细胞因子与食管鳞状细胞癌的临床和病理变化

文摘

致癌细胞转化在食管鳞状细胞癌(ESCC)的特点是在分子水平上,除其他事项外,蛋白表达的变化。在所有蛋白质与炎症有关,细胞因子可能与食管癌的生物学标记。附近的成像技术,这些生物标记物可能有助于ESCC患者的诊断和监测治疗。本文演示的结果研究细胞因子的调节异常ESCC及其临床病理意义。文章选择细胞因子按照下列标准:(i)研究了在蛋白质水平,(2)细胞因子表达式或浓度的差异被发现在组织或从ESCC患者血清,(3)细胞因子水平的变化检测到:免疫组织化学(包含IHC),免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附试验(ELISA)。VEGF的家人似乎发挥重要作用作为潜在ESCC的标记。所有细胞因子研究的结果是有前途的,但进一步的研究是必要的,建立这些peptydes ESCC的生物学意义,早期诊断的潜在用途,预处理和术后预后和监测,应对化疗和放射治疗的癌症患者。

1。介绍

癌症的食道被放置在全球最常见的恶性肿瘤,是第八癌症相关死亡的主要原因1]。食管鳞状细胞癌(ESCC)是一个主要的食管肿瘤组织学类型(1,2]。这种癌症通常是发现在疾病的晚期,当提出了区域和/或远处转移(2,3]。出于这个原因,不良预后和生存预测ESCC患者观察到。ESCC,传播疾病诊断缺乏浆膜和丰富的黏膜下淋巴血管结构(1- - - - - -3]。因为大多数ESCC患者有看不见的微转移肿瘤区域的诊断。

手术切除的肿瘤ESCC治疗是一个重要的方法。然后,电台——治疗和化疗是互补的方法4,5]。开发相关的临床观察内镜等成像技术,计算机断层扫描(CT)、磁共振、正电子发射断层扫描,有助于发现发育异常或在食道瘤。这些技术通常是非常准确的测定的癌症治疗方法。然而,偶尔在操作的时候,癌症是更广泛的发展和治疗通常只姑息。

ESCC两个最重要的危险因素是吸烟和饮酒6]。它们含有多种化学致癌物质,刺激炎症反应,诱导氧化应激参数、破坏基因组,改变酶的功能,刺激血管生成(6]。近年来,它已被证明致癌细胞转化的特点是在分子水平上,除其他事项外,蛋白表达的变化(7- - - - - -9]。这些蛋白质可以标记食道癌的早期发展。成像技术附近的新的生物标志物,可能有助于ESCC患者的诊断和监测治疗。鉴定生物标记的使用简单的和非侵入性技术来测量它们变得至关重要。的方法进行的大量研究,酶联免疫吸附试验(ELISA),免疫印迹(WB),免疫组织化学(包含IHC)和蛋白质组或flight-mass谱分析方法,检测血清中蛋白质水平的失调和/或ESCC患者的肿瘤组织。研究蛋白质的改变和临床病理参数之间的关系可以披露这些分子的潜在作用ESCC生物标记(7- - - - - -10]。

在所有蛋白质与炎症有关,细胞因子在癌症发展和发展起着重要的作用,可能与食管癌的生物学标记。

2。选择的搜索策略和标准

发表这篇评论的结果被发现通过搜索PubMed、美国国家医学图书馆和国家卫生研究所(www.ncbi.nlm.nih.gov http: / / pubmed)。在搜索中,我使用以下短语:“食管鳞状细胞癌的细胞因子”(110篇文章),“白细胞介素在食管鳞状细胞癌”文章(24),“在食管鳞状细胞癌生长因子”(292篇文章),“食管鳞状细胞癌,审查”(147篇文章),“在食道癌细胞因子,研究”(67篇文章),“食管鳞状细胞癌血管生成”(80篇文章),和“ESCC VEGF”(85篇文章)。

我选择文章细胞因子按照下列标准:(I)研究了在蛋白质水平,(2)细胞因子表达式或浓度的差异被发现在组织或从ESCC患者血清,和(3)通过免疫组织化学方法观察细胞因子水平的变化(包含IHC),免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附试验(ELISA)。

选择后,数据从49 22细胞因子相关的文章和信息ESCC患者临床病理参数考虑综述。

3所示。细胞因子和生长因子的生物学作用

细胞因子属于可溶性蛋白质分子量较低的群体。他们发挥作用的细胞间介质,细胞生长过程和参与他们的分化、迁移和细胞凋亡11,12]。他们是由许多类型的特定细胞分泌的先天和适应性免疫系统。细胞因子,通过特定的受体,影响多种细胞活动。

