冠心病患者血浆可溶性Talin-1水平高

摘要

目的。Talin-1是一种结合整合素的细胞骨架蛋白，从而导致整合素激活并影响局灶性黏连。最近，有报道称talin-1在人动脉粥样硬化斑块中表达下调。然而，动脉粥样硬化疾病(如冠状动脉疾病(CAD))患者的血液可溶性talin-1 (sTalin-1)水平尚未阐明。方法。我们测量了349例择期冠状动脉造影患者的血浆斯大林-1水平。冠心病的严重程度以冠状动脉狭窄的数量和节段数来表示。结果。在349例研究患者中，194例患者发现CAD，其中88例1支血管疾病(1-VD)， 60例2支血管疾病(2-VD)， 46例3支血管疾病(3-VD)。194例CAD患者血浆sTalin-1水平高于155例无CAD患者(CAD(-)组)(中位数为0.30 vs. 0.23 ng/mL， )．发现斯大林-1水平的逐步升高取决于狭窄冠脉的数量>50%：冠心病（-）为0.23，1-VD为0.29，2-VD为0.30，和0.32 3-VD组分别为ng/mL( )．在36%的冠心病(-)、51%的1-VD、53%的2-VD和59%的3-VD组( )．sTalin-1水平也与>50%狭窄节段的数量相关( ， )．多因素分析显示，sTalin-1水平与冠心病独立相关。冠心病的优势比为1.83 ( ）for high sTalin-1 (>0.28 ng/mL) ( )．结论。冠心病患者血浆sTalin-1水平较高，与冠心病的存在和严重程度相关，提示sTalin-1在冠状动脉粥样硬化的进展中发挥作用。

1.介绍

局灶性粘附是细胞与细胞外基质（ECM）之间的关键附着，对维持细胞完整性和细胞间通讯非常重要α和β亚单位，是局灶粘连的主要组成部分。整合素在局部黏附的结构完整性和细胞- ecm黏附相互作用中起着关键作用[1，2］.

Talin-1是一种结合整合素的二聚体细胞骨架蛋白β亚单位，从而导致整合素激活并影响局灶粘连[2，3.].Talin-1几乎在所有组织中都表达，但主要在肾、肝、脾、肺和血管平滑肌中表达[1，4，5］.Talin-1被认为是一种有效的整合素激活剂，并影响整合素的功能，与细胞粘附、迁移、凋亡和细胞骨架重塑相关[1，6].Talin-1还通过激活粘着蛋白和通过影响细胞周期进程中的整合素粘附来促进细胞增殖[7］.

最近，von Essen等人[8]报道说TLN1(一种编码talin-1的基因)的表达在动脉粥样硬化斑块(68个来自颈动脉、主动脉或股动脉的样本)中与正常动脉样本相比下调。他们认为，在动脉粥样硬化中，talin-1的下调导致细胞外基质相互作用的放松，从而导致血管壁的损伤和解体。此外，与稳定斑块相比，在不稳定的颈动脉斑块中，talin-1被显示下调[9］.此外，在10例主动脉夹层患者的主动脉样本中，talin-1显示下调[10］.一项对16例冠状动脉样本的蛋白质组学研究报告，包括talin-1在内的5种细胞骨架蛋白在动脉粥样硬化冠状动脉中下调[11］.然而，在冠状动脉疾病(CAD)等动脉粥样硬化疾病患者的血液中，talin-1的水平尚未被阐明。为了阐明冠心病患者的血talin-1水平，我们测量了349例择期冠状动脉造影患者的血浆可溶性talin-1 (sTalin-1)水平。

