文摘

唾液生物标志物可能提供非侵入性和简单抽样的选择在心血管疾病的风险评估。本研究的目的是建立联系的唾液钾、钠、钙和磷酸盐水平与心血管表现型由颈动脉超声和carotid-femoral脉搏波速度和识别可能的反是这些关联。 nonstimulated整个口腔唾液样本取自主题( ;59%)或没有( ;41%)高血压。唾液中钾浓度高出10倍与等离子体相比,而钠浓度表现出唾液和血液之间的反向关系。没有明显的钠水平之间的相关性,在唾液和钾、钙等离子体。所有唾液电解质,除了钠,明显与年龄有关。在年龄调整分析,唾钾显著相关媒体与颈动脉内膜厚度(cIMT’)和carotid-femoral脉搏波速度,和这些协会在意义的多元变量分析的限制,包括流行的心血管疾病和危险因素。体重指数是一个重要的“唾钾。唾液磷酸明显在多变量分析与测量。唾液钾、钙和磷含量与心率显著相关单变量年龄调整以及在两个不同的多元模型,而没有明显的钠和心率之间的关联被观察到。总之,微分唾液电解质与心血管协会的表型表明这些电解质应进一步研究的预测价值作为心血管风险评价无创生物标志物。

1。介绍

唾液是获得重新对其诊断价值。简单的和非侵入性抽样程序唾液,一起简单易用的护理点分析方法的发展,可能会改变医疗诊断和促进病人的景观评价通过远程医疗。唾液中测量c反应蛋白(CRP)就是这样一个例子。自唾液CRP和循环水平[关系非常密切1),就可以避免使用静脉穿刺,因此允许病人唾液样本为传染病和炎性疾病的诊断。

CRP水平较低的情况下,用高灵敏度CRP测定,表明低度慢性炎症,可增加心血管风险(2]。重要的是,这样的CRP变化降低正常范围内也可以在唾液中发现。因此,唾高灵敏度CRP预测亚临床动脉粥样硬化,媒体颈动脉内膜厚度(cIMT’),血管硬化和增加(1]。同样,唾CRP可用于风湿性疾病监测炎症活动和抗炎治疗的效果3]。除了c反应蛋白外,还有许多其他的唾液与测量相关的生物标记物(1,4),也随着年龄的增长5)、糖尿病(6,慢性肾脏疾病(CKD) [7,8]。

在刺激唾液钠钾比历史上作为指数总盐皮质激素的作用,例如,在高血压(9]。唾液与糖尿病展览主题显著高于钾浓度与控制相比,而唾液钠,钙,磷酸和糖尿病患者和非糖尿病之间是相似的6]。同样,唾液钾和氯含量减少在终末期肾病血液透析后,而钙和钠含量保持不变。这些研究因此提出一个具体的监管唾离子浓度在不同的疾病。钠、钾等电解质在等离子体被广泛研究与心血管疾病,可能反映出,例如,饮食摄入量(10),肾排泄(7,激活肾素-血管紧张素和醛固酮系统(9,11]。然而,不同唾液电解质对心血管的预测价值表型仍然未知。

因此本研究的目的是建立联系的唾液钾、钠、钙和磷酸盐水平与心血管表现型由颈动脉超声和carotid-femoral脉搏波速度和识别可能的协变量对这些关联。

2。方法

2.1。研究人群

受试者参加时代(练习曲de la Rigidite Arterielle)研究中,carotid-femoral的前瞻性研究脉搏波速度(cfPWV), 1992 - 1993年发起如前所述[1,4,12,13]。所有时代的研究参与者参加了第一次随访1998 - 1999年被邀请参加2008年第二次后续访问。为了应对这个邀请,271受试者研究中心d 'Investigations等预防倩碧(IPC中心,6/14,La Perouse街,75116年的巴黎,法国),并获得了他们的唾液样本,259这些主题。在目前的研究中,足够的音量保持电解质测量241例样本。研究协议是经当地伦理委员会批准(拉西'Ethique du de科钦大学医疗中心)和书面知情同意是获得所有的参与者。