他们发挥重要作用在免疫、炎症、修复,组织内稳态,造血作用[11]。细胞因子的特点是基因多效性、冗余、合作和对抗效果(13,14]。目前该群细胞因子包括许多因素与不同的起源和各种功能。因此,明确这些肽的分类很难实现。从结构上看,它们包括白细胞介素(IL)、干扰素(ifn),趋化因子(引发),生长因子(如肿瘤生长因子(TGF -β)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和纤维母细胞生长因子(FGF))、肿瘤坏死因子(TNF)的家庭,造血细胞因子等。功能,细胞因子分为促炎的因素(如il - 1、il - 6、引发的地震,干扰素-γ肿瘤坏死因子-α肿瘤坏死因子-β,FasL)和抗炎因子(如il - 4、il - 10和TGF -β),(11- - - - - -14]。

涉及了炎性细胞因子参与不同的分子机制导致致癌作用[14,15]。众所周知,恶性转化过程强烈与细胞因子表达的改变反应(13,15]。细胞因子发挥也是一个重要的作用在肿瘤发生和转移和血管生成刺激感应(13- - - - - -15]。

4所示。细胞因子在食管鳞状细胞癌

肿瘤微环境中不仅癌细胞,但也成纤维细胞,内皮细胞,免疫细胞和细胞因子发挥关键作用在控制这些类型的细胞之间的沟通8,12,14- - - - - -16]。在某些情况下,在第一阶段的癌症发展,内源性细胞因子可以刺激宿主对肿瘤细胞的免疫反应。然而,最近的数据表明,大多数的这些因素可能引起免疫障碍并导致肿瘤的生长,发展,转移和宿主免疫抑制8,12,13]。出于这个原因,ESCC的微环境变化可能癌症发展的临床意义。也和其他恶性肿瘤一样,食道癌细胞通过分泌抑制宿主免疫防御的免疫抑制因子(8- - - - - -10,12]。

ESCC的细胞因子网络是丰富的促炎细胞因子、生长因子、趋化因子。我在这项研究证明22细胞因子与临床和病理参数和存活率ESCC(表1)。突出ESCC相关细胞因子VEGF-A、VEGF-C VEGF-D, bFGF, HGF, MIF, TGF -β、il - 6、引发和FasL midkine,地震,PDGF-BB, CTGF, CXCL12 [17- - - - - -66年]。高表达VEGF家族成员,HGF bFGF, ESCC肿瘤组织中发现,暗示他们的潜在作用在肿瘤生长、血管生成和转移过程17- - - - - -53]。还血清VEGF-A C D成员,引发,il - 6,地震,TGF -βHGF, FasL PDGF-BB, midkine浓度与肿瘤进展相关,淋巴结转移和远处转移参数(54- - - - - -66年]。

可能ESCC-derived细胞因子展示在表的函数2。MIF与监管发展过程和il - 1βil - 6,引发与转录调节有关。il - 1β和il - 6的促炎细胞因子刺激器生产。FasL激活淋巴细胞凋亡在宿主免疫防御系统和结果刺激癌症的进展(44,65年]。转化生长因子(TGF -β)在肿瘤的发展中起着双重作用。在癌形成的早期阶段,这种细胞因子作为一个肿瘤抑制,但后来它是一个电感刺激肿瘤入侵的细胞外基质生产、肿瘤细胞增殖,血管生成,抑制宿主免疫功能(42]。

虽然大多数的已知细胞因子促进肿瘤的生长和转移,其他人,如2、il - 12, IL-23 IL-27,干扰素γ由不同的分子机制,可能刺激抗肿瘤免疫反应(67年]。

5。细胞因子作为标记ESCC的存在

组织学变化ESCC发展包括轻微到严重上皮发育不良、癌原位和侵入性癌症2]。食道癌的发病机制仍不清楚。分子研究表明,基因改变,饮酒和吸烟、负责的顺序在食管的鳞状上皮病变2,6,68年,69年]。这种类型的癌症的早期检测可能是最有用的ESCC患者的有效治疗手段。因此,寻找细胞因子水平的交替变化,这可能与肿瘤发生有关,是必要的。

综述,22个细胞因子水平异常ESCC患者(表1)。在这些肽中,在水平明显高于2017- - - - - -65年),只有在和干扰素- - 2γ显著较低水平(66年据报道。

调查包含IHC研究表明更高的选择表达细胞因子在食管癌组织与正常组织相比。它表明upregulation这些肽参与肿瘤的生长和发展。研究VEGF-A、VEGF-C TGF -β,il - 1β、il - 6、HGF CTGF、CXCL12 FAS-L, a-FGF, bFGF, IGFBP7, IGF-II, midkine, MIF表达肿瘤细胞因子的生产和癌症之间的关系进展(17- - - - - -53]。然而,这些细胞因子的生物学功能在肿瘤细胞和肿瘤微环境是不同的。一方面,细胞因子的表达在肿瘤细胞促进肿瘤生长和刺激致癌转换;另一方面,生产这些肽的免疫细胞的肿瘤微环境可能也有助于抗肿瘤免疫反应(58]。

