人工肾细胞癌血清和尿液生物标志物

文摘

肾细胞癌(RCC)诊断主要是实现顺便成像提供的临床原因无关。局部肿瘤的手术治疗报道优秀的结果。先进RCC的疗法已经演变近年来广泛使用的所谓的“靶向疗法。“分子标记鉴定的体液(如血清和尿液),可用于筛查,诊断、随访,碾压混凝土和监测药物治疗的病人,在肿瘤研究中最具野心的挑战之一。虽然有一些有前途的报道关于潜在生物标志物在血清中,有关于尿标记为RCC有限的可用数据。下面的评论报道的一些最有前途的生物标志物识别在生物体液的碾压混凝土的病人。

1。背景

尽管先进的成像技术在过去几十年已经帮助在肾细胞癌的诊断,大多数恶性肿瘤的检测处于高级阶段由于其无症状的性质(1]。

肾细胞癌(RCC)第九范围内最常见的恶性肿瘤在发达国家更常见(6%的癌症),与发病率的峰值出现在60到70岁之间,用一个3:2男:男女比例(2,3]。

泌尿道的社区关注新的治疗选项,如肾脏保留手术方法和烧蚀过程对小肾质量(4- - - - - -7]。

由于信用社往往只顺便诊断成像调查期间非特异性症状或其他腹部疾病,更有效的早期诊断技术是迫切需要。

1.1。风险因素

在肾细胞癌的风险评价,一些基因,临床和环境因素已确定(8- - - - - -10]。主要危险因素包括吸烟(肾癌)的1/3,饮酒,高血压,和肥胖(体重增加和碾压混凝土之间的线性相关性风险),以及职业和环境因素(如慢性接触镉、石棉、石油产品,电离辐射,和对乙酰氨基酚滥用)(11- - - - - -13]。获得性囊性肾脏疾病患者(ACKD)似乎发展碾压混凝土质量的风险增加(14]。

肾癌也被描述与许多遗传性疾病(冯Hippel-Lindau疾病、遗传性leiomyomatosis RCC Birt-Hogg-Dube综合症,世袭乳头状RCC遗传性非息肉病性大肠癌综合症,和常染色体显性遗传多囊肾疾病)(15,16]。

1.2。诊断

肾细胞癌的诊断通常是困难的,因为大多数肾群众保持无症状直到疾病晚期的(1]。的经典三侧疼痛,明显的腹部肿块,无血尿是罕见的(6 - 10%),和这些症状通常出现在晚期积极组织学(1]。

多种症状中发现大约有30%的患者症状信用社。几有症状的患者出现转移性疾病引起的症状,如骨痛或持续的咳嗽(17]。

当这样的临床症状以及引起精索静脉曲张或双边下肢水肿存在,应该应用放射性调查。腹部超声波(美国)通常是第一个成像过程进行碾压混凝土时怀疑,使调查人员能够区分良性肾囊肿和肿瘤的质量18,19]。

CT成像,静脉注射前后对比,验证诊断非常有用,因此获得的信息对侧肾(形态和功能)。CT成像也评估肿瘤扩展,包括静脉和淋巴结的参与,以及extrarenal传播(20.]。静脉介入或证明过敏患者静脉注射对比,可以使用核磁共振成像(20.]。经皮肾肿瘤切片被越来越多地用于组织学诊断放射不定肾群众的21]。

1.3。分类

TNM分类系统通常推荐(22]。TNM分类的最新版本是2010年出版的这预后价值的研究已经证实了单一和多分类(23,24]。然而,一些数据仍有争议:T1与当前截止4厘米的肿瘤子分类可能不充分有关肾脏保留手术的扩大;一些分类的子阶段(pT2b, pT3a、pT3c pT4)可能重叠(24];T2肿瘤的大小分层的价值(和仍然是)一个辩论25];与肾窦肿瘤脂肪入侵目前列为pT3a;然而,越来越多的数据表明,肾窦脂肪入侵可能更密切相关的预后比肾周的脂肪入侵;因此这些不同形式的脂肪入侵不应该划分在同一pT3a阶段集团(26]。

2004年,世界卫生组织发布了碾压混凝土的分类系统,部分修改ISUP在2013年温哥华分类、识别几个组织病理学的实体。从临床的观点来看,三个主要类型的碾压混凝土是最重要的:透明细胞(中国铁建),乳头状(pRCC), chromophobe (chRCC) [27]。

透明细胞癌的得名于其组织学特性的透明细胞质细胞周围密集的内皮网络,和这种类型的癌症代表大约70%的肾癌。透明细胞癌与VHL基因的功能丧失,导致低氧诱导因子和血管内皮生长因子(VEGF),都严格与肿瘤血管生成(28]。

乳头状RCC (pRCC)是第二个最常见的肿瘤和两种不同亚型的pRCC已确定并贴上pRCC类型1和pRCC 2型。pRCC类型1比2型被认为是不那么咄咄逼人。诊断主要是根据乳头状结构。pRCC特性嗜碱性的细胞质和泡沫特征的肿瘤(29日]。