2.方法

2.1.研究患者

支持本研究发现的数据可从通信作者在合理要求。我们调查了2009年6月至2016年9月在东京医疗中心接受选择性冠状动脉造影的连续349例疑似冠心病患者的血浆sTalin-1水平。任何急性冠状动脉综合征患者，按Braunwald分类法定义为急性心肌梗死和III级静止不稳定心绞痛[12]，被排除在本研究之外。有心力衰竭或严重瓣膜性心脏病病史的患者以及有经皮冠状动脉介入治疗或心脏手术史的患者也被排除在外。此外，肝硬化、肾功能衰竭或炎症性疾病患者被排除在外。因为据报道，结肠癌患者血液中的斯大林-1水平很高[13]及肝癌[5]，排除所有恶性肿瘤患者。高血压定义为高血压患者的血压≥140/90 有202名（58%）患者正在服用抗高血压药物。高脂血症定义为LDL胆固醇水平>140 服用他汀类药物的患者有129例（37%）。糖尿病（DM）（空腹血糖[FPG]水平≥126 在90名（26%）患者中存在mg/dL或正在接受治疗），122名（35%）为吸烟者(≥10包年）。我们的研究得到了我院机构伦理委员会（R07-054/R15-056）的批准。在获得书面知情同意书后，在进行冠状动脉造影的当天上午采集隔夜空腹血样。

2．2.测定血浆斯大林-1和c反应蛋白(CRP)水平

取血样于含edta的试管中，4℃，2000 g离心15分钟。血浆被冷冻并储存在-80°C直到分析。血浆sTalin-1水平使用酶联免疫吸附试验(ELISA)，根据制造商说明，使用Ochanomizu大学市售试剂盒(Human TLN (Talin) ELISA kit, Elabscience, Houston, USA)测定。根据厂家提供的数据，本试剂盒与talin-2无交叉反应。试验内和试验间的变异系数分别为<10%和<10%。血浆高敏感CRP (hsCRP)水平也通过BNII浊度计(Dade Behring，东京，日本)测定。

２．３．冠状动脉造影

血管造影记录在电影血管造影系统(日本飞利浦电子，东京，日本)上。CAD定义为至少有一条冠状动脉在血管造影中有>50%的管腔直径狭窄。CAD的严重程度以>50%狭窄血管和狭窄节段数及狭窄严重程度评分来表示。每节段冠状动脉狭窄程度评分0 ~ 4分(0，≤25%;1、26% - -50%;2、51% - -75%;3、76% - -90%;4， >90%狭窄)，然后将各节段评分之和定义为严重程度评分。根据冠状动脉外科研究(CASS)分类，将冠状动脉划分为29节段。所有的血管造影由一位心脏病专家(Y.M.)评估，他对临床和实验室数据不知情。

２.４.统计分析

两组间的差异采用非配对法进行评估 -参数变量的检验，由Mann-Whitney对非参数变量进行检验，对类别变量进行卡方检验。≥3组间差异采用参数变量Scheffe’s检验、非参数变量Kruskal-Wallis检验、类别变量卡方检验进行方差分析。由于测量的sTalin-1和hsCRP水平的分布被认为是高度倾斜的，通过Shapiro-Wilk检验是非参数变量，因此它们的结果以中位数表示。采用Spearman秩相关检验评价血浆sTalin-1水平与血脂、hsCRP水平及冠心病严重程度的相关性。为确定CAD sTalin-1水平的截断点，建立受试者工作特征(ROC)曲线，确定最佳截断点为0.28 ng/mL，约登指数最大。最佳年龄分界点也被确定为70岁。hsCRP水平的临界值采用之前报道的CAD的临界值1.0 mg/L [14，15］.测量ROC曲线下面积(AUC)，比较sTalin-1和hsCRP水平对CAD的诊断能力。采用正向逐步多元logistic回归分析确定斯大林-1水平与CAD之间的独立关联。所有统计分析均使用SPSS软件包(日本IBM SPSS version 25)进行。一个值<0.05认为有统计学意义。结果显示为或者中值。

3.结果

在349名研究患者中，194名患者（56%）患有冠心病（单血管疾病[1-VD]，；船舶疾病[2-VD], ；和三血管疾病[3-VD]， )．与155例无冠心病患者(CAD(-)组)相比，194例冠心病患者(CAD组)年龄较大且以男性为主;高血压、高脂血症和糖尿病的患病率更高;和较低的hdl -胆固醇水平(表1)．CAD组血浆hsCRP水平高于CAD(-)组(中位数0.58 vs. 0.42 mg/L，）(表1)．根据>50%狭窄冠状动脉的数量，hsCRP水平也逐渐升高:CAD(-)组为0.42,1-VD组为0.59,2-VD组为0.56,3-VD组为0.70 ng/mL ( )．值得注意的是，CAD患者血浆sTalin-1水平明显高于CAD(-)患者(中位数为0.30 vs. 0.23 ng/mL，）(图1)．斯大林-1水平也与hsCRP ( ，）和高密度脂蛋白胆固醇( ，）但与低密度脂蛋白胆固醇水平无关根据>50%狭窄冠状动脉的数量，sTalin-1水平逐步升高:CAD(-)组为0.23,1-VD组为0.29,2-VD组为0.30,3-VD组为0.32 ng/mL ( ）(图1)．在36%的CAD(-)、51%的1-VD、53%的2-VD和59%的3-VD组中存在高水平的sTalin-1 (>0.28 ng/mL) ( ）(表1)．此外，sTalin-1水平显著但微弱地与>50%狭窄冠状动脉节段数量和严重程度评分相关( 和， )．