大多数的研究分析细胞因子的表达于食道组织标本通过使用包含IHC方法。然而,这些研究人员研究的细胞因子在肿瘤组织的表达,在早期和先进TNM阶段的癌症。缺乏研究,分析细胞因子表达只在ESCC的早期阶段。没有这种类型的研究是高侵袭性的ESCC的结果,因此有一小群患者的早期阶段癌症。

血清细胞因子正相关,肿瘤阶段,血管生成和转移。食道癌的循环细胞因子的生物学意义是目前未知。的假设表明,高水平的一些血清中细胞因子激活淋巴细胞可能与诱导细胞凋亡,促进肿瘤细胞进展和转移更容易。这失活的宿主免疫监视可能重要的肿瘤细胞在血液和淋巴的循环65年]。ELISA的一些研究,包括我们,显示明显高于VEGF-A, VEGF-C VEGF-D TGF -β、il - 6、引发、il - 12、地震PDGF-BB, HGF, FasL, MIF, midkine ESCC患者的血清浓度(54- - - - - -65年]。VEGF-A关系、VEGF-C VEGF-D、il - 12地震,PDGF-BB, HGF, FasL, midkine血清浓度和癌症恶化阶段被发现(35,37,41,55- - - - - -65年]。

干扰素-分析γ和- 2显示强烈ESCC患者的血清水平的这些因素降低(66年]。Th1-associated炎症反应的细胞因子是重要的诱发者和行为与癌症发展(13,66年]。

基于IHC和ELISA研究,我建议VEGF-A, VEGF-C,和HGF可能是有用的生物标志物的临床诊断ESCC的存在,但不是为食道癌的早期检测17- - - - - -35,41,54- - - - - -59,64年]。

观察,血清水平的VEGF-A, VEGF-C VEGF-D, TGF -β高架ESCC患者,手术治疗后显著降低(59,60]。这些细胞因子的血清测定可能有助于监测ESCC患者的治疗效果。

6。细胞因子Proangiogenic因素

血管生成过程对肿瘤的生长至关重要,发展在ESCC [7,13,70年- - - - - -73年]。越来越多的肿瘤需要一个广泛的血管网络提供氧气和营养。建设新瘤内血管使循环和远处转移癌细胞。新毛细血管的形成需要不同的连续步骤,介导和监管的范围广泛的血管生成因子,如proangiogenic酶、粘附分子,endothelial-specific受体,proangiogenic细胞因子,趋化因子,生长因子(1,71年- - - - - -73年]。

血管生成因素可能直接作用于血管内皮细胞,刺激他们的活动、分化、增殖和迁移。下列细胞因子存在于ESCC: VEGF家族成员,bFGF和引发7,71年]。

从上述因素,VEGF家族成员似乎在这一过程中扮演最重要的角色。VEGF-A(也称为VEGF)有助于肿瘤血管生成和肿瘤生长。这种生长因子保护内皮细胞凋亡和扮演着一个很重要的角色,维护血管系统平衡23,71年]。在临床研究中,高表达的VEGF-A被发现与肿瘤进展相关的(18,23,55,56),并与当地转移淋巴结(特别是17- - - - - -19,23,54,55]。两项研究表明,VEGF-A超表达与新血管网络的形成18,23]。

大多数研究人员报道,VEGF-C和VEGF-D涉及开发新的淋巴管(25,27,28,30.,32,34- - - - - -36,57- - - - - -59]。重大关系VEGF-C蛋白表达或血清浓度和淋巴结转移的存在是演示了十篇文章25,27,28,30.,32,34,35,57- - - - - -59]。在八的文章中,作者显示相关性VEGF-C和肿瘤浸润深度25,27,28,30.,32,35,56,59]。血清或组织之间重要关系VEGF-D水平和淋巴结转移提出了两项研究[36,59]。在这些文章中,作者展示了VEGF-D之间的关系和肿瘤恶化阶段。目前结果表明细胞因子形成的可能性VEGF家庭扮演着重要的角色在lymphangiogenesis作为独立的消极的预后因素。

另一个血管生成因素bFGF也是ESCC预后影响血管生成。汉et al。47)所示包含IHC研究bFGF的表达与微血管形成显著相关,也与原发肿瘤进展和淋巴结转移。

还有第二组的细胞因子,诱导proangiogenic细胞因子的生产。这些包括il - 1β、il - 6、引发MIF, HGF PDGF-BB, TGF -β。

il - 1β、il - 6和引发的感应是重要的信号转导通路,即参与转录proangiogenic细胞因子(38]。他们致力于癌症的发展,肿瘤的扩散和转移(38- - - - - -41,61年]。

MIF可以诱导血管生成因子的分泌VEGF-A和引发肿瘤,但不是在正常的上皮细胞。这种细胞因子过度表达与淋巴结状态、肿瘤分化、微血管密度,和生存的ESCC患者也积极与相关VEGF-A表达式(24]。

