白介素- 6 - 174 g / C多态性导致牙周炎易感性:更新21个病例对照研究的荟萃分析

文摘

介绍。慢性牙周炎(CP)建议与基因变异。本研究旨在定量估计之间的关系白细胞介素- 6 (il - 6)——174 g / C多态性和CP易感性。材料和方法。Pubmed和Embase,科学和网络搜索到2016年5月。使用占据12.0进行了荟萃分析。结果。21个研究产生了。重大关联被发现在杂合子比较和主要模型研究实现HWE (GC和GG:或= 0.690,95% CI -0.849 = 0.560,;CC + GC和GG: = 0.690, 95% CI -0.838 = 0.568,);重大关联被发现在杂合子比较和主导模式下在高加索的研究充实HWE (GC和GG:或= 0.752,95% CI -0.980 = 0.577,;CC + GC和GG: = 0.737, 95% CI -0.944 = 0.576,);重大关联被发现在等位基因比较,比较杂合子,在巴西人口占主导地位的模型(C和G:或= 0.648,95% CI -0.845 = 0.497,;GC和GG:或= 0.621,95% CI -0.876 = 0.441,;CC + GC和GG: = 0.649, 95% CI -0.896 = 0.470,)。结论。il - 6 174多态性与CP的易感性有关。在巴西和白人人口,il - 6 174 GG基因型作为CP的风险因素。

1。介绍

慢性牙周炎(CP)是一种慢性病理条件下表现为炎症性齿龈和tooth-supporting结构的破坏1]。CP的发展促进了多因子的交互作用的细菌感染和宿主的免疫反应2]。遗传因素,尤其是那些参与身体免疫系统的演变,一直在扮演辅助角色CP[的发病机制3]。到目前为止,实验证据表明特定的CP和人类基因多态性之间的关联4- - - - - -6]。在这种情况下,可以视为genotype-related CP疾病和个体表型是由遗传和环境因素的影响共同地(7]。

细胞因子il - 6是一种多效性的功能不仅发挥免疫效应,而且在造血作用,骨代谢和组织再生8,9]。il - 6之间的关联和CP都进行了广泛的研究,因为角色il - 6在牙周宿主免疫反应和牙槽骨的新陈代谢10]。人类il - 6基因的位置是在染色体的短臂上7 p21(7), 5个外显子和4个内含子组成的11]。有几个多态性在启动子区域的il - 6 -174 G / C, -572 G / C, -597 G / A,等等12]。其中,-174 G / C的il - 6,也被指定为rs1800795,已经确认影响il - 6的过渡活动(13]。

虽然观察性研究进行探讨il - 6 -174 G / C多态性与CP之间的关系,研究结果不一致(5,10,11,14- - - - - -19]。歌等人提出了一个以前的荟萃分析证明了il - 6 -174 G / C多态性与牙周炎易感性在巴西人口(20.]。然而,这一荟萃分析评估CP和侵略性的牙周炎(美联社)在一起,只有11个研究CP。近年来,多个研究报告发表有关il - 6 -174 G / C多态性之间的关系和CP (5,15,17,21- - - - - -26]。因此,在目前的荟萃分析,包括21个研究进一步发现il - 6 -174 G / C多态性在CP的发病机制。本研究的目的是评估当前的研究更加多样化和准确的方法来评估CP易感性和il - 6基因变异之间的关系。

2。材料和方法

目前的荟萃分析执行依照PRISMA-P(首选报告项目的系统回顾和荟萃分析协议)声明这是建议建立一个系统回顾和荟萃分析(27]。

2.1。合格标准

合格标准如下:(1)病例对照研究;(2)组织由患者诊断CP,和对照组由牙周健康的人;(3)il - 6 -174 g / C多态性基因型分布的检测和足够的数据提供了计算的比值比(ORs)和相应的95%置信区间(CIs);(4)研究无重复数据。研究不能达到合格标准被排除在外。

2.2。搜索策略

系统性手稿从电子数据库进行搜索Pubmed、Embase和Web的科学2016年5月。此外,选中的手稿和相关的参考书目中评论也手动为一个全面的搜索和筛选搜索结果。提出了如下的搜索策略。

