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Esteban Jorge-Galarza,卡洛斯Posadas-Romero,玛格丽塔Torres-Tamayo Aida x Medina-Urrutia,马可·a . Rodas-Diaz Rosalinda Posadas-Sanchez,吉尔伯托Vargas-Alarcon, Maria del Carmen Gonzalez-Salazar Guillermo c . Cardoso-Saldana胡安·g·Juarez-Rojas, ”胰岛素抵抗在脂肪组织而不是肝与主动脉瓣钙化有关”,疾病标记, 卷。2016年, 文章的ID9085474, 9 页面, 2016年。 https://doi.org/10.1155/2016/9085474
胰岛素抵抗在脂肪组织而不是肝与主动脉瓣钙化有关
埃斯特万Jorge-Galarza,1 卡洛斯Posadas-Romero
,1
玛格丽塔Torres-Tamayo,1
Aida x Medina-Urrutia,1
马可·a·Rodas-Diaz,2
Rosalinda Posadas-Sanchez,1
吉尔伯托Vargas-Alarcon,3
Maria del Carmen Gonzalez-Salazar,1
吉尔勒莫c Cardoso-Saldana,1
和
胡安·g·Juarez-Rojas1
1内分泌学部门,国立心脏病伊格纳西奥·查韦斯,墨西哥城,墨西哥
2Cardiolology部、圣胡安de Dios总医院、危地马拉、危地马拉
3分子生物学部门,国立心脏病伊格纳西奥·查韦斯,墨西哥城,墨西哥
文摘
背景。胰岛素抵抗是参与心血管疾病的发病机制,但其与心血管钙化的关系产生了相互矛盾的结果。本研究的目的是调查的作用肝脏和脂肪组织胰岛素抵抗的存在冠状动脉(CAC > 0)和主动脉瓣钙化(AVC > 0)。方法。1201名受试者(52%女性,岁)不熟悉和个人冠心病史,CAC和AVC被multidetector-computed断层扫描评估。心血管疾病的风险因素是记录和血脂,炎症标记物,葡萄糖,胰岛素,和自由脂肪酸测定。肝胰岛素抵抗(HOMA-IR)和脂肪组织胰岛素抵抗(Adipo-IR)指数计算。结果。HOMA-IR和Adipo-IR指数有显著关系(,)。参与者的最高四分位数HOMA-IR和Adipo-IR指数的人更“盛行”更为不利的心血管概要和CAC > 0和AVC > 0。充分调整后,受试者Adipo-IR指数最高四分位数的有更高的几率AVC > 0 (OR: 2.40;95%置信区间:1.30—-4.43),相比那些最低四分位数。结论。Adipo-IR是独立与AVC > 0。这表明脂肪组织功能异常对胰岛素抵抗可能促进AVC的开发和发展。
1。介绍
主动脉瓣钙化(AVC)被定义为钙化和增厚主动脉传单,不损害血液流动(1]。它是最常见的心脏瓣膜疾病,随着年龄的增加,可能反映了一个广义的动脉粥样硬化过程(2,3]。与AVC,冠状动脉钙化(CAC)是一种特定的动脉粥样硬化的标志,与斑块负担和预测未来心血管预后的良好指标一般人群(3]。一些研究表明,AVC和CAC共享机械的相似之处,如炎症过程,氧化应激,血脂异常、内皮功能障碍(4,5]。这些风险因素大部分是全身性代谢相关的侮辱与胰岛素抵抗(IR)的proatherogenic环境(6,7]。红外光谱的特点是减少insulin-mediated葡萄糖处理成外围组织,一般由马修斯描述的数学模型等。8]。使用这个模型(HOMA-IR)一些(9),但并不是所有的10,11),研究显示一个红外和CAC之间的联系。同样的,尽管一些最近的报告表明,红外,定义为高HOMA-IR,可以发挥重要的作用在主动脉瓣的矿化1,4,6),其他的调查表明,这种联系并不是独立于心血管疾病的风险因素(12]。
通过分泌生物制品如游离脂肪酸、损害由骨骼肌葡萄糖吸收,促进肝葡萄糖生产,并损害胰腺β细胞的胰岛素释放,脂肪组织已成为一个关键因素,导致系统性红外发展(13,14]。这些脂肪细胞效应可以测量的产品由胰岛素空腹血浆游离脂肪酸浓度被称为脂肪组织胰岛素抵抗(Adipo-IR) [15,16]。尽管Adipo-IR可能有助于疾病的代谢疾病的存在(15- - - - - -17),它的作用在AVC以前没有研究。因此,本研究的目的是探讨HOMA-IR Adipo-IR指数与亚临床心血管疾病协会评为CAC和AVC的存在。
2。方法