2.2。临床调查

超声检查使用Aloka ssd - 650,换能器频率为7.5 MHz如前所述[14]。采集、处理和存储的表图像计算机辅助使用M 'ATHS软件(metri、法国)。所涉及的协议扫描的颈总动脉,颈动脉分岔,原点(2厘米)颈内动脉。考试的时候,这些动脉的远近墙段纵向和横向扫描评估斑块的存在。斑块的存在被定义为局部echo-structures侵犯到的血管腔之间的距离media-adventitia接口和内部的病变是1毫米。内中膜厚度和管腔直径测量,远近的右和左颈总动脉,2到3厘米近端分叉成像。患者颈动脉斑块,内中膜厚度的测量是实现偏段的颈总动脉。之前一直使用的方法的细节描述(13,15]。

Carotid-femoral脉搏波速度(cfPWV)测量以恒定室温19°C到21°C和计算Complior(科尔森garg莱斯识破了,法国)如前所述[12]。简而言之,两个压力波记录经皮的底部的脖子右颈总动脉和右股动脉。CfPWV决心短兵相接的速度。脉冲的平均渡越时间确定10连续跳动。脉搏波的距离测量身体表面之间的距离2记录网站。

脉压(PP)计算从仰卧位血压测量使用手动血压计。休息10分钟后,血压测量3次,平均上2测量被用于统计分析。

2.3。唾液收集和准备

如果整个口腔唾液收集从学科如前所述1,4,5,16),在2008年的第二次后续访问。短暂,唾液收集在3分钟后一夜之间快速、未经口腔卫生措施。受试者唾液收集之前不通知放弃吸烟。唾液样本立即冻结在−80°C和存储前不到3个月的生化分析。在解冻,收集唾液体积测量,紧随其后的是离心的样品(4000转/ 10分钟/ 4°C),并准备为每个分析整除。

2.4。生化测量

钠,钾,钙测定血浆和唾液唾液和磷酸盐。血浆总胆固醇、高和低密度脂蛋白(分别为高密度脂蛋白和低密度脂蛋白),胆固醇和甘油三酯也测量。离心机的唾液电解质测定唾液样本Cobas 8000 c701化学分析仪(罗氏诊断)卡罗林斯卡大学实验室,桑纳,瑞典卡罗琳斯卡大学医院。

2.5。统计数据

临床参数、等离子体和唾液措施表示为百分数或平均数±标准差或中位数(四分位范围)通常和非正态的分布数据,分别。统计上显著的差异决定使用一个学生的t以及(正态分布数据)或Wilcoxon符号秩检验为连续变量(非正态的分布数据)。卡方检验是用于分类数据。唾液和等离子体浓度之间的相关性和相关性随着年龄的增长是由人建立联系。进行多元线性回归来评估唾液生物标志物作为预测因子的临床参数的监控,建立每个协会的相关系数。在多变量分析,相关性被调整的年龄,年龄加上所有心血管表型(模式1),和年龄,所有心血管表型加上流行的心血管疾病和危险因素(模型2)。值< 0.05被认为是显著的。所有使用摘要2000年统计分析软件包(摘要,LLC Kaysville,犹他州,美国)。

3所示。结果

3.1。根据普遍的高血压基线特征和分层

的基线特征n= 241科目如表所示1。主题与高血压明显较年长的患病率明显高于其他心血管疾病,更多关于颈动脉超声的亚临床动脉粥样硬化的迹象,较高的BMI, cfPWV增加。在等离子体分析,高血压受试者更高水平的葡萄糖,低密度脂蛋白胆固醇,TGs和低水平的高密度脂蛋白。高钙含量在等离子体和唾液都是高血压。唾液的水平,但不是等离子体水平显著高于钾与高血压(表对象1)。基于性别分层没有透露任何显著差异的测量循环和唾液电解质(补充表1)。