调查肿瘤组织和血清HGF水平与肿瘤进展和转移过程的阶段(41,74年]。任的研究等。41)显示,HGF刺激VEGF-A的表达,引发,PDGF。

在肿瘤的发展中起着重要作用的另一个因素是TGF -β(37,60]。研究邓小平et al。75年]证明了TGF -β信号通路在ESCC打扰,可以促进肿瘤入侵,转移,患者生存。结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白质参与TGF -β信号通路和扮演重要的角色在激活的血管生成和肿瘤生长75年]。

在其他九个研究中,细胞因子水平的增加,如白介素、地震,PDGF-BB, midkine, FasL, IGF-II,有关肿瘤侵犯深度,淋巴结转移、TNM更高阶段ESCC患者(表1)。

佐佐木等。43)报道,趋化因子CXCL12 ESCC过表达,这种表达与淋巴结转移相关。

7所示。细胞因子作为远处转移的标志

血管生成与肿瘤转移的形成,这是癌症死亡率的主要原因71年- - - - - -73年,76年]。也经常参与转移的生物因素早些时候参与细胞粘附和血管生成过程(9,72年]。

肿瘤细胞,这可能获得浸润和转移的能力,离开原发肿瘤和殖民主人身体的新组织。肿瘤细胞使用各种移动自己的变化和迁移的机制。生化介质,如细胞因子,参与这些复杂的过程。七个细胞因子相关ESCC的转移(表1)。三个研究表明VEGF-A和VEGF-C过度可能发挥重要作用在遥远的癌细胞的迁移17,25,35]虽然循环水平VEGF-A和VEGF-C被发现在远处转移患者显著升高5研究[23,35,54,55,59]。这些结果证实,VEGF-A特别是VEGF-C,通过诱导淋巴管增生,ESCC转移过程的有力因素。Kleespies等人表明,高水平的血清中细胞因子可能导致身体在遥远地区的增长结果(54]。

Imsumran等人的免疫组织化学研究表明高IGF-II ESCC肿瘤组织的表达与淋巴结和远处转移49]。

结果被Krzystek-Korpacka et al。61年,63年)表明,血清引发和PDGF-BB浓度与局部和远处转移有关。

还与VEGF-A积极的血清HGF水平相关,引发,与远处转移有关41]。ESCC患者血清FasL浓度明显高于与远处转移,证实了FasL的建议可能引起细胞凋亡的淋巴细胞,激活宿主免疫系统减弱,促进肿瘤的转移。

8。细胞因子在生存预测

本文评价细胞因子的预后和生存的标准标记和COX比例风险回归模型包括单变量分析,多变量分析,kaplan meier方法。

在单变量分析中,提出了13个细胞因子作为ESCC患者的重要预后因素。在多变量分析中,10个细胞因子成为长期生存的预后因素,而三个细胞因子水平不影响患者生存(表1)。

不过多数VEGF家族的研究证实,VEGF-A VEGF-C, VEGF-D导致食道癌的攻击性最强,可能是有用的标记ESCC患者病情的恶化。罗等。22)表明,在原发肿瘤中VEGF-A表达式相结合的分析方法和相应的转移性淋巴结可以帮助预测的食道癌患者的生存。

如表所示1,il - 1βHGF, CTGF、IGF-II midkine建议ESCC的生存预后的重要预测因子。MIF,表达的细胞因子在肿瘤细胞的细胞质和宿主免疫细胞在肿瘤微环境,是一个不良的独立因素ESCC患者的无病生存期和总生存期(24,53]。

虽然已发现多种细胞因子显著与生存相关的患者,使用细胞因子作为预后和生存标记为临床决策仍有待评估考虑的影响(假阳性和假阴性的问题77年,78年]。

9。结论

发表文章表明,一些细胞因子可能导致ESCC的积极特征,与原发肿瘤进展,淋巴结和远处转移,患者的结果。

VEGF的家人似乎发挥重要作用作为潜在ESCC的早期标志物。还HGF和bFGF可以作为ESCC独立的预后指标。水平的改变proangiogenic细胞因子和生长因子,如VEGF-A VEGF-C TGF -β和HGF和微脉管评估可用于预测lymphangiogenesis ESCC患者和远处转移。

虽然在肿瘤增殖细胞因子发挥着重要的作用,血管生成和转移,他们的作用机制在ESCC并不完全解释道。进一步的研究是必要的在ESCC建立细胞因子的生物学意义,早期诊断的潜在用途,预处理和术后预后和监视响应的化疗和放射治疗的癌症患者。