研究人口从控制招募参与动脉粥样硬化疾病的遗传学(GEA)研究。赫亚研究是横断面和观察实验旨在研究冠心病(CHD)的基因基础,并评估传统和新兴风险因素之间的关系和临床和亚临床动脉粥样硬化血管疾病在成人墨西哥人口(18]。短暂的便利样本1200名冠心病患者和1500名对照组35到70岁是招募从墨西哥城的居民(2008年7月到2012年11月)。成熟的过早冠心病患者选择门诊诊所的心脏病研究所。过早冠心病被定义为心肌梗死史,血管成形术,血管再生手术,或冠状动脉狭窄> 50%,诊断在55岁以上的男性和女性在65年之前。志愿者控制参与者消极的过早冠心病家族史和没有心血管疾病的个人历史是从看似健康献血者招募和通过手册发布在社会服务中心。冠心病患者和对照组与个人历史的肾,肝脏、甲状腺或恶性疾病,以及那些与糖皮质激素治疗,被排除在外。赫亚研究机构的伦理委员会批准的在人类心脏研究所的研究,根据1975年的赫尔辛基宣言的道德准则。书面知情同意了每个参与者包括在这项研究。
2.1。临床评估
这项研究是横断面分析1201赫亚控制参与者。我们排除了299名被试对CAC缺失的数据,AVC ()或血浆游离脂肪酸()。所有受试者接受训练的研究人员和完成调查问卷收集信息有关人口学特征、冠心病史、药物、酒精和烟草使用。积极的烟草被认为是当个体自我报告目前的吸烟史(≥1每天香烟)(19]。身体活动指数计算使用Baecke问卷(20.),和总活动获得工作和休闲时间的活动的总和。问卷已经在成人之前验证并提供可靠的信息。所有的参与者都有一个完整的临床检查。高度测量精确到1厘米使用刚性测距仪,和重量测量精确到0.1公斤规模使用平衡。身体质量指数(BMI)计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方。收缩压和舒张压测量受试者休息至少10分钟后,第二和第三的,平均三个连续测量被用于分析。2型糖尿病的存在被认为是根据美国糖尿病协会标准(21),当参与者报告降糖治疗或之前医生的诊断。
2.2。生物化学分析
静脉血样本收集的科目后10小时禁食。血浆葡萄糖、总和高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、甘油三酯,肌酐,和游离脂肪酸(FFA)测量的新样本,使用标准化的酶促过程日立902分析仪(日立公司、东京、日本)。准确度和精密度的脂质测量实验室正在定期监测由疾病控制与预防中心的服务(亚特兰大,乔治亚州,美国)。低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)估计使用德龙等人的方法(22)和肾小球滤过率(eGFR)与慢性肾脏疾病流行病学合作肌酐计算方程(23]。总高敏c反应蛋白(hsCRP)水平测定immunonephelometry十亿ProSpec浊度计(德国马尔堡,戴德Behring Hesse),根据制造商的方法。Interassay系数变化的所有这些化验都不到6%。radioimmunometric血浆胰岛素浓度测定的试验(微孔,圣查尔斯,密苏里州,美国)和血清总脂联素测定Quantikine酶联免疫试剂盒(研发系统,波士顿,麻萨诸塞州,美国)。红外估计使用的内稳态模型评估胰岛素(HOMA-IR = (μ国际单位/毫升)×葡萄糖(更易)/ 22.5)(8]或验证Adipo-IR指数(Adipo-IR = FFA(更易/ l)×胰岛素浓度(μ国际单位/ L) (15,16]。因为红外之间不同百分位值性,HOMA-IR, Adipo-IR,四分位数分别估计为男性或女性。
2.3。计算机断层扫描
计算机断层扫描(CT)是一个验证方法测量内脏脂肪组织(24],CAC [25],AVC (26]。在目前的研究中,CT腹部和胸部进行使用64 -通道经由螺旋系统(Forchheim Somatom心脏感觉64年,巴伐利亚,德国)由有经验的放射科医生和解释。扫描读取了评估和量化,皮下和腹部内脏脂肪组织被Kvist et al。27),以及CAC和AVC使用Agatston分数(25]。所有与衰减焦点> 130 Hounsfield单位被认为获得总Agatston得分,这是通过增加个人在冠状动脉病变的分数或主动脉瓣。钙化的存在被认为是Agatston评分> 0。20个不同扫描是随机选择的评价解释的一致性;intraobserved系数相关性为0.99 ()。
2.4。统计分析
统计分析混合样品(男性和女性),在分层HOMA-IR四分位数(Q1: < 2.78, Q2: 2.78 - -4.12,第三:4.13 - -6.01,和第四季度:> 6.01为男性;Q1: < 2.71, Q2: 2.71 - -3.97,第三:3.98 - -5.86,和第四季度:> 5.86的女性)或Adipo-IR四分位数(Q1: < 5.57, Q2: 5.57 - -8.58,第三:8.59 - -12.48,和第四季度:> 12.48为男性;Q1: < 6.98, Q2: 6.98 - -10.9,第三:10.9 - -16.23,和第四季度:> 16.23的女性)。变量分析了正态分布表示为均值±标准差,中位数(四分位范围),或(%)的。比较的手段,中位数,和频率是用方差分析,克鲁斯卡尔-沃利斯,分别和卡方测试。CAC的协会或AVC与红外被逻辑回归分析评估,使用CAC > 0或AVC > 0作为因变量和HOMA-IR四分位数或Adipo-IR四分位数作为独立的变量。在每种情况下,第一四分位数被认为是参照组。确认Adipo-IR协会和AVC > 0,向前逐步逻辑回归分析。所有的调整都是通过使用变量与指标(表显示显著相关性1)和那些已知的生物作用等心血管钙化密度吸烟,他汀类药物使用和肾小球滤过率。所有使用占据12进行分析软件(美国德克萨斯州占据集团。);值< 0.05或95%置信区间,排除统一被认为是具有统计学意义。
