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Patrycja a . Naesgaard Volker伯尼兹,Hildegunn Aarsetoey, Trygve Brugger-Andersen海蒂Grundt,威廉·s·哈里斯,哈利污点,丹尼斯·w·t .流行病学, ”急性冠脉综合征患者的预后效用的维生素D在沿海挪威”,疾病标记, 卷。2015年, 文章的ID283178年, 11 页面, 2015年。 https://doi.org/10.1155/2015/283178
急性冠脉综合征患者的预后效用的维生素D在沿海挪威
文摘
背景。心血管风险成反比关系,水平的维生素D和欧米伽- 3指数可能存在。目标。评估血清浓度的预测效用(25 (OH) D)在871年疑似急性冠脉综合征(ACS)患者和评估季节性25 (OH) D之间的相关性和欧米伽- 3指数456年从挪威西南部ACS患者。结果。单变量分析的风险比(人力资源)2年随访的全因死亡率最高和最低四分位数25 (OH) D的总数是0.61(95%可信区间(CI), 0.37 - -1.00),。在7年随访,相应的人力资源的全因死亡率为0.66 (95% CI, 0.49 - -0.90),,女性仅0.51 (95% CI, 0.32 - -0.83),。四分位数生存没有差别在多变量分析中,而25 (OH) D < 40 nM (< 16 ng / mL)被发现独立与死亡率相关。25 (OH) D的季节性差异,但不是因为ω- 3指数,指出,和两个生物标志物呈正相关,特别是在冬天春天;皮尔森相关系数是0.358,。结论。维生素D水平与生存相关,尤其是女性,并与ω- 3指数。
1。介绍
在观察研究维生素D和n - 3多不饱和脂肪酸(PUFA)被发现是逆相关心血管疾病(CVD) (1,2]。这些因素是否因果或只是一般低风险的生活方式仍然是不稳定的标志。
低维生素D水平已经与高血压、肥胖、血脂异常、糖尿病,反映心血管(CV)风险负担增加3]。然而,也高度可以增加总死亡率和简历,由所述u型曲线(或逆转4- - - - - -6]。
n - 3脂肪酸可能对血液动力学起到有益作用,脂质代谢、炎症、血栓形成和室性心律失常7]。鱼是长链n - 3 PUFA的主要食物来源,包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA) (8]。这些脂肪酸omega - 3指数衡量,鉴于总脂肪酸的比例在红细胞膜9]。
主要是皮肤合成维生素D 7-dehydrocholesterol日晒的影响下,剩下的10 - 20%是摄入的饮食富含脂肪的鱼类是一个主要贡献者(10]。维生素D的合成反应在阳光紫外线B (UVB)辐射取决于因素如纬度、海拔、年,白天的时候,天气,年龄,肤色类型、衣服、防晒霜和受环境(污染)和生活方式的影响11]。营养不良等疾病和慢性疾病也与缺乏维生素D (12]。
维生素D与长期的预后效用简历结果一直在评估主体没有心血管疾病的历史,在弗雷明汉的后代研究[13和建立了心血管疾病患者14,15]。我们曾表明,2年期和5年期的总数和心脏死亡率减少最高和最低四分位数的维生素D在冠状动脉胸痛人口生活在亚热带阿根廷北部海拔超过1000米(16),这是女性比男性更强的关系(17]。
我们研究的主要目的是评估的预测效用测量人体内25 -羟维生素D作为血清维生素D (25 (OH) D)在挪威沿海冠心病胸痛人口暴露于温带太阳活动在低海拔和高消费的鱼所反映的omega - 3指数。作为一个次要目标,我们看着季节性25 (OH) D之间的相关性和欧米伽- 3指数与临床受试者(TnT)积极的价值观。
2。方法
参与者在当前分析属于拉克斯研究(急性冠脉综合征的风险标记)(ClinicalTrials.govNCT00521976),一个单中心前瞻性研究,旨在评估预后的效用血清25 (OH) D (D代表D2和D3)地位871年胸痛患者和疑似ACS连续承认斯塔万格大学医院从2002年11月到2003年10月。拉克斯的细节研究发表之前(18]。本研究的主要结果是全因死亡率在2 - 7年随访和二级结果包括心脏死亡和心脏性猝死(SCD)在2年随访,正如前面定义的(16]。ω- 3的测量指数在456年入学以前调查的471名ACS患者(定义为一个峰基线TnT值> 0.01 ng / mL) (19]。我们在这群进行了季节性(summer-autumn定义为June-November和冬天春天定义为December-May) 25 (OH) D水平之间的相关性和欧米伽- 3指数。25 (OH) D作为预后标记在总人口计算,以及子组包括TnT积极和TnT阴性患者,性别,和维生素D缺乏主题(定义为25 (OH) D < 40 nM (ng / mL) 16日)(20.]。此外,25 (OH) D的季节性变化进行评估的总人口。数据分析在四分位25 (OH) D和连续25 (OH) D值运用单变量和多变量分析。
