文摘
针对疾病的口腔和系统性的分析生物标志物在唾液和口服液体(即。观察牙龈沟液内细胞激素,漱口水(GCF)和peri-implantitis流体(PISF))要求。一些宿主和微生物因素可能影响他们的表情,释放和水平。唾液的类型/口服液体用于诊断影响分析。高灵敏度和特异性结合先进的方法和技术是至关重要的,有价值的结果。这里描述最近开发的实用、方便、廉价、无创、定量漱口水和PISF / GCF /椅边/即时(PoC)横向流aMMP-8免疫测定(PerioSafe和ImplantSafe / ORALyser)探测、预测和监控成功,治疗和预防牙周炎和peri-implantitis分别。测试已经独立,成功地验证区分牙周和高健康和疾病在芬兰,德国、荷兰、瑞典、土耳其、尼日利亚、马拉维、和美国。临床使用唾液/口服液体生物标志物识别口腔和全身状况需要额外的研究利用这些非侵入性检查,诊断,预防aMMP-8 PoC /椅边技术。
1。介绍
牙周和高疾病的诊断主要基于数组的临床测量和指标包括口袋探测深度、探索出血,临床依恋水平与影像学的评估结果。额外的信息,比如医学、遗传和特定的特性和牙菌斑的数量也被记录(1,2]。这些laborous诊断过程不仅需要多个手动录音还包括专业考官培训专业知识。到目前为止,这些临床和影像学诊断程序是最好的目前的诊断和监测疾病,治疗,和维护(1]。然而,他们只能评估过去的经验,目前的程度,严重牙周和高的疾病。因为这些牙周炎的临床和影像学分析和peri-implantitis低灵敏度和低阳性预测值(1),没有可靠的信息可以获得关于疾病目前的活动和他们的未来课程(1]。同时,牙周炎的情景进展和peri-implantitis使疾病活动的准确评估和发展困难和复杂1]。中性粒细胞胶原酶,也称为基质金属蛋白酶(MMP) 8、多形核白细胞(中性粒细胞)胶原酶,或collagenase-2,已被确认和特征作为主要溶胶原的酶导致积极的牙周和高变性(adp)在牙周炎和peri-implantitis [3- - - - - -7]。MMP-8可以解决和调节炎症和免疫级联处理nonmatrix趋化因子等生物活性基质,细胞因子,serpins,补充组件。生理水平的MMP-8可以发挥保护和防御抗炎特性(5]。水平的提高尤其活跃MMP-8 (aMMP-8),但不是潜伏,不活跃的proform,被发现在牙周炎,peri-implantitis-affected口服液体(观察牙龈沟液内细胞激素唾液漱口水,(GCF)和高sulcular流体(PISF)) (8- - - - - -10]。活跃的牙周和高疾病的一个关键特征是持续病理高程和激活MMP-8牙周和高组织,这是反映在口服液体(4]。因此,aMMP-8是一种很有前途的生物标志物候选诊断和评估这些情景口腔炎症的进展和课程组织破坏和退化性疾病3,4]。更重要的是,在口服液体aMMP-8也能作为一个预测和预防辅助生物技术工具来表示(4,7,8,11(二级预防)和时间的预防性干预措施或牙周支持/高治疗(12,13])和抑制或减少preperiodontitis的转换(原名齿龈炎)和preperi-implantitis(原名粘膜炎)牙周炎和implantitis,分别。
此背景下,我们描述目前商用的文档定量图书馆aMMP-8口服液体特定的医疗点/椅边侧流reader-equipped immunotests,也就是说,PerioSafe和ImplantSafe / ORALyser,分别为牙周和高疾病。
2。PerioSafe ImplantSafe, aMMP-8口服液体PoC /椅边测试,在慢性牙周炎和Peri-Implantitis:诊断利用率和监测治疗的影响