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| 定量变量的值表示为均值±标准差或中位数(四分位范围)和定性变量的(百分比)。体重指数:身体质量指数;在:脂肪组织;密度:低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇;HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;Adipo-IR:脂肪组织胰岛素抵抗;hsCRP:高敏感的c反应蛋白。 |
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3所示。结果
研究人口由1201名受试者的平均年龄年(表1)。糖尿病的患病率是13.4%,22.5%吸烟,他汀类药物使用8.8%,CAC > 0 26.5%, AVC > 0 18.8%。表2显示未调整临床和生化特征的参与者,与HOMA-IR四分位数。BMI值,内脏脂肪组织,收缩压和舒张压,甘油三酯,葡萄糖,胰岛素,游离脂肪酸,Adipo-IR, hsCRP,以及糖尿病患病率,与HOMA-IR直接相关。相比之下,高密度脂蛋白胆固醇水平、脂联素和身体活动指数下降随着HOMA-IR四分位数(对于所有)。表3显示类似的协会与Adipo-IR指数和风险因素,作为HOMA-IR发现,参与者更不利的心血管风险增加Adipo-IR指数四分位数。此外,Adipo-IR指数显示与HOMA-IR(直接的和重要的关系,)。
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| 表示为平均值±标准偏差值,中位数(四分位范围),或数量的受试者(百分比)。体重指数:身体质量指数;在:脂肪组织;英国石油(BP):血压;密度:低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇;HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;Adipo-IR:脂肪组织胰岛素抵抗;hsCRP:高敏感的c反应蛋白;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率。 HOMA-IR range: Q1: <2.78; Q2: 2.78–4.11; Q3: 4.12–6.01; Q4: >6.01 for men and Q1: <2.71; Q2: 2.71–3.96; Q3: 3.97–5.85; Q4: >5.85 for women.与第一季度,与Q2,而第三季度。 |
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| 表示为平均值±标准偏差值,中位数(四分位范围),或数量的受试者(百分比)。体重指数:身体质量指数;在:脂肪组织;英国石油(BP):血压;密度:低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇;HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;Adipo-IR:脂肪组织胰岛素抵抗;hsCRP:高敏感的c反应蛋白;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率。 Adipo-IR range: Q1: <5.57; Q2: 5.57–8.58; Q3: 8.59–12.48; Q4: >12.48 for men and Q1: <6.98; Q2: 6.98–10.89; Q3: 10.60–16.22; Q4: >16.23 for women.与第一季度,与Q2,而第三季度。 |
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一般而言,受试者的比例与CAC > 0和AVC > 0增加胰岛素抵抗水平平行。图1(一)表明两CAC > 0的患病率(23.1%,23.7%,26.5%,33.0%)和AVC > 0(12.7%, 18.0%, 18.1%,和26.6%)高出越来越从最低到最高HOMA-IR四分位数(这两个趋势< 0.05),但普遍存在的明显不同的只有当HOMA-IR四分位数4与四分位数1,而发病率显著差异在AVC > 0时观察到的四分位数3和4最低四分位数进行比较。同样,图1 (b)显示的患病率CAC > 0 (22.4%, 24.1%, 29.6%, 30.1%)(11.7%,18.7%,18.2%,和26.7%)与Adipo-IR四分位数(两个趋势< 0.05)。可以看出,患病率的差异已经显著的四分位数2比最低四分位数时,表明脂肪组织胰岛素抵抗可能更紧密地与AVC > 0比CAC > 0患病率。