这项研究是区域研究伦理委员会批准和挪威卫生当局和按照1971年的赫尔辛基宣言,就像1983年的修订。从所有的病人获得书面知情同意。
血液样本被吸引后立即承认通过直接静脉穿刺的肘前的静脉,应用停滞。第二个血液样本TnT确定了六个小时后第一个示例。本研究包括测量基准实验室数据25 (OH) D225 (OH) D3、TnT、灵敏度高c反应蛋白(hsCRP)、葡萄糖、血清脂质、b型利钠肽(BNP)以EDTA(乙二胺四乙酸)等离子体,估计肾小球滤过率(eGFR)(计算修改在肾脏疾病的饮食(MDRD公式),和欧米伽- 3指数。
TnT量化了从罗氏诊断心脏代肌钙蛋白T ELISA试验,使用的高亲和性心脏TnT同种型抗体(21]。较低的检出限的测定使用0.01 ng / mL。
25 (OH) D分析进行的医学生物化学在斯塔万格大学医院,如前所述[16]。
ω- 3指数(EPA + DEA)内容以红细胞,正如前面所描述的哈里斯和冯Schacky [9和Aarsetoey et al。19]。
2.1。统计分析
患者分为四分位数根据他们25 (OH) D水平在总人口和TnT正面和负面的亚种群。进行了灵敏度分析,选择分析使用连续值而不是四分位数。近似正态分布变量给出平均值和标准偏差(SD)。卡方测试协会25 (OH) D四分位数之间的应用在基线和分类变量。单向方差分析(方差分析)是用来测试对平等意味着规模变量(例如,年龄)在25 (OH) D四分位数。提出了风险比率(人力资源)和95%可信区间(CI)。单独逐步Cox多变量比例风险回归模型总死亡,心脏死亡和SCD作为因变量,25 (OH) D和其他变量作为潜在的独立预测因子(下面列出)安装。检查的预后差异科目上四分位数(s)和25 (OH) D的最低四分位数,我们调整性别、年龄、吸烟、高血压、指数诊断、糖尿病、充血性心力衰竭(CHF)(定义为Killip-Kimball类录取;病人在2到4班分为瑞郎CHF患者和那些在课堂上1 non-CHF),以前的冠心病(CHD)的历史(即。,history of either angina pectoris, myocardial infarction, percutaneous coronary intervention, or coronary artery bypass graft), hypercholesterolemia/use of statins, TnT > 0.01 ng/mL, eGFR, hsCRP, BNP, body mass index (kg/m2在报名之前),β受体阻滞剂。用于绘制kaplan - meier产品限制时间事件的平等25 (OH) D四分位数生存率较生存曲线评估。假设两面值小于0.05被定义为具有统计学意义。
3所示。结果
共有871名患者(531名男性和340名女性)拉克斯参加了研究。十个样本没有;因此861名患者(525名男性和336名女性)包括在目前25 (OH) D的分析。其中,467名患者(54%)(305名男性和162名女性)的特点是TnT版本> 0.01 ng / mL。总患者人群的平均年龄年(男性年,女性年)。意思是25 (OH) D水平纳米(病人总人口ng / mL);男性纳米(ng / mL)和女性纳米(ng / mL)。季节性25 (OH) D水平在所有患者纳米(在冬天春天和ng / mL)纳米(在summer-autumn ng / mL);。季节性差异最大的男性(52.1±19.1 nM和57.7±19.1 nM;女性)和不显著(50.7±18.5 nM和51.6±19.5 nM;)。
根据25 (OH) D的基线特征四分位数在入学总患者人群,TnT阳性组,在两性如表所示1,2,3(一)-3分别(b)。
