) were more likely to be diagnosed with IAC than with AIS or MIA. The combination of all five factors had an area under the curve of 0.946, with a sensitivity of 89.13% and a specificity of 95.12%. Moreover, patients with a cut-off value >0.499 for the five-factor combination had poor overall survival. Conclusions. The five-factor combination enables clinicians to distinguish AIS or MIA from IAC, thereby aiding in selecting the appropriate treatment, and to predict the prognosis of lung adenocarcinoma patients."> 术前预测肿瘤亚型的识别因素和T1肺腺癌患者的预后 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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疾病标记/2016年/<年代pan class="sc-bhlBdH UVThf">文章

研究文章|开放获取

体积 2016年 |文章的ID 9354680 | https://doi.org/10.1155/2016/9354680

王宇朱、张Yong-Kui Zhen-da柴,小飞,玲玲Tan Zhao-yu Wang Zhi-jun Chen Han-bo勒, ”<年代pan class="adjust-article-svg-size">术前预测肿瘤亚型的识别因素和T1肺腺癌患者的预后”,疾病标记, 卷。2016年, 文章的ID9354680, 10 页面, 2016年。 https://doi.org/10.1155/2016/9354680

术前预测肿瘤亚型的识别因素和T1肺腺癌患者的预后

王宇朱,<年代up>1,2 Yong-Kui张,<年代up>2,3 Zhen-da柴,<年代up>2,3 小飞胡,<年代up>4 玲玲谭,<年代up>2,3 Zhao-yu王,<年代up>2 Zhi-jun陈,<年代up>2,3 和 Han-bo勒2,3

1细胞生物学和分子生物学实验室,舟山医院温州医科大学,舟山,316021年浙江,中国

2肺癌研究中心、舟山医院温州医科大学,舟山,316021年浙江,中国

3舟山医院心胸外科学系温州医科大学,舟山,316021年浙江,中国

4科学教育、舟山医院温州医科大学,舟山,316021年浙江,中国

学术编辑器:Stamatios大肠Theocharis
收到了 2016年7月22日
修改后的 2016年10月26日
接受 2016年11月15日
发表 2016年12月26日

文摘

目标。识别的因素可以预测肺腺癌的亚型术前很重要,选择合适的手术和预测术后生存。方法。我们回顾性评估87例肺腺癌≤30毫米。结果。术前影像学发现,血清CEA水平,血清microrna - 183 (mir - 183)水平,和肿瘤大小差别显著原位腺癌患者(AIS)或微创腺癌(MIA)和那些入侵腺癌(IAC)。接受者操作特性曲线和单变量分析显示,患者年龄超过57年或与混合纯固体肿瘤结节或毛玻璃样阴影(mGGO),肿瘤> 11毫米,血清CEA水平> 2.12 ng / mL,或血清mir - 183水平> 1.233 (<年代vg height="11.97pt" id="M1" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )更有可能被诊断为IAC AIS和米娅。所有五个因素的组合的曲线下面积0.946,敏感性为89.13%,特异性为95.12%。此外,患者的截止值> 0.499五因素结合了可怜的整体存活率。结论。小五组合使临床医生能够区分AIS或米娅从IAC,从而帮助选择适当的治疗和预测肺腺癌患者的预后。

1。介绍

的广泛使用计算机断层扫描(CT)筛查肺癌使得小外围的检测肺结节可能(1]。有限手术切除已逐渐获得接受的治疗结节和具有良好的结果优于叶切除术(2]。最常见的组织学类型近年来肺癌是腺癌(3]。有利预后的肿瘤含有较大的区域GGO似乎是独立于肿瘤亚型,从而可能通过有限的手术切除治疗(4- - - - - -6]。然而,由于淋巴结的高频使用这个过程仍然是有争议的。此外,肿瘤< 3厘米GGO区域和固体区域往往是积极和入侵7]。肺腺癌亚型有独特的GGO模式8通过成像),因此可以很容易地确定;亚型的识别是必不可少的选择适合小型肺癌患者的手术。血清癌胚抗原(CEA)也是一个有用的诊断和肺癌患者的预后因素(9,10]。与nonlepidic获利等人报道,肺腺癌占主导地位的组织学亚型通常有高血清CEA水平[11]。