信用社Chromophobe信用社占5%左右,显示最低的风险转移。Chromophobe信用社往往空细胞质,细胞核周围的空地,有丝分裂率低(30.]。任何子类型的碾压混凝土可能功能肉瘤样的去分化常与一个更激进的行为31日]。

1.4。治疗

部分或根除性肾脏切除手术仍然是黄金标准肾质量管理(32]。使用肾肿瘤的解剖分类系统介绍了因为它允许客观预测潜在的肾脏保留手术发病率和焦技术。这些系统包括解剖特点的评估:肿瘤大小、外生型的/内寄生的属性,几乎他收集系统和肾窦,前部和后部本地化。广泛使用的分类包括术前方面和维度用于解剖(帕多瓦)得分,肾nephrometry分数,和c指数,目前用于标准化的描述肾肿瘤(31日,33,34]。

这些分类系统是有用的在规划病人的治疗和咨询和具体比较部分切除和肿瘤消融系列。应该指出的是,解剖分数,临床特征,外科医生的经验一起被考虑当决定为每个病人最好的治疗策略。

由于腹腔镜和机器人协助根除性肾脏切除手术已被证明导致发病率低于开放手术技术,它现在已经成为一个规定的程序35]。最近发表的前瞻性随机临床试验(RCT)相比,完全切除和部分切除在单独T1-2 N0M0肾肿瘤< 5厘米侧肾功能正常。特定癌症生存(CSS)根除性肾脏切除手术后是98.5和97%,肾脏保留手术(NSS) [4]。

根除性肾脏切除手术完全切除肾脏及其感兴趣perirenal脂肪和肾筋膜是目前推荐的病人没有资格获得肾脏保留方法:保留过程并不被认为是适合一个先进的患者肿瘤生长以及肿瘤本身的不利的本地化技术(36]。当一个肾上腺切除术术前和术中发现是正常的,不推荐(37]。

淋巴切除术只应考虑分期;在最近的一项前瞻性随机研究cN0只有4%的患者在最后病理阳性淋巴结,这表明在大多数情况下LND代表过度治疗(38]。

不幸的是,辅助疗法不提供显著的好处在肾细胞癌的患者接受了手术。

对病人不适合手术治疗由于高龄或肿瘤分期、以及疾病导致更高的手术风险,微创技术可能尝试。这些程序包括烧蚀的方法,如射频消融术,包括微波消融,冷冻消融术,立体定向辐射(6,7]。

治疗转移性碾压混凝土由cytoreductive切除紧随其后systemic-drug疗法,包括免疫治疗药物,抗血管新生药物,mTOR [39]。

切除原发肿瘤的治疗只有肿瘤存款都删除。因此,对于晚期转移性RCC患者,切除通常是缓和(40]。

化疗是不被认为是有效的系统性治疗在转移性RCC cytoreductive切除后,尽管出现免疫治疗有效,尽管α干扰素单一疗法和单一疗法- 2被认为不如靶向治疗。尽管如此,单一疗法- 2继续有一个角色在选定的情况下41]。

1.5。预后因素

术后预后诺模图,结合不同的独立预后因素已经开发和验证(42,43]。这些系统似乎比TNM阶段或Fuhrman年级单独预测生存。这些列线图的最重要的优点是与他们的能力来衡量预测的准确性(PA),评估所有新的预测参数。每一个新的预后系统应该体现其PA优势传统术后histoprognostic计划,之前被使用(44]。最近,新的术前列线图的不是设计和采用45]。

2。分子生物标志物

组织学分析TNM阶段和Fuhrman核级是目前使用的主要是临床检查的患者的独立预后因素。尽管几乎所有组织标记研究已经非常广阔,几乎所有这些都是基于回顾系列小样本大小和相对较短的后续。的可靠性试验用于检测标记代表这些研究的另一个限制。事实上,免疫组织化学是半定量的和高度依赖的变量,如选择抗体,抗体浓度、固定技术,变化的解释和分层标准,和不一致性在标本处理和技术程序。因此,分子标记的鉴定体液(如血清和尿液),可用于筛查、诊断、随访,碾压混凝土和监测药物治疗的病人,在肿瘤研究中最具野心的挑战之一(46,47]。全球生物标本的基因和蛋白质表达谱分析,如组织,血液或尿液,是一个新兴的有前途的新生物标志物识别的工具。这个高吞吐量的标记识别集成“组学”技术有潜力但应用程序在临床诊断和实际改善疾病管理是极其罕见的48,49]。血液和尿液是生物标志物的理想来源,理论,方法,和实际的原因50]。实际上,有一些有前途的报道潜在生物标志物血清,但是,据我们所知,鲜有文献对尿液RCC的标记。因此,可用数据不足以证明常规临床应用。在这里,我们总结的一些最有前途的生物标记不同的临床问题,识别在生物体液的碾压混凝土患者(表1和2)。

2.1。血清中分子标记

目前没有血清生物标志物用于碾压混凝土的准确诊断。一些作者识别分子可以通过非侵入式测量血清中测试。使用分析,例如ELISA immunonephelometry或质谱分析,作者发现改变了RCC患者的血清蛋白质的生产,可以提供有用的诊断和/或预后信息。