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平均数±标准差。 SD,标准偏差;25 (OH) D中,人体内25 -羟维生素D;瑞士法郎,充血性心力衰竭;心肌梗死,心肌梗塞;冠脉搭桥,冠状动脉旁路移植术;一种总线标准,经皮冠状动脉介入;糖尿病、糖尿病;STEMI, st段抬高心肌梗死;TnT,肌钙蛋白T;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率; CHD, coronary heart disease; BMI, body mass index; BNP, B-type natriuretic peptide; hsCRP, high sensitivity C-reactive protein. |
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平均数±标准差。 SD,标准偏差;25 (OH) D中,人体内25 -羟维生素D;瑞士法郎,充血性心力衰竭;心肌梗死,心肌梗塞;冠脉搭桥,冠状动脉旁路移植术;一种总线标准,经皮冠状动脉介入;糖尿病、糖尿病;STEMI, st段抬高心肌梗死;TnT,肌钙蛋白T;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率; CHD, coronary heart disease; BMI, body mass index; BNP, B-type natriuretic peptide; hsCRP, high sensitivity C-reactive protein. |
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| (一) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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平均数±标准差。 SD,标准偏差;25 (OH) D中,人体内25 -羟维生素D;瑞士法郎,充血性心力衰竭;心肌梗死,心肌梗塞;冠脉搭桥,冠状动脉旁路移植术;一种总线标准,经皮冠状动脉介入;糖尿病、糖尿病;STEMI, st段抬高心肌梗死;TnT,肌钙蛋白T;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率; CHD, coronary heart disease; BMI, body mass index; BNP, B-type natriuretic peptide; hsCRP, high sensitivity C-reactive protein. |
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| (b) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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平均数±标准差。 SD,标准偏差;25 (OH) D中,人体内25 -羟维生素D;瑞士法郎,充血性心力衰竭;心肌梗死,心肌梗塞;冠脉搭桥,冠状动脉旁路移植术;一种总线标准,经皮冠状动脉介入;糖尿病、糖尿病;STEMI, st段抬高心肌梗死;TnT,肌钙蛋白T;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率; CHD, coronary heart disease; BMI, body mass index; BNP, B-type natriuretic peptide; hsCRP, high sensitivity C-reactive protein. |
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3.1。2年随访
在2年随访,136年(70名男性和66名女性)患者已知25 (OH) D值已经死亡,其中84人(62%)死于心脏事件,定义为,其中25例SCD。TnT积极组的104名患者25 (OH) D值已知的死亡:71(68%)由于心脏事件,包括21突然心脏死亡。