(一)
(b)
多变量逻辑回归分析调查协会的独立性和肝脏和脂肪组织胰岛素抵抗(表4)。虽然未经调整的分析表明,CAC > 0的存在与HOMA-IR和Adipo-IR指数的值最高,年龄、性别和体重指数的调整(模式1)减毒这些协会没有显著的水平。另一方面,与更高的值HOMA-IR或Adipo-IR模型1。尽管加入更多的心血管风险因素导致HOMA-IR无意义的关联和AVC > 0(模型2),Adipo-IR仍显著相关,模型2中无环鸟苷> 0,即使调整(模式3)。为了证实这种联系,进行逐步逻辑回归分析中使用的所有变量模型3 + HOMA-IR(表5)。Adipo-IR的结果表明,更高的价值,但不是HOMA-IR独立相关(或:2.33;95% C。我:1.28 - -4.25)。
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| 模型1:调整年龄、性别和体重指数。 模型2:调整年龄、性别、体重指数、经常吸烟,体力活动指数,使用他汀类药物,SBP菲律宾,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯和表皮生长因子受体。 模型3:调整年龄、性别、体重指数、经常吸烟,体力活动指数,使用他汀类药物,SBP菲律宾,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,表皮生长因子受体,hs c反应蛋白,脂联素,2型糖尿病,内脏脂肪组织。 优势比(95% CI)参与者的CAC > 0或AVC > 0分层HOMA-IR或Adipo-IR四分位数(Q)。大胆的数字:。 HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;Adipo-IR:脂肪组织胰岛素抵抗;体重指数:身体质量指数;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;密度:低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率。 |
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| Adipo-IR:脂肪组织胰岛素抵抗。 变量退出模式:身体活动指数、收缩压、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇、内稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR), hs c反应蛋白,脂联素和内脏脂肪组织。 |
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4所示。讨论
尽管胰岛素抵抗是参与心血管疾病的发病机理,研究这一重要代谢异常与心血管钙化的关系已经产生了相互矛盾的结果1,4,6,9- - - - - -12]。这些不一致可能解释说,至少部分由微分代谢脂肪组织胰岛素抵抗的影响,肝脏和骨骼肌(9,15,16,28]。我们的目的是探讨胰岛素抵抗对心血管钙化的作用,已与增加心血管疾病的风险。我们可以使用的方法比较肝胰岛素抵抗(HOMA-IR)的贡献与脂肪组织胰岛素抵抗(Adipo-IR)冠状动脉和主动脉瓣钙化。我们的主要研究结果如下:(1)HOMA-IR明显与CAC > 0,但这种联系并不是独立于其他心血管危险因素;(2)HOMA-IR也与AVC > 0,但是一些传统的风险因素的调整减毒的协会,和统计学意义时失去了体育活动,2型糖尿病,和内脏脂肪组织被添加到模型;(3)CAC > 0被发现与Adipo-IR但是,类似与HOMA-IR观察,该协会并不是独立于心血管疾病的风险因素;和(4)AVC与Adipo-IR和协会保持显著甚至完整的调整模型(模型3)。
