核p27表达对鼻咽癌病人带来有利的结果

文摘

客观的。本研究的目的是探索核之间的关系表达细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 b (p27)和临床病理的特性在鼻咽癌(NPC),包括病人的生存。方法。免疫组织化学是在130年用于检查p27的表达主要人大组织。p27表达水平之间的关系和临床病理的特点进行了分析。生存曲线被绘制使用kaplan meier方法使用生存率较和比较。各种生存的意义的变量使用多变量Cox比例风险模型进行了分析。结果。p27表达核和细胞质隔间。核p27的表达与T分类和临床分期呈负相关。核p27表达患者总体生存率比那些没有核p27的表达。进一步,我们观察到核p27的表达呈正相关,存活时间的NPC患者不仅在N0-1和M0分类还在放疗和化疗治疗组。最后,我们发现核p27的表达不是一个NPC患者的独立预后因素。结论。我们的研究结果暗示核p27的表达是一种潜在的有利因素人大的进展和预后。

1。介绍

鼻咽癌(NPC)是最常见的原发性恶性肿瘤的鼻咽有近100%的病例与eb病毒(EBV)感染(1]。在大多数人口很少,但频繁两性在东南亚等地区,中国南部和北非。由于其解剖位置和模糊的症状,这种恶性肿瘤患者最常出现颈质量转移扩散到淋巴结或相邻结构,从而导致预后不良。

遗传易感性、环境因素、eb病毒感染,鼻咽和表观遗传变化是关键因素致癌作用解除对一些重要的基因和microrna,如EZH2, HDGF, NESG1, CTGF, miR-26a [2- - - - - -8]。在之前的调查中,我们使用互补脱氧核糖核酸微阵列比较差异表达基因在人大和非癌变鼻咽组织。p27基因编码细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 b,被证明在人大组织明显减少,表明其在NPC发病机理(潜在的抑制作用9]。

p27是一种酶抑制剂CDKN1B编码的基因在人类属于Cip / Kip系列细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk)的蛋白质。编码的蛋白质结合,防止细胞周期蛋白的激活E-CDK2或细胞周期蛋白D-CDK4复合物,从而控制细胞周期G1进展。Downregulation P27的涉及一些恶性肿瘤的进展,包括肺癌(10),肝细胞癌(11涎腺癌),(12)、口腔鳞状细胞癌(13,14),和胃癌15]。进一步,p27也观察到抑制肿瘤发病机制中发挥重要作用[16,17)然而在人大还未确定其功能。

我们的目标在这个研究是探讨p27的表达人大组织的免疫组织化学和探索p27的相关核表达与临床病理的特点和患者生存预后。我们的研究结果表明,积极的核p27的表达是延缓疾病进展的一个有利的因素和提升NPC患者的总体生存时间。

2。患者和方法

2.1。样品收集

一百三十(130)未分化的人大石蜡包埋标本和临床预后信息从患者获得从21岁到80岁(平均49.6岁)在中山市人民医院。这些样本完全缺席的角质化和lymphoepitheliomatous形态与不同程度的浸润淋巴细胞存在癌从5%到55%不等的细胞和基质。在这些患者中,有19只靠放疗患者,化疗4,97年由结合放疗和化疗。11名患者没有接受任何治疗。这些临床使用的材料为研究目的,从病人事先同意,这两个医院的伦理委员会的批准。所有标本病理诊断证实,根据1997年全国人大举行UICC分期系统(18]。

2.2。免疫组织化学

免疫组织化学是根据我们之前描述(3,4]。P27使用抗体的浓度1:100(美国圣克鲁斯生物技术)。

2.3。评价染色

综述了免疫组织化学染色的组织部分,分别由两个病理学家盲的临床参数和评价存在核染色。核染色10%或更多的肿瘤细胞被认为是核阳性表达。相反,不到10%染色核表达被认为是消极的。

2.4。统计分析

所有使用SPSS 13.0统计分析。的测试是用于分析p27表达水平之间的关系和临床病理的特点。生存曲线被绘制使用kaplan meier方法使用生存率较和比较。各种生存的意义的变量使用多变量Cox比例风险模型进行了分析。一个小于0.05被认为是具有统计学意义的价值。

3所示。结果

3.1。p27蛋白表达的免疫组织化学分析人大组织

我们测量p27蛋白的表达水平和细胞定位130年存档石蜡包埋人大样品使用免疫组织化学染色(图1)。具体p27蛋白染色检测在恶性上皮细胞的细胞核和细胞质。此外,我们发现50.8%(66/130)的病例显示清楚p27的表达(表1)。

3.2。临床病理特征之间的关系和p27核表达NPC患者

临床病理特征之间的关系和p27核表达个人与人大总结表1。我们没有发现一个重要的关联p27核表达与患者的年龄、性别、吸烟、N分类,或远处转移(M分类)在130年人大病例。然而,我们观察到,p27与T分类(核表达呈负相关)(T₁- t₂与T₃- t₄)()和临床阶段(i ii和iii iv) (在NPC患者(表1)。

3.3。p27核表达与人大的总体生存时间

调查在人大p27蛋白表达的预后价值,我们评估的水平之间的关系p27核表达与患者的生存与生存率较使用kaplan meier分析。130年全国人大有预后资料的情况下,我们观察到核p27的表达与NPC患者的总生存期显著相关。核表达最好预测患者比那些消极的核p27的表达(图2)()。