2.1.1。肿瘤坏死因子Receptor-Associated因子- 1 (TRAF-1)

TRAF-1适配器蛋白质参与调节细胞生存、增殖、分化、和压力反应。据报道,血清水平的TRAF-1 RCC患者明显增加血清控制权(51]。

2.1.2。热休克蛋白27 (Hsp27)

缺氧、炎症或氧化应激,代表的一个主要环境压力条件,可以提高肿瘤起始和肿瘤进展。这些条件确定,因此,upregulation一些“应激蛋白,”参与细胞的应激反应。在这些蛋白质中,热休克蛋白发挥相关作用作为分子伴侣’蛋白质折叠和展开。特别是,热休克蛋白27 (Hsp27)被发现在许多癌症类型过度磷酸化(52]。在最近的一项研究中,白等人发现了高水平的血清和尿液中Hsp27的高档RCC患者(53]。

2.1.3。炎症的蛋白质

几项研究旨在阐明炎症免疫细胞和细胞因子的作用在肾癌tumorogenic过程,为了开发新的治疗这一疾病的免疫治疗策略。在肝细胞,促炎细胞因子,如il - 1、il - 6和TNF -α,能够控制的合成其他炎症介质,如淀粉样蛋白,参与免疫细胞炎症的招聘网站和诱导酶,降解细胞外基质(54]。许多作者,如米塔尔等人,费舍尔et al .,确定血清淀粉样蛋白A (SAA)作为碾压混凝土的强有力的新的潜在生物标志物,积极相关肿瘤的阶段,尤其是在晚期(55,56]。

类似于SAA,急性期c反应蛋白(CRP)水平增加的几小时内炎性刺激(例如,微生物感染、创伤、梗塞,自身免疫,或恶性疾病)。事实上,Martino等人·斯蒂芬斯等人观察到高RCC患者的血清CRP水平,与T分类和高档疾病有关,较差的生存(57,58]。

Gamma-glutamyl转移酶(GGT),参与谷胱甘肽代谢酶,其表达是人类恶性肿瘤通常显著增加,主要是炎症产生的另一个分子标记在肾脏,肝脏还胆管,胰腺,脾脏59]。Hofbauer等人发现GGT可能成为新的独立预后因子对RCC病人管理,作为其平行于水平增加肿瘤分期和分级60]。

2.1.4。分子参与细胞凋亡

肿瘤发生过程需要改变生理凋亡机制,与抗凋亡蛋白的异常活动或抑制proapoptotic介质。通过这种方式,避免癌细胞凋亡和继续增殖失控61年]。的主要分子参与细胞程序性死亡,肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体(TRAIL)获得了利益,因为它促进外在优先与正常细胞相比,肿瘤细胞凋亡(62年]。Toiyama等人发现了一个强烈的小道RCC的血清水平下降的病人,手术前,控制相比,与患者生存(63年]。

此外,在癌症患者的血液循环,可以测量apoptosis-derived产品,如细胞角蛋白(CK),释放到血液完整或caspase-cleaved形式(64年]。特别是,Yildiz等人发现增加水平的血清M65(细胞角蛋白18)的完整形式在RCC病人与健康的参与者相比,可以预测他们的无进展生存(PFS) [65年]。

2.1.5节讨论。分子与肿瘤微环境有关

已经广泛报道,肿瘤增长质量严格控制的微环境,在哪些组件,如成纤维细胞和巨噬细胞,释放生长因子,细胞因子和血管生成分子允许肿瘤恶化。缺氧是一个重要的因素是肿瘤肾细胞和肿瘤细胞的环境。低氧诱导转录因子(HIF-1缺氧促进激活α和HIF-1β),提高proangiogenetic表达的因素,如VEGF (66年]。此外,基因突变的蛋白质参与稳定的低氧诱导因子的因素,如冯Hippel-Lindau VHL蛋白,被认为是主要的事件负责大部分的透明细胞RCC的发生。

除了VHL蛋白,改变在碾压混凝土的85%情况下,低氧诱导因子prolyl hydroxylase-3 (PHD3)经常在肾癌组织(66年]。PHD3博士的一名成员的家庭参与低氧诱导因子(HIF)蛋白质的降解与VHL的合作。田中等人观察到高水平的anti-PHD3 Ab血清滴度的患者碾压混凝土相对于健康的志愿者,这些水平下降后手术切除(67年]。此外,缺氧也能够促进酶的表达,如碳酸脱水酶。这些家庭近年生理上参与酸化的胃和肾组织,但据报道他们的合成已经改变在许多肿瘤类型(68年]。特别是Takacova第九等人发现了一个更高层次的碳酸酐酶(CA IX)在组织和中国铁建的病人的血清,相比non-cRCC病人。由于这个原因,这个生物标记可能是一个有用的变量上瘾的组织学分析(69年]。

2.1.6。杂项

Nisman等人发现的水平明显高于两种酶参与肿瘤细胞的新陈代谢,丙酮酸激酶同工酶类型M2 (TuM2-PK)和胸苷激酶1 (TK1),在RCC病人血清,控制相比,这一增长是积极与肿瘤相关的阶段和/或年级(70年]。

