13:02 (, OR = 2.229), HLA-38:02 (, OR = 1.628), HLA-44:03 (, OR = 1.645), and HLA-56:01 ( = 1.78 × 10−4, OR = 4.927) alleles were significantly increased in autistic subjects compared with normal subjects. Moreover, we found that the HLA-18:02 (, OR = 0.375) and HLA-46:12 (, OR = 0.147) alleles were negatively associated with autism when compared to normal controls. Both alleles might have a protective role in disease development. In addition, four HLA-B genotypes of autistic patients had statistically significant relationship with control groups, consisting of HLA-39055801 (, OR = 24.697), HLA-27045801 (, OR = 6.872), HLA-35014403 (, OR = 30.269), and HLA-18014402 (P = 0.017, OR = 13.757). This is the first report on HLA-B associated with Thai autism and may serve as a marker for genetic susceptibility to autism in Thai population."> 重大协会HLA-B等位基因和基因型在泰国儿童自闭症谱系障碍:病例对照研究 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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研究文章|开放获取

体积 2015年 |文章的ID 724935年 | https://doi.org/10.1155/2015/724935

Apichaya Puangpetch, Pongwut Suwannarat, Montri Chamnanphol, Napatrupron Koomdee, Nattawat Ngamsamut, Penkhae Limsila, Chonlaphat Sukasem, ”重要的协会HLA-B等位基因和基因型在泰国儿童自闭症谱系障碍:病例对照研究”,疾病标记, 卷。2015年, 文章的ID724935年, 7 页面, 2015年。 https://doi.org/10.1155/2015/724935

重要的协会HLA-B等位基因和基因型在泰国儿童自闭症谱系障碍:病例对照研究

Apichaya Puangpetch,1,2 Pongwut Suwannarat,1,2 Montri Chamnanphol,1,2 Napatrupron Koomdee,1,2 Nattawat Ngamsamut,3 Penkhae Limsila,3 和 Chonlaphat Sukasem1,2

1药物基因组学与个性化医学、病理学系医学院Ramathibodi医院,Mahidol大学、10400年曼谷,泰国

2药物基因组学实验室Somdech Phra Debaratana医疗中心(SDMC) Ramathibodi医院,10400年曼谷,泰国

3Yuwaprasart Waithayopathum儿童和青少年精神病院,精神卫生服务、公共卫生、Samut Prakarn 10270年,泰国

学术编辑器:唐纳德·h·切斯
收到了 2015年8月19日
修改后的 2015年10月20日
接受 2015年10月27日
发表 2015年12月24日

文摘

自闭症是一种严重的神经发育障碍。许多易诱发基因已经被鉴定。最前面的报告显示之间的关系人类白细胞抗原(HLA)基因和孤独症的病因。为了识别HLA-B等位基因与孤独症有关泰国人口,我们比较的频率HLA-B等位基因与952年364年自闭症题材正常人通过使用一个两阶段sequence-specific寡核苷酸探针系统(PCR-SSOP)方法基于流式细胞仪技术。HLA - 13:02( = 2.229),HLA - 38:02( = 1.628),HLA - 44:03( 或= 1.645),HLA - 56:01( = 1.78×10−4或= 4.927)等位基因在孤独症主题与正常人相比显著增加。此外,我们发现HLA - 18:02( ,或者= 0.375)HLA - 46:12( 或= 0.147)等位基因是负相关的自闭症患者与正常对照组相比。两个等位基因在疾病发展可能有保护作用。此外,四个HLA-B自闭症患者的基因型与对照组有显著关系,组成的HLA - 3905年 5801年( = 24.697),HLA - 2704年 5801年( = 6.872),HLA - 3501年 4403年( 或= 30.269),HLA - 1801年 4402年(P = 0.017, = 13.757)。这是第一个报告HLA-B与泰国有关自闭症和自闭症可能作为遗传易感性标记在泰国人口。

