文摘

背景。我们的目标是提供有用的证据的协会neutrophil-to-lymphocyte比(NLR)和platelet-to-lymphocyte比(PLR)特发性突感音神经性听力损失(ISSNHL)及其可能成为一种廉价、可靠和独立预后ISSNHL的标志。方法。348名患者被诊断为ISSNHL被包含在我们的回顾数据分析。血液样本和听力的病人进行了评估。然后,患者被分为2组“恢复”和“未恢复的”根据他们对治疗的反应。结果。意味着NLR和PLR的ISSNHL患者值明显高于对照组( )。NLR值是 未还原的组 康复组( )。调整后在二元逻辑回归模型中,只有NLR价值与经济复苏ISSNHL ( )。讨论。我们第一次证明NLR PLR ISSNHL患者的价值是相当高的。还NLR水平可能被考虑作为一个小说潜在标记预测患者预后的复苏。

1。介绍

特发性突感音神经性听力损失的常见定义(ISSNHL)的损失大于30 dB 3连续的频率在不到3天(1]。病因的ISSNHL已经提出,包括病毒感染、血管障碍,免疫介导机制。然而,并没有确凿的证据对任何特定的假设(2- - - - - -4]。的原因ISSNHL最近关注慢性炎症(5]。慢性炎症可引起微血管损伤和动脉粥样化形成,增加缺血性风险以直接的方式6]。最近引人注目的观察是,neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR)可预见性作为心血管疾病的标志,成为一个独立的心血管疾病预后的有用参数(7]。和platelet-to-lymphocyte比率(PLR)与患者的不良预后有关一个关键的角色在动脉粥样硬化和周围动脉闭塞性疾病患者的壁血栓(8,9]。增加NLR和PLR值可能是动脉粥样硬化的危险因素以及炎症在微血管结构。

在这项研究中,我们旨在调查协会NLR和PLR ISSNHL和提供的可用性成为一种廉价、可靠、和独立预后的标志ISSNHL,第一次。

2。材料和方法

2.1。主题

我们回顾了1046年连续ISSNHL病人在我们部门从2009年到2013年在我们回顾数据分析。我们ISSNHL定义为急性单侧耳聋,突然发病(一般3天内),超过30 dB听力损失在三个连续频率(10]。入选标准为本研究如下:1周内发病,没有以前的类固醇治疗,采取血样,纯音听力测试在第一次访问,和MRI上没有发现异常导致听力丧失。患者被排除在研究如果他们有任何急性炎症;感染;糖尿病;系统性高血压;高脂血症;冠状动脉疾病;急性或慢性肾功能衰竭;慢性肝病; chronic obstructive pulmonary disease; connective tissue disease; inflammatory bowel disease; and any otologic disease such as chronic otitis media, otosclerosis, acoustic trauma history, and Meniere’s disease. 348 of 1046 were finally enrolled in this study. All the patients were treated with prednisone in the dose of 1 mg/kg per day, with a progressive dose reduction, maintained for at least 2 weeks with dexamethasone injections intratympanically. To compare the biomarker profile, 537 age- and sex-matched healthy people with no hearing loss who came to our hospital for regular health checkup were also included in the present study. All of them have no acute inflammations or otologic diseases of above criteria. The study was approved by the International Review Board (IRB) of the Medical University of Yeonsei (IRB number 4-2013-0935).

2.2。血液检查

血样检测所有患者第一次来防止不利影响的类固醇治疗在糖尿病患者等高危病人,CBC,常规化学。NLR, PLR被计算成一个简单的比例绝对绝对中性粒细胞和淋巴细胞计数,绝对绝对的血小板和淋巴细胞计数。一个自动化血细胞计数器用于CBC测量使用Sysmex xe - 2100 (Sysmex,神户,日本)。所有样品都是在重复运行,用于统计分析和平均值。

2.3。听觉评估

纯音阈值均获得空气传导在250 Hz, 500 Hz, 1 kHz, 2 kHz, 4 kHz,和8 kHz和骨传导在250 Hz, 500 Hz, 1 kHz, 2 kHz,分别和4 kHz。Audiologic数据报告的推荐方法听证委员会美国耳鼻咽喉头颈外科学会。患者评估根据最大的复苏出现在大约两个月的随访期。PTA是与治疗反应的病人被分类根据西格尔(11,12)标准(表1)。然后,患者被分为2组“恢复(完全+部分+轻微)”和“未还原的(没有改善)”。