几十年来AVC被认为是一个被动的退行性衰老过程相关(2,3]。然而,最近的数据表明,星座的系统性胰岛素resistance-related因素,如内脏肥胖过度,炎症,氧化应激,血脂异常、内皮功能障碍、参与心脏瓣膜钙化的1,5,12]。HOMA-IR指数是一个强烈与hyperinsulinemic-euglycemic夹过程数学模型,用来评估系统性胰岛素抵抗在多个流行病学研究(8]。调查的结果与冠心病HOMA-IR协会是有争议的。最近,Ong et al。9]报道适度与CAC独立HOMA-IR协会(OR: 1.04;(95%置信区间:1.01—-1.08))。使用相同的基本群动脉粥样硬化多种族研究,据et al。10]表明HOMA-IR并非独立与CAC > 0的四个民族研究。此外,后续相同的人口证明HOMA-IR并非一个独立的预测发生率或CAC进展(11]。同意这些研究,我们的研究结果表明,HOMA-IR并非独立与CAC > 0。同样,Tison et al。12)报道,协会HOMA-IR AVC > 0患病率和发病率并不是独立于传统心血管危险因素。与这些结果相一致的是,我们的研究表明,HOMA-IR与AVC > 0,但失去了意义完全调整模型。值得注意的是,增加2型糖尿病模型2仅略减毒协会(OR: 1.83;(95%置信区间:1.04—-3.32))。这个观察表明,身体活动和/或内脏脂肪组织可能参与胰岛素抵抗与AVC协会。
如前所述,胰岛素在器官系统有不同的功能。在肝脏减少肝脏葡萄糖生产、肌肉增加葡萄糖摄取和脂肪组织它抑制脂类分解28]。考虑到(1)肝葡萄糖生产空腹血浆葡萄糖浓度的主要决定因素,(2)胰岛素水平肝葡萄糖生产的主要监管机构,和(3)HOMA-IR指数包括空腹胰岛素和葡萄糖测量;一些研究人员报道,HOMA-IR反映肝胰岛素抵抗在禁食状态(29日]。另一方面,Adipo-IR指数来源于测量空腹胰岛素浓度和禁食的游离脂肪酸(主要是发布的脂肪组织在禁食状态),可能是一个方法主要反映脂肪组织胰岛素抵抗[15,16]。虽然没有之前的研究分析Adipo-IR指数是否与心脏钙化有关,一些证据表明这个索引和心血管危险因素之间的关系等非酒精性脂肪肝病(16),代谢综合征(30.],adipocytokines [30.),和2型糖尿病31日]。Adipo-IR并不与CAC > 0在目前的研究有关。这些结果,以及那些从其他研究10,11),表明胰岛素抵抗不是更重要比传统心血管危险因素对冠状动脉钙积累。相反,我们的数据突出Adipo-IR强烈的想法和独立AVC > 0。此外,我们发现Adipo-IR / AVC > 0协会不是由身体活动和重要的是修改后的内脏脂肪组织质量(模型3,表4)。这一发现表明,脂肪组织功能可能比数量更重要的脂肪组织胰岛素抵抗与AVC的协会。这个假说是由最近的一些研究显示不正常的脂肪组织对胰岛素抵抗的影响更大,脂质异常、炎症、血管内皮功能障碍,adipokine失衡,inflammasome和/或氧化应激激活比脂肪组织质量(32,33]。从临床的观点来看,这些结果表明,Adipo-IR可能提供(即治疗优势。、体育活动或减肥)防止AVC的发展一些。
鉴于CAC和AVC的共同风险因素和显示相似的病理生理学(3,12,34),我们发现的差异这两个条件的关联与胰岛素抵抗却提出了不同的钙化过程在每一个地区。支持这个假说是由最近的研究结果显示,钙化在阀门出现很大程度上与冠状动脉粥样硬化钙化活动无关(34),和心血管疾病的风险因素,如受体高级糖化终端产品或氧化低密度脂蛋白与活性氧的机械生产和骨形态形成蛋白,促进瓣膜间质细胞的激活和导致成骨的活动,炎症,矩阵重构,纤维化、钙化(35]。此外,另一个研究报告重要差异机制促进氧化应激,这被认为是一个关键的触发procalcific过程在主动脉瓣和冠状动脉(36]。此外,随机试验阀与他汀类药物治疗未能影响疾病进展(37,38]。
优势目前的工作包括(1)人口的广泛的临床和生化特性,允许调整多重心血管危险因素;(2)同时CAC和AVC的CT的检测;和(3)大样本量的研究。也有一些局限性。首先,因果关系不能确定由于横断面研究设计的本质。第二,HOMA-IR Adipo-IR在评估胰岛素抵抗指数不如比动态测试(如hyperinsulinemic-euglycemic夹或脂肪组织微量透析可把时程延长39),分别;然而,这种限制是抵消了其实际应用的研究大量的科目。最后,它是不可能抛弃残余混杂一些无边无际的炎症介质等因素(即。肿瘤坏死因子-α和铁蛋白)以及procalcifying分子(例如,sclerostin和osteoprotegerin)。
5。结论
我们的研究结果表明,传统的心血管危险因素在很大程度上解释了协会HOMA-IR CAC和AVC。小说Adipo-IR找到我们的研究是,但不是HOMA-IR,主动脉瓣钙化的独立相关。这可能表明,脂肪组织功能异常在胰岛素抵抗的发生可能有利的开发和发展异常AVC等心血管疾病。独立协会Adipo-IR这个阀条件表明,氧化应激或其他脂肪组织相关的异常可能参与主动脉瓣损害。还需要进一步的研究来证实我们的发现和更好地阐明底层机制负责本协会。从临床的角度来看,目前的结果可能是有用的识别异常代谢条件,先于慢性并发症,提高学科早期胰岛素抵抗的治疗方法。
相互竞争的利益
作者参与本研究声明,没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