1。介绍

自闭症谱系障碍(ASD)是神经发育的症状特点是儿童早期发病,与大脑异常相关1]。自闭症儿童的行为模式的赤字在三大领域,即社会交往困难,语言和非语言交流,和限制的存在,重复,或刻板的行为或利益。ASD的分类根据美国精神病学协会(DSM-IV-TR) 2000为5类组成的自闭症,阿斯伯格综合症,Rett综合症,儿童崩解障碍(CDD)和广泛性发展障碍不是另有规定(PDD-NOS)。临床特征通常有ASD新兴发展标记在第一次的生活3年。患病率估计全球范围从0.07%到1.8% (2在泰国)和0.1% (3)有偏见的男女比例为4.2比1 (2]。ASD一直不断增加,这样的理解aetiopathogenesis孤独症可能是重要的临床实施。

然而,自闭症的病因尚不清楚。遗传、环境、免疫机制在神经系统障碍提出了4,5]。一些免疫异常在自闭症科目包括自体免疫疾病和感染的参与已经提出(6- - - - - -8]。此外,免疫反应的调节异常,如局部T细胞激活(9和外周淋巴细胞数量减少10)以及细胞因子的生产(11研究了。以前的报告表明,人类白细胞抗原(HLA)等位基因是参与ASD,尤其是HLA类我分子在大脑发育中扮演重要的角色12- - - - - -14]。HLA基因的名称主要组织相容性复合体(MHC)在人类局部6号染色体的短臂(6 p21;大约4×106英国石油公司(bp)。HLA类组成的基因是高度多态性,II, III分子。它们参与许多生理功能如炎症、免疫反应,免疫细胞受体的配体,补。

先前的研究表明,HLA - 1, 02年, 07年, 44岁的 51岁的博士β 04 (DR4) DR11、DR13 DR14 DRB 03年,DQB 0202年,DQB 0302年,DQB 0501年,和C4B自闭症有关联(15]。此外,在2002年,托雷斯等人发现HLA-DR4容易受到自闭症。相比之下,HLA-DR13对疾病发展具有保护作用[16]。此外,丹尼尔斯等人在1995年报告说,某些基因的等位基因产品的MHC与自闭症有关包括零的等位基因C4B基因(MHC)位于第三类地区,扩展的单体型HLA-DRβ 04(DR4),HLA-DR13在二类A2和HLA - 44等位基因在课堂上我地区(17]。证据显示可能的关系HLA等位基因和ASD宽覆盖不同的种族。大多数报告已经指出在西方国家,但在亚洲人中有更少的信息。本研究的主要目的是找出之间的联系HLA-B自闭症儿童和自闭症在泰国与正常人相比。

2。材料和方法

2.1。主题

1316年进行的一项研究泰国个人主题;将952例患者分为正常控制和364例被诊断为自闭症谱系障碍(ASD)根据第四版的《精神疾病诊断与统计手册》(dsm - iv)标准。所有自闭症对象是从Yuwaprasart Waithayopathum儿童和青少年精神病医院,Samut没普拉堪,泰国。本研究获得Ramathibodi医院伦理委员会的批准。所有患者知情同意在项目文档之前报名写道。

2.2。基因组DNA提取

血液采集标本和EDTA管收集。DNA分离通过麦格纳纯自动提取系统(美国罗氏诊断),这是基于magnetic-bead技术与裂解缓冲和蛋白酶k .核酸绑定到玻璃表面的磁粒子。细胞碎片被几个洗涤步骤和核酸纯化筛选了。从1毫升输入EDTA-whole血液,200μL基因组DNA提取产品的输出音量。

基因组DNA的质量评估利用NanoDrop nd - 1000测量动态范围的基因组DNA纯度以及大约220到750纳米。波长为260 nm适用于测量基因组DNA和280海里被用来评估样本受污染的蛋白质。本研究推荐的纯化基因组DNA模板是20 ng和光学密度(OD)比在260/280 nm大于1.7。DNA是整除,储存在−20°C到测试。

2.3。HLA-B打字

HLA-B基因分型结果进行基于聚合酶链Reaction-sequence-specific寡核苷酸(PCR-SSO)通过使用Luminex多路复用技术、流式细胞术方法(Luminex是100,美国)。短暂,PCR产物杂交的面板在聚苯乙烯微球,序列互补的寡核苷酸探针覆盖在目标的多态性HLA-B等位基因。amplicon-probe复杂可视化使用比色反应和荧光检测技术。数据分析的HLA-B化验与软件包HLAfusion 2.0执行。

