全氟辛酸对大鼠肝脏过氧化物酶体和8-羟基脱氧鸟苷的影响

摘要

虽然过氧化物酶体增殖物被认为是无基因毒性的药物，然而，大多数过氧化物酶体增殖物被发现促进和/或诱导啮齿动物的肝细胞癌(HCC)。本研究的目的是，第一，研究过氧化物酶体增殖物全氟辛酸(PFOA)是否具有固有的肝癌促进活性，第二，研究可能的机制。为了实现这些目标，采用了两种方案，一种是双阶段方案(以二乙基硝基胺(DEN) 200 mg/kg i.p.开始，然后用0.005%或0.02%全氟辛酸(PFOA)治疗14和25周)和三阶段方案，选择促进(IS)方案(首先给予200 mg/kg DEN i.p.，然后选择2周，包括在饲料中给予0.03% 2-乙酰氨基芴(2- aaf))。在治疗过程中，给予单一剂量的四氯化碳(2.0 ml/kg)口服，随后给予含0.015% PFOA的饲料，持续25周。两种方法处理后，我们的结果显示过氧化氢酶活性轻微升高，而酰基辅酶a氧化酶活性显著升高。两项实验均表明PFOA具有促进肝癌的活性。其余各组大鼠分别饲喂基础饲粮或含0.02% PFOA的饲粮。5周或9周后，将它们处死，并对分离出的DNA中的8-羟基脱氧鸟苷水平进行评估。数据显示8-羟基脱氧鸟苷有轻微但不显著的增加。 From the present data, it is concluded that PFOA is a true liver cancer promoter that may not require extensive initial DNA damage for its promoting activity.

疾病标记

摘要

版权

更多相关文章