缩写

ESCC:	食管鳞状细胞癌
VEGF-A:	血管内皮生长因子a
VEGF-C:	血管内皮生长因子c
VEGF-D:	血管内皮生长factor-D
aFGF:	一个纤维母细胞生长因子
bFGF:	b纤维母细胞生长因子
肿瘤坏死因子:	肿瘤坏死因子
HGF:	肝细胞生长因子
MIF:	迁移抑制因子
TGF -β:	肿瘤的生长因子
il - 1β:	Interleukin-1β
2:	白介素2
il - 6:	白细胞介素- 6
引发:	Interleukin-8
il - 12:	Interleukin-12
地震:	Interleukin-18
FasL:	Fas配体
干扰素-γ:	干扰素-γ
IGFBP7:	胰岛素样生长因子结合蛋白7
IGF-II:	胰岛素生长因子2
HBGF:	Heparin-binding生长因子(midkine)
PDGF-BB:	血小板源生长因子
CTGF:	结缔组织生长因子
CXCL12:	基质细胞衍生因子1。

引用

1. c·m·瓦尔韦德t . Macarulla e . Casado f·j·拉莫斯·e·马蒂内利和j . Tabernero“小说在胃和食道癌,目标”肿瘤学和血液学的关键评论卷,59号2、128 - 138年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. h . Kuwano m .及其t宫崎骏,h·加藤”独特的食管鳞状细胞癌临床病理的特点,“上胸和心血管手术,9卷,不。1,6-13,2003页。视图:谷歌学术搜索
3. y Kumagai, m .钢铁洪流,k . Kawada和t .【“肤浅的食管鳞状细胞癌血管生成:放大内镜观察和分子分析”消化内镜,22卷,不。4、259 - 267年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. c . Mariette g . Piessen, j。Triboulet”,在食管癌治疗策略:手术和其他形式的作用,“柳叶刀肿瘤学,8卷,不。6,545 - 553年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. b . Bystricky a . f . c . Okines d·坎宁安,“最佳治疗策略可切除的食管或oesophagogastric结癌症,”药物,卷71,不。5,541 - 555年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h . Messmann“食管的鳞状细胞癌,最佳实践和研究,15卷,不。2、249 - 265年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . Vallbohmer j . Brabender r . Metzger和a . h . Holscher”基因在食管癌的发病机理:可能的预测和预后因素,”胃肠外科杂志》,14卷,不。1、补充S75-S80, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. z . j . Liu, j .崔g .徐和g .崔”细胞的变化人类食管鳞状细胞癌的肿瘤微环境,”肿瘤生物学,33卷,不。2、495 - 505年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 华盛顿特区。林,X.-L。杜,M.-R。王”,蛋白质改变ESCC和临床意义:复习一下,”食管疾病的,22卷,不。1,9-20,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. S.-Y。徐、刘z W.-J。妈,我Sheyhidin S.-T。郑,X.-M。陆”,新的潜在生物标志物的诊断食管鳞状细胞癌,”生物标记物,14卷,不。5,340 - 346年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . Chechlińska,”劳拉cytokin w procesach nowotworzenia。文章在波兰。”肿瘤学杂志卷,536年,第659 - 648页,2003年。视图:谷歌学术搜索
12. j·威尔逊和f . Balkwill上皮肿瘤微环境中细胞因子的作用,“在癌症生物学研讨会,12卷,不。2、113 - 120年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r .祭祀和b . Wollenberg”,细胞因子在头部和颈部癌症。”细胞因子和生长因子的评论,17卷,不。3、141 - 146年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. z Serefoglou, c . Yapijakis大肠Nkenke, e . Vairaktaris”遗传协会细胞因子基因多态性与头部和颈部癌症,”口腔肿瘤,44卷,不。12日,第1099 - 1093页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n Eiro和j . Visoso Imflammation和癌症。”世界胃肠外科杂志》上,4卷,不。3、62 - 72年,2012页。视图:谷歌学术搜索
16. k .诺玛k·s·m·斯莫利·m·Lioni et al .,“成纤维细胞的重要作用在食管鳞状细胞carcinoma-induced血管生成,“胃肠病学,卷134,不。7,1981 - 1993年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. n . Koide a西t河野et al .,“组织化学研究血管内皮生长因子在食道鳞状细胞癌,”Hepato-Gastroenterology,46卷,不。26日,第958 - 952页,1999年。视图:谷歌学术搜索
18. 学术界。施,小泽,n .安藤m .建筑师和m . Kitajima“血管内皮生长因子表达预测结果和食管鳞状细胞癌的淋巴结转移,”临床癌症研究》第六卷,没有。3、1161 - 1168年,2000页。视图:谷歌学术搜索
