文摘

背景。有限的信息存在晚发性哮喘的本质(贷款)没有药物干预相比,早发性哮喘(地址结束)。我们的目标是了解地址结束和贷款影响临床和病理生理特征。方法。以人群为基础的横断面研究是在中山医院(上海,中国)。地址结束和贷款是基于年龄的诊断(分别为40岁之前和之后)。临床变量收集重点是过敏的特性,分析相关,而使用单向方差分析或克鲁斯卡尔-沃利斯检验。血嗜碱粒细胞和临床数据之间的相关性被斯皮尔曼等级测试评估。用SPSS v24.0进行了统计分析。结果。共有12760名成年人的咳嗽,痰,或胸闷、90例与地址结束(平均年龄±标准差(SD): 28.73±5.89), 111年贷款(平均年龄±SD: 60.25±9.85),与慢性阻塞性肺疾病(COPD)和106年(平均年龄±SD: 61.58±10.95)。FEV₁FEV / FVC (%)₁%预测,预测和FVC %均显著地降低贷款而地址结束 。post-bronchodilator FEV的值₁在支气管扩张剂可逆性测试被更高的贷款和地址结束组相比与COPD受试者 。在过敏特性,螨虫在地址结束病人最常见的致敏的贷款和慢性阻塞性肺病紧随其后,而模具敏感比地址结束在贷款更为普遍。此外,血液嗜酸性粒细胞哮喘的一个典型特征是地址结束和贷款相比,慢性阻塞性肺病和控制 ,,没有血液中性粒细胞差异贷款相比,控制。有趣的是,血嗜碱粒细胞增加地址结束 和贷款 而慢性阻塞性肺病和控制。这个变量地址结束与嗜酸性粒细胞(r= 0.549, )而不是贷款。结论。贷款是一个独特的临床实体地址结束。在贷款,特异反应性是那么频繁和肺活量值相比低地址结束。在地址结束,由于血液嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞显著相关疾病的病理生理差异的两种形式。

1。介绍

哮喘是一个主要的全球卫生问题,大大有助于全球疾病负担(1,2]。成人哮喘的患病率从2.8%到15.7%不等的年轻人和10%超过65岁的老年人。(3,4)发病通常认为发生在儿童或成年早期,但30 - 40%的成年人患有哮喘40岁后他们最初的演讲(5]。多达52%的哮喘病人的“第一哮喘”在40岁(6]。哮喘开始在中间或老年(晚发性哮喘、贷款)经常被确诊;它被认为是“正常”在年老时由于缺乏健康和减少活动。这可能会导致延迟治疗(7]。大约20%的受试者与贷款之前收到诊断为慢性阻塞性肺疾病(COPD) (8]。

由于体内呼吸变化的病理和免疫,贷款是不经常诊断或误诊(9]。与早发性哮喘(地址结束),特异反应性的变化不太可能在贷款,但贷款的类型的抗原致敏的风险敞口和地址结束尚不清楚10]。还有一个缺乏表征炎症罗亚山和地址结束之间的差异。而嗜酸性炎症是哮喘的一个典型特征11),在贷款,嗜酸性粒细胞可能降低效应函数,但证据在气道hyper-responsiveness (AHR)是相互矛盾的12]。

大多数贷款患者进入研究已经使用吸入激素(ICS),口服皮质类固醇(OCS),或白三烯受体阻滞剂,面具自然疾病特性和阻碍潜在机制的研究(13- - - - - -15]。很难招募患者哮喘药物干预之前在他们最初的陈述。尽管贷款与不同的表型特征和免疫水平有关,与贷款的发展相关联的因素尚不清楚。在这项研究中,我们试图更好地理解与地址结束和贷款有关的因素,和他们的中国患者的临床和病理生理特征。

2。材料和方法

2.1。研究和设计

单中心、以人群为基础的横断面研究进行了中山医院,复旦大学,上海,中国。这2430个床位的三级医院1000万人使用在上海和长江三角洲周围1.5亿人。超过260000名门诊病人被称为肺药每年的部门。所有受试者签署知情同意表格和研究机构审查委员会批准的人类受试者研究保护项目办公室(b2018 - 010 r)在中山医院,复旦大学。