最近,横向流医疗点(PoC) / (PerioSafe和ImplantSafe)椅边测试,发现在芬兰和德国的进一步发展4,14),开发了基于早些时候描述技术和单克隆抗体(4,5,14,15]。测试,PerioSafe ImplantSafe,读者(ORALyser) Medix自行开发研制的加压条件有限公司(埃斯波,芬兰)和dentognostics GmbH德国耶拿和商用于dentognostics GmbH德国耶拿。事实上,PoC /椅边aMMP-8横向流immunotests类似于古典妊娠和/或最近描述HIV-PoC测试(16,17]。aMMP-8口服液体测试可以根据制造商的指示5]。PerioSafe措施和分析的水平aMMP-8漱口水和ImplantSafe PISF GCF;因此,PerioSafe缺失,ImplantSafe特定站点(5,14]。PerioSafe和ImplantSafe测试棒ORALyser读者可以量化的5分钟PoC /椅边[4]。PerioSafe和ImplantSafe ORALyser定量是可靠的、定量、非侵入性、安全、廉价的辅助现场即时诊断工具诊断、筛查、监测和预防牙周疾病和高的4,5]。
慢性牙周炎( ),peri-implantitis ( ),他们的健康对照组( ,30日resp)临床特点,从x射线如前所述11,15,18,19]。十个临床和X-ray-diagnosed成人慢性牙周炎患者(11,15)都是(100%)诊断被PerioSafe aMMP-8积极的视觉测试,和他们aMMP-8横向流测试棒被ORALyser量化之前(> 20 ng / ml,视觉上(+))和牙周治疗后,缩放和根滑行(SRP)或抗感染治疗(数字1(a)和(b))。SRP或抗感染治疗减少口袋深处被发现和探索的出血(11,15]。SRP也影响了aMMP-8水平漱口水的正(+)负(−)视觉估计的测试结果和> 20 ng / ml(正(+))< 20 ng / ml(负(−))ORALyser读者定量(图1(a))。系统和牙周健康的牙科学生(22 - 24岁 (图)担任健康控制1(b))。
我们进一步证明这里ImplantSafe aMMP-8 PoC /椅边sulcular流体测试网站特别是在5分钟检测peri-implantitis网站( 区分他们从临床健康高网站( ),可用于监测治疗(数字2(一)和2(b))。Peri-implantitis和健康网站诊断临床和x射线(描述18]。根据瑞典国家Peri-implantitis网站是手术治疗指南(19]。我们也分析了定量aMMP-8由immunofluorometric化验(IFMA) [15由量化)和各种形式的MMP-9 densitometrically gelatin-zymography [20.]。类似于ImplantSafe PoC /椅边发现,aMMP-8水平升高可能检测到IFMA在所有peri-implantitis网站(29 = 100% ImplantSafe-positive > 20 ng / ml(124年60±22.50 ng / ml))不同于临床健康网站所有aMMP-8水平低(32个站点/ < 20毫微克/毫升(18.60±3.46 ng / ml))都是ImplantSafe PoC-negative(图2(b))。这种差异具有统计学意义( Wilcoxon测试(图)2(a))。手术治疗peri-implantitis网站根据瑞典国家指导方针(19)引起的积极ImplantSafe测试是负的(图2(b))。这飞行员病例对照peri-implantitis研究显示100%的敏感性和特异性ImplantSafe测试。目前,这个测试也可以作为reader-equipped / quantitated-PoC工具,也就是说,ORALyser读者(4]。MMP-9或gelatinase-B,分析由这些明胶zymography PISF样本,显示,任何形式的MMP-9或总MMP-9无法区分高健康和疾病(图2(a))。我们的飞行员病例对照研究接到斯德哥尔摩当地伦理委员会批准社区,瑞典(2016 - 08 - 24/2016/1:8和2016-1-24)和赫尔辛基大学中央医院,芬兰(nro260/13/03/00/13)。
3所示。讨论