	CAD（-）( ）	价值	计算机辅助设计( ）	1-VD ( ）	2-VD ( ）	3-VD( ）	4组之间的值
	CAD（-）( ）	CAD(-)与CAD	计算机辅助设计( ）	1-VD ( ）	2-VD ( ）	3-VD( ）	4组之间的值

年龄(年)		< 0.001					< 0.001
性别(男性)	95例(61%)	<0.01	145例(75%)	64 (73%)	43 (72%)	38 (83%)	<0.05
BMI(公斤/米²）		NS					NS
高血压	93例(60%)	< 0.001	151例(78%)	66例(75%)	46 (77%)	39 (85%)	< 0.005
SBP(毫米汞柱)		<0.05					<0.02
糖尿病	24 (15%)	< 0.001	66例(34%)	25 (28%)	23 (38%)	18 (39%)	< 0.001
糖化血红蛋白（%）		< 0.001					< 0.005
吸烟	45 (29%)	NS	77例(40%)	38 (43%)	25 (42%)	14 (30%)	NS
高脂血症	67例(43%)	<0.01	113例(58%)	51 (58%)	35 (58%)	27 (59%)	NS
他汀类药物	42 (27%)	< 0.001	87 (45%)	39 (44%)	26 (43%)	22 (48%)	<0.01
低密度脂蛋白胆固醇（mg/dL）		NS					NS
高密度脂蛋白胆固醇（毫克/分升）		< 0.001					< 0.001
<40 毫克/分升	14 (9%)	<0.05	34 (18%)	11 (13%)	11 (18%)	12 (26%)	<0.025
hsCRP（mg/L）	0.42 (0.21, 0.88)	< 0.001	0.58 (0.33, 1.40)	0.59 (0.31, 1.35)	0.56 (0.30, 1.14)	0.70 (0.42, 2.03)	< 0.002
> 1.0 mg / L	35 (23%)	NS	63例(32%)	26 (30%)	19 (32%)	18 (39%)	NS
sTalin-1水平(ng / mL)	0.23 [0.09, 0.44]	< 0.005	0.30 [0.13, 0.66]	0.29 (0.12, 0.56)	0.30 [0.18, 0.72]	0.32 [0.11, 0.60]	<0.05
>0.28 纳克/毫升	56 (36%)	< 0.005	104例(54%)	45 (51%)	32 (53%)	27 (59%)	<0.025

数据代表了或患者人数（%），hsCRP和斯大林-1水平除外，以中值和四分位区间表示。BMI表示体重指数；SBP：收缩压；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。

图1

血浆斯大林-1水平与冠心病或冠状动脉狭窄数量的关系。冠心病患者血浆斯大林-1水平显著高于冠心病患者(-)(左)。此外，4组CAD(-)、1-VD、2-VD和3-VD的sTalin-1水平分别为0.23、0.29、0.30和0.32 ng/mL，其中3-VD最高( 通过Kruskal-Wallis测试（右）。中心线表示中位数，方框表示第25至75个百分位。晶须分别代表第25百分位减去1.5 IQR和第75百分位+1.5 IQR的最低值和最高值。

关于临床特征和斯大林-1水平的性别差异(表2)，男性明显更年轻，吸烟率更高，高密度脂蛋白胆固醇水平低于女性。此外，男性比女性更容易得冠心病。然而，在斯大林-1水平上，男性和女性没有发现显著差异。