2.2。研究对象

受试者筛选阻塞性肺疾病筛查和监测的项目从2018年2月到2019年10月。共有12760名患者咳嗽、痰、胸闷是指肺医学系。我们排除了5085例肺部感染,肺部阴影在胸部x光,或肺质量,和3260年前诊断哮喘或慢性阻塞性肺病患者或已经在药物与药物对慢性阻塞性气道疾病。剩余的1822名患者进行肺功能和/或支气管扩张剂可逆性测试。如果肺量测定法结果不支持哮喘的怀疑,患者受到最大呼气流量(PEF)监测(切尔克西亚医疗设备有限公司,Morrisville,数控,美国)。最后,308名患者被诊断出患有哮喘或慢性阻塞性肺病治疗或在初始报告的主治医生根据哮喘的全球倡议(吉娜)和慢性阻塞性肺疾病的全球倡议(黄金)标准(1,16]。研究流程图如图1。

考试之前进行肺量测定法和收集血液样本,患者在药物治疗相关的其他迹象被要求停止药物治疗至少7 - 10天(如止咳糖浆,中药,和支气管扩张剂)。简而言之,成人呼吸道症状,如所示增加1秒用力呼气量(FEV₁)> 12%,> 200毫升的基线,10 - 15分钟后200 - 400微克舒喘灵(沙丁胺醇)或改变PEF基线至少20%的抗炎治疗4周后,被视为阳性诊断哮喘的1,17]。案件被定义为地址结束或者贷款主体被诊断为<分别39或≥40岁正如前面推荐(15,18]。

慢性阻塞性肺病被定义为任何呼吸困难的发生率,慢性咳嗽或吐痰,历史反复下呼吸道感染和/或疾病的风险敞口的历史因素和post-bronchodilator FEV₁/用力肺活量(FVC)与慢性呼吸道症状(< 0.716,19]。所有患者肺部感染,肺部阴影或质量,之前的哮喘或慢性阻塞性肺病的诊断和年龄< 18年被排除在外。健康对照组报告没有吸烟史,或呼吸道疾病的人参加了这次研究。

2.3。数据收集

所有病人的精心收集的临床信息,包括年龄、性别、体重、身高、体重指数(BMI)、吸烟史(吸烟≥1香烟每天1年),家庭历史,相关疾病的历史,和哮喘严重程度。主题与哮喘分为轻微、控制步骤1和2治疗(例如,单方ICS或其他单剂),温和,好的控制步骤3治疗(例如,ICS加上一个额外的控制器药物),或严重的步骤4和步骤5治疗(例如,ICS +≥2额外的哮喘控制药物)基于吉娜标准和美国国立卫生研究院的指导方针1,20.]。根据慢性阻塞性肺疾病的全球倡议——(黄金)气流限制严重程度分类在慢性阻塞性肺病(基于post-bronchodilator残),患者FEV1 / FVC的< 0.70分为轻度(GOLD1), FEV₁pred≥80%;≤FEV温和(GOLD2), 50%₁pred < 80%;≤FEV严重(GOLD3), 30%₁pred < 50%;和非常严重(GOLD4), FEV₁基于post-bronchodilator FEV pred < 30%,₁黄金指南中的值(16,21]。

所有的受试者都接受过敏测试特定的血清中免疫球蛋白E(锗硅)(65年天王星AE,中国),和血液细胞计数进行(22]。肺功能测试(Jaeger、主屏幕击球,德国)包括FEV₁% pred, FEV₁(左)、FVC % pred FEV FVC (L)₁/ FVC(%)和支气管扩张剂可逆性测试依照美国胸科学会指南(23]。部分呼出一氧化氮(FeNO)还测量了(NIOX州立,切尔克西亚医疗设备有限公司,有限公司)。

2.4。统计分析

临床特点是报告为±标准差或百分比。连续变量被单向方差分析,分析和分类变量与克鲁斯卡尔-沃利斯评估测试(19]。血嗜碱粒细胞的百分比之间的相关性与性别、体重指数、吸烟史、家族史、鼻炎、白细胞计数、血嗜酸性粒细胞的百分比和绝对值,血液嗜碱粒细胞的绝对值,血液中性粒细胞的百分比和绝对值,FEV₁% pred, FEV₁(左)、FVC % pred FEV FVC (L)₁/ FVC (%)、FeNO过敏原,锗硅被斯皮尔曼等级测试评估(11]。所有测试都是双面的,值< 0.05被认为是具有统计学意义。与SPSS统计分析进行了窗户,版本24.0(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。

3所示。结果

3.1。病人的特点

登记和筛选后,共有308名患者被诊断出患有哮喘或慢性阻塞性肺病在他们最初的表示(图1)。基于年龄的初始报告,共有90名患者被诊断出患有地址结束(平均年龄28.73±5.89年,范围18-39)和111年贷款患者(平均年龄60.25±9.85年,41 - 80)。106名患者被诊断出患有慢性阻塞性肺病(平均年龄61.58±10.95岁,38 - 84)范围。地址结束和贷款集团,性别分布约60%是男性,40%是女性,而约70%和30%,分别在COPD组。表列出了病人的临床特点1。

