文摘

背景。慢性乙型肝炎(慢乙肝)是一种病毒性疾病,常见的世界各地,与几个extraintestinal表现包括血管炎有关。Antineutrophil细胞质抗体(ANCAs)是vasculitides敏感和特定的标记。数据有限的文献是否ANCA刺激下,形成慢性乙肝感染。在目前的研究中我们旨在识别ANCA在慢性乙肝患者的频率。方法。共有174名受试者中研究(87年87名慢性乙肝患者,对照组)。Perinuclear-ANCA (P-ANCA) cytoplasmic-ANCA (C-ANCA)、髓过氧物酶ANCA (MPO-ANCA)和蛋白酶3-ANCA (PR3-ANCA)进行了研究。IFA用于P-ANCA C-ANCA化验,ELISA用于MPO-ANCA PR3-ANCA化验。结果。ANCA积极性高两组(慢性乙肝组的31%和26%之间的控制)。两组之间没有显著差异P-ANCA和MPO-ANCA (P= 0.6,P= 0.6,职责)。临界频率积极C-ANCA以及所有积极PR3-ANCA(积极+边缘型积极)明显高于慢性乙肝组(P= 0.009,P= 0.005,职责)。结论。在目前的研究中,两组ANCA高的频率。慢性乙肝组相比相对更高频率的ANCA积极控制。边缘型积极C-ANCA和积极PR3-ANCA明显高于慢性乙肝组。这些结果表明,ANCA可能有很高的患病率在土耳其。慢性乙肝患者应该评估特别是C-ANCA和PR3-ANCA vasculitic投诉和病变的存在。

1。介绍

慢性乙型肝炎(慢乙肝)是全球发病率和死亡率的主要原因。大约有4亿人感染了乙型肝炎病毒(HBV)在全球范围内(1,2由于HBV-associated),每年有100万患者死于并发症,如肝硬化和肝细胞癌(3,4]。慢性乙肝感染与肝外表现,其中一些系统(例如,血清病、结节性多动脉炎)和一些局部,如皮肤症状(如荨麻疹、leukocytoclastic血管炎,和必要的球蛋白血症引起混合)(5,6]。已经证明antineutrophil胞质抗体(ANCA)积极性可能会发现在许多情况下与病毒有关的血管炎。这些病毒参与ANCA阳性血管炎的发病机理7- - - - - -15]。

Antineutrophil细胞质抗体(ANCAs)自身抗体,通常免疫球蛋白的结构,形成对azurophilic颗粒和溶酶体组件在中性粒细胞和单核细胞的细胞质(16]。ANCAs ANCA-related血管炎和特定的标记及其敏感频率在正常人口估计低(< 5%)(17,18]。

它是有争议的血管炎或其他免疫相关演示是否慢性乙肝患者的ANCA相关。此外,重要的是要确定乙肝病毒刺激ANCA形成没有触发血管炎或其他免疫相关的表现。没有足够的数据关于这个问题在慢性乙肝患者。我们在本研究目的是确定的频率perinuclear-ANCA (P-ANCA) cytoplasmic-ANCA (C-ANCA) myeloperoxidase-ANCA (MPO-ANCA)和蛋白酶3-ANCA (PR3-ANCA)慢性乙肝患者的子组与健康对照组进行比较。

2。材料和方法

这是一个横断面观察性队列研究。从2011年9月到2012年2月,连续87年慢性乙型肝炎患者(男/女:54/33;平均年龄:年)参加的肝病门诊日常跟踪为研究人群。87性别和年龄匹配的健康个体(男/女:44/43;平均年龄:年)为对照组。慢性乙肝组患者的入选标准HBsAg积极性持续超过6个月,患者16岁以上,患者无并发症如肝硬化或肝细胞癌,患者没有CHB-related肝外表现,患者负丙肝病毒和艾滋病毒测试,和病人没有任何恶性肿瘤和/或全身性疾病(如糖尿病、高血压、脑血管疾病、癌症、自身免疫性疾病、风湿性疾病)。入选标准为健康对照组个体16岁以上无系统性疾病完全病毒性肝炎血清学检测呈阴性包括anti-HBc免疫球蛋白和其他原因住院,等消化不良的症状或志愿医护人员满足相同的标准。个人红细胞沉降率高和c反应蛋白测量被排除在这两个组的研究。肝脏疾病的人口数据、持续时间、血清转氨酶水平,病毒dna水平,e抗原状态和抗病毒治疗慢性乙肝组的状态。血清样本从所有参与者获得并保持冻结在−80°C,直到研究日期。从所有的病人获得书面知情同意。研究协议是经当地伦理委员会批准的医院(没有。14066年,23.09.2011)。