Esteban Jorge-Galarza、卡洛斯Posadas-Romero和胡安·g·Juarez-Rojas参与概念、设计、分析、解释数据和提交的手稿的最终批准。玛格丽塔Torres-Tamayo Aida x Medina-Urrutia,马可·a·Rodas-Diaz Rosalinda Posadas-Sanchez,吉尔伯托Vargas-Alarcon, Maria del Carmen Gonzalez-Salazar和Guillermo c . Cardoso-Saldana在数据收集、起草的手稿,并修改它至关重要的知识内容。
确认
作者要感谢参与者包括赫亚研究和员工适当的本研究的发展作出了贡献。这项工作得到了国家心脏病研究所伊格纳西奥·查韦斯和Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia(批准号祝您健康在墨西哥- 2014 - 1 - 233727)。
引用
- h .宇都宫,山本h . e . Kunita t . Hidaka和y Kihara在城市“胰岛素抵抗和亚临床的全球和区域左心室功能异常患者主动脉瓣硬化、”心血管疾病糖尿病学,13卷,不。1,第86条,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·a·埃里森·张m . h . Criqui r·d·兰格和c m·莱特“二尖瓣和主动脉瓣环形钙化是高度与系统性硬化的动脉粥样硬化有关,”循环,卷113,不。6,861 - 866年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . l . dem和y Tintut血管钙化:病理学的多方面的疾病”,循环,卷117,不。22日,第2948 - 2938页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k . Le Quang r波,d .物et al .,“钙化的主动脉瓣疾病的早期发展和左心室肥大合并血脂异常的小鼠模型和2型糖尿病,”动脉硬化、血栓和血管生物学,34卷,不。10日,2283 - 2291年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p•马修·j·p·代斯普利司,p . Pibarot”的“valvulo-metabolic”钙化的主动脉瓣疾病的风险,”加拿大心脏病学杂志》补充卷。23日,32 b-39b, 2007页。视图:谷歌学术搜索
- r . Capoulade M.-A。Clavel, j·g·Dumesnil et al .,“胰岛素抵抗和钙化的主动脉狭窄患者LVH进展:天文学家的substudy审判,”JACC:心血管成像》第六卷,没有。2、165 - 174年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 卡茨:d . Wong r . Kronmal et al .,“代谢综合征和糖尿病的特点预测主动脉瓣钙化动脉粥样硬化多种族研究,“循环,卷113,不。17日,第2119 - 2113页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d·r·马修斯j . p . Hosker a . s . Rudenski b·a·内勒·d·f .天生和r·c·特纳”内稳态模型评估:胰岛素抵抗和β空腹血浆葡萄糖和胰岛素浓度的细胞功能的人,”Diabetologia,28卷,不。7,412 - 419年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- K.-L。Ong r·l·麦克勒兰德K.-A。黑麦et al .,“胰岛素抵抗和血管之间的关系在冠状动脉钙化,胸和腹主动脉:动脉粥样硬化的多民族研究,“动脉粥样硬化,卷236,不。2、257 - 262年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . a . g .据n . d . Wong谢伊et al .,“胰岛素抵抗、代谢综合征和亚临床动脉粥样硬化:MESA研究动脉粥样硬化(台面)”糖尿病护理,30卷,不。11日,第2956 - 2951页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . j . Blaha a . p . DeFilippis j·j·里维拉et al .,“胰岛素抵抗之间的关系和发病率和冠状动脉钙化的进展:MESA研究动脉粥样硬化(台面)”糖尿病护理,34卷,不。3、749 - 751年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g . h . Tison m . j . Blaha m . j . Budoff et al .,“胰岛素抵抗的关系和extracoronary钙化动脉粥样硬化多种族研究,“动脉粥样硬化,卷218,不。