在碾压混凝土和其他癌症类型,改变生理泛素蛋白酶体系统(UPS)机制已经观察到(71年]。Martino等人观察血清水平的增加20 s蛋白酶体在RCC患者中,与健康受试者相比,这是严格与特定疾病相关的生存(DSS) (72年]。

此外,约10%的钙化瘤旁地区凭借特性。因为这个原因血钙水平的测量是一个关键的分析用于RRC的临床诊断。在许多情况下,改变RCC是由于血钙过多的代谢抑制剂和促进剂的变化钙化,如胎球蛋白A,骨桥蛋白(OPN)和Osteoprotegerin73年]。特等人表明,血清OPN患者明显高于乳头状碾压混凝土相比其他RCC histotypes和OPN水平呈正相关,与TNM阶段和核级(74年]。

2.2。分子标记在尿

的想法后局部肿瘤或监测药物治疗结果通过简单分析肿瘤特异性标记容易肾脏的排泄产品是可取的。然而,我们所知,只有很少的文献解决尿标记为碾压混凝土。

2.2.1。核矩阵Proteins-22 (NMP-22)

核基质蛋白在细胞核内部框架的一部分,已知有重要的作用在DNA复制,转录的RNA,调节基因的表达。核基质蛋白的特点使他们潜在的恶性肿瘤细胞的标志与遗传物质的异常分布,增加了有丝分裂。NMPs的几个特定的器官。癌症特异性NMPs已确定在乳腺癌、结肠癌、骨头、尿道上皮,NMP-22一直被认为是一个潜在的urothelial-specific癌症标记。前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)和尿核基质protein-22 (NMP-22)是唯一的联邦药品管理局(FDA)批准的筛选标记。尿NMP-22是特定为移行细胞癌(75年),和一个快速流过诊断测试是可用的。有一些报告表明NMP-22可能作为碾压混凝土筛选标记(76年- - - - - -78年]。卡娅等人发现,在RCC患者,尿NMP-22水平明显高于观察肾结石和单纯肾囊肿患者作为对照组(76年]。同样,沉思等人,黄等人报道,术前尿NMP-22水平在每个各自RCC组显著高于在学科良性肾条件(77年,78年]。

2.2.2。中性粒细胞Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL)

Lipocalin 2,也称为中性粒细胞Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL),是Lipocalin家族的重要成员。lipocalins构成一大群之前小主要是细胞外蛋白质视为模糊转运蛋白的疏水配体([79年,80年),引用其中)。在人类中,NGAL最初确定为25个kDa蛋白质共价链接到矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)中性粒细胞,通常提供的主要循环NGAL的细胞来源。通过形成MMP-9 / NGAL复杂,NGAL保护MMP-9从蛋白水解降解,增加MMP-9随后的酶活性增强tumoral侵袭性和扩散81年]。NGAL表达在肾脏上皮细胞,参与肾发展。NGAL是肾小管损伤的生物标志物和表达的几个histotypes肾肿瘤,和其高表达与中国铁建的组织学评分较高,和乳头状碾压混凝土,而嗜酸性和移行细胞癌表现出较低的表达水平。很明显,任何NGAL系统恶性转化细胞会释放出自由由肾脏肾小球过滤;然而,这些将会是主要由高效的内吞作用的机制在近端小管重吸收。因此,尿排泄NGAL更可能出现在配合相应增加肾小管损伤新创NGAL合成和/或排除了NGAL再吸收。迪卡洛和莫等人表明,中国铁建患者尿NGAL的平均值高于观察尿液的对照组。但是,没有相关性与肿瘤大小或阶段被发现在研究[82年,83年]。

2.2.3。肾损伤Molecule-1 (KIM-1)

肾损伤molecule-1 (KIM-1)是一种尿生物标志物的诊断相关的各种急性和慢性肾脏疾病。然而,尽管KIM-1肾癌诊断敏感性,众所周知,以反映许多类型的肾损伤,从而限制其特异性作为肾癌的诊断标记(83年]。

2.2.4。基质金属蛋白酶(MMPs)

基质金属蛋白酶(MMPs)是一大群zinc-containing核心作用的肽链内切酶的降解细胞外基质(ECM)组件的类型。它们参与直接和间接释放生长因子促进肿瘤的生长和致瘤性。特别是,MMP-2和MMP-9(也称为gelatinase-A和gelatinase-B)是最与肿瘤细胞的恶性表型和常用作为恶性肿瘤的标记。然而,尽管组织证据,血清和尿液MMP的活动似乎不适用于识别肾癌([84年),引用其中)。

2.2.5。Aquaporin-1 (AQP-1)和Perilipin 2 (PLIN2)

它已经表明,aquaporin-1 (AQP-1)和adipocyte-differentiation-related蛋白质(更名为Perilipin 2 (PLIN2))在手术切除肾肿瘤组织中。的基础上潜在的尿排泄或消除这些调节蛋白质,莫等人发现AQP-1尿液浓度的升高和PLIN2透明细胞,乳头状癌患者与控制(85年]。此外,这两个标记的尿浓度没有显著影响良性肾脏疾病,如糖尿病肾病、泌尿系感染、肾炎(86年,反映了肿瘤大小和阶段87年]。

