文摘
越来越多的证据表明,组织学变化参与了肺癌的耐药性。此外,它对肺腺癌是常见的转变成小细胞肺癌或鳞状细胞癌;然而,临床病例和肉瘤样的转变已经很少报道。因此,两肺腺癌的诊断和治疗肉瘤样的转换仍然困难。在这里,我们讨论两个患者肺腺癌与肉瘤样的transformation-analyzing诊断,临床特征,免疫组织化学特征、治疗和预后,希望这份报告将作为参考为未来治疗这些患者。
1。介绍
肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。1]。与化疗相比,靶向治疗是治疗肺癌的一个新的途径。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)显示显著疗效晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和表皮生长因子受体突变;然而,许多患者可能产生耐药性由于各种耐药机制,如组织学转换(2]。组织学的变换可以小细胞肺癌肺腺癌,鳞状细胞癌或肉瘤样癌尽管临床病例和肉瘤样的转变更罕见报道相比于前两个条件(3]。在这里,我们描述了两个患者肺腺癌肉瘤样的转型来提高我们对这种疾病的认识。
2。病例报告
2.1。案例1
一位46岁男性患者被转到我们医院12月19日,2017年,由于咳嗽。胸部计算机断层扫描(CT)扫描显示质量的顶点对肺癌与肺门和纵隔淋巴结肿大。支气管镜活检显示腺癌(图1(一))和免疫组化证实了积极的发现为细胞角蛋白(CK),甲状腺转录因子- 1 (TTF-1)和napsin-A但负面结果间变性淋巴瘤激酶(碱性)。的表皮生长因子受体突变没有透露进一步的基因测试。2018年1月12日开始,病人开始接受培美曲塞+卡铂组成的一线化疗4个周期,与部分反应。疾病进展发生在9个月后完成化疗。自2019年1月17日以来,这个病人已经接受anlotinib(12毫克/天)和放射治疗,经历无进展生存了5个月。重复执行胸部CT扫描7月5日,2019年,表明质量大于70%,1月16日,2019年,表明疾病的进一步发展。2019年右全肺切除术进行7月10日,病理和免疫组织化学显示肺腺癌与肉瘤样的转换(多形性癌),肉瘤样的组件,约占50%(图1 (b)),显示波形蛋白阳性结果,CK, CK7,和TTF-1 TTF-1低(数字的表达1 (c),1 (d),1 (e))。遗憾,进一步编程death-ligand 1 (PD-L1)检测和基因检测对手术标本没有执行这个时候由于个人请求患者的家庭。病人随后继续接收anlotinib和放射治疗,直到他死于疾病进展12月10日,2019年。然而,重要的表达PD-L1(80%)被发现在补充PD-L1其余手术标本的检测病人的家人同意11月20日,2020年。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
2.2。案例2
53岁男性病人交给医院的咳嗽和咳痰痰。胸部CT扫描进行了12月1日,2017年,发现了一个大规模的左肺上叶的肺门和纵隔淋巴结肿大。这个病人被诊断为肺腺癌后,支气管镜刷细胞学(图2(一个))。2017年12月7日,这个病人接受培美曲塞组成的一线化疗和卡铂三周期,导致稳定的疾病。这个病人接受了另一个支气管镜活检分子测试1月24日,2018年,揭示了碱性积极性。他收到了七个月的治疗与crizotinib(500毫克/天),直到胸部和头部CT扫描显示质量是大30%,颅内转移。由于他的进步的疾病,病人接受了靶向治疗的alectinib(1200毫克/天)和颅放射治疗,导致稳定的疾病为9个月。然而,重复执行胸部CT扫描7月1日,2019年,表明质量比以前大30%以上。在这一点上,病人未能应对albumin-bound紫杉醇和疾病持续进步。2019年8月29日,他收到了免疫疗法与PD-L1八周期和显示无进展生存了四个月。然而,胸部CT扫描表现12月26日,2019年,表明质量比以前大30%。下接受病人的左肺上叶切除术1月20日,2020; at this stage, the pathology and immunohistochemistry suggested pleomorphic carcinoma, where the sarcomatoid component accounted for more than 80% (Figure2 (b))和弱阳性结果CK CK18和波形蛋白的异常表达,筛选,PD-L1(80%)(数据2 (c)和2 (d))。患者继续接受alectinib靶向治疗和免疫治疗PD-L1直到4月9日,2020年,但最终死于进步疾病4月22日,2020年。