19. t·慕克吉a·库马尔m . Mathur t . k .将挑战和r . Ralhan”Ets-1和VEGF表达与肿瘤血管生成,淋巴结转移,在食管鳞状细胞癌患者生存,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷129,不。7,430 - 436年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. t .松山,k .录像,t . Hayashi et al .,”低氧诱导因子- 1的表达α在食管鳞状细胞癌癌症科学,卷96,不。3、176 - 182年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 崔j.y. K.-T。张成泽,y . m .垫片等。“预后意义的血管内皮生长因子表达和微血管密度在食管鳞状细胞癌:比较与正电子发射断层扫描,”《肿瘤外科,13卷,不。8,1054 - 1062年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. K.-J。罗,y, j·温,黄永发。傅,”CyclinD1、p53、钙和VEGF的表达在配对地区食管鳞状细胞癌的转移性淋巴结:一系列组织分析,“肿瘤外科杂志》,卷104,不。3、236 - 243年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . Kleespies m . Guba K.-W。Jauch和c·j·布鲁斯,血管内皮生长因子在食道癌,”肿瘤外科杂志》,卷87,不。2、95 - 104年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 黄x y任,美国法律,et al .,“巨噬细胞迁移抑制因子刺激血管生成因子表达和与分化和淋巴结状态在食管鳞状细胞癌患者,”年报的手术,卷242,不。1,55 - 63、2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. y Kitadai, t . Amioka k Haruma et al .,“血管内皮生长因子(VEGF)的临床病理的意义- c在人食管鳞状细胞癌,”国际癌症杂志》上,卷93,不。5,662 - 666年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. t Noguchi s Takeno t .柴田s Yokoyama y田和w·穆勒,“VEGF-C表达与组织学分化和转移在食道鳞状细胞癌,”肿瘤的报道,9卷,不。5,995 - 999年,2002页。视图:谷歌学术搜索
27. y .木村,m .渡边,t .大贺典雄et al .,“血管内皮生长因子C表达与淋巴参与和食管鳞状细胞癌患者预后不良,”肿瘤的报道,10卷,不。6,1747 - 1751年,2003页。视图:谷歌学术搜索
28. js。机构,H.-Y。荣格,y . j .李et al .,“临床病理的意义的血管内皮生长因子c和cyclooxygenase-2食管鳞状细胞癌,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,19卷,不。6,648 - 654年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . Katsuta m . Miyashita h .牧野et al .,”缺氧诱导因子- 1的相关性α通过血管内皮生长因子c与淋巴转移在人类食道癌,”实验和分子病理学,卷78,不。2、123 - 130年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m .松本s Natsugoe h .时候et al .,“过度的血管内皮生长因子c与粘膜下食道癌淋巴结微小转移,”胃肠外科杂志》,10卷,不。7,1016 - 1022年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. U。美国汉,汉,o . i可以Kayhan,传统,和b”p53的表达,VEGF C, p21:他们可以在术前评估食管鳞状细胞癌的淋巴结转移?”食管疾病的,20卷,不。5,379 - 385年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y s t x y, d . m .柴et al .,“过度金属蛋白酶- 1和VEGF-C与食管鳞状细胞癌预后不佳,“Onkologie,35卷,不。11日,第656 - 651页,2012年。视图:谷歌学术搜索
33. x y, z . Wang, w .江和m .史”CCR7和VEGF-C:淋巴转移复发的分子指标pN0 Ivor-Lewis后食管鳞状细胞癌食管切除术吗?”《肿瘤外科,19卷,不。11日,第3612 - 3606页,2012年。视图:谷歌学术搜索
34. h·张,y阴,l . Zhang et al。”的影响血管内皮生长因子C击倒在食管鳞状细胞癌,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷138,不。1,第139 - 133页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. w·张,m .张周,z, z俏,和j·张,“血管内皮生长因子C的表达和意义从多个在食管鳞状细胞癌标本来源,”国际期刊的生物标记,27卷,不。4,pp. e359-e365, 2012年。视图:谷歌学术搜索
36. c . Tzao研究所。李,周宏儒。东et al .,”表达的低氧诱导因子(HIF) 1α和血管内皮生长因子(VEGF) - d的结果预测切除食管鳞状细胞癌,”疾病标记,25卷,不。3、141 - 148年,2008页。视图:谷歌学术搜索
37. y Fukai, m . Fukuchi: Masuda et al .,“减转化生长因子的表达β受体是一种人类食管鳞状细胞癌预后的不利因素,”国际癌症杂志》上,卷104,不。2、161 - 166年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. M.-F。陈,M.-S。陆,P.-T。陈,观测。陈,P.-Y。林,K.-D。”李,白介素- 1β在食管鳞状细胞癌中的作用,“分子医学杂志,卷90,不。1,第100 - 89页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m·奥卡河k .山本m .高桥et al .,“血清白介素6水平之间的关系,各种疾病参数,和营养不良患者的食管鳞状细胞癌,”癌症研究卷,56号12日,第2780 - 2776页,1996年。视图:谷歌学术搜索