3.4。p27核表达与NPC患者N的存活时间₀- n₁分类和米₀分类

我们进一步分析了p27核表达与预后的相关性对T NPC患者通过分层分析分类,分类,M₀分类和临床阶段。积极p27蛋白核表达明显与NPC患者生存时间N₀- n₁分类和米₀分类,但没有与T₁- t₂T₃- t₄,或者N₂- n₃分类和临床阶段i ii或iii iv。核表达患者有更好的预后比- N核p27的表达₀- n₁分类()和M₀分类()(图3)。

3.5。p27核表达有利于NPC放疗和化疗患者的预后

我们也探讨p27协会核表达与NPC病人生存在化疗和放疗治疗组。我们发现一个重要p27核表达和人大预后之间的相关性在化疗和放疗治疗组,但不是在未经治疗的患者。核表达患者有更好的预后比负核p27的表达各自的治疗化疗后()和放射治疗()(图4)。

3.6。核p27的表达不是一个NPC患者的独立预后因素

单变量分析表明,放疗、T、N和M分类、临床阶段,p27核表达与患者的生存都显著相关(,,,,,、职责)。确定p27人大是一个独立的预后因素,我们进行了多变量分析p27蛋白的表达水平调整放疗、T分类、N分类,分类,和临床阶段的NPC患者。这些结果表明,p27表达水平不是全国人大的一个独立预后因素()(表2)。

4所示。讨论

P27是一个关键的细胞周期蛋白激酶抑制剂,形成了一个核设施CCND1和到。这可以防止到添加磷酸盐残留主要基质,视网膜母细胞瘤(复审委员会)蛋白阻断细胞周期G1 / S过渡。P27表达水平与CCND1逆相关,到在全国人大9,19]。此外,p27能够绑定其他Cdk蛋白质细胞周期蛋白亚单位,如细胞周期素E / Cdk2复合体,细胞周期蛋白/ Cdk2和抑制细胞周期过渡。减少p27的表达被描述在许多肿瘤,包括膀胱癌(20.],黑色素瘤[21)和卵巢癌22),并与不利的临床参数和糟糕的结果在这些肿瘤类型。Del峰等人发现减少的表达p27Kip1在低分化膀胱肿瘤(等级3)相比,中度分化(等级I和II)肿瘤,这是一个不利的预后因素。Flørenes等人观察到一个虚拟的完整丧失p27Kip1蛋白表达在结节性黑色素瘤早期复发的预后指标。在卵巢癌中,增加p27的表达与患者的长期生存。这些结果强烈支持,p27函数作为一个肿瘤抑制致癌作用。

在之前的调查、风扇等人报道,p27表达下调在EBV-infected鼻咽癌(23),因此类似于人大(我们的发现8]。此外,抑制LMP1 [p27也观察到的24),一个关键EBV-expressing癌蛋白促进人类鼻咽上皮细胞的转换(25]。这些建议在人大p27基因表达下调是一个重要的进展,但与临床特征的相关性和人大的预后价值还不清楚。

在这项研究中,我们评估p27的表达在人大通过免疫组织化学,发现p27蛋白在细胞质和细胞核coexpressed人大组织。这一发现与先前的报道是一致的与其他肿瘤(10,11,15,20.- - - - - -22]。此外,我们还发现超过一半的人大病例显示积极核p27的表达。因为p27驱动细胞周期进程,当它把原子核(26),我们分析了p27核表达与临床特征的相关性的NPC患者和观察到p27核表达与T分类和临床分期呈负相关。此外,我们发现,人大核p27蛋白的表达呈正相关,患者的总生存时间。患者核p27蛋白的表达有一个总体存活时间更长。我们的结果类似于▽,华人,Flørenes,纽科姆等人的来自其他肿瘤和在一起的报告表明,p27核表达抑制人大的发病机理(20.- - - - - -22]。

此外,生存预后评估通过分层分析对T分类、N分类,分类,和临床阶段。我们观察到p27核表达呈负相关的存活时间仅为NPC患者N₀- n₁或米₀分类。核表达患者有更好的预后比负核表达。这些结果暗示p27表达核是一个很好的生物标志物来评估患者预后的人大N₀- n₁和M₀分类。

P27函数作为一种细胞周期抑制剂阻断细胞生长在许多肿瘤类型(27,28]。我们怀疑核p27的表达可能与放疗或化疗的敏感性,这将增加NPC患者的总生存时间。与我们的假设一致,我们观察到患者核p27蛋白的表达有一个整体放疗和化疗组较长的生存时间,但没有参与组相关。这一发现表明,核p27蛋白的表达可能减少阻力NPC放疗和化疗的病人。

最后,我们评估的可能性p27核人大的表达式作为一个独立的预后因素。根据单变量分析,病人的总生存期成反比T / N / M分类和临床分期呈正相关但与p27表达核和放射治疗。多变量分析表明,核p27蛋白的表达并不是一个独立的预后预测NPC病人不管病人的疾病状态。

总之,我们的研究结果提供的证据表明,低核p27的表达可能参与NPC患者的临床进展和预后不良。然而,它不能作为一个潜在的人大的独立预后因素。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

刘甄,Yufei长,原来张,和魏黄了同样的工作。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金(没有。81071632),珠江科技新星计划从广州城市(没有。2011 j2200009), Yangchengz广州(没有从大学学者的研究项目。12 a011d)。

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