3.2。大量的浓度差异和缺乏唾液和血浆电解质之间的相关性

唾液中钾浓度高出10倍与等离子体相比,而钠浓度表现出相反的唾液和血液(数据之间的关系1(一)和1 (b))。因此,钠钾比值是倒生的唾液,在100倍降低相比,等离子体(图1 (c))。唾液之间没有明显的相关性和血浆钾、钠、钾或钠比例(图1)。唾液钙含量很低,多与等离子体相比(表低100倍1),没有明显的相关性两个隔间都观察钙浓度(图1 (d))。唾液磷酸为7.47±3.51更易与L(表1),在等离子体与参考水平较高(1.12 - -1.45更易/ L)。

3.3。随着年龄的增加唾液电解质

钾表现出一个强大的和积极的与年龄(图2(一个)),而钠和年龄之间的相关性较弱,没有达到统计学意义(图2 (b))。钠钾比例随着年龄的增长而显著下降(图2 (c))。唾液中的钙和磷酸盐浓度均随着年龄的增长而显著增加(数据2 (d)和2 (e)),而钙磷比例保持不变(图2 (f))。

3.4。唾液电解质与心血管相关表型不同

血浆钠和钾水平没有显著相关的心血管疾病表型研究在当下研究:PP、测量、颈动脉斑块,cfPWV或人力资源(补充表2)。血浆钙水平明显与普遍的高血压,代谢综合征,BMI但不与任何其他参数(补充表2)。我们接下来进行关联分析确定的预测价值为每个这些心血管疾病表型测定唾液电解质。

3.4.1。钠

在单变量分析中,唾液钠明显与PP、测量和cfPWV(表2)。页和IMT仍显著相关,年龄调整后的单变量分析(钠表2)。然而,在多元回归模型包括所有心血管疾病的表型,这些协会没有达到统计学意义(表2;模型1)。同样,也流行的心血管疾病危险因素的模型并没有透露任何预测价值的协变量包括唾液钠(表2;模型2)。

3.4.2。钾

唾液钾明显与PP、人力资源、cfPWV,斑块,并测量出单变量分析和人力资源,cfPWV,年龄调整后测量。在多变量分析这些参数仍然是重要的,尽管这一趋势测量协会(表2;模型1)。与心血管疾病和危险因素,进一步调整普遍的关联唾钾与测量和cfPWV限制的意义,而与人力资源仍然显著(表2;模型2)。在后者的分析中,BMI变成了重要的协变量唾钾水平(表2;模型2)。

3.4.3。钙

唾液钙明显与PP、人力资源、cfPWV, IMT及斑块在未经调整的单变量分析但只有年龄调整后与人力资源。同样,唾钙和人力资源之间的关系仍然是重要的多变量分析模型(表3;模型1和2)。

3.4.4。磷酸

类似的结果钙、单变量分析唾液磷酸揭示了重要的协会与PP、人力资源、cfPWV,测量和颈动脉斑块在未经调整的分析。协会唾磷酸与人事调整后,cfPWV依然显著的年龄。多元回归模型确定唾液磷酸盐水平预测人力资源和测量这一群人,都仍然显著还模式包括流行的心血管疾病和危险因素(表3;模型1和2)。

3.5。唾液电解质抗高血压治疗的关系

受试者服用β受体阻断剂表现出明显高于唾液钠、钾、磷酸和钙,而水平没有不同的用户和使用者之间(表4)。然而磷酸盐水平增加科目使用钙通道阻滞剂治疗,也表现出较高的钾水平。相比之下,用户angiotensin-modifying药物(ACE抑制剂或AT1受体阻滞剂)提出了类似的唾液离子水平的使用者(表4)。然而有显著差异的年龄用户和使用者之间的所有药物组(表进行了研究4)。然而,多变量分析包括年龄和所有四组药物符合唾液钾含量显著关联(系数= 4.43±1.70;R²= 2.5%; )和钠(系数= 2.83±0.93;R²= 3.8%; )与β受体阻断剂的使用。之间的关联唾磷和钙通道阻滞剂的使用年龄调整多元模型尚不具备统计学意义(系数= 1.25±0.64;R²= 2.5%; )。同样,使用利尿剂或angiotensin-modifying药物没有明显相关的任何唾液离子在多变量模型中。