2、507 - 510年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- f . Montecucco s·斯蒂芬斯,f·马赫,“胰岛素抵抗:促炎状态由lipid-induced信号功能障碍和参与动脉粥样硬化斑块的不稳定,”炎症介质文章ID 767623卷,2008年,10页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g·h·古森斯”,脂肪组织功能紊乱的作用与肥胖相关胰岛素抵抗的发病机制,“生理和行为,卷94,不。2、206 - 218年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . c .国内r . c . Bonadonna s DelPrato et al .,“葡萄糖和游离脂肪酸代谢在非胰岛素依赖型糖尿病。多个站点的证据胰岛素抵抗。”《临床研究杂志》上,卷84,不。1,第213 - 205页,1989。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·洛莫娜克c . Ortiz-Lopez b Orsak et al .,“脂肪组织胰岛素抵抗对代谢的影响参数和肝脏组织学与非酒精性脂肪肝病肥胖病人,”肝脏病学,55卷,不。5,1389 - 1397年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·贝尔福s . A .哈里森k .布朗et al .,“吡格列酮的安慰剂对照试验对象与非酒精性脂肪肝炎”《新英格兰医学杂志》上卷,355年,第2307 - 2297页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t . Villarreal-Molina c . Posadas-Romero s Romero-Hidalgo et al .,“ABCA1基因R230C变体与过早的冠状动脉疾病的风险:降低动脉粥样硬化疾病的遗传学(GEA)研究中,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。11日文章ID e49285, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c·詹·m·史,杨y . et al .,“患病率和风险因素的颈动脉斑块在中年和老年人在天津农村,中国,“科学报告》第六卷,ID 23870条,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·A·h·Baecke j . Burema和j·e·r·弗里吉特斯”一个简短的问卷测量的习惯性的身体活动在流行病学研究中,“美国临床营养学杂志》上,36卷,不。5,936 - 942年,1982页。视图:谷歌学术搜索
- 美国糖尿病协会”,糖尿病的诊断和分类。”糖尿病护理,32卷,补充1,S62-S67, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d . m . DeLong e . r . DeLong p·d·伍德,k . Lippel和b . m . Rifkind”比较的方法估计的等离子体低收入和低密度脂蛋白胆固醇。脂质研究诊所患病率的研究”《美国医学协会杂志》上,卷256,不。17日,第2377 - 2372页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- A·s·利维·l·A·史蒂文斯c·h·施密德et al .,“一个新的方程估计肾小球滤过率,”内科医学年鉴,卷150,不。9日,第612 - 604页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . Maurovich-Horvat j·马萨罗,c·s·福克斯f . Moselewski c . j . O ' donnell和霍夫曼,“人体测量的比较,区域和基于卷的腹部皮下和内脏脂肪组织量的评估使用多探头计算机断层扫描,”国际肥胖期刊没有,卷。31日。3、500 - 506年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g·c·莫那s l .莫那j . Froehlich et al .,“冠状动脉钙化:评价电子束CT和histomorphometric相关性,”放射学,卷192,不。3、619 - 623年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . j . Budoff毛,j . Takasu d . m . Shavelle X.-Q。赵,k·d·奥布莱恩“再现性主动脉瓣钙化的电子束CT措施,”放射学学术,9卷,不。10日,1122 - 1127年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h . Kvist b . Chowdhury Grangard, Tylen,和l . Sjostrom”和内脏脂肪组织总量来自测量和计算机断层扫描在成人男性和女性:预测方程,”美国临床营养学杂志》上,48卷,不。6,1351 - 1361年,1988页。视图:谷歌学术搜索