2.4。统计分析

的HLA-B等位基因频率的计算样本直接计数和计算的出现的总数除以等位基因位点的等位基因总数在人群中。频率的差异显著性HLA-B等位基因之间自闭症主体和控制是通过卡方(相比 )测试或确切概率法如果任何细胞的数量小于5 2×2应急表。优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)计算确定水平的意义。对于所有的测试,一个概率( )小于0.05是重要的。

3所示。结果

3.1。自闭症患者和正常人的特点

1316例的临床资料表所示1。364自闭症患者的平均年龄 314年,分为男女人数各半(比6.28:1),而952正常受试者的平均年龄 并分为677名男性和285名女性(比2.34:1)。
特征 自闭症患者
平均数±标准差		 正常的课程
平均数±标准差
年龄(年) 9.17±4.99 45.36±26.15
性别
男性 314例(86.26%) 667例(70.06%)
女 50 (13.74%) 285例(29.93%)
表1
自闭症患者的特点( )和正常人( )。
3.2。HLA-B等位基因频率在孤独症谱系障碍患者与正常人相比

的HLA-B频率364自闭症患者和952名正常对照显示在表2。一百三十一种不同的HLA-B等位基因被确定在本研究中。在HLA - 13:02( = 2.229),HLA - 38:02( = 1.628),HLA - 44:03( 或= 1.645),HLA - 56:01( = 1.78×10−4或= 4.927)等位基因被发现明显与自闭症有关。的两个HLA-B等位基因是消极与孤独症:HLA - 18:02( ,或者= 0.375)HLA - 46:12( 或= 0.147)。
HLA-B
等位基因		 许多个人(%) 或(95%置信区间) 价值
自闭症谱系障碍
等位基因频率(%)		 控制
等位基因频率(%)
B 07:02 3 (0.41) 19日(1.00) 0.411 (0.121 - -1.391) 0.153
B 07:05 19日(2.61) 30 (1.58) 1.674 (0.936 - -2.993) 0.082
B 07:09 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 家族 0 (0.00) 3 (0.16) 0.373 (0.019 - -7.228) 0.514
B 07:14 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 07:18 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 08:01 4 (0.55) 11 (0.58) 0.951 (0.302 - -2.996) 0.931
B 08:02 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 08:03 1 (0.14) 1 (0.05) 2.618 (0.164 - -41.906) 0.496
B 08:12 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 08:33 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 13:01 40 (5.49) 146 (7.67) 0.700 (0.488 - -1.004) 0.527
B 13:02 16 (2.20) 19日(1.00) 2.229 (1.140 - -4.359) 0.019
B 13:03 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 13:09 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 13:28 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 13:39 0 (0.00) 2 (0.11) 0.522 (0.025 - -10.893) 0.675
B 14:02 2 (0.27) 0 (0.00) 13.107 (0.629 - -273.362) 0.097
B 14:13) 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 15:01 12 (1.65) 23日(1.21) 1.371 (0.678 - -2.769) 0.379
B 15:02 55 (7.55) 160 (8.40) 0.891 (0.648 - -1.226) 0.477
B 15:03 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 15:04 1 (0.14) 5 (0.26) 0.522 (0.061 - -4.479) 0.554
B 15:06 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 15:07 1 (0.14) 3 (0.16) 0.872 (0.091 - -8.393) 0.905
B 十五11 0 (0.00) 7 (0.37) 0.174 (0.010 - -3.044) 0.231
B 十五12 3 (0.41) 7 (0.37) 1.121 (0.289 - -4.348) 0.868
B 15:13 2 (0.27) 13 (0.68) 0.401 (0.090 - -1.780) 0.229
B 十五17 1 (0.14) 10 (0.53) 0.261 (0.034 - -2.039) 0.200
B 十五18 3 (0.41) 4 (0.21) 1.965 (0.439 - -8.804) 0.377
B 15:20 2 (0.27) 0 (0.00) 13.107 (0.629 - -273.362) 0.097
B 15:21 4 (0.55) 6 (0.32) 1.748 (0.492 - -6.211) 0.388
B 22 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 十五25 11 (1.51) 27日(1.42) 1.067 (0.526 - -2.161) 0.858
B 15:27 2 (0.27) 2 (0.11) 2.619 (0.368 - -18.634) 0.336