4所示。讨论

三个主要观察摆脱目前的研究。首先,唾液的钠、钾、钙,磷酸与这些离子的离子水平不同。第二,唾离子浓度随着年龄的增加,对心血管方面表现出显著的表型。第三,在多变量分析调整年龄和包括流行的心血管疾病和危险因素,我们发现人力资源的主要决定因素唾磷酸离子水平,我们也发现唾液水平测量的独立预测指标。

以前的研究相比,等离子体和唾液水平不同的离子(11,17]。在目前的研究中,唾液的钠、钾,钙和相应的等离子体浓度没有联系。有趣的是,钠/钾比例使倒转,高钾、低钠与血浆唾液相比。这些观察证实以前的观测11),可能反映了积极吸收钠唾液腺Na-K-ATPase泵,这是对醛固酮(10]。相比之下,积极释放钾的唾液,例如,神经刺激。这表示支持一个特定的诊断和预测价值唾液钠和钾。

唾液中钙浓度较低(6),我们在目前的研究大大降低唾液中的钙与等离子体。相比之下,磷酸盐是容易可检测水平高于生理血浆水平。事实上,磷酸磷酸含量远高于水平被认为是沉淀,导致钙化。因此,有趣的丰富层次的钙化抑制剂可以唾液中发现18,19),但与磷酸盐水平还有待建立。事实上,钙化的司机,如甲状旁腺功能亢进,增加唾液磷酸盐水平(8]。

而唾液水平没有显著不同的男人和女人之间在目前的研究中,有一个通用模式的所有唾液措施随着年龄的重要关联。这与之前的研究一致建立年龄一般“唾离子(17)和其他生物标志物在唾液(5)和实质性的改变在老年人唾液成分(20.]。然而,并不是所有离子表现出相似度随年龄的增加而增加的。例如,更重要的是观察唾液钾随着年龄的上升而无意义的钠的变化,导致钠钾比例随着年龄下降。相比之下,与年龄相关的唾液增加钙和磷酸盐是类似的结果在一个恒定的钙磷比年龄区间的研究。为了弥补这些与年龄相关的效应,我们所有的后续分析在目前的研究根据年龄进行调整。

颈动脉超声检查可用于确定动脉粥样硬化斑块的存在和/或动脉增厚(测量)和可能被认为是心血管风险预测(21]。之前的研究表明,唾液炎症标记物的水平,如。、c反应蛋白、基质金属蛋白酶(MMP) 91),resolvin白三烯比(4),与测量出显著相关。在目前的研究中,我们确定了重大协会对所有测量唾液电解质与颈动脉粥样硬化斑块和/或测量。钠和钾,对cIMT’依然显著的年龄调整分析和极限的意义在两种不同的多变量模型。

磷酸盐和测量之间的关系仍然是重要的在所有的模型。在CKD患者,血清磷酸盐和测量之间的显著相关报道,独立于其他心血管危险因素22]。还有一个teriparatide治疗协会(增加磷酸尿排泄)和减少测量和增加骨骼密度(23]。这些研究指出磷酸作为早期动脉粥样硬化的危险因素增加。有趣的是,唾磷酸盐水平也提高CKD患者尽管血液透析和磷酸盐粘结剂治疗(24)和磷酸可能代表一个更加敏感的测量干扰的平衡对心血管疾病的影响。本研究结果首次提出的概念唾磷酸盐水平作为亚临床心血管疾病的预测没有肾病。

最后评估心血管疾病表型是动脉硬化通过cfPWV,此前一直与唾液水平相关的炎性脂质介质白三烯B₄(1]。唾液和磷酸钾与cfPWV年龄调整单变量分析,进一步加强这些唾液对心血管疾病的生物标记物的价值。观察cfPWV和唾液钾之间的联系仍然重要当所有心血管疾病表型被考虑,但在普遍意义的极限心血管疾病和危险因素包括在模型中。这些观察表明,其他风险因素,主要是体重指数,可能是一个重要的“唾钾与心血管协会表型,这值得进一步探索。

