文摘

目的。探讨肾功能估计标记足月新生儿高胆红素血。方法。共有332名足月新生儿高胆红素血和60名健康足月新生儿登记。血清总胆红素、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C (Cys-C),尿beta-2-microglobulin (β2毫克)指数和泌尿N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(唠叨)指数测量之前和之后的治疗。所有新生儿被分成三个组根据血清总胆红素水平:组1(221 - 256),组2(256 - 342),3组(> 342)。结果。对照组和组1在血清铬方面没有显著差异,血清发髻,血清Cys-C,尿β2MG索引和尿NAG指数。尿NAG指数在2组明显高于对照组( )。对照组和3组,血清Cys-C,尿β2MG指数和尿NAG指数显著不同。血清总胆红素显著正相关性和尿NAG指数被发现在新生儿血清总胆红素水平超过272人μmol / L。结论。高间接胆红素可能导致急性肾损伤在足月新生儿。尿NAG可能适合预测急性肾损伤的标记的足月新生儿高胆红素血。

1。介绍

新生儿高胆红素血被定义为血清总胆红素水平超过86人μmol / L (5 mg / dL) (1]。新生儿高胆红素血导致临床黄疸婴儿最常见的问题之一,发生在多达60%的健康足月新生儿和80%的早产新生儿(2,3]。此外,新生儿高胆红素血已知发生更频繁、更严重的在亚洲4]。新生儿尤其是早产儿,新生儿胆红素生产更高的利率比成人,因为他们有红细胞与更高的营业额和较短的寿命。此外,肝摄取不足,受损的结合胆红素,胆红素肝肠循环的增加可能会限制排泄胆红素的能力,导致高胆红素血5,6]。

大多数情况下新生儿高胆红素血的生理和血清总胆红素水平小于205μmol / L (12 mg / dL)通常没有严重的后果(7]。然而,新生儿血清总胆红素水平超过342人μmol / L (20 mg / dL)是一个问题。严重的高胆红素血会导致核黄疽和神经发育异常如听力损失,手足徐动症,,很少、知识赤字(8]。肾小球滤过的障碍和管状功能也被观察到在新生儿血清间接胆红素水平较高的9]。

血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C (Cys-C),尿beta-2-microglobulin (β2毫克),尿N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(唠叨)经常被用来评估肾损伤(10]。这些变量是否可以预测肾损伤在足月新生儿高胆红素血仍是未知的。在这项研究中,我们旨在评估肾损伤估计血清铬、血清发髻,血清Cys-C,尿β2毫克,尿NAG足月新生儿高胆红素血。

2。材料和方法

2.1。研究人群

所有受试者足月新生儿,胎龄超过37周,出生在2011年1月和2012年12月之间。与产前和新生儿窒息,新生儿温度异常,败血症,产前病毒感染、先天性变形、先天性心脏病被排除在外。我们也排除新生儿的母亲在怀孕期间母体并发症。知情同意是获得每个新生儿的父母。本研究协议由当地研究委员会批准。

2.2。决定实验室的变量

在48小时内出生,静脉血液和尿液从新生儿没有光疗或交换输血。决定的胆红素、Cr和包进行使用Cobas 6000分析仪(罗氏,曼海姆,德国)根据制造商的指示。血清总胆红素测定使用胆红素总DPD Gen.2工具包(罗氏,曼海姆,德国)。血清和尿铬测定的酶测定(肌酐+;罗氏诊断,Branchburg NJ)。血清Cys-C由粒子增强的浊度的测量免疫测定(戴德·贝林·马尔堡GmbH,马尔堡,德国)。尿β全身放射免疫检定法是用外套一个计数beta 2微球蛋白厄玛工具包(诊断制品有限公司、洛杉矶、钙、美国)。尿NAG测定使用NAG测定工具包(Bio-quant、钙、美国)。尿NAG比尿Cr (NAG指数,mg / g Cr)和尿的比率β2MG尿铬(β2MG指数,U / g Cr)也确定现货尿液样本。

光线疗法用于治疗新生儿高胆红素血和交换输血用于严重的新生儿黄疸。后处理研究在所有新生儿血清总胆红素水平下降到不到171μmol / L。

患黄疸病的新生儿都是分成三个小组根据血清总胆红素水平。第1组新生儿血清总胆红素水平在221年和256年之间不等μmol / L。第二组新生儿血清总胆红素水平在256年和342年之间不等μmol / L。3组新生儿血清总胆红素水平超过342人μmol / L (11]。健康的足月新生儿分为对照组。

2.3。统计分析

所有数据都表示为平均值±标准偏差(SD)。由Mann-Whitney不同群体之间的数据进行比较 测试或Kruskal沃利斯测试。不同标记的肾功能之间的相关性被斯皮尔曼等级相关系数的探讨。使用SPSS 13.0统计分析。概率都是双尾。的值 被视为具有统计学意义。

3所示。结果

总共有332新生儿高胆红素血被录取到研究。ABO血型不相容是最常见的原因( ),其次是glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏症( )。共有60名健康足月新生儿被用作控制。总结了人口和临床数据表1。没有统计上显著的差异在胎龄、出生体重、性别、和交付之间的新生儿,新生儿高胆红素血。

表1
参加研究的人口和新生儿的临床资料。

没有统计上的显著差异在不同群体之间的尿pH值。对照组和组1在血清铬方面没有显著差异,血清发髻,血清Cys-C,尿β2MG指数和尿NAG指数( , , , , )。血清血清铬、包子、血清Cys-C和尿β2组2毫克指数高于对照组;然而,两组之间的差异没有达到统计学意义( , , , )。尿NAG指数在2组明显高于对照组( )。对照组和3组,血清Cys-C,尿β2MG索引和尿NAG指数显著不同( , , )(表2)。