更好的理解肺腺癌的分子生物学可能允许外科医生更好地预测病人的结果,以及定义其亚型。我们的研究发现循环小分子核糖核酸(microrna)作为一个潜在的早期肺癌诊断生物标记,表明几个microrna能区分肺腺癌和鳞状细胞肺癌(9,12- - - - - -14]。据我们所知,只有少数研究表明,microrna可以这样做。先前的研究发现,年代erum microrna的水平,mir - 183,肺癌患者高于健康人,mir - 183(即促进肿瘤细胞生长和迁移。,充当onco-miRNA)针对转录因子早期生长反应蛋白1 (12,15- - - - - -17]。

信使rna表达的结合,microrna的表达和DNA甲基化被用来确定肺腺癌预后分类器(18];然而,据我们所知,没有研究评价的有效性结合CT发现,CEA水平,microrna的表达。本研究的目的是确定这些参数是否术前预测预后,术后组织学亚型,淋巴结和肺腺癌患者参与,对确定的总体目标的子组切除可以受益有限。我们的研究进行切除肺腺癌患者< 30毫米。

2。材料和方法

2.1。研究人群

我们回顾性评估和分析了连续87例(38人,49岁女性;平均年龄58岁;年龄27 - 81年)与病理T1肺腺癌(肿瘤大小< 30毫米)接受手术切除治疗意图在舟山医院(浙江、中国)2011年12月至2014年9月,被监控的局部复发和远处转移跟进。手术前,所有患者接受常规或对比度增强胸部CT(16感觉;西门子、德国埃朗根)。患者也进行了术前心肺测试,腹部CT或腹部超声,大脑磁共振成像或CT和骨扫描。所有患者接受了切除肺门和纵隔淋巴结切除术或有限切除术(段或楔)与淋巴结取样;没有收到术前化疗或放射学。所有标本formalin-fixed手术后和苏木精和伊红染色。

非小细胞肺癌(NSCLC)组织学上以两个被诊断病理学家(按照2004年世界卫生组织标准19]。按照修订后的标准的国际研究协会的肺癌/美国胸科学会/欧洲呼吸学会(IASLC / at /人)3),肺腺癌分为原位腺癌(AIS)微创腺癌(MIA),或侵入性腺癌(IAC)。IAC,有五个主要的增长模式(lepidic,腺泡的,乳头状、固体和micropapillary)和四个变量(侵入性粘液性、胶体、胎儿和肠)(20.]。我们也收集了临床病理的因素,包括年龄、性别、淋巴管和血管船入侵,支气管入侵,术前血清CEA水平,和手术程序。

血液收集所有患者和48健康人(正常对照组)清晨。血清分离后血液收集和储存在−80°C到使用。实验室技术人员对病人的身份也不清楚(17]。本研究伦理审查委员会批准的中国舟山市政府和所有病人提供书面知情同意。

2.2。CT成像

高分辨率CT (HRCT)图像获得通过使用16-row多层螺旋CT扫描仪和以下参数:120千伏峰值和autoexposure控制,140 - 170 mA, 0.75毫米切准直,12毫米饲料/旋转,旋转共计0.5秒时间,肺窗设置(水平=−胡500 /宽度= 1500)。此外,所有的肿瘤都随后评估估计GGO通过图像重建的程度使用1.0毫米切片厚度和肺的算法。在最近的研究中,GGO被定义为雾增加肺的存在衰减,没有模糊的支气管和血管壁,而固体肿瘤的初步定义为肿瘤的最大直径整合相对于肿瘤的最大直径(整合/总肿瘤大小)> 5毫米。根据直径决定通过HRCT、肿瘤进一步分为三个群体:纯GGO (pGGO)(肿瘤没有坚实的组件),mGGO(肿瘤GGO和固体组件),和纯固体结节(仅肿瘤与固体组件)(图1)。

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(f)
图1
放射学和组织病理学发现肺腺癌的不同亚型。(a)的高分辨率ct (HRCT)扫描原位腺癌放射检查纯直径8毫米的毛玻璃样阴影(GGO)结节。(b)的显微镜检查肿瘤(a)。(c)的HRCT扫描微创腺癌16毫米直径的放射检查混合GGO结节。(d)显微镜检查(c)的肿瘤。(e)的HRCT扫描papillary-predominant入侵腺癌13毫米直径的放射检查混合GGO结节。(f)的显微镜检查肿瘤(e)。所有照片显示haematoxylin-eosin染色;原来放大×400。
2.3。血清制备、RNA分离和定量逆转录-聚合酶链反应