有几个可能的机制参与观察的关联。唾液电解质可能与饮食因素有关,如减少盐的摄入量,降低唾液钠和钾增加唾液,因此降低钠钾比例。同样,钠钾比值可能反映了盐皮质激素活动(9]。然而应该指出,刺激唾液被用在先前的研究[11),如果唾液在目前的研究中使用的集合可能不太受醛固酮(25]。重要的是,然而,钾和钠是预测心血管疾病表型研究的这一群人,进一步加强,观察到的关联特定钾。另一个调制器的唾液离子是交感神经系统(25,26]。我们尤其要注意钾、钙和磷含量都明显与人力资源相关的单变量年龄调整以及两种不同的多变量模型,而没有观察到显著的钠和人力资源之间的关联。然而,还水化状态可能影响人力资源和唾液成分(27),也应该考虑在唾液中生物标志物。唾液渗透性不过反映了年龄相关性影响水化站,和它应该指出,唾离子之间的重要关联和心血管表型观察年龄调整分析。

科目使用β受体阻断剂表现出更高水平的唾液钠和钾与使用者和这种差异仍然在多变量分析。这两个β1,β2肾上腺素能受体已被证明调节唾腺钠重吸收和分泌钾在实验模型26),这表明降压使用β受体阻断剂可以直接改变唾离子。相比之下,钙阻滞剂或利尿剂的使用并不是与唾液电解质水平的多元相关分析。同样,缺乏改变的唾液电解质angiotensin-modifying药物(ACE抑制剂和AT1受体阻滞剂)在高血压与先前的观察是一致的对象(10]。

本研究的优势包括心血管小心的表现型和监测常见心血管疾病和危险因素,以及治疗方法,允许建立关联的可能性取决于不同的唾液电解质。然而有一些局限性,应该承认。首先,我们缺乏信息摄入量,这可能导致了浓度测量。同时,不同来源的水没有监控,可能干扰水平检测。虽然我们首次报告唾离子和人力资源之间的关联,更精确的措施,如心率变异性,需要做一个公司的结论之间的关系唾液电解质和同情的语气。虽然高血压是常见,目前群否则相对健康,观察到的关联到其他人群的适用性还有待建立。其他常见并发症没有监控,目前尚不清楚,例如,牙周状况可能影响观察到的关联。信息的使用其他药物,以及使用的剂量也不收集。最后,考虑到年龄对唾液电解质的主要影响,还需要进一步的研究来确定如何区分正常和病理心血管老化使用唾液生物标志物。

5。结论

总之,唾液增加钾引起的高血压和血管僵硬和测量。然而,体重指数是一个重要的,“唾钾和心血管表型之间的关系限制的意义完全调整多元模型。此外,本研究确定了唾液磷酸作为测量的独立预测指标,与人力资源协会几个唾液电解质。总之,微分唾液电解质与心血管协会的表型表明这些电解质应进一步研究的预测价值作为确定心血管风险无创生物标志物。

数据可用性

数据用于支持本研究的发现是包含在文件的补充信息。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Athanase Benetos和马格努斯同样起到了推波助澜的作用。

确认

本研究支持的老化的创新与研究(AGIR)计划在正常和病理衰老(与南希的大学医院,洛林大学的洛林地区,南希和操作程序的城市社区FEDER-FSE洛林等地块孚日2014 - 2020),瑞典研究理事会(批准号2014 - 2312),瑞典的心脏和肺脏基金会(批准号20150600和20150600),玛丽安和马库斯•瓦伦堡基金会(批准号2015.0104),国王古斯塔夫V和维多利亚女王共济会基金会,斯德哥尔摩郡议会(批准号20170365)。Silke Thul得到了德意志Forschungsgemeinschaft (DFG)通过研究奖学金(批准号μ3857/1-1)。

补充材料

补充表1:群体特征按照性别分层。补充表2:之间的相关性血浆钾、钠、钙和心血管疾病表型,流行的心血管疾病和心血管疾病的风险因素。(补充材料)