B 15:31 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 十五32 1 (0.14) 8 (0.42) 0.326 (0.041 - -2.601) 0.291
B 15:35 3 (0.41) 22日(1.16) 0.354 (0.106 - -1.186) 0.092
B 15:88 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 18:01 24 (3.30) 58 (3.05) 1.085 (0.669 - -1.759) 0.741
B 18:02 7 (0.96) 48 (2.52) 0.375 (0.169 - -0.836) 0.016
B 18:09 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 18:18 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 27:03 1 (0.14) 5 (0.26) 0.522 (0.061 - -4.479) 0.554
B 27:04 13 (1.79) 37 (1.94) 0.917 (0.485 - -1.736) 0.791
B 27:06 12 (1.65) 15 (0.79) 2.111 (0.983 - -4.531) 0.055
B 27:07 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 27:61 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 27:86 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 35:01 14 (1.92) 36 (1.89) 1.017 (0.546 - -1.898) 0.957
B 35:02 1 (0.14) 2 (0.11) 1.308 (0.118 - -14.449) 0.826
B 35:03 6 (0.82) 21日(1.10) 0.745 (0.299 - -1.854) 0.527
B 35:05 9 (1.24) 39 (2.05) 0.599 (0.288 - -1.242) 0.168
B 35:08 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 35:11 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 35:58 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 36:68 2 (0.27) 0 (0.00) 13.107 (0.629 - -273.362) 0.097
B 37:01 4 (0.55) 9 (0.47) 1.163 (0.357 - -3.789) 0.802
B 38:01 5 (0.69) 4 (0.21) 3.285 (0.879 - -12.267) 0.077
B 38:02 27日(3.71) 44 (2.31) 1.628 (1.001 - -2.649) 0.049
B 38:13 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 38:17 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 38:20 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 38:22 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 38:23 0 (0.00) 4 (0.21) 0.289 (0.016 - -5.391) 0.406
B 39:01 7 (0.96) 11 (0.58) 1.412 (0.561 - -3.554) 0.463
B 39:03 0 (0.00) 3 (0.16) 0.373 (0.019 - -7.228) 0.514
B 39:05 1 (0.14) 2 (0.11) 1.308 (0.118 - -14.449) 0.826
B 39:09 6 (0.82) 13 (0.68) 1.209 (0.458 - -3.192) 0.702
B 39:15 1 (0.14) 13 (0.68) 0.200 (0.026 - -1.532) 0.121
B 39:24 1 (0.14) 6 (0.32) 0.435 (0.052 - -3.621) 0.441
B 40:01 72 (9.89) 155 (8.14) 1.239 (0.923 - -1.661) 0.153
B 40:02 10 (1.37) 24 (1.26) 1.091 (0.519 - -2.293) 0.818
B 40:03 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 40:04 5 (0.69) 4 (0.21) 3.285 (0.879 - -12.267) 0.077
B 40:06 3 (0.41) 11 (0.58) 0.712 (0.198 - -2.559) 0.603
B 40:09 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 40:10 0 (0.00) 6 (0.32) 0.200 (0.011 - -3.563) 0.274
B 40:23 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 40:59 0 (0.00) 2 (0.11) 0.522 (0.025 - -10.893) 0.675
B 41:01 0 (0.00) 2 (0.11) 0.522 (0.025 - -10.893) 0.675
B 41:10 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 44:01 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 44:02 6 (0.82) 11 (0.58) 1.430 (0.527 - -3.881) 0.482
