自主神经系统和心血管疾病之间的交互(21,22]。同意其核心作用在心脏生理、目标效应途径自主神经系统的进化是药物治疗的基石的心脏状况。

越来越多的证据表明hyperhomocysteine可能诱发肾素-血管紧张素系统在血管重建的障碍(23,24]。值得注意的是,之前的研究已经表明hyperhomocysteine直接相互作用,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(老城)加重自主神经系统的功能障碍(25]。研究利用基因和hyperhomocysteine食源性动物模型表明,hyperhomocysteine physiopathological特征类似于一些physiopathological特性中发现交感神经过度活跃的心血管系统(26]。

然而,目前尚不清楚Hcy水平升高在临床与自主神经功能失调密切相关。因此,我们执行当前的横向比较研究来澄清这一重要问题。与先前的研究一致的半胱氨酸和心血管自主神经系统(9,27),我们发现高Hcy水平显著相关的群患者的自主神经系统的功能障碍。虽然没有证据表明因果效应的半胱氨酸自主神经系统发现孟德尔随机化分析,未来的研究需要调查的含义半胱氨酸在自主神经系统。

事实上,有越来越多的文献报道,半胱氨酸可能引发交感神经系统的激活,这实际上有助于血管,因此器官损伤(9]。最近,临床证据表明,高同型半胱氨酸浓度降低高血压患者的血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用[28]。然而,Hcy的角色在激活交感神经活动仍然需要决定在未来。

随后,我们评估Hcy和超声心动图参数之间的关系。之前就有报道,Hcy水平升高与降低区域左心室收缩功能在无症状人群(7]。我们找不到显著相关性Hcy和心肌的功能和结构异常在当前的研究中。然而,重要的是,我们的结果不排除潜在Hcy协会和心肌参数。一种解释观测到的异质性可能是小样本大小在我们的研究中。多元线性分析在共有1178名受试者在前研究。另一方面,心肌参数计算从磁共振成像在先前的研究中。相比之下,超声心动图检查所有参与者在执行计算心肌参数在目前的研究中。因此,Hcy的关系和心肌的功能和结构异常需要在将来的研究中阐明。

与此同时,许多研究表明显著影响自主神经系统(上的性别和年龄29日]。根据这些结果,我们发现值得注意的关于性别差异轻中度群集团和严重的群集团在这个研究。它也被发现,自主功能障碍[更年期是一个重要的因素30.]。此外,与年龄相关的变化自主功能障碍也是众所周知的。自主功能障碍指数的差异和绝经后妇女据报道(31日]。然而,荷尔蒙的影响在绝经前后女性地位需要进一步调查。因此,研究结果进行解释时需要特别谨慎考虑到潜在的混杂因素的影响。

5。结论

本研究表明,升高血浆Hcy水平显著、独立与群患者HRV参数有关。这些发现支持这一概念,增加血浆Hcy水平线性与心脏自主神经功能障碍的患者群。然而,在大范围内应该进行进一步的研究来证实我们的发现。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

没有潜在的利益冲突与本文相关的报道。

作者的贡献

所有作者在写报告和评论了手稿。l。研究数据,造成了讨论,和写的手稿。X.Z.促成了讨论和编辑了手稿。Q.W.研究数据。H.Y.研究数据,导致了讨论。Q.Z.担保人的工作,因此,研究中有完全访问所有的数据和负责数据的完整性和数据分析的准确性。

确认

这项工作得到了国家自然科学基金(81500292和81500292)。作者感谢参与本研究的主题和同济医院的内部部门的员工对他们的援助在收集和记录样本和数据。