肺肉瘤样癌与动脉血栓栓塞的一只猫

文摘

一个14岁,培养了国内短毛猫呈现男性急性monoparesis体检结果和生化数据支持远端动脉血栓栓塞。胸射线照片显示一个肺泡模式在正确的中产肺叶和其他肺叶多病灶的结节。肺质量被发现尸体剖检,的癌和肉瘤的组件组成的,证实细胞角蛋白和波形蛋白免疫组织化学。使用世界卫生组织分类方案混合肺肿瘤,肿瘤将特征作为涎下鳞状细胞癌肺肉瘤样癌的总称。世界卫生组织分类的混合肺肿瘤及其应用之前报道混合在同伴动物肺肿瘤进行了探讨。这是第一个报告病例的肿瘤类型的猫,以及这个肿瘤类型的第一份报告在任何动物物种与动脉血栓栓塞有关。

1。介绍

在人类中,肺肿瘤上皮和间质组成的组件是罕见的,侵略性的肿瘤占< 1%的肺肿瘤(1,2]。世界卫生组织(世卫组织)使用术语“肺肉瘤样癌”(PSC)作为混合肺肿瘤的总称(1]。根据世界卫生组织的分类方案,PSC的有五个亚型:多形性癌,梭形细胞癌,大细胞癌,癌肉瘤和肺胚细胞瘤(1]。每个亚型的微分特性显示在图中1。

在这里,我们报告一个猫的PSC提出了急性复发monoparesis怀疑是继发于动脉血栓栓塞(吃)基于生化数据和临床症状。PSC是进一步分为“多形性鳞状细胞癌”使用标准(1]。

2。案例展示

14岁,阉割男性提出了国内短毛猫是兽医的残废没有创伤的历史。病人有弛缓性、冷右前肢,食欲不振,失去了20%的体重在过去的2个月。他对待一个未指明的非甾体类抗炎药和glucosamine-chondroitin补充。的残废和食欲不振逐渐解决。

一个月后,病人又提出了对急性左后肢残废和发声。远端左后肢觉得冷和评估是痛苦的。有意识的本体感受和撤军反射缺席,股脉冲肢体很弱。爪垫是苍白的侧肢体相比。他的心跳是每分钟140次,收缩压在一个未指明的肢体是130毫米汞柱。自动生化分析和完整的血细胞计数血液样本从一个未指明的船显示血乳酸浓度的增加(6.5更易/ L;参考区间0.50 - -3.20)、葡萄糖(274毫克/分升;参考范围70 - 130),肌酐(2.0 mg / dL;参考区间0.8 - -1.8),和18700个细胞/粒细胞增多μL (3500 - 12000)。尿比重为1.011。

表示作者的医院,病人tachycardic(每分钟200次),增加了轻度呼吸速率每分钟呼吸次数(32)和努力。左后肢的指甲床是青紫的。股脉冲是强有力的双边,但没有检测到脉冲在远端左后肢通过触诊或多普勒流检测器。血浆乳酸浓度和葡萄糖13.4更易/ L(参考区间0.4 - -1.5)和105 mg / dL(参考范围87 - 111),分别在血液从左后肢外侧隐静脉;7.2更易与L和186 mg / dL,分别在血液从右后肢外侧隐静脉;和2.1更易/ L和166 mg / dL,血液中分别从头静脉获得正确的前肢。这些发现提出了一个折衷的血流在左后腿二次吃或肿瘤栓塞。

在胸部胸(图2),可见肺泡模式是正确的中间肺叶和多灶结节可见肺叶。超声心动图、腹部和胸腔超声波和犬恶丝虫抗体和抗原检测并没有透露任何额外的异常解释的迹象。尽管经验性治疗动脉血栓栓塞,患者自发逮捕,验尸的遗体被提交。得到老板同意使用的仍然是研究。

大型渗透性的大规模抹去和扩大了实质的大约80%的正确的颅肺叶。众多,随机分布,棕褐色,柔软温和的公司,从肺斑块和结节 来 ,是嵌在薄壁组织和提升全肺胸膜表面叶。肺的影响区域是深红色斑点,用少量的serosanguinous流体切割表面。气管支气管的淋巴结是不规则的,公司和明显放大,测量 ,与棕褐色,同质表面。严重可见动脉血栓栓塞并不确定。

肺的显微镜检查显示相当破坏,未密封的,肺结节由两个形态截然不同的肿瘤细胞类型(图3)。大约20%的质量是由肿瘤细胞多边形形成小到大,不规则的岛屿和巢得到适量的纤维间质(图的支持4(一))。这些多边形细胞胞浆嗜碱颗粒和红细胞大小不均和anisokaryosis为标志。14有丝分裂观察每10 400 x字段(2.37毫米²)。剩下的肿瘤是由spindloid和梭状回间充质细胞形成紧密排列,偶然的,流,包,漩涡(图4 (d))。梭形细胞细胞边界模糊,中等大小和anisokaryosis。23有丝分裂观察每10 400 x字段(2.37毫米²)。在这两个部分的质量,有灶状,结节性坏死的区域广泛领域。

几乎所有的多边形细胞内的质量是immunopositive细胞角蛋白与上皮细胞(图一致4 (b))。大多数的细胞间质内人口与波形蛋白immunopositive,与间质细胞(图一致4 (f))。支气管淋巴结完全抹去了类似的上皮和间质肿瘤细胞表现出形态分化。