一元四分位数分析的全因死亡率在总人口和TnT积极的患者人群,25 (OH) D的小时最高四分位数(Q4)比最低四分位数(Q1)为0.61 (95% CI, 0.37 - -1.00),和0.59 (95% CI, 0.33 - -1.04),,分别。没有发现不同人力资源25 (OH) D四分位数之间的TnT消极的人口,也为心脏死亡人口总数和TnT积极。在多变量分析结果仍然统计学无意义的所有组。四分位数的单变量和多变量研究的结果发表在表4。
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| 镜头分割,心脏性猝死。 调整性别、年龄、吸烟、高血压、指数诊断糖尿病,瑞士法郎(定义为Killip-Kimball类录取;病人在2到4类分为瑞郎CHF患者和那些在课堂上1 non-CHF),冠心病史(即。,history of either angina pectoris, myocardial infarction, percutaneous coronary intervention, or coronary artery bypass graft), hypercholesterolemia/use of statins, TnT >0.01 ng/mL, eGFR, hsCRP, BNP, body mass index (kg/m2在报名之前),β受体阻滞剂。 |
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单变量分析的连续25 (OH) D值的总数,总死亡率和心脏死亡的小时是0.99 (95% CI, 0.98 - -1.00),和0.99 (95% CI, 0.98 - -1.00),,分别。的单变量分析TnT积极的人口,总死亡率和心脏死亡的小时是0.99 (95% CI, 0.99 - -1.00),和0.99 (95% CI, 0.98 - -1.00),,分别。剩下的连续单变量和多变量的结果如表所示5。
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| 镜头分割,心脏性猝死。 调整性别、年龄、吸烟、高血压、指数诊断糖尿病,瑞士法郎(定义为Killip-Kimball类录取;病人在2到4班分为瑞郎CHF患者和那些在课堂上1非瑞士法郎),以前的冠心病(即历史。,history of either angina pectoris, myocardial infarction, percutaneous coronary intervention, or coronary artery bypass graft), hypercholesterolemia/use of statins, TnT >0.01 ng/mL, eGFR, hsCRP, BNP, body mass index (kg/m2在报名之前),β受体阻滞剂。 |
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3.2。2年的性别分析
在一元四分位数分析和心脏总死亡率的女性,25 (OH) D的小时第四季度相比第一季度分别为0.43 (95% CI, 0.19 - -0.94),和0.35 (95% CI, 0.13 - -0.98),,分别。没有发现不同人力资源25 (OH) D四分位数之间的男性。25 (OH) D四分位数的小时SCD没有显著的单变量或多变量模型。四分位数的单变量和多变量研究的结果发表在表4。
单变量分析的连续25 (OH) D值的女性,总死亡率和心脏死亡的小时是0.98 (95% CI, 0.97 - -1.00),和0.98 (95% CI, 0.97 - -1.00),,分别。连续单变量和多变量研究的结果发表在表5。
3.3。7年的随访
在7年随访,数据收集是局限于总死亡率。在此期间327年(180名男性和147名女性)病人已经死了。kaplan meier生存曲线如图1。TnT阳性组,216名患者(46%)死亡,如图2。
一元四分位数分析的全因死亡率在总人口和TnT积极的患者人群,在第四季度小时25 (OH) D相比第一季度分别为0.66 (95% CI, 0.48 - -0.89),和0.60 (95% CI, 0.41 - -0.87),,分别。没有发现不同的死亡率在25 (OH) D四分位数的TnT消极的人口。在多变量分析结果在统计学上无意义的所有组。四分位数的单变量和多变量研究的结果发表在表4。