B 44:03 40 (5.49) 65 (3.41) 1.645 (1.099 - -2.463) 0.016
B 44:43 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 44:54 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 46:01 86 (11.81) 209 (10.98) 1.086 (0.832 - -1.419) 0.543
B 46:12 2 (0.27) 35 (1.84) 0.147 (0.035 - -0.613) 0.008
B 46:16 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 48:01 3 (0.41) 7 (0.37) 1.121 (0.289 - -4.348) 0.868
B 48:03 1 (0.14) 5 (0.26) 0.522 (0.061 - -4.479) 0.554
B 48:21 0 (0.00) 3 (0.16) 0.373 (0.019 - -7.228) 0.514
B 50:01 1 (0.14) 2 (0.11) 1.308 (0.118 - -14.449) 0.826
B 51:01 24 (3.30) 68 (3.57) 0.921 (0.573 - -1.478) 0.732
B 51:02 6 (0.82) 20 (1.05) 0.783 (0.313 - -1.957) 0.600
B 51:04 1 (0.14) 6 (0.32) 0.435 (0.052 - -3.621) 0.441
B 51:06 0 (0.00) 3 (0.16) 0.373 (0.019 - -7.228) 0.514
B 51:07 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 51:43 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 51:45 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 52:01 10 (1.37) 48 (2.52) 0.538 (0.271 - -1.070) 0.077
B 52:07 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 52:11 1 (0.14) 1 (0.05) 2.618 (0.164 - -41.906) 0.496
B 52:25 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 53:17 0 (0.00) 3 (0.16) 0.373 (0.019 - -7.228) 0.514
B 54:01 14 (1.92) 26日(1.37) 1.416 (0.735 - -2.728) 0.298
B 54:04 0 (0.00) 2 (0.11) 0.522 (0.025 - -10.893) 0.675
B 54:14 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 54:16 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 55:01 1 (0.14) 9 (0.47) 0.289 (0.037 - -2.290) 0.240
B 55:02 8 (1.10) 26日(1.37) 0.803 (0.362 - -1.781) 0.588
B 55:04 0 (0.00) 2 (0.11) 0.522 (0.025 - -10.893) 0.675
B 55:10 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 55:13 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 55:23 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 55:32 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 55:44 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 56:01 13 (1.79) 7 (0.37) 4.927 (1.958 - -12.399) 1.78×
B 56:02 0 (0.00) 4 (0.21) 0.289 (0.016 - -5.391) 0.406
B 56:03 0 (0.00) 2 (0.11) 0.522 (0.025 - -10.893) 0.675
B 56:04 0 (0.00) 6 (0.32) 0.200 (0.011 - -3.563) 0.274
B 56:12 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 56:16 2 (0.27) 1 (0.05) 5.242 (0.474 - -57.905) 0.176
B 57:01 16 (2.20) 24 (1.26) 1.760 (0.929 - -3.333) 0.083
B 57:21 1 (0.14) 2 (0.11) 1.308 (0.118 - -14.449) 0.826
B 58:01 65 (8.93) 163 (8.56) 1.047 (0.775 - -1.415) 0.764
B 58:34 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
B 58:42 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 67:01 0 (0.00) 1 (0.05) 0.871 (0.035 - -21.406) 0.933
B 73:01 1 (0.14) 0 (0.00) 7.854 (0.319 - -193.017) 0.207
卡方检验。
或:优势比;95%置信区间:置信区间。大胆的字体表是指等位基因的重要关联。
表2
HLA-B等位基因频率在自闭症儿童和对照组。
3.3。HLA-B基因型频率在自闭症儿童和正常的受试者