没有BMI组之间的差异。然而,女性患者的子群贷款相比有较高的BMI地址终端组的女性患者 。主题与贷款的人则较少报告诊断为过敏性鼻炎相比那些地址结束(52.7%比80%),和慢性阻塞性肺病患者吸烟史的比例最高(62.3%)的三组。关于哮喘的严重性,贷款患者更有可能被归类为中等(52.3%比46.7% %)或严重(25.2%比14.4%)相比,那些地址结束。COPD组,大部分患者属于GOLD1class(39.6%)相比其他子组(29.2%、24.5、6.6%黄金2,3,4,分别)。

3.2。肺功能测试和过敏的特性

肺功能测试和过敏特性是描绘在图2(一个)- - - - - -2 (c)。FEV₁FEV / FVC (%)₁% pred, FVC % pred地址终端相比,贷款都显著降低 。post-bronchodilator FEV的值₁在支气管扩张剂可逆性测试被更高的贷款和地址结束组相比与COPD受试者 。此外,尽管FeNO低地址结束贷款相比,两组表现出明显高于FeNO相比COPD组 。呼吸生理信息如图2(一个)和补充表S1。

敏有显著差异之间的贷款和地址结束团体(图2 (b)补充表S1)。地址结束患者的敏感螨是最常见的(n= 74,82.2%, ),其次是贷款(n= 48岁的42.9%, )和慢性阻塞性肺病(n= 5,4.7%)。然而,更多的与贷款科目显示敏感模具相比,地址结束(14.3%比1.1%, )。此外,贷款组表现出更敏感来自烟曲霉属真菌比地址终端组(13.4%比1.1%, )。

3.3。炎症血细胞计数

如表所示2血嗜酸性粒细胞的水平(绝对值和百分比)增加贷款和地址终端相比,慢性阻塞性肺病和健康对照组( )。有趣的是,血嗜碱粒细胞(绝对值和百分比)也增加了贷款和地址结束。血嗜碱细胞水平最高的地址结束患者( ),其次是贷款( ),相比,慢性阻塞性肺病和健康对照组。没有血液中性粒细胞差异(绝对值和百分比)在贷款中,地址结束,慢性阻塞性肺病和健康对照组。

3.4。相关分析

血液嗜碱细胞的临床意义研究显示在表中3。对于地址结束患者,血液嗜碱粒细胞的百分比呈正相关,血嗜酸性粒细胞的百分比(r= 0.549, )和的绝对值血液嗜酸性粒细胞(r= 0.496, )。虽然血液嗜碱粒细胞增加贷款( )慢性阻塞性肺病和健康对照组相比,这不是与任何临床参数贷款组(表2)。

4所示。讨论

这是一个单中心、以人群为基础的横断面研究描述贷款患者的临床特点,重点是评估自然疾病无药物干预。该研究的主要发现包括:(1)特异反应性相比,贷款不太常见的地址结束,但抗原致敏的概要文件是不同的。敏感螨是地址结束患者的最常见,其次是贷款和慢性阻塞性肺病。主题与贷款更有可能比那些地址结束展览敏化模具。(2)患者的肺量测定法价值较低的贷款相比,在他们的初始地址结束演讲。(3)血液嗜酸性粒细胞是一个典型的特性在贷款和地址结束团体。血嗜碱粒细胞数量也增加,与嗜酸性粒细胞在地址结束而不是贷款。没有血液中性粒细胞的差异与贷款科目或地址结束和健康对照组。

传统上,贷款被认为有更少的过敏成分,作为支气管扩张剂(不完全反应24,更与肥胖相关(25)和中性粒细胞炎症(10,26]。然而,贷款病人参加之前的调查正在ICS,口服避孕药,或白三烯受体阻滞剂在研究期间,这将干扰分析疾病的功能。老年女性比老年男性出现在哮喘的风险更大(1),特别是如果他们是肥胖15,27]。在这项研究中,有更多的女性在贷款组增加BMI相比地址终端组。这个观点与获利等人的报告,女性肥胖是贷款的风险因素(28]。有趣的是,女性的BMI值与慢性阻塞性肺病和贷款相似(表1)。还需要进一步的研究来确认结果和识别机制。