3所示。结论

目前还没有诊断形态肾癌的早期检测,除了偶然发现放射,没有复发的监测方法对化疗或响应。生物标记很容易衡量的物质可以用来监控正常和不正常的生物功能。不幸的是,没有现有的生物标志物肾癌的诊断。当前可用的生物标志物似乎最实用诊断代课,病人预后指标,在跟进。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

所有作者造成了同样的起草。所有作者阅读和批准的最终版本。

引用

1. c·t·李,j . Katz, p . a•费恩和p . Russo”表现模式的肾细胞癌提供预后信息,“泌尿道的肿瘤,7卷,不。4、135 - 140年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f·利未,j . Ferlay c .举例et al .,“肾癌发病率和死亡率的变化模式在欧洲,“国际现代泌尿外科杂志,卷101,不。8,949 - 958年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. l . Lipworth r . e . Tarone和j·k·麦克劳林,“肾细胞癌的流行病学,”泌尿学杂志,卷176,不。6,2353 - 2358年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. ,的h·范·波佩尔·达·波佐,w·阿尔布雷特et al .,“前瞻性、随机EORTC群际3期研究比较肿瘤选择性肾脏保留手术和根除性肾脏切除手术的结果低阶段肾细胞癌,”欧洲泌尿学卷,59号4、543 - 552年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. w·c·黄e·b·艾尔a·s·利维t . l .张成泽和p . Russo”部分切除与激进的小肾肿瘤的患者在实施肾切除术:是在死亡率和心血管结果有区别吗?”泌尿学杂志,卷181,不。1,55 - 61、2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e·h·金,y s Tanagho s . b . Bhayani n e·萨阿德b . m .本韦和r s Figenshau“经皮肾群众的冷冻消融术:华盛顿大学129年治疗肿瘤的经验,“国际现代泌尿外科杂志,卷111,不。6,872 - 879年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t . m .哇,h·c·欧文·w·格雷戈里,j . Cartledge公元乔伊斯,塞尔比和p . j .“射频消融(RFA)的肾细胞癌(RCC): 200年肿瘤的经验,“国际现代泌尿外科杂志,卷113,不。3、416 - 428年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. f . Audenet d·r·耶茨g . Cancel-Tassin o . Cussenot和m . Roupret”基因通路参与透明细胞肾细胞癌的致癌作用:对个性化药物基因组学,”国际现代泌尿外科杂志,卷109,不。12日,第1870 - 1864页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. t . Pischon p h . Lahmann h .波音et al .,“身体大小和肾细胞癌的风险欧洲癌症与营养前瞻性调查(史诗),“国际癌症杂志》上,卷118,不。3、728 - 738年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. c·r·丹尼尔·a·j .交叉调查局Graubard et al .,“大型前瞻性调查肉类的摄入量,诱变剂有关,和肾细胞癌的风险,”美国临床营养学杂志》上,卷95,不。1,第162 - 155页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. y, y, j . Zhang et al .,“吸烟对生存的影响在肾细胞癌:系统回顾和荟萃分析,“肿瘤生物学,35卷,不。7,6633 - 6640年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k . m .礼宾部主管,k . m . McTigue c·j·费德勒et al .,“高血压和肥胖和肾癌的风险2大群我们男人和女人,”高血压,卷63,不。5,934 - 941年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Hu y毛,k .白色et al .,“肾细胞癌和职业暴露在化学物质在加拿大,”职业医学,52卷,不。3、157 - 164年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 施瓦兹,美国Vatandaslar、美国默克尔和h·哈勒”在移植受者肾细胞癌囊性肾脏疾病,”临床美国肾脏病学会杂志》上,卷2,不。4、750 - 756年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 博士伦,c . Jilg s Glasker et al .,“冯•Hippel-Lindau病及相关症状肾癌,”自然评论肾脏学,9卷,不。9日,第538 - 529页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . g . Przybycin c . Magi-Galluzzi和j·k·麦肯尼,“遗传与肾肿瘤相关症状:实用指南在肾肿瘤切除标本组织学的认可,“解剖病理学的发展,20卷,不。4、245 - 263年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. h·l·金a . s . Belldegrun d . g . Freitas et al .,“多种的肾细胞癌的症状和体征:对预后的影响,“泌尿学杂志,卷170,不。5,1742 - 1746年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. h·b·Palsdottir s Hardarson诉Petursdottir et al .,“偶然发现肾细胞癌是一个独立的预后标记:一个长期的结果,整个人口的研究,“泌尿学杂志,卷187,不。1,48-53,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. o . Helenon j·m·科雷亚c . Balleyguier m . Ghouadni和f . Cornud“超声波肾肿瘤,”欧洲放射学,11卷,不。10日,1890 - 1901年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . j . Leveridge p . j .博斯特罗姆g . Koulouris a . Finelli和n . Lawrentschuk”成像肾细胞癌超声、CT和MRI,”自然评论泌尿外科,7卷,不。6,311 - 325年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. t . Lebret j . e .也诉Molinie et al .,“经皮肾群众的核心活检:标志、精度和结果,“泌尿学杂志,卷178,不。4,第1部分,1184 - 1188年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m . k . Gospodarowicz d·米勒,p . a . Groome f·l·格林·a·洛根和l . h . Sobin”TNM分类的持续改进的过程,”癌症,卷100,不。