P-ANCA和分析了C-ANCA间接免疫荧光试验(IFA) (ImmuGlo-IMMCO诊断,布法罗,纽约,美国)。MPO-ANCA和分析了PR3-ANCA micro-ELISA (ImmuLisa-IMMCO诊断,布法罗,纽约,美国)。结果IFA被归类为负,边缘型积极和正面的。ELISA,结果不到10欧盟/ mL被认为是负面的,结果10到12.5欧盟/ mL被认为是边缘积极和结果高于12.5欧盟/ mL被认为是积极的。

在这项研究中,假设有两组之间的差异19% ANCA频率,检测所需的样本规模80%的力量所需水平至少为每组80例。统计分析、摘要(2007年统计人员统计系统),通过分析和样本大小)2008年(权力统计软件(美国犹他州)。定量数据与学生进行正态分布进行了分析以及和数据没有与Mann-Whitney正态分布进行了分析测试。卡方和费舍尔的确切测试是用来比较定性数据。统计学意义是95%的置信区间。

3所示。结果

共有174名调查对象参加了实验。实验组和对照组的年龄或性别之间没有显著性差异。比较两组的ANCA积极性(总ANCA积极性)没有产生任何显著差异。年龄,性别,和ANCA积极组织提供了表的信息1。

比较两组的积极、边缘型积极,任何(全部)积极(正面+临界阳性病例)结果P-ANCA MPO-ANCA并没有发现显著差异。边缘型积极C-ANCA和任何的频率(全部)积极PR3-ANCA(积极+临界阳性病例)明显高于慢性乙肝组(和、职责)。两组的详细比较ANCA数据表2。

在慢性乙肝组,意味着疾病持续时间年,意思是天冬氨酸转氨酶(AST)水平I / U,意思是丙氨酸转氨酶(ALT)水平I / U, 84%(73/87)的患者在这组e抗原阴性,56%(49/87)和病毒dna含量≤2000国际单位/毫升。其中,39%(34/87)接受抗病毒治疗(与替诺福韦12与恩替卡韦,19岁,3与拉米夫定),61%(53/87)不接受抗病毒治疗。ANCA阳性病例在慢性乙肝组比较疾病持续时间、e抗原阳性,抗病毒治疗和病毒dna水平,收益率没有显著的关系。

4所示。讨论

hepatotropic病毒的作用如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒(HCV)和类似的免疫发病机理ANCA发展和ANCA-related血管炎病因是目前调查的主题。关于这个主题的可用数据不足和进一步的研究是必要的。在慢性病毒性肝炎病人的一项研究中,ANCA的频率较高的丙肝病毒组比对照组虽然同样的乙肝病毒集团(没有被观察到19]。丙型肝炎患者进行的一项研究表明,PR3-ANCA积极性更常见,丙肝病毒可以引起ANCA-related血管炎(20.]。在两个丙型肝炎患者韦格纳肉芽肿病的案例报告,一个是阳性MPO-ANCA [21),而另一个病人PR3-ANCA效价高的积极性[22]。在这两份报告突显出对系统性血管炎丙肝病毒的作用。另一个例子演示讨论并发Churg-Strauss综合症和乙肝病毒的ANCA阳性患者(11]。