	男性( ）	价值	女( ）

年龄(年)		< 0.005
BMI(公斤/米²）		<0.01
高血压	173例(72%)	NS	71例(65%)
SBP(毫米汞柱)		NS
糖尿病	72 (30%)	<0.025	18 (17%)
糖化血红蛋白（%）		NS
吸烟	105例(44%)	< 0.001	17 (16%)
高脂血症	104例(43%)	< 0.001	76 (70%)
他汀类药物	75 (31%)	< 0.005	54 (50%)
低密度脂蛋白胆固醇（mg/dL）		NS
高密度脂蛋白胆固醇（毫克/分升）		< 0.001
hsCRP（mg/L）	0.56 [0.30, 1.21]	NS	0.39 (0.26, 1.09)
sTalin-1水平(ng / mL)	0.28 [0.12, 0.53]	NS	0.24 (0.12, 0.53)
计算机辅助设计	145例(60%)	<0.01	49 (45%)

数据代表了或患者的数量(%)，但hsCRP和sTalin-1水平以中位数和四分位范围表示。

关于sTalin-1和hsCRP水平对CAD的诊断能力，其AUC为0.59 ( ),hsCRP水平与AUC无显著差异(0.61; ）(图2)阐明血浆斯大林-1水平与冠心病、变量（年龄（>70岁）、男性、高血压、高脂血症、他汀类药物使用、低HDL胆固醇水平（<40%）之间的独立相关性 mg/dL）、糖尿病、吸烟和高hsCRP（>1.0 mg/dL）和高斯大林-1（>0.28 血浆斯大林-1水平是与冠心病相关的重要因素，与动脉粥样硬化危险因素无关。冠心病的优势比为1.83( ）0.28 ng/mL ( ）(表3.)．


	优势比	(95%置信区间)	价值

(> 70岁)	2.26	(1.40 - -3.63)	< 0.002
男性的性别	2.01	(1.19 - -3.40)	<0.01
他汀类药物使用	1.90	(1.13 - -3.21)	<0.02
DM	2.09	(1.18-3.70)	<0.02
斯大林-1高水平（>0.28 纳克/毫升）	1.83	(1.14-2.93)	<0.02

因变量为CAD的存在。分析包括年龄（>70 年），男性，高血压，高脂血症，低HDL胆固醇（<40 mg/dL）、他汀类药物使用、糖尿病、吸烟和高hsCRP（>1.0 mg/L）和高斯大林-1（>0.28 ng/mL）水平。

4.讨论

在本研究中，冠心病患者血浆sTalin-1水平明显高于非冠心病患者，且与冠心病严重程度呈正相关，冠心病严重程度定义为狭窄血管、狭窄节段数量和严重程度评分。血浆sTalin-1水平高是与冠心病相关的重要因素，与动脉粥样硬化危险因素无关。

Talin-1是一种整合素激活剂，影响细胞粘附、迁移和凋亡[1，6]Talin-1也被认为可以调节血小板和白细胞整合素的功能[16］.据报道，Talin-1可增加血小板粘附和聚集，而Talin-1缺乏可导致严重的止血缺陷和抗动脉血栓形成[17］.此外，Talin-1已被证明具有调节作用α4β1淋巴细胞中的整合素，与血管内皮血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)相互作用[6]在炎症中，中性粒细胞和其他白细胞在停止并传播到炎症组织之前沿着微血管内皮滚动。体外和体内实验表明，Talin-1在中性粒细胞缓慢滚动和停止中起主要作用[18］.这些发现提示talin-1可能影响动脉粥样硬化的进展。

关于talin-1与动脉粥样硬化的关系，TLN1在动脉粥样硬化斑块中表达下调[8]1.一项蛋白质组学研究也显示了动脉粥样硬化冠状动脉介质中talin-1的下调[11]因此，这些研究结果表明，talin-1在动脉粥样硬化斑块中可能下调。此外，据报道，与稳定斑块相比，不稳定斑块中的talin-1表达下调[9］.microRNA-330-5p在不稳定斑块中也表现出过表达，显著下调talin-1 [9］.相比之下,高TLN1肝细胞癌组织中microRNA-330-5p低表达的报道[19]这表明microRNA-330-5p可能在动脉粥样硬化斑块中的talin-1下调中发挥作用。然而，没有研究报告冠心病患者的血液斯大林-1水平。