获得血清样本,10毫升整除的外周血管被吸引到单独的凝胶和离心机在30分钟在1500 g×10分钟在4°C。上层清液被转移到1.5毫升管和储存在−80°C到使用。microrna的检测,RNA是孤立的从600年μL使用血清样本mirVana巴黎RNA隔离设备(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)指定的制造商。RNA浓度测定用NanoDrop nd - 1000分光光度计(NanoDrop技术,威明顿、德、美国)。使用TaqMan逆转录反应是由微rna逆转录工具包(应用生物系统公司)根据制造商的指示。定量逆转录-聚合酶链反应(存在),随后进行了一式三份血清样本使用TaqMan 2 x普遍PCR大师混合没有AmpErase)(应用生物系统公司)和ABI 7500实时PCR系统(应用生物系统公司)。存在放大条件由最初的10分钟周期在95°C,紧随其后的是40周期在95°C 1分钟15秒和60°C。循环阈值(Ct)值的计算是通过使用SDS 2.0.1软件(应用生物系统公司)。没有模板控制用于RT或PCR步骤确保有针对性的放大。控制microrna U6核内小rna (21]。的<年代vg height="11.97pt" id="M2" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 方法被用来计算血清microrna的平均水平(这是相对于U6核内小rna的平均水平),并确定目标microrna的表达的褶皱变化相对于microrna的表达在正常对照组(22]。平均Ct值,排除异常值(即。,replicates with Ct values differing by more than one cycle from the median), for miR-183 were calculated. In addition, if the average U6 Ct was not within 20 or 32 cycles, the assay was repeated at least once on some of the samples. Samples with low U6 snRNA levels were not included in the data analysis [17]。

2.4。随访的患者

在我们所有的病人,术后随访门诊第一年每隔3个月和6个月的时间间隔。肿瘤复发评估通过CT和通过测量血清CEA水平。随访期间的长度范围从2到46个月,平均29个月,平均32个月。最后随访是2015年6月进行的。本研究的端点是病人的死亡或审查的时候最后的随访。总体生存被定义为时间(几个月)手术死亡或最后的随访。

2.5。统计分析

统计分析采用GraphPad Prism 5.0软件(GraphPad软件公司,圣地亚哥、钙、美国)和MedCalc 9.0软件(MedCalc软件有限公司、Mariakerke、比利时)。数据检查根据程度的同质性。未配对的t -测试或Mann-WhitneyU测试是用来分析病人和对照组之间的差异和microrna的表达水平之间的相关性和患者的临床病理学特征。接受者操作特征(ROC)曲线生成评估每个参数的诊断准确性。曲线下面积(auc)计算并与对方通过非参数方法。

五个因素(年龄、血清CEA水平,血清mir - 183水平,肿瘤大小、结节型)差别显著AIS患者或米娅和IAC组合预测AIS和米娅与IAC;多元逻辑回归分析和MedCalc 9.0软件被用来计算预测价值。多元逻辑回归分析也进行评估诊断准确性的肺腺癌患者血清microrna的水平。所有统计测试是双面的,p值≤0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