1、1 - 5,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . l . s . p . Kim Alt, c . j .体重et al .,“2010年美国癌症联合委员会的独立验证TNM分类为肾细胞癌:结果从一个大,单一机构群体,“泌尿学杂志,卷185,不。6,2035 - 2039年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a·g·诺瓦拉,诉Ficarra安东内利et al .,“2009 TNM版本的验证在大型多队列的患者治疗肾细胞癌:需要进一步改进?”欧洲泌尿学,卷。58岁的没有。4、588 - 595年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. s . Waalkes f·贝克尔,a·j·施克拉德et al .,“有需要进一步subclassify pT2肾细胞癌作为实施修改后的第七TNM版本?”欧洲泌尿学卷,59号2、258 - 263年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . Bedke s Buse m . Pritsch et al .,“肾周的脂肪和肾窦pT3a肾细胞癌浸润:可能的预后差异,”国际现代泌尿外科杂志,卷103,不。10日,1349 - 1354年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . r . Srigley Delahunt b . j . n . Eble et al .,“国际社会的泌尿病理学(ISUP)温哥华肾肿瘤分类”美国外科病理学杂志》上,37卷,不。10日,1469 - 1489年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. k·a·基冈c·w·思楚普k .总体而言,n . j . Hellenthal c·p·埃文斯和t . m .小山,“手术治疗肾细胞癌的组织病理学:生存不同亚型和阶段,“泌尿学杂志,卷188,不。2、391 - 397年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. w·r·Sukov c . m . Lohse公元前Leibovich, r·h·汤普森和j·c . Cheville”临床和病理特征与乳头状肾细胞癌患者的预后相关,”泌尿学杂志,卷187,不。1,54-59,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. g . p .削皮器,m·b·阿明i Alvarado-Cabrero et al .,“一种新型肿瘤分级方案chromophobe肾细胞癌:预后与fuhrman核级,效用和比较”美国外科病理学杂志》上,34卷,不。9日,第1240 - 1233页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . Kutikov和r . g . Uzzo“R.E.N.A.L. nephrometry分数:一个全面的标准化系统量化中肾肿瘤大小、位置和深度,“泌尿学杂志,卷182,不。3、844 - 853年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s•麦乐伦m .导演m . c . Lapitan et al .,”的系统性评价肿瘤局部的肾癌手术治疗后结果,“欧洲泌尿学,卷61,不。5,972 - 993年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 诉Ficarra g·诺瓦拉,美国科et al .,“术前方面和维度用于肾肿瘤的解剖(帕多瓦)分类患者肾脏保留手术候选人,”欧洲泌尿学卷,56号5,786 - 793年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m·n·西蒙斯C . b . Ching m . k . Samplaski C . h .公园,和i s·吉尔,“肾肿瘤位置测量使用C指数的方法,”泌尿学杂志,卷183,不。5,1708 - 1713年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 周宏儒。褐色,j·s·沃尔夫Jr ., z, j·t·魏和d·c·米勒”群体比较腹腔镜和开放根除性肾脏切除手术的有效性对肾癌患者来说,“癌症,卷117,不。18日,第4193 - 4184页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. s•麦乐伦m .导演m . c . Lapitan et al .,”的系统性评价围手术期和生活质量结果局部的肾癌手术治疗后,“欧洲泌尿学,卷62,不。6,1097 - 1117年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. h . j . Bekema s•麦乐伦m .导演今村昌平et al .,“系统评价肾上腺切除术,在局部晚期肾细胞癌淋巴结解剖,”欧洲泌尿学,卷64,不。5,799 - 810年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. j·h·m·布鲁姆,的h·范·波佩尔j . m . Marechal et al .,“根除性肾脏切除手术有无淋巴结解剖:最终结果的欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)随机三期试验30881年”欧洲泌尿学,55卷,不。1,28-34,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. j .臼井仪人。g . Glezerman s p·塞尔瓦托,程德c b, c, d . Flombaum和美国诉珊,“肾脏疾病的临床病理的光谱与血管内皮生长因子抑制剂治疗癌症患者:5例和审查的报告文学,”人类病理学,45卷,不。9日,第1927 - 1918页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. b . Escudier l . Albiges, g . Sonpavde“转移性肾细胞癌:优化管理现状,“药物,卷73,不。5,427 - 438年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. d·f·麦克德莫特”免疫治疗转移性肾细胞癌。”癌症补充10卷。115年,第2305 - 2298页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. p . i Karakiewicz a . Briganti K.-H。春et al .,“多机构验证的新肾脏癌症特异性生存诺模图,“临床肿瘤学杂志,25卷,不。11日,第1322 - 1316页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. r . Zigeuner g . hutter t Chromecki et al .,”梅奥诊所的外部验证阶段,规模、品位,和坏死(SSIGN)得分为透明细胞肾细胞癌在一个欧洲中心应用常规病理学,”欧洲泌尿学卷,57号1,第111 - 102页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. h . Isbarn和p i Karakiewicz预测肾细胞癌患者的癌症控制的结果,“目前看来在泌尿外科,19卷,不。