表1
西格尔的标准的听力提高。
2.4。统计分析

权力分析确定的程度提出了样本容量足够(效应大小= 0.083,α风险= 0.05,样本大小= 357)。综述了连续变量平均值±标准偏差(SD)和利用学生的对比连续变量 以及。分类变量概括为群体总数的百分比和对比组进行了分析使用Fisher精确检验或在适当的地方卡方检验。评估之间的二元关系恢复和每一风险因素都使用来自348名患者的数据。我们进一步计算优势比(或)和95%可信区间(CI)未还原的ISSNHL-risk因素二元逻辑回归模型。这对混杂因素调整,使感兴趣的变量的确定与听力障碍的风险增加有关。所有测试使用 的0.05作为阈值的意义。所有使用SPSS统计分析软件(PASW对于Windows, Rel 18.0.0。2009;美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

3所示。结果

总共有348 ISSNHL患者包括在当前分析。所有的特征和实验室数据ISSNHL患者组和对照组之间表中列出2。组相似的年龄,性别,和身体质量指数(BMI) ( )。意思是NLR ,意思是PLR 患者组。意味着NLR和PLR的患者值明显高于对照组( )。虽然葡萄糖升高的患者组( ),它是随机血糖测试的结果,两个组中的值在正常价值。

表2
研究人口的人口和临床特征(病人和控制)。

ISSNHL患者分成两个子组根据后续时期的和平是否会恢复。当恢复组和未还原的组相比,年龄、性别、体重指数、白细胞,绝对中性粒细胞计数,绝对的单核细胞计数、血小板计数、包子、Cr和AST值两组之间没有显著差异(表3)。意味着在未恢复的组淋巴细胞值高于康复组( )。NLR值是 未还原的组 康复组( )。PLR的值是 和 ( )。在两组血糖值也显著不同( )。重要值被用作变量的二元逻辑回归模型来评估这些值作为一个独立的危险因素在复苏ISSNHL(表4)。在这个模型中淋巴细胞,单核细胞、NLR PLR,葡萄糖是另外包括在内。调整后的值,只有NLR值与ISSNHL的复苏( )。

表3
的人口和临床特征恢复组和未还原的组。
表4
调整风险因素之间恢复组和未还原的。

首次和平时纯质的音调分析第一次访问,我们可以看到更多的高音调的损失正在未还原的组比恢复组(表5)。未还原的组,三个频率的2000年,4000年和8000赫兹明显减少,分别与康复组相比,( , , )。尽管有重大变化在所有频率(所有和平 )、低音调(250、500 Hz)和中间色调(1000、2000 Hz)表现出非凡的复苏在后续协议正在恢复组(图1)。

表5
听力恢复组和未还原的集团的评价在不同的频率。

图1
听力康复组和未还原的集团的评估在不同的频率。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,NLR和ISSNHL患者PLR值明显高于对照组和可能涉及的值ISSNHL的动脉粥样硬化的发病机制。ISSNHL是一种常见的耳科学的紧急情况,主要是急性单侧耳聋,突然发病、定义为至少30 dB的感音神经性听力损失发生在至少3个频率(72小时内1]。然而,ISSNHL的确切发病机理仍不清楚。Microcirculatory衰竭,感染、免疫和炎症的原因一直假设[3,4]。根据病毒理论,ISSNHL是由于单纯疱疹病毒感染;然而,没有具体的血清学资料或响应抗病毒治疗已被报道(2]。一种免疫介导性假说也不能解释为什么受损免疫和自身免疫引起不观察到在任何情况下13]。

有趣的是,ISSNHL也可以ear微循环改变的结果由于遗传凝血易感性或心血管危险因素如高血压和糖尿病(14,15]。高血粘度可能决定耳微循环的损伤可以产生听力损失(16,17]。·西科尼等人表明ISSHL似乎与血管内皮功能障碍和临床动脉粥样硬化通过计算出颈动脉内膜中层厚度(18]。Capaccio等人研究hypercoagulable基因组多态性进行了检查,发现在统计上有显著差异的患者患有ISSNHL没有记录心血管血栓性疾病(19]。WBC及其亚型被发现炎症标记物在心血管疾病20.]。NLR被定义为一种新颖的潜在标记来确定心脏的炎症和非心血管疾病;肿瘤;心脏病(急性冠脉综合征、心力衰竭和冠状动脉血管再生过程);终末期肾病;溃疡性结肠炎,炎症性疾病,如阿尔茨海默和阑尾炎21,22]。更高的炎症(NLR表明一个更高的水平23]。中性白细胞和内皮细胞之间的相互关系被指控导致内皮损伤和报告增加了奥特等人解释血小板粘附在不稳定性心绞痛患者24]。