我们的研究结果显示过敏性敏感罗亚山和地址结束之间的主要区别。哮喘的流行病学和自然历史(本体)的研究发现,受试者贷款减少了患者过敏性鼻炎和更少的锗硅至少一个过敏原(29日),这是符合当前的研究。然而,抗原致敏罗亚山和地址结束团体之间的不同。敏感螨是最常见的地址终端组,其次是贷款和慢性阻塞性肺病。致模具相比,贷款更有可能地址结束。此外,来自烟曲霉属真菌敏感性增加贷款而地址结束。这表明致敏患者霉菌贷款可能与他们的生活和工作环境30.],表观遗传变化也可能导致不同的哮喘表型(31日,32]。

年轻人群相比,主题与贷款更严重的哮喘气道高反应性和更高的利率。在我们的研究中,贷款患者更有可能被归类为中等(52.3%比46.7% %)或严重(25.2%比14.4%)相比,那些地址结束。肺量测定法值也显著降低患者的贷款在他们的初始地址结束演讲相比,这是类似于以前的报告(33]。然而,post-bronchodilator FEV₁在支气管扩张剂可逆性测试值更高的贷款和地址终端组相比,慢性阻塞性肺病。合理的解释是与年龄相关的生理变化,可能与哮喘恶化协同作用着气流阻塞,包括更少的弹性反冲,增加气道重塑在规模较小的航空公司,中央气道壁厚度增加,并增加炎症(12]。

嗜酸性炎症是哮喘的一个典型特征。许多研究报道,水平的血液嗜酸性粒细胞是类似哮喘的气道嗜酸性粒细胞(34,35]。这类似于我们发现血液嗜酸性粒细胞增加贷款和地址终端相比,慢性阻塞性肺病和健康对照组。其他的研究报道,气道嗜碱粒细胞增加,与气道和血液嗜酸性粒细胞的水平,而气道和血液嗜碱粒细胞(没有联系11,36]。事实上,嗜碱粒细胞是罕见的血液中粒细胞和视为效应细胞在过敏性疾病(37,38]。当我们把哮喘病人分为贷款及地址结束的同伴血液嗜碱粒细胞增加贷款和地址终端相比,慢性阻塞性肺病和控制。有趣的是,血嗜碱粒细胞与血液中嗜酸性粒细胞的百分比和绝对值的血液嗜酸性粒细胞在地址结束而不是贷款。炎症细胞的比例或成分可能有助于病理生理差异地址结束和贷款。最后,没有血液中性粒细胞的差异地址结束,贷款,和健康对照研究,按照以前的报告,中性粒细胞罗亚山(不相关39]。还需要进一步的研究来证实我们的发现。尽管先前的研究已经试图解决地址结束的因素与发展和贷款,没有预测模型确定开发地址结束和贷款的风险因素。我们目前的研究提供了洞察与地址结束和贷款相关的可能因素。的因果关系需要在将来的研究中阐明。

对我们的研究有局限性。气道炎症不能评为痰诱导没有执行由于高浓度的盐水,这可能加剧哮喘症状的病人没有medication-controlled疾病(11]。贷款与重叠的慢性阻塞性肺病也很难区分这横断面研究1]。此外,横断面研究的性质也可能引入报告偏差和一些数据以来自我报告的主题,也可以回忆偏倚。同样的,因为我们的医疗中心独家成人患者中,我们没有包括儿童和青少年与地址结束可能导致偏见的研究。大代表性样本,包括在这项研究中否定某种程度上的限制。

5。结论

贷款是一个独特的临床实体地址结束。在贷款,特异反应性频繁而地址结束和抗原致敏的差异可能与他们的生活和工作环境。肺量测定法价值观罗亚山患者在他们最初的表现低于地址结束病人。地址结束,血液中嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞显著相关。

慢性阻塞性肺病,慢性阻塞性肺疾病;地址结束,早发性哮喘;贷款,晚发性哮喘。

数据可用性

在当前的研究中使用的所有数据或资源可从相应的作者在合理的请求。

信息披露

这个工作曾经作为海报举行的美国胸科协会国际会议,2020。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

SJ和西尔维负责研究概念和设计;液体喷射加工和YL参与数据采集;YL和SJ分析和解释数据;SJ起草的手稿;和西尔维修订后的手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

作者感谢教授朱蕾肺功能测试指令和锋张技术援助。作者承认l .史教授协助数据收集和c呗。这项工作是由上海市关键临床专业(shslczdzd02201)和上海最优先的临床重点学科建设项目(2017 zz02013);中国国家自然科学基金(81770075);上海市科学技术委员会(20 xd1401200和20 z11901000);和国家重点研发计划(2020 yfc2003700);SJ是由上海浦江计划(16 pjd012)。

补充材料

表S1:肺功能测试和过敏状态的研究。(补充材料)