总结了病人和肿瘤的特征表1。肿瘤是分层分为两组根据他们的病理特点:AIS和米娅(41例,47.1%)和IAC(46名患者中,52.9%)(图1)。淋巴结转移和脏胸膜侵犯在AIS患者观察到,米娅,或者lepidic-predominant IAC。淋巴结转移患者的四个,三个有papillary-predominant IAC,一人solid-predominant IAC。纯固体结节也没有观察到在AIS患者或米娅。的23名患者papillary-predominant IAC pGGO。术前影像学发现,血清CEA水平,血清mir - 183水平,肿瘤大小和内脏胸膜入侵状态之间的差距显著AIS患者或米娅和IAC (<年代vg height="10.2124pt" id="M3" style="vertical-align:-3.42943pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -6.78297 7.83752 10.2124" width="7.83752pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> :< 0.001,0.015,0.042,0.001和0.003,分别地。)(表2)。平均年龄是IAC组高于AIS和米娅集团(<年代vg height="11.7782pt" id="M4" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )。
变量 类别 人数(%)
性 男性 38 (43.7)
女 49 (56.3)
年龄中位数(范围) (27 - 81)
吸烟 当前吸烟者 66 (75.9)
不吸烟 21日(24.1)
放射性发现 纯GGO 19日(21.8)
混合GGO 51 (58.6)
纯固体结节 17 (19.6)
东航 ≤5 ng / mL 74 (85.1)
> 5 ng / mL 13 (14.9)
血清mir - 183 ≤1.0 (<年代vg height="11.97pt" id="M6" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> ) 43 (49.4)
> 1.0 (<年代vg height="11.97pt" id="M7" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> ) 44 (50.6)
肿瘤的大小 ≤10毫米 42 (48.3)
> 10≤20毫米 30 (34.5)
> 21≤30毫米 15 (17.2)
结节数量 单 82 (94.3)
多个 5 (5.7)
主要的亚型 AIS 19日(21.8)
米娅 22日(25.3)
Lepidic-predominant IAC 11 (12.7)
Papillary-predominant IAC 23日(26.4)
Acinar-predominant IAC 9 (10.3)
Solid-predominant IAC 2 (2.3)
侵入性粘液IAC 1 (1.2)
淋巴结转移 现在 4 (4.6)
脏胸膜侵犯 现在 9 (10.3)
病理阶段 0 5 (5.7)
我 76 (87.4)
二世 4 (4.6)
三世 2 (2.3)
东航,癌胚抗原;GGO,毛玻璃样阴影;AIS,原位腺癌;米娅,微创腺癌;IAC,浸润性癌。
表1
病人和肿瘤的特性。
变量 类别 AIS和米娅
 IAC
 P价值
性 男性 15 (36.6) 23日(50.0) 0.279
女 26日(63.4) 23日(50.0)
平均年龄(岁) <<年代vg height="10.3089pt" id="M13" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
吸烟 总是吸烟 33 (80.5) 33 (71.7) 0.453
不吸烟 8 (19.5) 13 (28.3)
放射性发现 纯GGO 18 (43.9) 1 (2.2) <<年代vg height="10.3089pt" id="M14" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
混合GGO 23日(56.1) 28日(60.9)
纯固体结节 0 17 (36.9)
CEA (IQR(中位数)](ng / mL) 1.17 - -2.32 (1.78) 1.48 - -4.31 (2.30)
血清mir - 183(差(中值)) 0.232 - -1.63 (0.790) 0.684 - -4.33 (1.325)
肿瘤的大小 ≤10毫米 36 (87.8) 6 (13.0) <<年代vg height="10.3089pt" id="M17" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
> 10≤20毫米 4 (9.8) 26日(56.5)
> 21≤30毫米 1 (2.4) 14 (30.5)
淋巴结转移 缺席 41 (100.0) 42 (91.3) 0.119
现在 0 4 (8.7)
脏胸膜侵犯 缺席 41 (100.0) 37 (80.4)
现在 0 9 (19.6)
病理阶段 0 / IA 40 (97.6) 30 (65.2) <<年代vg height="10.3089pt" id="M19" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
IIB IB /花絮”/ / iii a 1 (2.4) 16 (34.8)
重要的p价值
东航,癌胚抗原;GGO,毛玻璃样阴影;差,四分位范围;AIS,原位腺癌;米娅,微创腺癌;IAC,浸润性癌。
表2
切除肺腺癌的相关分类<年代vg height="11.5564pt" id="M8" style="vertical-align:-2.26807pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -9.28833 43.1299 11.5564" width="43.1299pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 与临床特点。