表2
分布的变量在不同的组织水平。

图1显示之间的关联标记和血清总胆红素。血清铬( ; )和面包( ; )与血清总胆红素。显著提高血清Cys-C水平观察新生儿血清总胆红素水平> 342μmol / L。尿的水平β2MG指数显著增加,与血清总胆红素水平呈正相关( ; )在新生儿血清总胆红素水平> 306μmol / L。此外,尿NAG的水平指数显著增加,与血清总胆红素水平呈正相关( ; )在新生儿血清总胆红素水平> 272μmol / L。

(一)
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(b)
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(c)
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(d)
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(e)
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图1
的血清水平的变化的Cr、血清发髻,血清Cys-C,尿β2MG指数和尿NAG指数根据不同血清总胆红素水平。

后处理的时间控制 天。表3显示标记当血清总胆红素水平已经下降到不到171μ治疗高胆红素血后mol / L。之间的控制和治疗新生儿,没有观察到显著差异。

表3
分布的变量水平治疗前后血胆红素过多。

4所示。讨论

胆红素、疏水端hemedegradation的产物,是肝细胞代谢亲水性轭合物,然后有效地消除在胆汁12]。传统上,胆红素一直被视为一个有毒废物产品或生理条件的副产品。然而,它被认为是一种物质具有强抗氧化和cytoprotective属性通过过氧化氢的有效清除自由基和抑制氧化的13,14]。高水平的血液中胆红素会导致高胆红素血。胆红素晶体可能导致肾髓质,肾间质、肾小管坏死患者高胆红素血。

在这项研究中,我们测量血清铬、血清发髻,血清Cys-C,尿β2MG索引和尿NAG指数在332年出生在48小时足月新生儿高胆红素血和60健康足月新生儿。血清铬没有明显的统计学差异和血清BUN水平观察,甚至严重的高胆红素血组之间(血清总胆红素> 342μmol / L)和对照组。新生儿的肌肉质量较低导致低铬合成。Allegaert等人证明了Cr化验表现出极大的变化根据反应机理和制造商。此外,高胆红素也干扰测定的血清和尿铬(15,16]。因此,预期在新生儿Cr值依赖于特定方法和血清铬是不适合评估肾功能足月新生儿高胆红素血。

因为监测新生儿尿量是困难的,内生肌酐清除率的应用也仅限于在新生儿监测肾功能。Cys-C允许自由的生化特征在肾小球滤过和随后的新陈代谢和近端小管重吸收。Cys-C生产在体内是一个稳定的过程,不是受肾条件影响,蛋白质分解代谢增加,或饮食因素。此外,它不会改变与Cr等肌肉。因此,血清Cys-C内生的标志被认为是理想的肾小球滤过率(17,18]。β2MG是一个小的循环蛋白在肾小球过滤部分。经过肾小球滤过,β2MG通常是99.9%在近端小管重吸收和降解在肾小管细胞的溶酶体,最后是在尿液中排出(19]。尿的水平β2MG是增加肾小管功能受损。同功酶分析唠叨证明其增加尿排泄不依赖于增加过滤在受损的毛细血管壁但释放增加肾小管细胞(20.]。尿NAG的增加水平通常意味着有肾小管损伤(21]。因此,尿β2MG和尿NAG一直认为是肾小管细胞损伤的标志。

在我们的研究中,我们没有发现血清Cys-C增加,尿β2MG指数和尿NAG指数< 272当血清总胆红素水平μmol / L。这些研究结果类似于之前的研究22,23),可能是由于这一事实降低间接胆红素不能导致肾损害的新生儿。明显增加血清Cys-C观察新生儿血清总胆红素水平> 342μmol / L。我们的数据表明,严重的间接胆红素水平在新生儿肾毒性。我们发现明显增加尿β2MG指数新生儿血清总胆红素> 306μmol / L。我们还发现尿NAG指数明显增加血清总胆红素水平> 272μmol / L。此外,血清总胆红素和泌尿系统之间的正相关关系β2MG和积极的血清总胆红素、尿NAG指数之间的相关性被发现在新生儿高胆红素血。这些结果表明,高水平的间接胆红素是直接参与管功能的损害新生儿高胆红素血。我们的数据表明,间接胆红素可能导致损伤的肾小管功能首先。随着继续增加血清总胆红素,损害肾小球功能也会出现。

我们测量了水平的标记,当血清总胆红素水平的新生儿已经下降到不到171μ治疗高胆红素血后mol / L。之间没有显著差异被认为高胆红素血组和对照组的测量变量。这些结果表明肾损伤的新生儿高胆红素血可能是暂时的,可逆的,可以阻止通过降低血清总胆红素水平基本正常。我们的研究表明,高间接胆红素可能导致损伤肾小管和肾小球功能的足月新生儿。尿NAG指数可能是预测急性肾损伤的合适的标记足月新生儿高胆红素血。

相对较小的样本大小是本研究的一个限制。此外,肾小管功能的其他标记,如尿溶菌酶、尿α1-microglobulin尿CC16,没有在本研究进行研究。大规模的样本标记评估需要进一步研究。

5。结论

总之,高间接胆红素可能导致急性肾损伤在足月新生儿。尿NAG指数可能是合适的标记在预测急性肾损伤在足月新生儿高胆红素血。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项研究受到了安徽省儿童医院和第三摘要大学湘雅医院。