文摘

背景。探讨围手术期的临床意义CA19-9变化预测生存在肝内胆管癌患者(ICC)手术切除。方法。我们回顾了手术切除患者的数据从74年国际商会2001年4月至2010年7月。围手术期CA19-9(术前水平,术后的最低水平,在复发和水平)患者分布和生存水平进行了分析。结果。手术前,有45患者术前CA19-9水平高(> 37 U /毫升)和29日正常水平(≤37 U /毫升)。45 CA19-9水平高的患者,34水平规范化CA19-9切除后11水平居高不下。34名患者规范化CA19-9水平,18显示复发。29正常患者术前水平,15显示复发。多变量分析了老年(危险比[HR] = 3.881,),术后CA19-9水平居高不下(HR = 4.41,)、神经周的入侵(HR = 3.073,)、狭窄的手术部位边缘肿瘤细胞切除(HR = 3.152,),淋巴结转移(HR = 3.427,)是重要的生存的独立危险因素。结论。术后患者规范化CA19-9水平有较长的生存的结果。因此,规范化术后CA19-9可能是一个有用的临床标记对ICC的生存。

1。介绍

肝内胆管癌(ICC)是第二个最常见的原发性肝癌除了肝细胞癌但仍然是一个罕见的和神秘的疾病(1]。国际刑事法庭是生物种类最致命的恶性肿瘤之一,预后很差,因为它是经常与淋巴结肝内转移、腹膜传播,和/或渗透到胆管和肝门静脉门(2,3]。虽然手术切除提供ICC患者治愈的唯一机会,resectability仍低,5年生存率只有20 - 40%甚至在接受潜在治疗切除的患者(4]。因此,许多研究已开展调查潜在的预后因素和他们的贡献在受益于手术切除的患者生存。

碳水化合物抗原胜负(CA19-9)是一种最常见的研究已经评估诊断,预后因素生存和ICC患者的复发。先前的研究已经报道,CA19-9表达式也普遍在刑事法庭¹和高术前CA19-9级别是独立的预后因子(1]。然而,对连续变化的血清CA19-9水平甚至手术切除后复发和围手术期系列血清CA19-9水平与预后之间的关系。因此,本研究调查的意义从手术切除围手术期CA19-9变化来预测生存和ICC患者的复发。

2。材料和方法

2001年4月至2010年7月,共有99个病人手术切除ICC的治疗目的,病理诊断证实是招募从我们的数据库中。然后,74例围手术期CA19-9水平的完整数据,包括术前CA19-9 (preopCA19-9),术后CA19-9最低(postopCA19-9)和CA19-9水平复发(recurCA19-9),包括在这项研究中。74例,54(72.9%)是男性,20(27.1%)是女性,和他们的平均年龄是65岁(范围,27 - 82年)。十七岁患者病毒性肝炎:15例乙型肝炎表面抗原阳性,2对丙型肝炎病毒抗体。Hepatolithiasis在4和肝硬化患者观察到15。PreopCA19-9水平高于正常价值增加(参考价值37 U /毫升)≤45例(60.8%),在正常范围内29例(39.2%)。

术前诊断是基于放射分期、肿瘤制造商测试(CA19-9和CEA)和常规医疗评估。我们限制病人没有胆红素升高(血清总胆红素浓度< 2.0 mg / dL)和/或手术前后无胆管炎临床上明显因为胆道梗阻的控制不足可以提高血清CA19-9浓度(5]。常规放射检查包括动态计算机断层扫描、动态磁共振成像和正电子发射tomography-computed断层也被进行了自2006年以来,当这种形态成为韩国国民健康保险的覆盖率。术前活检不定期执行;然而,所有病例证实了从切除获得组织学标本。肿瘤根据UICC举行第六版TNM分类系统。残余的肿瘤分类是用来定义残余肿瘤切除后的存在与否:R0意味着没有残余肿瘤;R1意味着微观积极利润率;和R2表示宏观残余疾病。

所有74名患者接受肝切除治疗意图获得R0切除。有6 trisectionectomies(右,4;左2),53 hemihepatectomies(右,33;左,20),5 sectionectomies, 10侧。联合切除的肝外胆管进行5例在肝外胆管肿瘤的入侵。淋巴结解剖进行51例(68.9%),和淋巴结解剖的政策ICC手术在我们研究所以前描述的其他地方(6]。患者密切跟进每3 - 4个月,接受肿瘤标记测试,胸部x线摄影和计算机断层扫描每6个月。辅助治疗通常不用于病人完整切除。然而,辅助化疗(5 -氟尿嘧啶或吉西他滨方案)有或没有执行放射治疗在选定的高危患者淋巴结阳性,多个肿瘤。网站的初始切除后复发由后续成像数据的审查。