因素,预测IAC亚型与AIS和米娅亚型被确定通过使用逻辑回归模型。在单变量分析中,老年,纯固体结节的存在,高水平的CEA和肿瘤大小> 20毫米显著预测IAC亚型(<年代vg height="10.2124pt" id="M21" style="vertical-align:-3.42943pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -6.78297 7.83752 10.2124" width="7.83752pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> :0.001 < 0.001、0.024和< 0.001,职责。)(表3)。在多变量分析中,纯固体结节和肿瘤大小> 20毫米是IAC亚型的独立预测指标(<年代vg height="10.2124pt" id="M22" style="vertical-align:-3.42943pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -6.78297 7.83752 10.2124" width="7.83752pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> :0.017和< 0.001,职责)。ROC曲线生成评估IAC预测精度的四个因素中确定单变量分析,以及mir - 183。图2显示了真阳性比率(灵敏度)和假阳性比率(1 -特异性)这些因素。的auc年龄、血清CEA、mir - 183,肿瘤大小,和结节型,分别为0.743,0.652,0.627,0.915,0.812 (<年代vg height="11.7782pt" id="M23" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> ),灵敏度为71.74%,60.87%,52.17%,82.61%,97.83% (<年代vg height="11.7782pt" id="M24" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )和特异性为70.73%,75.61%,70.73%,92.68%,43.90% (<年代vg height="11.7782pt" id="M25" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )。我们也评估这五个因素的IAC预测精度通过多元逻辑回归分析相结合。小五组合的AUC是0.946,敏感性为89.13%,特异性为95.12% (<年代vg height="11.7782pt" id="M26" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )。
变量 单变量 多元
或 95%可信区间 价值 或 95%可信区间 价值
> 60岁 4.994 2.005 - -12.438 2.167 0.547 - -8.593 0.271
性别:男 0.577 0.244 - -1.362 0.209 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
吸烟现状:当前 1.625 0.595 - -4.436 0.343 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
在放射学纯固体结节 36.561 4.972 - -268.878 <<年代vg height="10.3089pt" id="M30" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 12.681 1.562 - -102.972
血清CEA水平> 5 ng / mL 6.129 1.270 - -29.583 1.143 0.117 - -11.131 0.908
血清mir - 183水平> 1.0 (<年代vg height="11.97pt" id="M33" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> ) 2.006 0.853 - -4.716 0.110 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
肿瘤大小> 21≤30毫米 21.981 6.988 - -69.142 <<年代vg height="10.3089pt" id="M34" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 9.609 2.882 - -32.038 <<年代vg height="10.3089pt" id="M35" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
重要的p价值;不包括在多变量分析
或者,比值比;东航,癌胚抗原;CI,置信区间。
表3
单变量和多变量分析来预测病理亚型。
(一)”name=
(一)
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(b)
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(c)
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(d)
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(e)
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(f)
图2
接受者操作特性曲线评估精度的几个因素在预测入侵腺癌(IAC)患者(41)和原位腺癌或微创腺癌(41例)。的<年代vg height="10.2124pt" id="M37" style="vertical-align:-3.42943pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -6.78297 7.83752 10.2124" width="7.83752pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 值年龄(a)、血清癌胚抗原(CEA)水平(b),微rna - 183 (c) (mir - 183)水平,肿瘤大小(d),结节型(e),这五个因素的组合(f)决定通过逻辑回归< 0.001、0.010、0.035 < 0.0001,< 0.001和< 0.001,分别。AUC,曲线下的面积;pGGO,纯粹的毛玻璃样阴影;mGGO、混合毛玻璃样阴影。

进一步区分IAC AIS和米娅,我们进行单变量和多变量分析使用最优截止值计算的ROC曲线。这些都是57年,2.12 ng / mL, 1.233 (<年代vg height="11.97pt" id="M38" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 0.499),11毫米,1,年龄、血清CEA, mir - 183,肿瘤大小,pGGO或mGGO与纯固体结节,分别和小五组合(表4)。根据单变量分析,病人更有可能被诊断为IAC比与AIS和米娅如果他们> 57岁或纯固体结节,肿瘤大小> 11毫米,血清CEA水平> 2.12 ng / mL,或mir - 183水平> 1.233 (<年代vg height="11.97pt" id="M39" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )(<年代vg height="10.2124pt" id="M40" style="vertical-align:-3.42943pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -6.78297 7.83752 10.2124" width="7.83752pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> :< 0.001、0.001 < 0.001、0.001和0.020,分别地)。使用的截止值0.499,这五个因素的组合还表示IAC的可能性非常高,是一个独立的诊断因子多变量分析(IAC的<年代vg height="11.7782pt" id="M41" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )。
变量 截止值 单变量 多元
或 95%可信区间 P价值 或 95%可信区间 P价值
年龄 > 57年 6.135 2.421 - -15.545 <<年代vg height="10.3089pt" id="M42" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 1.307 0.209 - -8.175 0.774
放射性的发现 > 1纯固体结节 35.217 4.420 - -280.601 3.304 0.317 - -34.440 0.318
血清CEA水平 > 2.12 ng / mL 4.822 1.909 - -12.181 0.957 0.158 - -5.788 0.961
血清mir - 183水平 > 1.233 (<年代vg height="11.97pt" id="M45" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> ) 2.900 1.183 - -7.112 0.428 0.046 - -4.006 0.457
肿瘤的大小 > 11毫米 60.167 14.822 - -244.236 <<年代vg height="10.3089pt" id="M47" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 3.106 0.253 - -38.068 0.375
结合五个因素 > 0.499 159.900 29.287 - -873.024 <<年代vg height="10.3089pt" id="M48" style="vertical-align:-0.2063999pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -10.1025 34.2074 10.3089" width="34.2074pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 60.033 2.462 - -1463.959
重要的<年代vg height="10.2124pt" id="M51" style="vertical-align:-3.42943pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -6.78297 7.83752 10.2124" width="7.83752pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> 价值
或者,比值比;CI,置信区间;mGGO混合毛玻璃样阴影;东航,癌胚抗原。
表4
单变量和多变量分析来预测病理亚型使用最优截止值。