搜索策略

Pubpmed((((牙周疾病(网)或牙周炎(网))或牙周病学(网))或(((牙周疾病[标题/文摘]或牙周炎[标题/文摘])或牙周袋[标题/文摘])或牙周组织[标题/文摘]))和(((((白细胞介素- 6(网)和白细胞介素- 6(标题/文摘])或标题/抽象(所有字段))或IL - 6[标题/文摘])或IL 6[标题/文摘])或白介素6[标题/文摘]))和(((((多态性、遗传(网)或遗传变异(网))或多态性(标题/文摘])或多态性[标题/文摘])或遗传变异[标题/文摘])或rs1800795[标题/文摘])

Embase 牙周疾病/经验或牙周炎/经验或牙周病学/经验或牙周疾病:ab、钛或牙周炎:ab、钛或牙周袋:ab、钛或牙周组织:ab、ti、(白介素- 6/经验或白介素- 6:ab、钛或IL 6:ab、钛或rs1800795:ab, ti)和(DNA多态性/经验或遗传变异性/经验或多态性:ab、钛或多态性:ab、钛或遗传变异:ab, ti)

网络的科学# 1TS =(牙周疾病)或TS =(牙周炎)或TS =(牙周袋)或TS =(牙周组织)# 2TS =(白细胞介素- 6)或TS = (IL - 6)或TS =(白介素6)或TS = (IL 6)# 3TS =(多态性)或TS =(多态性)或TS =(遗传变异)# 1和# 2和# 3

2.3。研究选择和数据提取

研究选择、搜索结果的标题和摘要筛选首先和全文论文屏幕下根据合格标准执行。筛选结果两位作者(朱摩根富林明和M Fu)独立和第三作者(郭WS)咨询是否有差异存在。以下特征提取的合格的两位作者的研究(朱摩根富林明和M Fu)独立,和差异是通过讨论解决如下:(1)第一作者的名字和年的出版;(2)国家和种族;(3)集团大小;(4)吸烟状态;(5)性别比例可比性;(6)基因分型的方法;(7)控制的类型;(8)基因型分布; (9) Hardy-Weinberg equilibrium (HWE) for the controls.

2.4。质量评估

包括研究的方法学质量评价由两位作者(朱摩根富林明和M Fu)独立。Newcastle-Ottawa规模(NOS)申请的质量评估包括病例对照研究。号的构成包括三章“选择”(0 - 4分),“可比性”(0 - 2分),“曝光”(0 - 3分)。章的“可比性”,种族和性别的因素被选为在本研究相匹配。最后的分数计算从0到9 (39]。研究的0 - 3、4 - 6和7 - 9点被认为是低的,温和的,和高质量的40]。

2.5。数据分析

口服补液盐和独联体计算评估白介素多态性之间的关系和CP,异质性被估计和,> 50%,被认为是重要的异质性则使用随机模型;否则,一个固定后果模型被用来保证统计效率(41]。以下四个基因模型应用的荟萃分析il - 6 174 G / C多态性:(1)等位基因的比较(C和G);(2)比较杂合子(GC和GG);(3)占主导地位的模型(CC + GC和GG);(4)隐性模型(CC与GC + GG)。此外,方法被用来评估HWE对照组。子群进行了分析根据HWE成就感,种族、吸烟状况、性别比例,和源的控制。此外,以下特征作为协变量的多元回归探讨异质性的潜在来源:HWE成就感、吸烟状况、性别比例、源的控制,和基因分型方法,特征被认为是异质性的来源。发表偏倚是衡量贝格和食叶蛾的线性回归测试。发表偏倚是如果。所有的统计分析都是使用软件占据12.0处理。

3所示。结果

3.1。研究选择

总共有373个研究产生了使用提到搜索策略。删除重复后,屏幕进行记录。和21个研究[5,14- - - - - -18,21,22,24- - - - - -26,28- - - - - -36,38)涉及2422 CP患者和3373名健康个体被确认是合格的在目前的荟萃分析。研究选择的过程和原因排除图中列出1。

