心脏病心脏生物标记已经进化为基本工具在过去50年里,也就是说,对于初级和二级预防,诊断和管理的急性心肌梗死(AMI)的诊断和危险分层和心力衰竭(HF)。我们正在开始一个时代对生物标志物可以直接处理优化病人管理。这已经是心肌肌钙蛋白的情况(卡通),但应与所有生物标记的目标。这个特殊的问题是编译及时审查和最初的关于这个主题的文章。
60多年前1954年Karmen et al。1]首次报道,释放的天冬氨酸转氨酶(AST),以前谷氨酸草酰乙酸转氨酶(了),从坏死心肌细胞可以被发现在血清和可以帮助诊断AMI。这在心脏病学了酶学的时代。乳酸脱氢酶(LDH) 1955年首次出版的标记AMI (2),和一个直接酶法测定α羟基丁酸脱氢酶活动后来开发增加心脏特异性(3]。随后的有效酶测定肌酸激酶(CK)活动的量化是由Rosalki [4),建立了这种酶的标准标记肌肉损伤的检测。CK仍然是支柱AMI诊断大约20年了。immunoinhibition化验的发展(5)活动测量的心脏同工酶CKMB自动化分析仪做了这个测试和标记流行和广泛使用多年。同期弗雷明汉的研究(6)建立了脂质浓度,特别是胆固醇的酶化验为心血管疾病发展的危险因素。
在1970年代未及开发和变革了实验室医学包括AMI诊断。免疫测定肌红蛋白和CKMB开发(7,8]。随后分析得到了极大提高利用单克隆抗体,测量和快速分析所谓CKMB“质量”取代CKMB活动测量作为AMI诊断判据标准。鉴于CKMB关于心脏特异性的局限性有一个强烈的寻找潜在的标记在1980年代更具体的心脏损害。最后只有心肌肌钙蛋白I (cTnI)和心肌肌钙蛋白T (cTnT)被证明是真正的心脏,从研究临床常规使用9,10]。肌钙蛋白启动时代的实验室诊断心肌损伤。生成的主要兴趣是研究表明心脏肌钙蛋白在识别有用的风险分层和个人最容易受益于早期侵入性策略在急性冠状动脉综合征(ACS)患者(11- - - - - -14),和一个新的关键作用心脏生物标记添加到传统的诊断作用。后续大型临床研究证实了这一令人信服地cTnT和cTnI预后的作用,也因为他们额外的杰出的心脏特异性提出的新的黄金标准的实验室诊断心肌损伤在2000年出版的共识声明(13]。cTnI和cTnT依然标准实验室标记之后对心肌损伤的诊断包括在随后发表的普遍定义AMI (14]。cTnI近年来分析敏感性和cTnT化验已经明显改善在一定程度上无法预期之初“免疫测定时代”,最近,所谓的“高敏感”cTnT和cTnI分析介绍了在常规临床实践。这些分析使AMI的早期检测无需其他坏死标记“早期”,与这些化验和卡通甚至可以发现在大多数正常个体(15]。
大约在同一时间,1981年德大胆等人观察的心房心肌提取大鼠注射时,导致快速和重要的利钠反应(16]。这最终导致心脏利钠肽的发现系统。利钠肽主要是合成的心脏和调节心肌压力由体积,或压力过载。b型利钠肽(BNP)和氨基端分离产品的激素前体proBNP以及n端proatrial利钠肽(ANP)被证明是适合常规的实验室标记高频全新开幕的诊断和危险分层的应用实验室检测在心脏病学17]。
1990年代是心脏生物标记物的黄金时代。的临床意义和经济影响心脏疾病引发了巨大的新型生物标志物的研究工作发现ACS的诊断和危险分层和高频以及在初级和二级预防危险分层。这导致了大量的生物标志物的发现和分析的发展也适合常规测量。冠状动脉斑块形成的主要焦点是标记,斑块不稳定,冠脉内血栓形成(凝血和血小板活化,减少内源性纤溶活性),和心肌缺血的标志。然而,绝大多数的这些标记没有从研究常规应用程序由于分析问题或因为危险分层的临床影响是有限的,因为他们并没有增加太多传统的危险因素,甚至在multimarker方法只是略有改善危险分层和病人重新分类。关键的是,他们并没有导致直接的信息关于如何改善病人的管理。
也在这一时期基因生物标记物进入田野,在过去二十年一直特别受欢迎。几乎所有的心血管疾病的候选基因时代基因生物标记未能进行验证后初期的热情(18]。罕见变异可能是强有力的,而是因为他们是罕见的,他们不确定大量额外的患者处于危险之中。常见变异等单基因变异赋予非常小的风险,这样的一般方法计算的风险,如确定吸烟习惯和测量血压和胆固醇,比分析对这些常见的DNA序列的变化。因此,当前的共识并不是测试常见基因变异影响较弱(19]。目前,小分子核糖核酸的研究也成为一个非常热门的研究领域。小分子核糖核酸很小,监管,通常抑制非编码rna也可以检测到血液和可以作为生物标记物在心血管疾病20.]。然而,仍有待显示小分子核糖核酸是否会与常规心血管相关诊断、危险分层、治疗的方向。
单一的生物标志物的可能性可能克服的局限性以multimarker面板测试组合它们加强临床实用程序相结合的信息心脏疾病的病理生理学的不同方面。这种multimarker方法已经被广泛研究,但在这一领域取得突破尚未发生(21]。未来的方法也可以结合蛋白质、脂质代谢、遗传标记和成像技术。很可能,随着时间的推移,面板将成为宝贵的在这一领域。
总之,生物标记物在心血管疾病的作用,如AMI和高频非常成熟与心肌肌钙蛋白和利钠肽检测患者评估的重要部分。尽管近年来重大努力,生物标志物预测冠状动脉疾病(CAD)在稳定和不稳定和危险分层CAD或普通人群还没有完成他们的清单承诺21]。在这方面最成熟的标志是高敏c反应蛋白仍然是有争议的。很难对新心脏生物标记物大大增加信息可获得高灵敏度心肌肌钙蛋白和利钠肽的结果。
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