- c .孔蒂e . Fabbrini m·卡尔斯·b·曼,b·w·帕特森和s·克莱恩,“精益和肥胖受试者Multiorgan胰岛素敏感性”,糖尿病护理,35卷,不。6,1316 - 1321年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·a·Abdul-Ghani c·p·詹金森d·k·理查森,d . Tripathy和r . a . DeFronzo“胰岛素分泌和行动与空腹血糖和葡萄糖耐量受损对象:从退伍军人管理局遗传流行病学研究的结果,“糖尿病,55卷,不。5,1430 - 1435年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- b . Adams-Huet s Devaraj d·西格尔,Jialal,“增加脂肪组织胰岛素抵抗在代谢综合征:发病与传播的关系,“代谢综合征及相关疾病,12卷,不。10日,503 - 507年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k . Cusi”,脂肪组织的角色和lipotoxicity在2型糖尿病的发病机制,“目前糖尿病的报道,10卷,不。4、306 - 315年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- f . Lovren h .销量,s . Verma“肥胖和动脉粥样硬化:机械的见解,”加拿大心脏病学杂志》没有,卷。31日。2、177 - 183年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Bastien p .地方即Lemieux, j。代斯普利司,”概述肥胖对心血管疾病的流行病学和贡献,”心血管疾病进展卷,56号4、369 - 381年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·r·德维克·h·j .新加坡g·k .合成天然气et al .,“主动脉瓣狭窄、动脉粥样硬化和骨骼骨:有共同与钙化和炎症吗?”欧洲心脏杂志》上,34卷,不。21日,第1574 - 1567页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·d·米勒,r·m·韦斯和d·d·Heistad“钙化的主动脉瓣狭窄:方法、模型和机制,“循环研究,卷108,不。11日,第1412 - 1392页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·d·米勒,y, r·m·布鲁克斯,w·e·Richenbacher r . Pena-Silva和d·d·Heistad“抗氧化机制的失调会导致氧化应激增加钙化的主动脉瓣膜狭窄对于人类来说,“美国心脏病学会杂志》上,52卷,不。10日,843 - 850年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k . k . l . Chan张志贤,j·g . Dumesnil a .倪和j . Tam”效应的降低与普伐主动脉瓣狭窄的进展:主动脉瓣狭窄进展的结果观察:测量的影响伐(天文学家)试验,”循环,卷121,不。2、306 - 314年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . b . Rossebø彼得森t·r·k·鲍曼et al .,”密集的降低与辛伐他汀和ezetimibe在主动脉瓣狭窄,“《新英格兰医学杂志》上卷,359年,第1356 - 1343页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·j·阿姆斯特朗,j . m . Hazlehurst d .船体et al .,“腹部皮下脂肪组织胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝患者的脂解作用,”糖尿病、肥胖和新陈代谢,16卷,不。7,651 - 660年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
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