有趣的是，我们发现CAD患者的血浆斯大林-1水平很高。此前，有报道称结肠癌患者血清斯大林-1水平较高[13]以及肝癌患者[5］.最近，Muto等人[20]还报道40例多发性硬化（MS）患者的血清斯大林-1水平高于43例对照组，急性期高于缓解期。Muto等人的另一项研究[21结果显示，39例MS患者血清抗talin-1抗体高于43例对照组。MS是一种自身免疫性脱髓鞘疾病，T细胞被认为在其发病机制中起关键作用[20］.他们认为，在这类患者中，talin-1可能以细胞外泡的形式从受损或应激细胞释放到血液中。此外，据报道，50名类风湿性关节炎(一种慢性炎症性疾病)患者的血浆斯大林-1水平高于20名对照组[22］.因此，这些发现提示慢性炎症患者可能有高水平的血液斯大林-1。一项对血浆样本的蛋白质组分析表明，45例腔隙性梗死患者，特别是那些有不良结局的患者，talin-1表达上调[23］.然而，另一项蛋白质组学分析报告称，30名冠状动脉钙化患者与30名ct未检测到钙的患者血浆sTalin-1水平无显著差异[24］.值得注意的是，我们发现冠心病患者血浆sTalin-1水平较高，且与冠心病的严重程度呈正相关。高斯大林-1水平是与CAD相关的显著因素。因此，我们的结果表明，CAD患者血浆中斯大林-1水平较高，这可能在冠状动脉粥样硬化的进展中发挥作用。此外，斯大林-1水平也与hsCRP水平相关。因为炎症在动脉粥样硬化中起着重要的作用[25]，较高的斯大林-1水平可能反映了冠状动脉粥样硬化的炎症反应。

因为据报道，在颈动脉、主动脉或股动脉的粥样硬化斑块中，talin-1表达下调[8]和动脉粥样硬化性冠状动脉中膜[11]，推测在冠心病患者冠状动脉粥样硬化病变中talin-1的表达可能下调。然而，我们发现冠心病患者血浆sTalin-1水平较高，且sTalin-1水平与冠状动脉粥样硬化的严重程度以及血浆hsCRP水平相关。因此，CAD患者中sTalin-1的高水平可能反映了冠状动脉粥样硬化中的炎症，或者是对冠状动脉粥样硬化斑块中talin-1低表达的适应性反应。据报道，与冠心病患者一样，癌症患者的血液斯大林-1水平也很高[5，13(女士),20]，类风湿性关节炎[22腔隙性梗死[23］.然而，这些患者血液中sTalin-1的主要来源以及细胞内talin-1释放到血液中的机制尚未阐明。炎症通过ATP刺激激活巨噬细胞，然后导致calpain的激活，这是一种非溶酶体半胱氨酸蛋白酶[26］.钙蛋白酶参与炎症过程，激活的钙蛋白酶通过降解细胞内蛋白(包括talin-1)损伤细胞[27，28].钙蛋白酶在动脉粥样硬化模型中加剧炎症和动脉粥样硬化[29]大多数talin-1存在于胞质溶胶中，并随着整合素活性的关键调节因子Rap1A GTPase的激活而转移到细胞膜[30，31］.calpain在胞内或膜蛋白的外泌体分泌中起主要作用，包括talin-1。Talin-1被证实是由ATP刺激人巨噬细胞分泌的外泌体[26］.然而，还需要进一步的研究来阐明冠心病患者中sTalin-1的主要来源，以及血中sTalin-1水平高在冠状动脉粥样硬化进展中的作用。如图所示1，冠心病患者和非冠心病患者的血浆斯大林-1水平存在显著重叠，斯大林-1水平与冠心病严重程度（狭窄节段数和严重程度评分）之间的相关性显著但较弱( )．因此，冠心病患者血浆中的斯大林-1水平不仅可能反映冠状动脉粥样硬化的严重程度，还可能反映其他血管床的动脉粥样硬化。此外，因为塔林-1可能作为细胞外小泡从受损或应激细胞或炎性细胞释放到血液中[20，26，斯大林-1水平也可能反映非血管组织的炎症或应激情况。

冠心病患者临床特征的一些性别差异已有报道[32，33].患有冠心病的男性吸烟率和高密度脂蛋白胆固醇水平均高于女性[32］.男性冠心病患者比女性患者更易患阻塞性CAD [33］.我们的研究还表明，与女性相比，男性明显更年轻，吸烟率更高，高密度脂蛋白胆固醇水平更低。此外，男性更容易患冠心病。然而，男性和女性在斯大林-1水平上没有显著差异。