40. 藤原,h . k . Suchi美国冈et al .,“诱导化疗后血清CRP水平升高反映治疗反应不佳与血清中il - 6和地方在晚期食道癌患者肿瘤部位,”肿瘤外科杂志》,卷103,不。1,第68 - 62页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 任y, b .曹,美国法律et al .,“肝细胞生长因子促进肿瘤细胞迁移和血管生成因素表达:人类食管鳞状细胞癌的预后标记,”临床癌症研究,11卷,不。17日,第6197 - 6190页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. Z.-Q。周,W.-H。曹,j j。谢et al .,“THBS1表达式和预后意义,Cyr61和CTGF在食管鳞状细胞癌,”BMC癌症第291条,卷。9日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. k .佐佐木s Natsugoe s Ishigami et al .,“CXCL12及其受体CXCR4的表达在食管鳞状细胞癌,”肿瘤的报道,21卷,不。1,第71 - 65页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . Shibakita m .立花,d . k . Dhar et al .,“Fas的预后意义和Fas配体表达在人类食道癌,”临床癌症研究,5卷,不。9日,第2469 - 2464页,1999年。视图:谷歌学术搜索
45. m . Takikita:胡锦涛,j . z寿、问:h . Wang c .吉芬p·r·泰勒et al。”缺乏Fas-pathway基因突变在初级切除食管鳞状细胞癌,”长庚医学杂志,33卷,不。2、145 - 151年,2010页。视图:谷歌学术搜索
46. 北川k Sugiura小泽,y, m .建筑师和m . Kitajima”Co-expression aFGF和FGFR-1不良预后的预测食管鳞状细胞癌的患者,”肿瘤的报道,17卷,不。3、557 - 564年,2007页。视图:谷歌学术搜索
47. 汉族,j . Liu蔡明俊。妈,和l .赵”heparanase和碱性纤维母细胞生长因子表达的临床病理意义在人类食道癌,”世界胃肠病学杂志》上,11卷,不。14日,第2192 - 2188页,2005年。视图:谷歌学术搜索
48. m·k·卡什·h·A·帕瓦尔s Keerthikumar j·沙玛,r·高尔r·马哈茂德et al .,“评价蛋白表达模式的stanniocalcin 2,胰岛素样生长因子结合蛋白,抑制素β1和四个半LIM域在食管鳞状细胞癌,”癌症Biomark,12卷,不。1、1 - 9,2013页。视图:谷歌学术搜索
49. a . Imsumran y足立,山本h . et al .,“胰岛素样生长因子受体作为预后的标志物和治疗目标在人食管鳞状细胞癌,”致癌作用,28卷,不。5,947 - 956年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. Y.-J。任和徐瑞秋张“midkine的表达及其临床意义在食管鳞状细胞癌,”世界胃肠病学杂志》上,12卷,不。13日,2006 - 2010年,2006页。视图:谷歌学术搜索
51. h·什y Nabeya siv。Okazumi et al .,“增加血清midkine浓度可能是肤浅的食道癌患者的肿瘤标记物,”肿瘤的报道,10卷,不。2、411 - 414年,2003页。视图:谷歌学术搜索
52. h . H.-X。夏,s t, s . k . Lam C.-M。林、h·f·龚和b彭译葶。Wong“巨噬细胞迁移抑制因子的表达在食管鳞状细胞癌和胆汁酸和非甾体类抗炎药的影响,“致癌作用,26卷,不。1,11 - 15号,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. l . Zhang s b, g .妈,x f . Tang陈平,j . et al。”MIF的表达和趋化因子受体CXCR4蛋白在肿瘤微环境是食管鳞状细胞癌患者的不良预后因素,”转化医学杂志》第六十条,卷。11日,2013年。视图:谷歌学术搜索
54. a . Kleespies c·j·布鲁斯,K.-W。VEGF-A Jauch”,临床意义,- c和- d表达在食管恶性肿瘤,”Onkologie,28卷,不。5,281 - 288年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. h·什武田,y Nabeya, s . Okazumi h .松原y Funami et al .,“临床意义的血清血管内皮生长因子在食管鳞状细胞癌,”癌症卷,92年,第669 - 663页,2001年。视图:谷歌学术搜索
56. m . Krzystek-Korpacka m . Matusiewicz d . Diakowska k·格拉博夫斯基,k . Blachut和t . Banas”老年病的VEGF-C由肿瘤细胞分泌,而不是VEGF-A与淋巴结转移的临床评价食管鳞状细胞癌(ESCC)”癌症的信,卷249,不。2、171 - 177年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m . Krzystek-Korpacka m . Matusiewicz d Diakowska et al .,“血清midkine取决于淋巴结参与和与循环VEGF-C在食管鳞状细胞癌,”生物标记物,12卷,不。4、403 - 413年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. h .木村,h·加藤:田中et al .,“术前血清血管内皮生长因子c (VEGF-C)水平预测复发食管癌患者,”抗癌的研究,28卷,不。1、165 - 170年,2008页。视图:谷歌学术搜索