额外的研究评估肺腺癌患者的总体生存根据术前因素确定使用最优截止值以上。这些研究的结果显示,患者> 1纯固体结节肿瘤> 11毫米,血清CEA水平> 2.12 ng / mL,或预测价值> 0.499比各自更短的总体生存时间(<年代vg height="10.2124pt" id="M52" style="vertical-align:-3.42943pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -6.78297 7.83752 10.2124" width="7.83752pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> :0.0002,0.035,0.025和0.042,分别地)(图3)。然而,病人之间没有明显差异> 57和≤57岁(<年代vg height="11.7782pt" id="M53" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )或与血清mir - 183水平> 1.233≤1.233 (<年代vg height="11.97pt" id="M54" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )(<年代vg height="11.7782pt" id="M55" style="vertical-align:-3.42938pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -8.34882 50.7895 11.7782" width="50.7895pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> )。

(一)”name=
(一)
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(b)
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(c)
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(d)
图3
kaplan meier肺腺癌患者的总体生存分析。总体存活率是分层显示结节型(a)和最优截止值肿瘤大小(b)、血清癌胚抗原(CEA)水平(c), (d)和小五组合。

4所示。讨论

这项研究表明,特定的术前因素可以预测T1肺腺癌的病理亚型。小五的年龄,结节型、血清CEA水平,血清mir - 183水平,和肿瘤大小的AUC 0.946,敏感性为89.13%,特异性为95.12%。此外,基于最优截止值,肿瘤大小> 11毫米和血清CEA水平> 2.12 ng / mL预测肺腺癌患者的预后,一样的纯固体结节和值> 0.499的五因素的组合。

IASLC / at /人分类系统清楚地介绍了预测的值主要病理亚型和分类肿瘤行为根据亚型的基因多样性23- - - - - -25]。两项研究表明,肺腺癌AIS或米娅,但没有淋巴结转移患者总体生存率有近100%,而与组织学腺泡的,乳头状,固体或micropapillary-predominant IAC有相对较差的预后25,26]。有限的切除最近主张AIS患者或米娅,因为它保留了肺功能(27但不适合IAC患者。因此,使用术前因素预测肺腺癌的组织学亚型将有助于确定适当的外科手术。

因为术前诊断的AIS和米娅通过transbronchial活检或经皮穿刺活检是困难的,测量循环肿瘤标志物水平和CT成像,这是一种非侵入性程序,是有吸引力的替代品。通过高分辨率的胸部CT图像分析提供最有用的信息识别AIS和米娅6]。我们的研究结果表明,pGGO与AIS密切相关,米娅在大多数情况下(作为例外,pGGO肿瘤患者面对papillary-predominant IAC)。在最近的一项研究中,只有12%的病例pGGO最终诊断为IAC,其中大多数是papillary-predominant [28]。在我们的研究中,纯固体结节与IAC有关但不是AIS和米娅,并没有明显的关联与AIS mGGO,米娅,或者IAC。纯固体结节的独立预测IAC的AUC 0.812,和一个纯固体结节患者存活率比那些pGGO或mGGO肿瘤。同意我们的结果,一些研究发现GGO地区的比例相对于肿瘤总面积强烈预测临床T1N0M0肺腺癌患者的总生存期(29日,30.]。虽然我们的研究表明,GGO是有用的诊断和预测预后的腺癌亚型,其他因素应该确定改善敏感性和特异性,尤其对于mGGO肿瘤由于其高复发率(29日]。