3、247 - 257年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. p . i Karakiewicz: Suardi, Capitanio et al .,“肾切除术患者术前预测模型对肾细胞癌,”欧洲泌尿学,55卷,不。2、287 - 295年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. c . Eichelberg k .破车、b·永贝里和h . Moch“肾细胞癌的诊断和预后分子标记:一个关键的评价研究和临床适用性的当前状态,”欧洲泌尿学,55卷,不。4、851 - 863年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. a·j·j·s·Lam Pantuck, a . s . Belldegrun和r . a . Figlin”蛋白质表达谱在肾细胞癌:分期、预后,为临床试验和病人选择,”临床癌症研究,13卷,不。2,页。703 - 708年代,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. t近藤,“难以忽视的真相:癌症生物标记发展利用蛋白质组学,”Biochimica et Biophysica Acta-Proteins和蛋白质组学,卷1844,不。5,861 - 865年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. Gupta, a马纳尔、美国雷和斯利瓦斯塔瓦,“挑战和前景生物标志物研究:目前来自发展中国家的角度来看,“Biochimica et Biophysica学报,卷1844,不。5,899 - 908年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. e . Rodriguez-Suarez j . Siwy p Zurbig, h . Mischak“尿源临床蛋白质组分析:从发现到临床应用,”Biochimica et Biophysica Acta-Proteins和蛋白质组学,卷1844,不。5,884 - 898年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. r . Rajandram n . y . Yap j . Pailoor et al .,“肿瘤坏死因子receptor-associated因子- 1 (TRAF-1)表达在肾细胞癌患者血清增加但减少癌组织与正常相比,“病理学,46卷,不。6,518 - 522年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. m . Katsogiannou、c·p·罗基,“热休克蛋白27磷酸化状态与癌症恶化有关,”遗传学前沿5卷,第346条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. n·m·a·怀特,o . Masui l . v . DeSouza et al .,“定量蛋白质组学分析揭示了潜在的诊断标记和途径参与肾细胞癌的发病机理,“Oncotarget,5卷,不。2、506 - 518年,2014页。视图:谷歌学术搜索
54. a . r . de Vivar Chevez、j·芬克和r·布可夫斯基“肾癌的炎症的作用,”炎症和癌症卷,816实验医学和生物学的发展施普林格,页197 - 234年,2014年在瑞士巴塞尔。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 米塔尔,b . Poudel d·r·Pandeya s p·古普塔b .萨雪和s . k . Yadav,“血清淀粉样肾细胞的作为一个独立的预后因素carcinoma-a医院从尼泊尔西部地区基础研究,“亚洲太平洋癌症预防杂志》上,13卷,不。5,2253 - 2255年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. k•菲舍尔·g·赛尔,r . Hoda和p . Fornara“血清淀粉样蛋白A:肾癌的生物标志物,”抗癌的研究,32卷,不。5,1801 - 1804年,2012页。视图:谷歌学术搜索
57. m . de Martino t . Klatte c Seemann et al .,“验证血清c反应蛋白(CRP)作为一个独立的预后因素,患者无病生存局部肾细胞癌(RCC)”国际现代泌尿外科杂志,卷111,不。8日,E348-E353, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. s·斯蒂芬斯,a·科勒r·鲁道夫et al .,“验证CRP作为肾细胞癌的预后标记在一个大型系列的患者,”BMC癌症第399条,卷。12日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. 答:螺旋器,m . Franzini a Paolicchi, a . Pompella”Gamma-glutamyltransferase肿瘤恶化的癌细胞在十字路口,耐药性和药物目标,“抗癌的研究,30卷,不。4、1169 - 1181年,2010页。视图:谷歌学术搜索
60. s . l . Hofbauer k·斯坦格尔,m . de Martino et al .,“Pretherapeutic gamma-glutamyltransferase是一个独立的肾细胞癌患者的预后因素,”英国癌症杂志》,卷111,不。8,1526 - 1531年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. r . s . Wong“细胞凋亡在癌症:从发病到治疗,”实验和临床癌症研究杂志》上,30卷,第87条,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. j . f . Wang Lin, r·徐“小道抵抗癌细胞的分子机制:帮助设计新的药物,”当前的药物设计,20卷,不。42岁,6714 - 6122年,2014页。视图:谷歌学术搜索
63. d . Toiyama n . Takaha m . Shinnoh et al .,”意义的血清肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体作为肾细胞癌的预后的生物标志物,”分子和临床肿瘤学,1卷,不。1,第74 - 69页,2013。视图:谷歌学术搜索