单变量分析的连续25 (OH) D值在总人口和TnT积极的患者人群,小时的总死亡率为0.99 (95% CI, 0.99 - -1.00),和0.99 (95% CI, 0.98 - -1.00),,分别。连续单变量和多变量研究的结果发表在表5。
评估影响糖尿病的总人口,7年随访的单变量分析显示总死亡率的显著差异,,而不是发现在多变量分析。
3.4。7年性别分析
一元四分位数分析显示,第四季度的人力资源统计上的显著差异相比第一季度25 (OH) D总死亡的雌性0.51 (95% CI, 0.32 - -0.83),,但不是在男性。雌性的公里生存曲线如图3。发现在女性的区别不再是重要的在多变量分析。四分位数的单变量和多变量研究的结果发表在表4。
单变量分析的连续25 (OH) D值在女性人力资源的总死亡率为0.99 (95% CI 0.98 - -1.00),。连续单变量和多变量研究的结果发表在表5。
3.5。7年随访的维生素D不足(< 40 nM (< 16 ng / mL)]的病人
有232名患者(27%)25 (OH) D水平低于40 nM (16 ng / mL)和629例(73%)25 (OH) D水平以上,等于40 nM (16 ng / mL)。患者总死亡率的一元人力资源缺乏25 (OH) D为1.43 (95% CI, 1.14 - -1.81);相比,受试者没有25 (OH) D缺乏仍是重要的多变量模型;人力资源1.32 (95% CI, 1.04 - -1.68),。
3.6。季节性的维生素D和欧米伽- 3指数之间的相关性
456名患者(298名男性和158名女性)包含在季节性25 (OH) D之间的相关研究和欧米伽- 3指数。意思是25 (OH) D水平在这个群纳米(ng / mL)冬天春天纳米(毫克/毫升)在summer-autumn季节;。相应级别的欧米伽- 3指数分别为6.8和6.6(1.9)(1.9)% %,分别;。在这个群,25 (OH) D之间有很强的正相关关系和欧米伽- 3指数在两个季节。总人口的皮尔森相关系数是0.358,在冬天春天季节和0.199,,分别在summer-autumn期间。皮尔森的季节性女性相关系数为0.380,和0.183分别,男性0.347,和0.205,,分别。
4所示。讨论
胸痛的人口是来自挪威的西南海岸,58岁的纬度°N。在这个纬度,皮肤的维生素D的生产是低在冬季期间,维生素D水平取决于其他来源,主要是鱼的摄入量。
我们把人群分为四分位数的维生素D水平,更高的四分位最低四分位数进行比较,进行单变量和多变量分析的死亡率在2 - 7年随访。
在2年随访的一元四分位数分析我们所观察到的和TnT积极病人总人口下降和心脏的总死亡率的趋势上而下四分位数的维生素D这些趋势接近重要应用连续时维生素D值单变量分析(表中的数据5)。女性人口的减少和心脏总死亡率达到统计学意义四分位数和连续的单变量分析。
在7年随访,统计单变量分析方法取得了重大成果,减少总与心脏死亡率与增加维生素D的水平相关,TnT积极总人口,以及女性,分别。这些和其他7年随访数据如表所示5。
这些联系不在在调整了混杂变量的多变量模型。在对比研究多变量模型演示了一个u形或逆转j形死亡率曲线在昆泰(4和四分位数5维生素D),统计学无意义的结果在我们的多变量四分位数分析杜绝类似的评估。然而,ACS人口中的一元四分位数风险比率显示出类似的模式,上述的研究[4,5),受试者从一般老年人口登记,最高的年龄(> 75岁)在贾等人的研究。4)相比年在我们的研究中。一般来说,患者的维生素D值高于其他两个研究中,最低四分位数在我们的研究中与第二和第三的昆泰在贾等人的研究。4第二象限研究)和维瑟et al。5]。此外,更少的四分位发病率和死亡率的差异在我们的研究中可能与收紧的维生素D值。
以前的报告从我们组调查我们得到更准确的人口在阿根廷北部位于24°的纬度和海拔超过1000米。在后者的人口,维生素D的预后效用的女性仍然非常重要的校正混杂因素后,这一数据可能是由于更大比例的女性和更多的事件在这个群。取得了类似的结果在德国研究Karakas et al。22]。然而,在这项研究包括1783名健康中年受试者的性别十一年的随访期间,他们发现了298例合并冠心病病例,而我们调查和胸痛疑似ACS患者的心脏死亡。
在挪威比阿根廷研究[16)水平的维生素D在最低四分位数(类似纳米与海里)的总数量。在Q2和Q3水平也类似,但在第四季度在挪威人口(纳米与海里)。这是一个意想不到的发现,因为地理位置不同对阳光照射。