目前,实用和定量PoC /椅边侧流口服液体aMMP-8分析已经成功地开发和商业化。测试已经在芬兰独立并成功验证,尼日利亚,德国、荷兰、马拉维、土耳其,瑞典和美国(4,5,14,21- - - - - -24]。测试的诊断敏感性和特异性76 - 90%和96%,分别对应于优势比> 72 (4,5,14,21]。读者的定量测试结果可用5分钟PoC /椅边[4]。测试已被证明是有用的网站和筛选敏感患者,区分活跃的和不活跃的牙周炎和peri-implantitis网站,预测未来疾病进展,和监测治疗。或者没有不同的辅助medications-response,和维持治疗4,5]。作为测试演示了在目前的研究中,极好地分化牙周和高的健康和疾病。此外,测试可以确定初始和报警或早期牙周炎(preperiodontitis)遗传倾向的青少年21]。因此,测试是有效的在这两个成人和青少年人群,可以在“基因”以及方式(14,21]。病理上高架aMMP-8 associates反映,之前的活跃阶段牙周和高的疾病,也就是说,adp (4,7,8]。这对于aMMP-8预测价值的基础口腔牙周流体测试和高疾病;因此,今后的测试是积极的或在临床表现和/或adp的影像学结果(4,5,8]。足够的测试可以检测早期亚临床和沉默发展preperiodontitis和preperi-implantitis [4,21]。测试非常适合监测疾病的发展和发展时机和对象以及预防和治疗干预措施(即。、二级预防和/或支持牙周治疗/高)(12,13]。出血在调查相比,aMMP-8 PoC /椅边测试更敏感区分牙周健康和疾病(14]。值得注意,出血在探索总是引起菌血症。无创性PerioSafe和ImplantSafe试验不会引起菌血症。
关于其他PoC技术对于牙周炎和peri-implantitis,丽兹et al。25]描述peri-implantitis /牙周炎在线诊断利用优雅24/7探测器允许诊断的舌头”任何人,任何地方,任何时候。“他们聪明的技术利用咀嚼gum-containing肽传感器作为蛋白酶可分裂的苦味物质和微粒之间的连接器。基质金属蛋白酶的调节口腔和流体(即。,saliva and GCF/PISF) are presented to be responsible for cleaving the sensor in chewing gum generating the bitter taste consequently to be detected by the tongue as a 24/7 in vivo and online sensor [25]。尽管如此,他们优雅的24/7的舌头传感器测定不是MMP-specific主要溶胶原的MMP MMP-8,调节和激活牙周炎peri-implantitis-affected牙周和高组织,齿龈和口服液体,包括唾液,GCF PISF,漱口水。金属蛋白酶- 1传感器敏感也分裂,MMP-13, MMP-9现在和调节的牙周炎和peri-implantitis组织和口服液体25]。此外,任何信息提供关于特异性,敏感性,和可预测性的舌头技术对牙周炎和peri-implantitis 24/7。PerioSafe ImplantSafe施加76 - 90%的特异性和灵敏度(> 96%4,5]。同时,脆弱的感情的蛋白酶可分裂的链接器24/7传感器催化地主管和有效微生物蛋白酶表达和释放dysbiotic口服periodontopathogens和candidial物种没有解决(26,27]。最近,PoC /椅边装置,与PCR-detection,Porphyromonas gingivalis慢性牙周炎相关检测了(28]。GCF calprotectin被描述的椅边试验(29日]。Calprotectin不会降低任何[29日]。
PerioSafe和ImplantSafe aMMP-8特异、敏感,美国的一个主要的破坏性和溶胶原的因素(4,5]。总的来说,PerioSafe ImplantSafe, aMMP-8定量口服液体PoC /椅边侧流immunotests,是第一个临床验证商用诊断、预后、定量预测,非侵入性,预防PoC /椅边牙周疾病和高技术(4,5];牙科和医务人员所使用的测试可以联系这些学科(4]。等潜在aMMP-8 PoC最终测试可以被用于其他医学学科(30.,31日]。
的利益冲突
教授蒂莫主席是我们专利的发明家5652223,5736341,5866432,6143476。所有其他作者声明没有利益冲突。
确认
本研究支持由赫尔辛基大学医院研究基金会(TYH 2016251, TYH 2017251, TYH2018229、Y1014SLO17和Y1014SLO18),芬兰赫尔辛基,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院。