3.2。特点和质量评估

的21个包括研究,10个研究进行了在白人人口5,14,17,22,28- - - - - -30.,34- - - - - -36在巴西人口[]、6进行了研究15,16,21,24,26,33),4在亚洲人口进行的研究[18,25,32,38),而1印度人口研究[31日]。七个研究涉及不吸烟者为研究对象(5,15,22,24- - - - - -26,31日]。12个研究涉及病例组和对照组与匹配的性别比例14,21,24,28- - - - - -36]。九个研究使用社会控制(5,14,16,18,21,24,29日,32,35,38]。14个研究的对照组完成HWE [5,14- - - - - -16,18,21,22,24,26,29日,31日,33,36,38]。号的分数范围从5到8。12的研究被认为是高质量的5,14,16,18,21,28,29日,31日,32,35,36,38)和9的研究被认为是中等质量的15,17,22,24- - - - - -26,30.,33,34]。包括研究的特点和NOS成绩列在表中1。

3.3。总体和亚组分析

整体分析,发现无显著关联il - 6 174 G / C多态性与CP在所有4基因模型但重要的异质性被发现在每个基因模型。HWE分层时,重要的结果发现在杂合子比较和主要模式研究中实现HWE (GC和GG:或= 0.690,95% CI -0.849 = 0.560,;= 27.3%;CC + GC和GG: = 0.690, 95% CI -0.838 = 0.568,;= 44.3%)(图2)。分层分析的种族,没有明显的协会之间的检测il - 6 174 G / C多态性和CP在高加索人群(C和G:或= 0.957,95% CI -1.366 = 0.670,;= 80.0%;CC和GC + GG: = 1.127, 95% CI -2.565 = 0.495,;= 89.0%;CC + GC和GG: = 0.974, 95% CI -1.482 = 0.640,;%;CC和GG:或= 0.806,95% CI -1.436 = 0.453,;= 67.2%);重大关联被发现在等位基因比较,比较杂合子,在巴西人口占主导地位的模型(C和G:或= 0.648,95% CI -0.845 = 0.497,;= 49.0%;GC和GG:或= 0.621,95% CI -0.876 = 0.441,;= 6.1%;CC + GC和GG: = 0.649, 95% CI -0.896 = 0.470,;= 27.8%)(图3);重大协会被发现在亚洲人口占主导地位的模型(CC + GC和GG;或= 2.692,95% CI -3.354 = 2.160,;= 0.0%);重大关联被发现在杂合子比较和主导模式下在高加索的研究充实HWE (GC和GG:或= 0.752,95% CI -0.980 = 0.577,;= 55.7%;CC + GC和GG: = 0.737, 95% CI -0.944 = 0.576,;= 60.8%)(图4)。总体和子群分析的结果总结表2。

3.4。Metaregression

Metaregression表明HWE实现被认为是异质性的来源在杂合子比较和占主导地位的模式(GC和加贝:;CC + GC和GG:)。综述了metaregression表的结果3。

3.5。发表偏倚

没有明显的发表偏倚在等位基因检测比较和隐性模式。然而,Begg测试和Egger线性回归测试显示发表偏倚的存在统计学意义下杂合子比较和主要模型(GC和加贝:;CC + GC和GG:)。

4所示。讨论

白细胞介素6被施加牙周炎的发病机制的重要作用[42]。CP的开发过程中,可以由多个生物行为的约束力白介素及其受体(IL-6R),包括造血作用,诱导血管生成,激活免疫细胞,破骨细胞分化43]。血清中il - 6的存在的证据,牙龈crevicular流体(GCF)和唾液建议生产的改变CP患者il - 6 (44,45]。长期excessively-released il - 6据报道,转化为持久的口腔炎症和组织通过蛋白酶破坏,破骨细胞,和甲基化的变化46- - - - - -48]。作为一个慢性炎症过程由bacterial-induced宿主免疫反应,提出了CP涉及遗传因素作为决定因素(3]。大声叫等人首先表明il - 6多态性和CP 572位置之间的关系(29日]。Nibali等人提出了一个积极的il - 6 174 GG基因型之间的联系和存在的答:actinomycetemcomitans和Capnocytophaga sputigena在龈下的斑49]。由Raunio等人的研究和D 'Aiuto等人证明il - 6 174多态性之间的联系和存在的严重的牙周炎患者il - 6 (4,50]。此外,il - 6的影响174 G / C多态性CP的易感性研究由多个研究人员,但这些论辩的结果是不确定的(5,14,15,17,18,21,28,29日]。

在某种程度上我们所知,目前的荟萃分析21个研究定量探讨il - 6 174 G / C多态性之间的关系和CP。我们的研究结果提供的证据表明,il - 6 174 G / C多态性与CP的易感性有关。