在这项研究中,31%的患者(27/87)在慢性乙肝组ANCA积极性(任何ANCA积极性)。这些结果表明高患病率的ANCA慢性乙肝组的积极性。慢性乙肝和对照组之间最显著的差别来自边缘积极性C-ANCA和PR3-ANCA C-ANCA: 11 2边缘型积极与控制;PR3-ANCA: 12边缘控制的积极和5)。慢性乙肝组的积极性可能病人选择标准的结果。风湿患者症状和炎症标志物升高被排除在外。因此剩下的病人的边缘与亚临床表现积极。换句话说,更多的边缘积极的主题中,我们的研究表明,刺激ANCA发展没有表现出临床症状。

通过间接免疫荧光ANCA分为三种模式:C-ANCA P-ANCA,非典型ANCA。古典P-ANCA发生与MPO抗体定向。P-ANCA没有核扩展发生抗体细菌渗透率增加因素,组织蛋白酶G,弹性蛋白酶,乳铁蛋白和溶菌酶。最常用的抗原的ELISA MPO和PR3,我们调查了MPO和PR3子组在本研究23]。我们发现一个更高的积极性频率只有C-ANCA和PR3-ANCA模式在慢性乙肝患者。考虑到我们的研究结果,建议慢性乙肝抗原可能导致发展影响细胞质ANCA模式。

病毒相关的发病机制vasculitides被认为是异类,至少已经提出两种机制参与;在第一个机制,病毒复制产生直接破坏血管壁导致动脉炎病毒,第二个是一个理论,表明血管损伤可能与免疫机制(24]。免疫机制参与了发病机制可能与细胞或体液免疫和可能的形式immunocomplex沉积(25,26]。肝外表现在乙肝病毒被认为结果主要来自免疫途径(6,27]。有人建议,持续抗原负载继发于慢性感染和病毒复制率高导致过度immunocomplexes的形成,这些循环immunocomplexes存入中间和小型船只发起vasculitic过程(28,29日]。Vasculitic病变发展的乙肝病毒被认为是相关的,而与e抗原的抗原或病毒复制(30.]。在我们的研究中,84%的患者e抗原阴性和56%病毒dna水平低于2000国际单位/毫升。这些发现可能占为高总ANCA缺乏意义,尽管重要的积极识别C-ANCA和PR3-ANCA慢性乙肝组。更好的理解ANCA和乙肝病毒的关系,研究涉及病人组与高病毒载量和e抗原(+)是谁可以提供有价值的信息。

足够的数据慢乙肝和ANCA在健康个体的发病率在土耳其是不可用的。ANCA高流行的健康对照组(26%)是一个了不起的发现我们的研究。在两组,为ANCA阳性样品研究了至少两倍。样品被研究了抗核抗体(ANA)。安娜的负面结果证明后,样品被认为是ANCA阳性。该ANCA患病率26%的控制与< 5%价值报告在文献中很难确定ANCA积极性在慢性乙肝患者是由于慢性乙肝本身或ANCA在土耳其人口患病率更高。这复杂的评估乙肝病毒对ANCA的影响尽管PR3-ANCA和C-ANCA发生率显著增加。

这项研究有一些局限性。首先,我们没有评估典型ANCA模式,因为这些模式构成所有ANCA的大约5%,而最常见的抗原是PR3和MPO。另一个限制是,该研究对慢性乙肝病人,超过一半是HBe抗原阴性。需要进一步研究HBe抗原阳性患者团体。这项研究是一个单中心研究,是少数患者进行的。因此还需要一个大的系列。

5。结论

ANCA频率高两组在我们的研究中。慢性乙肝组相对较高的ANCA阳性的个体数量与对照组相比。边缘型积极C-ANCA和积极PR3-ANCA(积极+临界阳性病例)中明显高于慢性乙肝组。这些结果表明,慢性乙肝感染患者应评估特别是C-ANCA和PR3-ANCA vasculitic投诉和病变的存在。然而,更大规模的研究和大量的科目需要验证这些数据。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

图兰Calhan设计研究和写论文;赫曼,脸上Kahraman,穆斯塔法Erhan Altunoz帮助收集数据的主题;Fatma Ozbakır评估了生化分析;卡米尔Ozdil, Hacı穆罕默德Sokmen参与协调和起草。所有作者阅读和批准了期末论文。