3所示。讨论

在人类,PSC肺癌是一个总括的术语,包含多形性或间充质元素。这些肿瘤占< 1%的肺肿瘤的人,通常有一个糟糕的预后(1,2]。stage-matched的总生存期,手术切除PSC比其他肺非小细胞癌(3]。

这些肿瘤发生二次的肉瘤的分量的upregulation遗传程序称为epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT),负责胚胎发生,癌症入侵和转移(3,4]。EMT的upregulation发生二次激活的基因突变与抵抗化疗和酪氨酸激酶抑制剂,它是很难治疗这些肿瘤的原因之一(3]。一旦EMT激活,细胞癌的组件进行化生成为肉瘤的组件。免疫组织化学(包含IHC)是用于识别的超分子如波形蛋白相关的upregulation EMT (3]。包含IHC还用于识别特定的肿瘤标记和基因异常。

世卫组织建议包含IHC和准确的对肺肿瘤组织病理学亚型(1]。准确的图表类型是至关重要的几个原因:(1)特定药物只对特定的组织病理学亚型,批准(2)一些特定亚型的药物是禁忌,和(3)特定亚型触发目标分子检测基因(a)有预后意义的生物标记物或(b)的目标是特定的免疫疗法的“个性化医疗”治疗方法(1,3]。

目前,世卫组织分类方案不是广泛应用于兽医的病人。然而,开始这样做可以改善的能力,未来的研究回顾性评估特定亚型预后指标,患病率,风险因素,和可能的治疗靶点。

有两次的报告“肺癌肉瘤”同伴动物:一只猫和一只狗(5,6]。猫科动物肿瘤被描述为组成的细支气管腺癌、鳞状上皮化生,多核巨细胞,未分化肉瘤(5]。没有不同的元素。使用上述标准,这个先前描述猫癌肉瘤子类型为多形性腺癌而非癌肉瘤。

犬肿瘤被描述为包含的腺泡和鳞状上皮细胞形成模式、肉瘤、巨细胞,群岛的类骨质和软骨化生(6]。使用世卫组织分类标准,犬类癌肉瘤仍将作为命名由于存在内的软骨和骨样的肿瘤。

本报告中所描述的肿瘤不同于先前报道兽医肿瘤鳞状细胞上皮组件包括全部,和没有tubuloacinar岩层或巨大细胞。使用世卫组织分类标准,在这种情况下,肿瘤将归类为多形性鳞状细胞癌。强烈的表达波形蛋白的肉瘤的组件显示upregulation EMT的细胞角蛋白的表达在多边形细胞证实癌的组件(3,4]。

这种情况下也是猫科动物吃的第一份报告与混合癌的肺肿瘤和肉瘤的相关组件。尸体剖检没有非常确定的吃。可能导致血栓溶解要么临死前的治疗与抗凝血剂和液体或验尸前后期。然而,缺乏远端脉冲和monoparesis左后肢,加上低血浆葡萄糖和高血浆乳酸浓度左比右后肢,如此发人深省的妨碍血液流向四肢由thromboemoblism或肿瘤栓塞(7]。

在猫,吃了最常与心脏相关疾病和甲状腺机能亢进,但也与肿瘤和政府的类固醇或醋酸甲地孕酮(8- - - - - -18]。机台可能继发血栓形成或栓塞肿瘤的很少。回顾文献有关猫科动物动脉有上市的国家医学图书馆透露总共20只猫吃了被认为是二次肿瘤(8,11- - - - - -18]。这些20只猫与瘤,14只猫肺瘤确定射线照片(8,11- - - - - -17]。14只猫的肺,9这些组织病理学证实的肺癌(8,12- - - - - -15]。四在这九个猫被发现肿瘤细胞在组织病理学上的栓子(8,12,14]。

猫科动物相比,人类肺部癌比吃更频繁地获得静脉血栓栓塞(VTE) (19]。只有少数的实例吃由于自发肿瘤栓塞肿瘤栓塞或手术时肺癌已报告(20.- - - - - -22]。在人类肿瘤,hypercoagulable状态的根本原因包括直接凝血途径激活,诱导炎症反应,抑制纤溶活性,静脉瘀血,血管壁损伤(23]。据估计,静脉血栓栓塞发生在约10%的门诊患者肺肿瘤和静脉血栓栓塞的风险是两倍肺癌患者比其他肺肿瘤患者19]。静脉血栓栓塞的危险因素与肺癌包括人类癌症的诊断不到6个月,三个月内住院治疗前评估,存在的心血管危险因素,肥胖、促凝血的phospholipid-dependent凝固时间(Procoag-PPL)短于44秒,凝血酶生成(MRI)和平均速率指数低于125海里/分钟(19]。我们不知道任何研究测量这些凝固参数在猫。未来的研究在猫可以评估这些特定的凝固参数与凝固性过高的目标识别潜在的治疗靶点。

缩写

吃:	动脉血栓栓塞
EMT:	Epithelial-mesenchymal过渡
包含IHC:	免疫组织化学
非小细胞肺癌:	非小细胞肺癌
PSC:	肺肉瘤样癌
静脉血栓栓塞:	静脉血栓栓塞
人:	世界卫生组织。

数据可用性

临床数据用于支持本研究的结果都包含在这篇文章,补充表。

的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。

补充材料

补充表1。总结以前的文学描述猫与动脉血栓栓塞二级肿瘤。引用仅是评估猫吃了二次肿瘤的病例。引用8 - 11到18门包括此类案件,包括以上。(补充材料)

引用

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