多元回归表明,HWE实现对异质性可能效果修饰符在杂合子比较和主要模式。整体分析和白种人的子群,分层分析HWE降低异质性和派生的重要成果在杂合子比较和占主导地位的模式下,表明il - 6 174 GG基因型可能作为风险因素CP。除此之外,多元回归分析基于吸烟状态、性别比例、源控制,和基因分型方法没有进行任何的异质性来源。进一步的研究基于人口特征之间的差别,如家族病史、年龄、和其他生活习惯,鼓励开发(51]。

所揭示的大量的研究,基因多态性和某些疾病之间的关系变化在不同的地理区域和民族52- - - - - -56]。,子群分析基于种族进行和巴西子群的结果证明了微不足道的异质性在所有5基因模型。巴西子群的等位基因的比较表明,巴西CP患者被认为携带更少的等位基因C与牙周健康的个体。此外,分析了在杂合子比较和占主导地位的模式提出了重要的结果,这表明GG基因型也是CP在巴西人口作为一个危险因素。

关于亚洲的子群,目前的荟萃分析显示重要的结果在占主导地位的模式。然而,对于其他的遗传模型,2的4中国研究没有在他们的主题报告基因型CC人口(18,38),所以,只有2研究包括在隐性纯合子比较和模型。此外,重要的异构性问题被观察到在其他3基因模型。相关论辩在亚洲人口il - 6 174 CC的存在冲突。所显示的大量关于il - 6 174 G / C多态性研究,没有发现基因型CC在亚洲人口53,57- - - - - -61年]。然而,有许多研究表明il - 6 174 CC基因型可以在亚洲发现个人(62年,63年]。不一致的基础上的il - 6 174 CC的分布包括亚洲研究在目前的研究中,一个明确的结论不能画在亚洲人口。还需要进一步的研究来阐明的存在il - 6在亚洲人口174 CC基因型。

邵等人首先表现为基础的系统回顾和荟萃分析il - 6 174 G / C多态性与牙周炎之间的关系在2009年和证明,GG基因型牙周炎的风险增加,这是符合目前的结果(64年]。2013年,歌等人更新这个系统回顾与啤酒样本量和分层分析基于种族[20.]。与以前相比系统回顾由歌et al .,本研究包括10更多的研究和关注il - 6 174 G / C多态性之间的关系和CP;因此研究Nibali等人被排除在外,因为它研究CP和美联社在一起61年]。这项研究由Franch-Chillida等人被排除在外缺乏分类的牙周炎的类型(65年]此外,NOS是用于质量评估和多元回归应用于探索异质性的来源。此外,尽管现在和以前的研究报道il - 6 174 G / C多态性之间的关联和CP在巴西人口,结果是不一致的。歌等人进行的研究中只包括2巴西研究重大关联模型下被发现“GG + GC和CC”和“GG对CC”,这表明基因型CC CP在巴西人口降低了风险。然而目前分析三倍的数量包括巴西研究()和展示了重大协会模式”C与G”,“GC和GG,”和“CC + GC和GG,”表明,等位基因C CP扮演一个保护因素,和基因型GG有助于CP的易感性。这两个结果是不公平的但不是矛盾的。有进一步证据的积累,我们相信,il - 6 174 G / C多态性与CP易感性可能清楚地阐明。

然而目前的研究有一定的局限性。首先,尽管包括21个研究,包括研究的数量被认为是不足特别是亚洲和印度的子组。此外,一些相关研究不可能包含在目前的荟萃分析由于缺乏原始数据(23,66年- - - - - -69年)或不当的出版格式(抽象)6,37,70年- - - - - -74年]。这些可能包括研究的数量减少,削弱了力量的结果。进一步,尽管基于种族进行亚组分析,地理环境的多样性不仅衍生不同的种族,也提出了不同的生活习惯,这对CP施加影响。因此这些混杂因素应注意在解释研究结果时还是劝告(13]。此外,观察到明显的发表偏倚在杂合子比较和占主导地位的模式下,这可能会扭曲我们的呈现结果,因为存在的灰色的手稿(未出版)。

总之,在这项研究的局限性,目前的系统回顾和荟萃分析支持,il - 6 174多态性与CP的易感性有关。在巴西和白人人口,il - 6 174 GG基因型作为CP的危险因素。需要进一步的大规模的研究来验证我们的发现。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

朱Junfei作者负责手稿准备。

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