2.1。围手术期CA19-9水平

图1显示了围手术期病人分布CA19-9水平。基于preopCA19-9患者分为两组:那些与正常CA19-9 (≤37 U /毫升,37)和那些CA19-9升高(> U /毫升,切除前)。切除后,我们选择了postopCA19-9水平的最低水平在随访期间为了允许足够的时间康复手术或任何辅助治疗。45 preopCA19-9升高患者分层分为2组基于postopCA19-9谷底。

我们还检查CA19-9在随访期间肿瘤复发。疾病进展时重复成像研究,证实了最早的检测可疑的影像学发现记录的初始日期疾病复发和放射肿瘤复发的证据被接受的标准即使复发病人没有进行活检。27 45 preopCA19-9升高患者的复发,和15的29日正常患者术前水平复发。

2.2。统计分析

数据获得了生存的病人的医疗记录。生存分析是使用kaplan meier方法,使用log-rank组比较分析。识别与生存相关的影响因素,临床病理的因素,年龄,性别,乙型肝炎病毒状态,preopCA19-9 (37 U /毫升),postopCA19-9 (37 U /毫升),肿瘤大小(5厘米),血管侵犯神经周的入侵,淋巴入侵、肝内转移,手术部位边缘肿瘤细胞切除,淋巴结转移,和辅助治疗,分析Cox比例风险与向前逐步回归技术。人口统计学和临床病理的特点之间的患者相比,使用学生的团体以及连续变量和使用列联表分析(卡方检验或在适当的时候Fisher精确检验)为分类变量。所有统计分析使用占据,Windows 10.1版本。统计测试结果是双面的,的价值0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

整体(MST)平均存活时间是37.2个月(范围,6 - 95)和估计的总体生存1,3,5年是72.2%,51.5%,和31.1%,分别。

3.1。围手术期CA19-9水平

3.1.1。PreopCA19-9

患者74例,正常preopCA19-9最好生存比CA19-9水平升高(MST = 47岁和22岁)(图2(一个))。表1显示了根据preopCA19-9比较临床病理的因素(preopCA19-9 > 37 U /毫升和≤37 U /毫升)。患者preopCA19-9≤37 U /毫升有更高的积极性HBsAg (),有一个小肿瘤的倾向,减少淋巴入侵,减少淋巴结转移,再切除边缘,T-stages早些时候,尽管统计上不显著(表1)。

3.1.2。PostopCA19-9

的45 preopCA19-9水平升高的患者,患者规范化postopCA19-9最好postopCA19-9生存比持续升高(MST = 43和11个月,)(图2 (b))。微血管/神经周的患者就更频繁的入侵postopCA19-9升高(/)(表2)。

3.1.3。RecurCA19-9

43(58.1%)的74例患者随访期间复发:30(69.8%)患者肝内复发,4例(9.3%)有腹膜传播,3例(7%)有骨转移,3例(7%)有淋巴结转移,2例(4.6%)有肺转移,1例(2.3%)有皮肤转移。观察复发在切除11 30例肝内复发患者和其他患者肝复发nonresection网站。的11个患者postopCA19-9水平仍然高企,9复发和死亡的2年内复发(范围,第6 - 22个月)。34岁的患者规范化postopCA19-9水平,8 recurCA19-9水平升高显示边缘生存区别10切除术后患者正常recurCA19-9水平(MST = 14和45,)(图3(一个))。然而,在无病生存,没有生存两组之间的差异(MST = 4和10,/ MST = 10和16,)(图3 (b))。围神经的入侵是更频繁的患者比那些规范化postopCA19-9 recurCA19-9水平升高()(表3)。29岁的患者正常preopCA19-9水平,15复发。然而,患者正常preopCA19-9水平显示无生存差异取决于recurCA19-9水平(MST = 53和39岁)。

3.2。风险因素在刑事法庭患者总生存期

单变量分析表明,年龄、高preopCA19-9 postopCA19-9,主要船入侵,围神经的入侵,淋巴入侵,狭窄的手术部位边缘肿瘤细胞切除,淋巴结转移的危险因素在刑事法庭患者总生存期。多变量分析显示,老年(风险比[HR] = 3.881, 95%置信区间(95%置信区间)= 1.301 - -11.581,),持续postopCA19-9水平升高(HR = 4.41, 95% CI -6.72 = 2.01,),神经周的入侵(HR = 3.073, 95% CI -7.521 = 1.255,)、狭窄的手术部位边缘肿瘤细胞切除(HR = 3.152, 95% CI -8.908 = 1.115,),淋巴结转移(HR = 3.427, 95% CI -8.723 = 1.346,)是重要的刑事法庭生存的独立危险因素(表4)。