有442种不同的HLA-B基因型在1316年的主题。四个HLA-B自闭症患者的基因型与对照组(表统计上显著的关系3)组成的HLA - 1801年 4402年( = 13.757),HLA - 2704年 5801年( = 6.872),HLA - 3501年 4403年( 或= 30.269),HLA - 3905年 5801年( 或= 24.697)。
基因型 自闭症谱系障碍
(%)		 控制
(%)		 或(95%置信区间) 价值
1801 / 4402年 5 (1.38) 1 (0.10) 13.757 (1.602 - -118.158) 0.017
B 2704 / 5801年 5 (1.38) 2 (0.20) 6.872 (1.327 - -35.577) 0.022
B 3501 / 4403年 5 (1.38) 0 (0.00) 30.269 (1.669 - -548.816) 0.021
B 3905 / 5801年 4 (1.10) 0 (0.00) 24.697 (1.326 - -459.879) 0.032
卡方检验。或:优势比;95%置信区间:置信区间。
表3
HLA-B基因型频率在自闭症患者与对照组相比。

4所示。讨论

尽管自闭症的原因和机制不清楚,遗传和环境因素被认为发挥重要作用的病理生理学ASD。很明显,没有任何一个基因位点是这种疾病的唯一原因。最近,全基因组关联研究揭示了许多罕见的突变。这些基因编码的蛋白质不可或缺的形成、优化、维护、功能,和/或中枢神经系统突触的可塑性;其他编码蛋白质通常只在免疫系统中发挥的作用,包括MHC基因(18]。MHC表达式的中断造成的大脑发育突变和/或免疫管制可能导致自闭症的改变大脑连接和功能特征(4,5,19]。此外,增加血浆细胞因子水平被发现在自闭症行为特征与更大的障碍领域包括社会互动和交流,以及相关特性,比如异常行为(11]。

此外,A2-B44和A2-B51单在自闭症题材更频繁的两倍(16]。在埃及自闭症儿童的研究发现,自闭症儿童有显著更高的频率HLA-DRB 11等位基因和更低的频率HLA-DRB 03比healthy-matched-children等位基因控制( )。收购HLA-DRB 11和无HLA-DRB 03自闭症协会和重大风险HLA-DRB 11有一个显著的风险与自身免疫在自闭症儿童的家庭历史20.]。此外,简et al . 2012建议HLA-DRB1基因可能在汉族,发现与自闭症有关DR4,DR11,和DR14有不同影响自闭症儿童中智力和神经心理学测试(21]。

在我们的研究中,研究结果表明,获得的HLA - 13:02,HLA - 38:02,HLA - 44:03,和HLA - 56:01等位基因明显与自闭症有关。这些数据被托雷斯等人类似于之前的研究报道的发病率更高HLA - 44和HLA - 51在ASD儿童比控制13]。矛盾的,前面发现Al-Hakbany等人报道的发病率更高HLA - 07年和HLA - 51在ASD儿童比控制15]。此外,我们发现HLA - 18:02和HLA - 46:12等位基因控制中显著高于自闭症问题表明,这些等位基因可能对疾病发展发挥保护性作用。我们发现,只有HLA - 44:03等位基因在孤独症患者表现出显著差异HLA-B基因型与正常组相比。它可能会影响基因基因的相互作用,会导致自闭症的发展。这一发现小的可能性HLA-B基因型是本研究的一个限制。作为的结果HLA-B基因型,有很少量的HLA-B基因型控制。小样本大小或家庭成员应该被包括在进一步研究证明这些自闭症患者的基因型有关。

与不同的结果HLA-B出版,大多数基因研究不可避免地增加了关注种族差异。这一发现可能作为对ASD的易感性的遗传标记在泰国和揭示了一个掩盖对孤独症的遗传影响。然而,之间的交互HLA跨地理区域和不同的传染性病原体或环境过敏原仍然对澄清ASD病因。

5。结论

我们的研究表明,HLA - 13:02( = 2.229),HLA - 38:02( = 1.628),HLA - 44:03( 或= 1.645),HLA - 56:01( = 1.78×10−4或= 4.927)等位基因在孤独症主题与正常人相比显著增加。这些等位基因可能对ASD的发展结果。然而,如何的理解HLA-B等位基因对孤独症造成影响还需要更多的调查。

利益冲突

作者没有相关关系或财务参与任何组织或实体的经济利益或金融与讨论的主题或材料发生冲突。

确认

这项研究是(1)的赠款支持药物基因组学为自闭症儿童项目,Khoon Poom基金会,该项目在公主殿下Ubonratana Rajakanya Siriwatana Bhanawadee,泰国国家研究委员会办公室(2),(3)医学院Ramathibodi医院,和(4)Mahidol大学。作者感谢全体员工在Yuwaprasart Waithayopathum儿童和青少年精神病医院,所有的自闭症儿童和青少年参与这项研究。

引用

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