我们以前23)公布的数据表明,维生素D状态可能与社会经济因素有关,这意味着低维生素D水平,设置可能表现为中等风险标记。在我们目前的人口的四分位数水平维生素D显然是有关饮食的差异获取维生素D,所展示的单调增加ω- 3值从低到高四分位数的维生素D,如表所示2。
基于我们的观测数据,减少了维生素D水平不仅可以被视为一个标记的发病率在女性相比男性,但也可能反映了性别差异在血清维生素D的浓度。的机制这一差异不明显,虽然女性激素的相互作用已经指出,维生素D水平的雌激素和孕激素/被负相关(24]。
最佳的25 (OH) D水平仍在辩论中。据罗斯et al。20.),水平至少50 nM将至少97.5%的人口的需求,而维生素D浓度中位数在一般人口将超过40 nM。在目前的研究中,我们调查了维生素D水平< 40 nM的意义与结果。低于40 nM (16 ng / mL),维生素D的表现作为总死亡的独立预测因素单变量和多变量分析。缺乏维生素D是一个独立的危险因素水平低于40 nM,高水平可能反映了整体健康的生活方式,不得本身是有因果联系的结果。
在一个族群组成的TnT阳性患者,维生素D和欧米伽- 3指数之间的相关性,包括EPA和DHA,高在冬天春天(,)相比summer-autumn季(,)。ω- 3指数是相似的在这两个季节,这一发现可能解释为增加饮食中维生素D的利用率在冬季期间,和较低的相关性在夏季可能是由于皮肤的维生素D水平的增加产量。我们的结果是按照最近出版的作者相比,水平的维生素D来自阳光照射和饮食在同一高度在当下研究[25]。
维生素D和欧米伽- 3之间的联系,尤其是在冬天春天的季节,是感兴趣的,因为饮食可能是维生素D的主要来源。此外,维生素D的相关性最强的女性在显示更少的季节性变化。因此,由于其预后意义,维生素D可能参与的有利影响鱼的摄入量。因此,自然存在的维生素D在饮食的研究中,例如在飞镖(26)和长期随访研究Kromhout et al。27),可能有益影响的结果在这些研究中,所反映的逐步增加ω- 3指数从最低到最高四分位数的维生素D在目前的研究。虽然减少死亡率指出的欧米伽- 3的手臂GISSI研究[28,29日),其他的一些megatrials应用纯化omega - 3复合也没有显示减少死亡率,正如一个荟萃分析夸克et al。30.),20485名患者心血管疾病的历史来自14个随机、双盲、安慰剂对照研究。
添加维生素D的纯化omega - 3复合正在调查至关重要的研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01169259)。
优势和局限性。相比其他的观察性研究招收对象从一般人群,这个研究的新颖性与(1)选择胸痛人口疑似ACS,(2)获得血液样本在住院,和(3)分类的主题,没有心肌损伤。与许多其他的研究中,我们不仅对总死亡率,也关注心脏死亡在我们选定的高危人群。我们研究的强度主要与长期随访和雌性的比例占39%的病人。此外,它的设计是类似于我们以前公布的阿根廷报告基于承认胸痛疑似ACS患者(16),使比较西方生活方式和传统的南美的人口与其他传统和饮食习惯。更多的病人可能是导致更加一致的结果在我们阿根廷的人口。然而,随着功率的计算并不适用于观察性研究,这应该被视为一个限制。同时,我们没有正确的甲状旁腺激素(甲状旁腺素),但我们不认为这是非常重要的,因为以前的数据表明,只有非常低的维生素D的值会影响甲状旁腺素的水平(31日]。因为这是一项观察性研究中,未知的混杂因素可能已经错过了。
总之,在长期随访的单变量分析表明显著降低死亡率最高和最低四分位数的维生素D在胸痛疑似ACS患者,尤其是女性。维生素D是独立相关死亡率低于人口平均水平。增加ω- 3指数指出从最低到最高四分位数的维生素D和维生素D之间有更强的相关性和欧米伽- 3指数在冬天春天相比summer-autumn季节。
利益冲突
ω- 3指数的分析是由威廉·s·哈里斯总统是谁OmegaQuant分析,LLC资深研究科学家和健康诊断实验室,Inc .)这两个实验室提供ω- 3指数测试,前者可用于研究人员/消费者,后者为临床医师。他也是一个顾问Omthera制药和阿克尔Biomarine,在ω- 3脂肪酸的公司利益。
引用
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