4所示。讨论

我们有限的调查ICC根治切除术病人的治疗目的,所有数据术前,术后复发CA19-9水平和CA19-9水平。特别是,切除后,我们选择了postopCA19-9水平的最低水平,以便有足够的时间康复手术前或任何辅助治疗时增加CA19-9水平能够解释疾病复发。

许多作者所描述的preopCA19-9水平升高和糟糕的结果之间的关联,在胆道恶性肿瘤,使用不同的值。1月等人报道,preopCA19-9水平高(> 37 ng / dL)显著影响刑事法庭肝切除术后患者的总生存期(7]。记录,preopCA19-9水平有助于ICC与原发性硬化性胆管炎患者的诊断,CA19-9水平升高与肿瘤相关的负担。Ohtsuka等人也表明,增加preopCA19-9水平(> 1000单位/ L)是一种消极的预后因子(8]。在这项研究中,患者正常preopCA19-9大大延长生存比水平升高(MST = 47岁和22岁)。虽然没有共识关于患者预后preopCA19-9的可预测性,我们的研究结果显示,即使是小幅升高(> 37 U /毫升)似乎与贫穷相关的结果。然而,在我们的多变量分析,preopCA19-9不是生存的独立危险因素。此外,当我们的临床病理因素之间的比较和正常preopCA19-9水平升高的患者,患者preopCA19-9≤37 U /毫升有更高的积极性HBsAg ()。

我们研究了postopCA19-9水平变化在preopCA19-9水平升高的患者手术后。尽管我们认为规范化postopCA19-9将有利的治疗切除后预后因子刑事法庭,几乎没有信息变化postopCA19-9水平检测ICC的病人。相反,一些大量研究胰腺癌和postopCA19-9水平之间的关系进行预测生存。Ferrone等人报道,最强的预测水平的预处理和postopCA19-9 1000和200 U /毫升,分别为(9]。CA19-9水平降低手术后已经被证明是一个整体存活率的重要因素。Abdel-Misih等人报道,患者的总体生存率中位数为短持续CA19-9水平比那些规范化CA19-9水平(10.8和23.8,)[10]。Uenishi等人指出,持续提升CA19-9是一个重大的负面预测生存(危险比= 2.20;)[11]。在这项研究中,postopCA19-9水平标准化在34例切除后,在11个病人仍持续升高的水平。生存分析显示,患者的失败CA19-9水平正常化切除后存活率较差比规范化CA19-9水平()。多变量分析还表明,postopCA19-9居高不下是重要的独立危险因素ICC患者总生存期。因此,postopCA19-9可能更重要的因素在评估切除后的生存,尽管preopCA19-9浓度的术前风险评估是重要的生存。此外,观察复发的发生率很高postopCA19-9与规范化术后水平升高。组postopCA19-9居高不下,9 11例(81.1%)患者切除后复发,而18 34例(52.9%)患者规范化postopCA19-9复发。因此,高postopCA19-9患者可能有资格获得积极的辅助化疗和辐射不管淋巴结转移或切除边缘地位。

我们也调查了recurCA19-9水平和存活率之间的关系。在34个preopCA19-9和规范化postopCA19-9水平升高,患者只有8的18复发患者recurCA19-9水平升高。规范化postopCA19-9 recurCA19-9水平稍微正常的患者比那些更好的生存recurCA19-9水平升高(MST = 14和45,)。而正常preopCA19-9水平有复发患者的一半,其中大多数仍有正常CA19-9水平。这表明,相当数量的ICC患者正常preopCA19-9正常recurCA19-9水平。因此,患者正常preopCA19-9水平应该密切关注与其他肿瘤标志物检测以及放射研究。

这项研究的结果受到一些限制。这是一个回顾性队列的患者接受彻底的切除。通过设计,我们的研究是基于与治疗ICC 10年的经验。随着手术技术的进步和化疗,可能有一个元素铅时间偏差;病人最近可能有更好的存活率,因为从更多的经验教训,更好的辅助治疗,和更好的支持性护理。尽管有这些潜在的弱点,围手术期CA19-9变化是显著的,因此我们相信这些围手术期CA19-9水平可以预测患者预后的ICC手术切除。

5。结论

综上所述,术后CA19-9变化是重要的预后因素预测手术切除患者生存在刑事法庭。因此,我们建议这个级别应该以适合尝试治疗切除的患者。此外,postopCA19-9水平可以用来帮助临床医生在适当的治疗。因为病人没有规范化CA19-9水平术后短生存结果,权责发生制临床试验和持续或另类疗法应该考虑在这样的病人,即使疾病的影像学证据是缺席。

利益冲突

本文的作者声明没有利益冲突有关的出版。