我们的研究有几个局限性。首先，talin-1（2541个氨基酸）由 -终端头(1-400)、连接子(401-481)和杆(482-2541)，talin-1被calpain蛋白酶切成几个片段[3.，34］.钙蛋白酶裂解位点存在于连杆和连杆c端附近。然而，在我们的研究中使用的ELISA试剂盒可以识别人talin-1的700-860个氨基酸序列。因此，该试剂盒不能检测任何不包含该序列的片段。这可能影响了我们的结果。该试剂盒与talin-2无交叉反应，但检测内变异系数<10%，检测间变异系数<10%。然而，CAD患者的sTalin-1水平比无CAD患者高30% (0.30 vs. 0.23 ng/mL)。第二，在我们的研究中，血管造影术被用来评估冠状动脉粥样硬化。冠状动脉造影不能显示斑块，只能显示管腔特征。然而，血管内超声(IVUS)可以显示冠状动脉斑块，并不总是在我们的研究患者中进行。 Third, no patient with acute coronary syndrome was included in our study. A further study in patients with acute coronary syndrome, such as unstable angina, is needed to elucidate the potential role of sTalin-1 in this syndrome. Fourth, our study did not analyze any variants ofTLN1基因因为TLN1据报道，基因变异与冠状动脉剥离有关[35，这些变异可能影响了我们冠心病患者血浆中的斯大林-1水平。第五，我们的研究本质上是横向的，并不能建立因果关系，因为它只描述了一些关联，并提出了一些假设。第六，我们没有健康的控制。我们调查了349例接受血管造影术的患者，他们被分为有CAD和没有CAD的两组。部分无CAD患者有轻度但不显著的狭窄。这些可能混淆了结果。此外，正如我们之前的研究[36，我们的研究对象是接受冠状动脉造影的日本患者，这些患者通常被认为是冠心病高危人群。我们的结果可能不适用于一般或其他种族人群。最后，我们研究的患者数量并不是很大。然而，我们的研究样本量(349例患者)足以表明，sTalin-1水平高(>0.28 ng/mL)的患者患冠心病的风险增加1.83倍，其统计能力为80%，且平均水平为0.28 ng/mLα值为0.05，因为212名患者被估计为CAD患病率（54%）的适当患者。

总之，CAD患者血浆sTalin-1水平较高，与CAD的存在和严重程度相关。因此，我们的结果表明，CAD患者中sTalin-1的高水平可能在CAD的进展中发挥作用。此外，由于血浆sTalin-1水平与hsCRP水平相关，sTalin-1水平可能反映了冠状动脉粥样硬化中的炎症反应。但是，sTalin-1在血液中的主要来源和在冠状动脉粥样硬化进展中的作用还需要进一步的研究。

数据可用性

我们描述的方法(第4页)如下:支持本研究结果的数据可从通信作者在合理要求下获得。

的利益冲突

我们的研究没有利益冲突需要披露。

致谢

资金由拜耳Yakuhin Ltd.、Daiichi Sankyo Co.和Pfizer Japan Inc.提供;然而，这些发起人在研究的设计、分析或解释中没有作用。