(一)
(b)
(c)
(d)
3所示。讨论
晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体或筛选突变相关TKIs反应良好;然而,耐药性可能发生由于各种机制等耐药突变,旁路通路的激活和组织学变化。据报道,肺腺癌可能转变成小细胞肺癌或鳞状细胞癌比成肺肉瘤样癌更频繁(PSC) [2,3]。
PSC是一种低分化的非小细胞肺癌的发生率低于0.1%,尤其是经常发现男性吸烟者。据世界卫生组织统计,PSC被定义为非小细胞肺癌肉瘤样的组件,如肺胚细胞瘤,癌肉瘤,梭形细胞癌,巨细胞癌,或多形性癌(4]。PSC的临床特征和影像表现是非特异性的,使PSC的诊断是一个具有挑战性的任务。活检不能足以证实PSC除非结合病理检查的诊断和手术标本的免疫组织化学分析5]。在我们的研究中,患者都是最初由支气管镜检查活检诊断为肺腺癌或支气管镜刷细胞学但后来被诊断出患有PSC手术标本的病理和免疫组织化学分析后疾病进展。
肺腺癌的发生与肉瘤样的转换依赖于epithelial-mesenchymal过渡(EMT)。最近的研究表明,一些生物标记,包括癌胚抗原(CEA)、CK, CK7, TTF-1、上皮膜抗原,与PSC的上皮成分正相关,而其他标记,如波形蛋白和fascin与肉瘤样的组件相关联6]。此外,免疫组织化学的PSC的典型特征包括缺乏或没有CK, CK7, TTF-1和波形蛋白的表达增加。一些新的研究发现,肝细胞生长因子受体基因(遇到)PD-L1也指标的突变和高表达水平的诊断和治疗肺腺癌与肉瘤样的转换(7]。当比较病人的免疫组织化学结果之前和之后在案例1肉瘤样的变换,TTF-1的表达减少,但波形蛋白表达是正面的。案例2中的病人最初诊断为肺腺癌无免疫组织化学检查;同时,PSC诊断时,免疫组织化学检查提出了弱阳性结果CK, TTF-1负面结果,波形蛋白的异常表达。上述结果表明EMT的过程。
手术是治疗PSC的主要方法,但PSC比例很高的复发,整体存活率低。此外,先进的PSC是高度耐化疗(8,9]。靶向治疗和免疫治疗PSC管理提供新的选择。然而,患者肉瘤样的转换往往失去了手术的机会或有可用的靶向药物耐药性。谢长廷et al。7)报道,肺腺癌与肉瘤样的转换可能存在高比例的例异常激活和PD-L1表达式。这些发现表明,突变或PD-L1的高表达可能发生在肺腺癌与肉瘤样的变换,但是仍然需要确认的关系进一步提高试验。同时,遇到和PD-L1抑制剂提供了可能性来管理这些病人尽管耐药性,可能还需要进一步的研究。在我们的研究中,两个病人表现出高表达水平的PD-L1 PSC诊断时,但靶向治疗或免疫疗法的作用在这两个病人诊断后并不满意的PSC迅速发展。
EMT过程介导的耐药性肺腺癌与肉瘤样的转换(2]。此外,这种发生在肿瘤的自然发展,耐药性,和免疫逃避10]。因此,EMT提供了一个潜在的治疗途径的抑制肺腺癌与肉瘤样的转变。最初Twist1是helix-loop-helix转录因子在胚胎发育起到至关重要的作用;然而,它已经发现,它也可能诱发EMT的过程,促进增殖,分化,在各种肿瘤和转移(11,12]。刘等人。13)报道,Twist1有关舞台和转移的肿瘤,建议PSC患者可能是一个新的目标。在他们的研究中,Twist1在PSC患者的表达高于那些肺鳞状细胞癌和PSC患者Twist1-negative最好预测。越来越多的研究表明,anti-EMT的组合治疗,化疗和免疫治疗可能优化级别的PSC患者的治疗效果,但具体anti-EMT策略的影响,如扭转EMT的过程或直接改变肿瘤细胞,需要更多的研究(14]。
4所示。结论
总之,PSC是一种特殊的病理类型的非小细胞肺癌预后不良。肺腺癌与肉瘤样的转变增加了诊断和治疗的复杂性。所需的手术标本病理和免疫组织化学PSC的诊断。新的基因突变和免疫治疗后患者的耐药性可能提供一种新颖的选择肺腺癌与肉瘤样的转换,而有针对性的抑制EMT-related anti-EMT治疗目标提供了理论依据。然而,许多因素包括耐药基因突变的类型后,靶向治疗或免疫疗法的疗效和安全性,和anti-EMT药物的可行性需要探索更多的基础研究和临床试验。
数据可用性
支持本研究使用的数据都包含在这篇文章。
信息披露
(杨和沈Yinfang co-first作者。
的利益冲突
作者都没有潜在的利益冲突声明。
作者的贡献
(杨和Yinfang沈了同样工作。
确认
这项研究得到了苏州(没有的科技开发项目。SYS2020008),江苏省社会发展项目,中国,2016年(没有。BE2016672),项目江苏省卫生与健康委员会,中国(没有。H2019028)。