59. m·科兹洛夫o . Kowalczuk r . Milewski l . Chyczewski j . Niklinski和j . Laudański“血清血管内皮生长因子C和D食道癌患者,”欧洲心胸外科杂志》上,38卷,不。3、260 - 267年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. d . Diakowska a . Lewandowski k Markocka-M̧czka,和k·格拉博夫斯基”,高水平的血清转化生长因子-β1在食管鳞状细胞癌患者中,“Wspolczesna Onkologia,15卷,不。3、137 - 141年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m . Krzystek-Korpacka m . Matusiewicz d Diakowska et al .,“海拔循环interleukin-8相关淋巴结和远处转移食管鳞状细胞carcinomas-Implication癌症患者的临床评估,”细胞因子第41卷。。3、232 - 239年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. d . Diakowska k Markocka-M̧czka, k格拉博夫斯基,和a . Lewandowski,“血清interleukin-12和interleukin-18水平在食管鳞状细胞癌患者中,“实验肿瘤学,28卷,不。4、319 - 322年,2006页。视图:谷歌学术搜索
63. m . Krzystek-Korpacka d Diakowska、a . Gamian和m . Matusiewicz”增加血清中血小板源生长因子(PDGF) bb反映淋巴结参与独立于食道癌患者血小板计数,“实验肿瘤学,33卷,不。3、140 - 144年,2011页。视图:谷歌学术搜索
64. 高田n . y .矢野,t .松田et al .,”表达的免疫反应性的人类肝细胞生长因子在人食管鳞状细胞癌,”癌症的信,卷97,不。2、145 - 148年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. m . Kozłowski o . Kowalczuk a Sulewska et al .,“血清可溶性Fas配体(sFasL)在原发性食道鳞状细胞癌的患者,”叶形线Histochemica et Cytobiologica,45卷,不。3、199 - 204年,2007页。视图:谷歌学术搜索
66. m . Mahmoodi M.-R。米尔,p . Daryaei et al .,“细胞因子反应后经胸廓的食道癌患者transhiatal食管切除术后,“欧洲细胞因子网络,19卷,不。2、92 - 98年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. t . Yoshimoto m .徐沟口健二,n . Morishima y千叶,和j . Mizuguchi“抗肿瘤免疫反应的调节白介素家族细胞因子白介素,IL-23, IL-27,”临床免疫学和发展ID 832454条,卷。2010年,9页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. a . k . Lam“食管鳞状细胞癌的分子生物学,”肿瘤学和血液学的关键评论33卷,第90 - 71页,2000年。视图:谷歌学术搜索
69. j . Szumiło“流行病学和食管鳞状细胞癌的危险因素,”波兰语Merkuriusz Lekarski,26卷,不。151年,第85 - 82页,2009年。视图:谷歌学术搜索
70. y大岛渚,s . Yajima k .山崎k .松下m . Tagawa和h什“Angiogenesis-related因素是分子的目标,食管癌患者的诊断和治疗”上胸和心血管手术,16卷,不。6,389 - 393年,2010页。视图:谷歌学术搜索
71. s . Liekens e . De Clercq, j . Neyts“血管生成:监管机构和临床应用,”生化药理学,卷61,不。3、253 - 270年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. t·d·Tsirlis g . Papastratis k Masselou et al .,“循环lymphangiogenic胃肠实体肿瘤生长因子,他们可能的临床意义吗?”世界胃肠病学杂志》上,14卷,不。17日,第2701 - 2691页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. 金子y日本久保田公司,k, k Konishi et al .,“开始的血管生成在食管鳞状细胞癌的多步骤过程,”生命科学前沿,14卷,不。10日,3872 - 3878年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. k·d·Grugan c·g·米勒,y姚明et al .,“Fibroblast-secreted肝细胞生长因子发挥功能作用在食管鳞状细胞癌的入侵,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。24日,第11031 - 11026页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. Y.-Z。邓,p。陈、王y et al。“结缔组织生长因子在食管鳞状细胞癌和促进致瘤性β-catenin-T-cell因素/ Lef信号。”生物化学杂志,卷282,不。50岁,36571 - 36581年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. a . Ooki k山下式:小林et al .,“淋巴结转移密度和增长模式先进的食管鳞状细胞癌作为独立的预后因素,”世界日报的手术没有,卷。31日。11日,第2191 - 2184页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. m . s .佩佩,h·琼斯之一g .龙腾说,w . Leisenring p·纽科姆,”限制的优势比测量的性能诊断、预后、或筛选标记,”美国流行病学杂志》,卷159,不。9日,第890 - 882页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m . s .佩佩、k·f·克尔之一g .龙腾说,和z . Wang“测试改进预测模型的性能,”医学统计,32卷,不。9日,第1482 - 1467页,2013年。视图:谷歌学术搜索

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