参考文献

“talin-dependent integrin signaling and crosstalk的机制”，中国生物医学工程学报，2018,31(4):581 - 581。生物化学与生物物理学学报(1838年第1期)2, pp. 579-588, 2014。视图:出版商网站|谷歌学者
B. Klapholz, N. H. Brown，《Talin:整合素粘附的大师》，细胞科学杂志，第130卷，第15期，第2435-2446页，2017年。视图:出版商网站|谷歌学者
B.Yan，D.A.Calderwood，B.Yaspan和M.H.Ginsberg，“钙蛋白酶切割促进talin与β3整合素胞质结构域结合，”生物化学杂志，第276卷，第30号，第28164-28170页，2001年。视图:出版商网站|谷歌学者
C. Chen, A. M. Manso，和R. S. Ross，“Talin和kindlin作为整合素激活蛋白:聚焦于心脏”儿科心脏病学，第40卷，第7期，第1401-1409页，2019年。视图:出版商网站|谷歌学者
M. M. Youns, a . H. a . Abdel Wahab, Z. a . Hassan和M. S. Attia，“血清talin-1可能是诊断埃及患者肝癌的一种新的生物标志物。”亚太癌症预防杂志第14卷第2期6，页3819-3823,2013。视图:出版商网站|谷歌学者
E. Manevich, V. Grabovsky, S. W. Feigelson，和R. Alon，“Talin 1和paxillin促进了vla -4介导的血管细胞粘附分子1的快速粘附强化的不同步骤，”生物化学杂志，第282卷，第35号，第25338-25348页，2007年。视图:出版商网站|谷歌学者
P. Wang, C. Ballestrem，和C. H. Streuli，“talin的C端连接整合素与细胞周期进程，”《细胞生物学杂志》第195卷第1期3，页499-513,2011。视图:出版商网站|谷歌学者
M.von Essen，R.Rahikainen，N.Oksala等人，“Talin和vinculin在动脉粥样硬化斑块中下调；坦佩雷血管研究，”动脉粥样硬化， vol. 255, pp. 43-53, 2016。视图:出版商网站|谷歌学者
X.Wei，Y.Sun，T.Han等人，“在症状性颈动脉狭窄患者中，通过靶向talin-1，miR-330-5p的上调与颈动脉斑块的稳定性相关。”心血管疾病第19卷第2期1，第149页，2019。视图:出版商网站|谷歌学者
X.Wei，Y.Sun，Y.Wu等人，“talin-1表达下调与主动脉夹层血管平滑肌细胞增殖和迁移增加相关，”心血管疾病，第十七卷，第二期1, p. 162, 2017。视图:出版商网站|谷歌学者
F. de la Cuesta, I. Zubiri, A. S. Maroto等，“人动脉粥样硬化冠状动脉中膜层平滑肌细胞骨架的放松”，蛋白质组学杂志， vol. 82, pp. 155-165, 2013。视图:出版商网站|谷歌学者
C. W. Hamm和E. Braunwald，《不稳定型心绞痛的重新分类》循环，第102卷，第1期，第118-122页，2000年。视图:出版商网站|谷歌学者
O. Bostanci, O. Kemik, A. Kemik等人，“结肠癌的一种新的筛查试验:Talin-1，”欧洲医学和药理学评论第18卷第2期17, pp. 2533-2537, 2014。视图:谷歌学者
H. Arima, M. Kubo, K. Yonemoto等，“高敏感性c反应蛋白与日本普通人群的冠心病:Hisayama研究，”动脉硬化、血栓形成与血管生物学第28卷第2期7, pp. 1385-1391, 2008。视图:出版商网站|谷歌学者
Y.Momiyama，A.Kawaguchi，I.Kajiwara等人，“血浆高敏C反应蛋白水平在日本稳定型冠状动脉疾病患者中的预后价值：日本NCVC合作炎症队列（JNIC）研究，”动脉粥样硬化，第207卷，第1期，第272-276页，2009年。视图:出版商网站|谷歌学者
T.Bromberger，S.Klapproth，I.Rohwedder等人，“Rap1/Talin1直接相互作用调节小鼠血小板和中性粒细胞整合素活性，”血，第132卷，第26期，第2754-27622018页。视图:出版商网站|谷歌学者
B.Nieswant，M.Moser，I.Pleines等人，“血小板中talin1的缺失在体外和体内消除了整合素激活、血小板聚集和血栓形成。”实验医学杂志第204卷第1期13，页313 - 3118,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
C. T. Lefort, J. Rossaint, M. Moser等，“talin-1和kindlin-3在LFA-1延伸和亲和性调节中的独特作用，”血，第119卷，第2期。18, pp. 4275-4282, 2012。视图:出版商网站|谷歌学者