拟议的第八版的肿瘤、节点和转移肺癌TNM分类系统修正表明,可能会提高肺癌诊断和潜在subcategorize T1肿瘤T1a(≤10毫米),T1b(> 10≤20毫米),或T1c(> 20≤30毫米)(31日]。我们发现肿瘤大小是一个独立的诊断因子IAC,非常杰出的IAC AIS和米娅11毫米的最优截止值时使用。毛等人报道,8.9毫米是最佳的肿瘤大小区分蔓延前的截止值(非典型腺瘤性增生和AIS)和侵入性(米娅和IAC)病变(32]。然而,李等人推荐最优截止10毫米和14毫米的值区分蔓延前的病变和侵入性肺损伤在pGGO,部分sGGO的情况下,分别为(33]。适当的值可能会有所不同根据肺窗的大小和患者群体,这将由研究所。大的肿瘤大小显著相关更高比例的N2淋巴结转移和T1肺腺癌患者的预后不良34]。我们的研究结果还表明,肿瘤大小> 11毫米预测总体存活率较差。进一步的外科手术和放疗或化疗应该表示对这类肿瘤。

血清CEA是一个有用的循环生物标志物和肺癌的预后因素。然而,最优截止值为血清CEA水平变化在文献[7,9]。使用最优截止值确定在我们的研究中(> 2.12 ng / mL),我们发现血清CEA水平不仅与IAC有关,而且还与贫穷T1肺腺癌患者总生存期(11,35]。几项研究显示高术前血清CEA水平之间的相关性和穷人生存肺癌切除术后,这是与我们的结果一致7,11,36]。

循环microrna被确定为小说,无创检测生物标志物的诊断和预测肺癌的预后(9,12,37,38]。,我们是第一个报告,高浓度的onco-miRNA, mir - 183,与IAC密切相关,可以区分IAC AIS和米娅当一个最优截止值为1.2328 (AUC = 0.627)使用。先前的研究表明mir - 183在几个循环水平增加的癌症类型和建议mir - 183是一个潜在生物标志物的诊断癌包括肺癌(12,17,39,40]。

不过,有时很难准确预测肺腺癌亚型,从而将最成功的手术,仅使用一个单一的因素。可能提高精确度,我们结合了五个因素(年龄、结节型、血清CEA水平,血清mir - 183水平,和肿瘤大小),从IAC术前显著分化AIS和米娅。这导致截止值(> 0.499),进一步提高诊断准确性(AUC, 0.946;敏感性89.1%,特异性95.1%)和充分排除IAC。小五组合代表一个有用的选择意味着病人适合有限的切除,这是值得注意的是在我们的研究与不良预后相关。因此,我们成功地验证了使用有限的切除使用以下参数:≤57岁,血清CEA水平≤2.12 ng / mL,血清mir - 183水平≤1.233 (<年代vg height="11.97pt" id="M56" style="vertical-align:-0.04979992pt" version="1.1" viewbox="-0.0498162 -11.9202 33.2495 11.97" width="33.2495pt" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"> ≤11毫米),肿瘤大小,没有纯固体的结节。

总之,我们的研究强调了放射性的潜在用途的发现,血清CEA和mir - 183的水平,和肿瘤大小在预测肺腺癌的亚型和预后。小五组合允许临床医生区分AIS和米娅从IAC的肺腺癌的预后和预测有限手术切除或调整治疗是适当的。进一步的研究更多的病人和更长的随访期有限切除后推荐。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

王宇朱和张Yong-Kui同样这项工作。

确认

这项研究支持部分由科技舟山局(2011号。2011 c12039 c12040, 2014 c31063) Yong-Kui张,王宇朱、陈Zhi-jun;浙江省医疗局(2016号。2015 zda032 rcb020) Han-bo勒和王宇朱;浙江省科学技术厅(没有。小飞胡2016 c37008);中国浙江省自然科学基金(没有。王宇朱LQ17H160001);浙江省卫生Ministry-Medical局(没有。wkj2014 Yong-Kui张- 2 - 021)。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或者准备手稿。

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