血小板在动脉粥样硬化的发展起着重要的作用。血小板升高导致高架PLR可能因此导致血管增加端点。加里等人证明PLR显著增加相关的高危患者严重肢体缺血症(CLI)和其他心血管端点(8]。通过NLR和PLR CLI的高风险患者截肢患者5年随访期间被歧视为截肢风险较低在同一随访期间(25]。NLR和PLR可以很容易地计算neutrophils-to-lymphocytes比和platelets-to-lymphocytes比在外周血和实用、便宜,还有宝贵的高成本的炎症标记物包括il - 6, IL-1b,引发和tnf。

ISSNHL患者在我们的数据,348年有显著不同的NLR值和PLR的对照组537健康人群匹配(包括已好 )。其他值像白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞,和葡萄糖值也明显看到患者组与对照组(所有 )。但嗜中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞值可以增加白细胞值增加,仍在可接受的正常价值,无法判断为异常发现在两组的血液检查。虽然葡萄糖之间的患者组和对照组明显不同,因为我们无法控制糖测试与空腹血糖测试所有的病人和对照组,我们无法确定的价值作为重要的风险因素。另一方面,NLR PLR值是更可靠的风险因素,因为两个值增加患者组尽管淋巴细胞数量的增加。一些研究表明最优截止值NLR PLR;NLR 和PLR (8]。我们的价值观之间NLR和PLR的患者组和对照组满意这些截止条件。NLR值之间的患者组和对照组 和 ,PLR的价值观 和 。这个结果可能支持假设系统性压力激活炎症,血管内皮功能是受伤,内皮受损使动脉粥样硬化代表通过增加NLR PLR,和缺血性变化导致ISSNHL。确实NLR和ISSNHL PLR与深刻。

知道ISSNHL预后因素,我们将根据经济复苏患者组分成子组:恢复组和未还原的。根据前面的研究,此外et al .,中性粒细胞和炎症标志物水平被发现ISSNHL没有复苏患者(高3]。Ulu等人还显示,NLR水平更高的病人没有复苏(26]。在我们的研究中,康复组与未还原的组比较,淋巴细胞,单核细胞,NLR, PLR,葡萄糖值显著增加了未还原的组(所有 )。我们进一步计算优势比(或)和95%可信区间(CI)未还原的ISSNHL-risk因素二元逻辑回归模型。调整后的值,只有NLR值相关的强烈ISSNHL的复苏,是一个独立的危险因素的改善正在后( )。这个结果可能表明NLR值比PLR反射ISSNHL预后的价值。PLR值出现的可能影响ISSNHL但不能ISSNHL的预后相关。未还原的组中,听力损失频率(2000、4000和8000赫兹)的初始协议正在发生显著,比较经济复苏组(每个 , , )。有听力收益在所有频率的后续协议正在显著恢复组NLR价值就越高。但复苏并不大只有在高频率(4000和8000赫兹),因为患者恢复听力的高频仍然困难。听证会在高频率可能更松散的血管缺血性变化和更难以恢复的损害之前,虽然这在中低频率可能恢复得很好。如果ISSNHL病人NLR值很低,他们可能有一个低调的损失趋势PTA和容易恢复。

的一个主要限制我们的研究是回顾性研究,被认为是。而一个基线录取全血细胞计数(CBC)抽样的基本利益是现成的,连续采样可能产生更好的分析时间点。由于这些原因,新的先进、控制和随机试验应该进行建立和确认我们的结果。然而,大量同质组( )和精心设计的统计数据,我们建议NLR PLR价值观帮助临床医生实用和可靠指标ISSNHL患者的治疗和预后的预测。

5。结论

在目前的研究中,尽管分配特定机制ISSNHL患者的听力损失只是投机,我们首次证明NLR和PLR值ISSNHL与动脉粥样硬化的患者相当高,内皮功能障碍可能发挥重要作用的生理病理学听力损失的微血管干扰和炎症过程。还NLR水平可能被考虑作为一个小说潜在标记预测患者预后的复苏。在这个领域进一步的前瞻性研究将有助于更快地诊断和开发新的治疗ISSNHL病人。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

本研究支持格兰特韩国卫生技术研发项目,卫生和福利部,大韩民国(A102065)。