“长链非编码RNA LINC00488通过miR-330-5调控肝癌细胞生长和血管生成，”消化和肝脏疾病第51卷第1期7, pp. 1050-1059, 2019。视图:出版商网站|谷歌学者
M. Muto, M. Mori, J. Liu等，“多发性硬化症患者血清可溶性talin-1水平升高，反映其疾病活动，”神经免疫学杂志， vol. 305, pp. 131-134, 2017。视图:出版商网站|谷歌学者
M.Muto，M.Mori，T.Hiwasa等人，“多发性硬化症中抗talin1的新型血清自身抗体：抗体可能的致病作用，”神经免疫学杂志，第284卷，第30-36页，2015年。视图:出版商网站|谷歌学者
M.Tsuzaka、Y.Itami、N.Shinozaki和T.Morishita，“血浆塔林是类风湿性关节炎的一种新的诊断和监测标志物，”关节炎和风湿病，第63卷，2011年。视图:谷歌学者
A. Datta, C. P. Chen, S. K. Sze，“通过微泡富集血浆的定量蛋白质组学发现腔隙性梗死预后生物标志物候选”，公共科学图书馆一号，第9卷，第5期。4、2014。视图:出版商网站|谷歌学者
L. P. Kristensen, M. R. Larsen, H. Mickley等，“动脉粥样硬化疾病表现的血浆蛋白质组分析显示细胞骨架蛋白vinculin水平升高。”蛋白质组学杂志， vol. 101, pp. 141-153, 2014。视图:出版商网站|谷歌学者
R. Ross， "动脉粥样硬化:一种炎症性疾病"新英格兰医学杂志，第340卷，第2期，第115-126页，1999年。视图:出版商网站|谷歌学者
E.Välimäki，W.Cypyk，J.Virkanen等人，“钙蛋白酶活性对于ATP驱动的非传统囊泡介导的人类巨噬细胞蛋白质分泌和炎症体激活至关重要。”免疫学杂志第197卷第1期8、pp. 3315-3325, 2016。视图:出版商网站|谷歌学者
L. Muniappan, A. Javidan, W. Jiang et al.，“Calpain抑制减轻饮食诱导的肥胖小鼠的脂肪组织炎症和纤维化，”科学报告，第7卷，第5期1, p. 14398, 2017。视图:出版商网站|谷歌学者
“钙蛋白酶在炎症反应中的重要作用”，季军，苏玲，刘铮，“钙蛋白酶在炎症反应中的重要作用”生物医学报告，第5卷，第5期。6, pp. 647-652, 2016。视图:出版商网站|谷歌学者
“Calpain抑制剂I通过eNOS/NO/NF-降低动脉粥样硬化大鼠的动脉粥样硬化和炎症反应κB通路。”加拿大生理学和药理学杂志，第96卷，第2期1, pp. 60-67, 2018。视图:出版商网站|谷歌学者
A. Banno, B. T. Goult, H. S. Lee, N. Bate, D. R. Critchley, M. H. Ginsberg，“talin的亚细胞定位受域间相互作用的调节”，生物化学杂志，第287卷，第17期，第13799-13812页，2012年。视图:出版商网站|谷歌学者
H. S. Lee, C. J. Lim, W. Puzon-McLaughlin, S. J. Shattil，和M. H. Ginsberg，“RIAM通过连接talin和ras GTPase膜靶向序列来激活整合素，”生物化学杂志第284期8，第519 - 5127页，2009。视图:出版商网站|谷歌学者
冠状动脉疾病的性别差异:病理观察动脉粥样硬化，第239卷，第2期1, pp. 260-267, 2015。视图:出版商网站|谷歌学者
T. K. Paul, K. Sivanesan, J. Schulman-Marcus，“非阻塞性冠状动脉疾病的性别差异:最近的见解和实质性的知识差距”，心血管医学的发展趋势第27卷第2期3，页173-179,2017。视图:出版商网站|谷歌学者
N.Bate，A.R.Gingras，A.Bachir等人，“Talin含有一个在粘着斑动力学中很重要的C端钙蛋白酶2裂解位点，”公共科学图书馆一号，第7卷，第5期4, p. 34461, 2012。视图:出版商网站|谷歌学者
T. N. Turley, J. L. Theis, R. S. Sundsbak等，“罕见错义型intln1与家族性和散发性自发性冠状动脉剥离相关”循环:基因组与精准医学，第12卷，第2期4, p. 002437, 2019。视图:出版商网站|谷歌学者
S.Ibe，Y.Kishimoto，H.Niki等人，“血浆nesfatin-1水平与冠状动脉疾病的存在和严重程度之间的关系，”心脏和血管，第34卷，第6期，第965-970页，2019年。视图:出版商网站|谷歌学者

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