64. f .助教,s . Karabulut i Yildiz, d . Duranyildiz“临床意义的乳腺癌患者的血清M30和M65水平,”生物医学和药物治疗,卷68,不。8,1135 - 1140年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. Yildiz, f·森。l .科里奇et al .,“血清m65作为转移性肾细胞癌的生物标志物,”临床泌尿生殖器的癌症,11卷,不。3、290 - 296年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. i . j . Frew和h . Moch”的清晰视图透明细胞肾细胞癌的分子复杂性,”年度回顾的病理,10卷,不。1,第289 - 263页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. t .田中h . Kitamura t Torigoe et al .,“自身抗体对低氧诱导因子prolyl hydroxylase-3是一个潜在的肾细胞癌血清学标志,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷137,不。5,789 - 794年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. j . Pastorek和美国Pastorekova第九低氧诱导碳酸酐酶作为癌症治疗的目标:从生物学到临床使用,“在癌症生物学研讨会卷,31岁,52 - 64年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. m . Takacova m . Bartosova l . Skvarkova et al .,“第九碳酸酐酶是一种临床上重要的组织和血清生物标志物与肾细胞癌有关,”肿瘤的信件,5卷,不。1,第197 - 191页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. b . Nisman诉Yutkin h . Nechushtan et al .,“循环肿瘤M2丙酮酸激酶和胸苷激酶1是潜在疾病复发预测肾细胞癌切除术后,“泌尿外科,卷76,不。2、513. e1 - 513页。e6, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. p·达奇、王x和林德,“Deubiquitinase抑制癌症的治疗策略,”药理学和治疗卷。147年,32-54,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . de Martino k . Hoetzenecker h . j . Ankersmit et al .,“血清20 s蛋白酶体是提高肾细胞癌患者和与不良预后相关,”英国癌症杂志》,卷106,不。5,904 - 908年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. f . p . Schena f p . Selvaggi l .杰苏阿尔多和m .的人群。delle vie urinarie Malattie德尔雷内·e麦格劳-希尔,第四版,2008年版。
74. 特k . a .马瑞医生k . Grankvist永贝里,j . Sandlund和t . Rasmuson“骨桥蛋白而不是甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白质预测人类肾细胞癌的预后,”Acta Oncologica,52卷,不。1,第165 - 159页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. a·迪卡洛·D·泰拉恰诺,a·马里亚诺·a·奥利瓦m . D 'Armiento诉马基群落,“细胞角蛋白的作用,核基质蛋白,刘易斯抗原和表皮生长因子受体在人类膀胱肿瘤,”国际肿瘤学杂志,23卷,第762 - 757页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. k·卡亚,美国东印度缎木,g . Gokce h . Kilicarslan e . Yildiz和e . y . Gultekin“尿核基质蛋白22肾细胞癌的诊断,“斯堪的纳维亚泌尿外科和肾脏学杂志》上,39卷,不。1、25 - 29,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. g .使用m . Altinel Kocak, a . Yazicioglu f . Gonenc,“肾细胞癌患者的尿NMP-22价值,”泌尿外科,60卷,不。4、593 - 597年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. 黄,e . Rhee h·帕特尔,大肠公园,和j . Kaswick“尿NMP-22和肾细胞癌。”泌尿外科,55卷,不。2、227 - 230年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. d . r .花,“lipocalin蛋白质家族:结构和功能”,生物化学杂志,卷318,不。1、1 - 14,1996页。视图:谷歌学术搜索
80. 答:迪卡洛”的神秘作用lipocalin 2在人类癌症。多功能蛋白中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin (NGAL)及其模糊的作用在人类肿瘤中,“预防& Reseatch,2卷,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. l . (n . Borregaard l . Kjeldsen和m·a·摩西,“高分子量尿基质金属蛋白酶(MMP)的活动是一个复杂的白明胶酶B / MMP-9和嗜中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin (NGAL):调制NGAL MMP-9活动,“《生物化学》杂志上,卷276,不。40岁,37258 - 37265年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 答:迪卡洛,”评价中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin (NGAL),矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)及其复杂MMP-9 / NGAL肾脏肿瘤患者血清和尿液中,“肿瘤的信件,5卷,不。5,1677 - 1681年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. j·j·莫伦敦a . n·m·c·兰伯特和e·d·Kharasch“敏感性和特异性的尿中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin和肾脏损伤molecule-1肾细胞癌的诊断,“美国肾脏病学会杂志》上,34卷,不。5,391 - 398年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 答:迪卡洛,”矩阵metalloproteinase-2和9在人类血清和尿液中嗜酸性和肾细胞癌,”肿瘤的报道,28卷,不。3、1051 - 1056年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. j·j·莫a . n .伦敦,j .罗和e·d·Kharasch“尿液标志物对肾癌的早期诊断,”梅奥诊所的公报,卷85,不。5,413 - 421年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. j·j·莫西里和e·d·Kharasch特异性的尿水通道蛋白1和perilipin 2为肾细胞癌屏幕,“泌尿学杂志,卷189,不。5,1913 - 1920年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. j·j·莫j·莫布里,j .歌et al .,“尿浓度aquaporin-1和perilipin-2肾细胞癌患者与肿瘤大小和阶段,但不是年级,”泌尿外科,卷83,不。1、256. e9 - 256页。e14灯头,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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